関節リウマチの治療におけるシスタンチェ煎じ薬のランダム化比較試験のメタアナリシス

連絡先:オードリーフーワットサップ/ hp:0086 13880143964電子メール:audrey.hu@wecistanche.com

王海玉、陳輝宋、牙開李、劉暁平、魏鎮1、張玉亭、朱越蘭、秀ファン侯

ハイライト

記事は体系的に有効性と安全性を評価しましたチスタンチェ関節リウマチの治療において西洋医学と西洋医学のみと組み合わせた煎じ薬。このメタアナリシスの結果は、チスタンチェ西洋医学と組み合わせた煎じ薬は、関節リウマチの臨床症状および実験室指標よりも一定の利点を有していた。

要約

目的:有効性と安全性を体系的に評価する。チスタンチェ 関節リウマチの治療において西洋医学と西洋医学のみと組み合わせた煎じ薬。方法:CNKI、VIP、Wanfang Data、PubMed、Medline、Cochrane Library、およびEmbaseのデータベースがコンピュータによって取得されました。含まれた研究、関連する論文、および会議の議事録の参考文献は手動で取得されました。検索間隔は、データベースの開始から 2017 年 7 月まででした。研究の検索とスクリーニングは、それぞれ2人の研究者によって行われ、品質とデータはJadad品質尺度に従って評価および抽出された。メタアナリシスはRevMan5.3ソフトウェアで行った。結果:(1)無作為化比較試験7件、患者485例の合計が登録され、そのうち実験群は262例、対照群は223例であった。2つの研究のポイントは3であり、他の研究は1-2であった。含まれた研究は、グループベースラインが同等であることを示した。(2)の合計有効率チスタンチェ西洋医学群の煎じ薬は西洋医学群の煎じ薬よりも高かった(RR = 0.85, 95%CI [0.78, 0.92])。入札関節数の改善条件(MD = -2.79、95%CI [-3.47, -2.12]);赤血球沈降速度(MD = -9.5, 95%CI [15.67, -3.33]);C反応性タンパク質(MD=-3.36、95%CI[-5.45, -1.27])は対照群よりも優れていた。両群間で薬物の副作用およびリウマチ因子に有意差はなかった。結論：チスタンチェ西洋医学による煎じ薬は、関節リウマチ患者の臨床症状および検査室指数を緩和するのに利点があった。対象研究の質は低く、出版バイアスの可能性もあったが、より大きなサンプルを用いた多施設二重盲検無作為化対照試験をさらに必要としている。

キーワード: 関節リウマチ,チスタンチェ煎じ薬、メタアナリシス

バックグラウンド

関節リウマチ(RA)は最も一般的な炎症性関節炎の1つであり[1]、病気の期間が長ければ長いほど障害率が高くなり、しばしば患者や家族に経済学者の負担と精神的ストレスをもたらします。したがって、RA患者が生活の質を向上させ、経済的・心理的負担を軽減するために、実現可能で効果的な治療法を選択することは大きな意義を持つことになります。この疾患は現在治癒する方法がなく、非ステロイド性抗炎症薬、抗リウマチ薬を修飾する疾患、グルココルチコイド、生物学的薬剤、および他の一般的に使用される臨床薬物は、様々な程度の有害反応を引き起こし[2]、したがってこの疾患の長期治療に影響を及ぼす。漢方薬は病気の治療においてより良い利点を持っています。チスタンチェLeizhengzhicaiからの煎じ薬は、寒さと湿気によって引き起こされるRAの治療における古典的な処方箋です。現在、多くの研究が有効性と安全性を証明していますチスタンチェRAの治療における西洋医学と組み合わせた煎じ薬[3]。サンプルサイズが小さいため、臨床治療を導くことの臨床的意義は限られています。本研究では、メタアナリシス法を用いて、チスタンチェRAの治療において西洋医学と組み合わせた煎じ薬、および臨床診断および治療のためのいくつかの証拠を提供する。

材料と方法

包含基準と除外基準

試験タイプ。国内外で公開されているランダム化比較試験(RCT)は、中国語と英語に限定されています。研究の主題。含まれるすべての症例は、1987年に米国で確立されたRAの診断基準と一致していた。中国の医療症候群、年齢、性別は限定されなかった。除外基準:(1)妊娠中および授乳中の女性。(2)薬にアレルギーのある人。(3) 重度の肝・腎機能及び造血系障害を有する患者(4)精神異常のある人。(5)全文抜きの文献介入措置。実験群の患者に投与したチスタンチェ西洋医学の治療と組み合わせた煎じ薬。対照群は西洋医学のみで治療した。2つのグループで使われた西洋医学はまったく同じでした。異なる西洋医学または他の伝統的な漢方薬製剤およびマッサージ療法との組み合わせは除外された。結果指標。有効指標:総実効率;臨床定量的指標:朝のこわばり時間、柔らかい関節数。主な実験室指標:赤血球沈降速度(ESR)、C反応性タンパク質(CRP)。有害反応:血液毒性、胃腸反応、肝臓および腎臓損傷など

