シスプラチン誘発性腎毒性に対する薬物再配置アプローチ

三重大学大学院医学系研究科統合薬理学分野

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シスプラチンは以下の治療に広く使用されています。いくつかの種類のがん。 シスプラチン誘発性腎毒性は深刻です有害事象、以前の治療など水分補給療法には不十分です腎毒性を防ぐ。 シスプラチン誘発性腎毒性は用量制限のある有害事象であり、臨床応用が制限されます。 今回の研究では、は、シスプラチン誘発性腎毒性に対する予防薬を特定するために薬物再配置アプローチを適用しました。

使用する遺伝子発現プロファイリングに関連する公開データベースから、5HT であるパロノセトロンを特定しました。3-受容体アンタゴニストとしてシスプラチン誘発性腎毒性の予防薬。 自己報告された有害事象のデータベースを使用して、私たちは次のことを明らかにしました。シスプラチン誘発性腎毒性に対するパロノセトロンの報告オッズ比は有意に低かったが、報告されなかった。他の 5HT では重要なシグナルが見つかりました3-受容体アンタゴニスト。 三重県における電子カルテの活用大学病院では、シスプラチン誘発腎毒性に対するパロノセトロンの予防効果を検証しました。パロノセトロンまたはラモセトロンによるシスプラチンおよびフルオロウラシル療法を受けた患者。

の標高血清クレアチニンそして血中尿素パロノセトロンによる化学療法によって誘導された窒素は、パロノセトロンによる化学療法よりも有意に低かった。ラモセトロンを持っている人。 また、パロノセトロンは実証できましたが、他の 5HT は実証できませんでした。3-受容体拮抗薬シスプラチンに曝露されたゼブラフィッシュの生存率が改善されました。 これらの発見は、パロノセトロンがシスプラチン誘発性腎毒性. 

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