検索戦略

国内外で出版された文献を検索するため。CNKI、VIP、Wanfang、PubMed、Medline、Cochrane library、Embaseのデータベースは、データベースの開始から2017年7月まで検索されました。同時に、文献への参照も検索されました。検索語が使用されました:#1チスタンチェ煎じ薬、#2関節リウマチ(RA)、#3「ランダム化比較試験」または「ランダム」または「対照」または「試験」、#4 #1および#2および#3。

含まれるデータのスクリーニング

2人の研究者が独立して文献スクリーニングとデータ抽出を完了しました。意見の相違がある場合、彼らは合意に達することを議論しました。文献のタイトルと抄録を読むことにより、包含基準を満たさない文献が最初にスクリーニングされた。包含基準を満たす可能性のある文献については、全文を読んで含めるかどうかを決定する必要があります。意見に矛盾がある場合は、チーム内の経験豊富な第三者によって決定されます。

データの抽出と品質

評価 対象試験の質を改訂ジャダッド品質尺度[4]により評価した(低質:1~3点、高品質:4~7点)。評価内容:(1)ランダム配列の生成;(2)隠しの割り当て。(3)ブラインド法;(4)フォローアップのために終了/紛失。方法論的品質評価は、2人の査読者によって独立して行われた。意見の相違がある場合、第三者が協議し、解決します。

統計的手法

抽出された結果のメタアナリシスは、Cochrane Collaboration Networkが提供するRev Man 5.3ソフトウェアを使用して実行されました。連続変数は平均差(MD)として表され、標準平均差(SMD)は結果指標の測定尺度が異なる場合に使用されました。相対リスク(RR)またはオッズ比(OR)を95%信頼区間(CI)で二分法データに使用しました。I2 ·< 50%="" suggested="" there="" was="" no="" statistical="" heterogeneity="" among="" the="" studies,="" and="" the="" fixed="" effect="" model="" was="" adopted,="" and="" i2="">50%が研究に異質性が存在することを示唆し、ランダム効果モデルが採用された。P< 0.05="" was="" considered="" statistically="">

業績

対象研究の特徴

我々は最初に54の文献をスクリーニングし、最終的に7つの文献が含まれていた[5-11]。文献スクリーニング処理のフローチャートを図1に示し、文献の特徴を表1に示した。

品質評価結果

この研究では、合計7つの中国文学作品が含まれていました。全ての文献の品質評価は、ジャダッド品質尺度に従って行った。このうち、3点の文献が2点あり[7-8]、残りの文献は1-2点[5-6, 9-11]であった。含まれた文献はすべて無作為化に言及しており、そのうち4つの研究は無作為化の方法を示していた[5, 7-8, 10]。7つの研究のいずれも、割り当て隠蔽およびブラインド法に言及していない。7件の研究が無作為化され、グループ間のベースラインは同等であり、未完成の報告結果および選択的報告結果がないことが示された。具体的な設計方法及び品質評価を表2に示した。

両群のCRPのメタアナリシス森林マップ。CRPは3つの文献[7-9]で報告された。メタアナリシスは、実験群がCRPの点で対照群よりも優れており、その差は統計的に有意であることを示した。(MD = -3.36, 95%CI [-5.45, -1.27], P = 0.202)(図3)。

ESRの2つのグループのメタアナリシス森林マップ。ESRは3つの文献[7-9]で報告された。メタアナリシスは、実験群がESRにおいて対照群よりも優れており、その差は統計的に有意であることを示した。(MD = -9.5, 95%CI [15.67, -3.33], P = 0.003)(図4)。

共同入札数のメタアナリシス森林マップ。共同入札数は3つの記事で報告された[6-8]。メタアナリシスの結果、実験群の関節圧痛数は対照群のそれよりも有意に少ないことが示された。(MD = -2.79, 95%CI [-3.47, -2.12], P< 0.001)="" (figure="">

2群のリウマチ因子のメタアナリシス森林マップ。リウマチ因子(RF)は3つの記事で報告された[7-8]。メタアナリシスの結果、実験群のRFは対照群と比較して統計的有意性を有さないことが示された(SMD = -0.17, 95%CI [-0.50, 0.16], P = 0.31)(図6)。

2群における有害反応の発生率のメタアナリシス森林マップ。有害反応は2つの文献[7-8]で報告された。メタアナリシスは、実験群と対照群との間に有意差がないことを示した(OR=1.23、95%CI[0. 05, 28.89]、P = 0.90)(図7)

出版バイアスと感度分析

出版バイアスの逆漏斗プロット。の総有効率に関する漏斗プロットチスタンチェRAを単独で治療する西洋医学群と西洋医学群とを組み合わせた煎じ薬は、出版バイアス解析を行うようにした。総有効率の漏斗プロットは非対称であり、出版バイアスが存在する可能性を示唆しており、これは含まれる研究の質が低いことを示している。これは、否定的な結果が含まれていないことと、肯定的な結果が容易に公表されたという事実に関連している可能性があります(図8)。ESR、CRP、関節圧痛、および有害薬物反応の数が4未満であったため、その公表バイアスの漏斗プロット分析は実施されなかった。

感度分析。総有効率のメタアナリシスの結果は、CRP、関節圧痛数、有害薬物反応、効果モデルの感度解析、メタアナリシスの結果を実質的に変化させなかった。これは、研究の結果が信頼できることを示した。しかし、ESRとRFの結果効果は変化しており、メタアナリシスに存在していた不安定さを示しました。比感度解析の結果を表3に示した。

議論

文学の方法論的質

含まれた7つの研究は、Jadad品質スコアによると質が低かった。ランダムに言及している文献は3つしかなく、ランダム化の具体的な方法については言及していなかった。すべての文献は、割り当ての隠蔽と盲目的な方法に言及していませんでした。盲目的な方法の欠如は、診療所で盲目になることが困難であった伝統的な漢方薬の煎じ薬の使用に関連している可能性があります。ほとんどの研究は、文献の質に影響を与えたフォローアップとフォローアップへの喪失に言及していなかった。この研究はまた、文献の否定的な結果の数が少なく、特定の出版バイアスが存在する可能性があることも発見しました。

治癒効果分析

チスタンチェ煎じ薬は、ライゼンジカイからのものです。チスタンチェ(コイシス精液)とCangzhu(アトラクチローデス根茎)は、脾臓を調子にし、除湿することができます。Duhuo(Angelicae Pubescentis Radix)、Qianghuo(Notopterygh Rhizoma Et Radix)、およびFangfeng(Saposhnikoviae Radix)は風を払拭し、湿気を克服することができます。チュアンウー(Aconiti Radix)、Mahuang(エフェドラヘルバ)、Guizhi(Cinnamomi Ramulus)は、子午線を温めて活性化し、寒さを消散させ、湿気を払拭することができます。ダンギ(アンジェリカエシネンシス基数)とチュアンシオン(チュアンシオン根茎)は、血液に栄養を与え、血液循環を促進し、気の循環を促進することができます。Shengjiang(Zingiberis Rhizoma Recent)とGancao(Glycyrrhizae Radix Et Rhizoma)は、脾臓を活性化し、中間の温暖化を調節し、悪を避け、実質的な生命エネルギーを維持することができます。組み合わせたすべてのハーブは、寒さを消散させ、湿気を払拭し、経絡を活性化して痛みを止めることができます。と報じられている。チスタンチェ煎じ薬は、キシレンによって引き起こされる耳の炎症を有意に阻害し、毛細血管の透過性および良好な抗炎症および鎮痛効果を有する炎症組織のPGE2含有量を有意に低下させることができる。チスタンチェ(Coicis Semen)は、本質的に甘く、無味で、寒く、湿気を取り除き、利尿を促進し、脾臓を活性化し、下痢を止め、リウマチを治療し、膿を追い出すことができる。研究は、チスタンチェ有効成分のコイキセノリドは、RAにおいて免疫調節を有する可能性のあるコラーゲン誘発関節炎マウスにおけるFoxp3+、CD4+、CD25+、およびTregの割合を増加させることができる[13]。この研究は、チスタンチェコクランハンドブックのメタアナリシス法によるRAの治療における西洋医学と組み合わせた煎じ薬。結果は、総有効率、CRP、ESR、関節圧痛数、および朝のこわばり時間がチスタンチェ西洋医学と組み合わせた煎じ薬は、西洋医学群のものよりも優れていた。RFおよび有害反応の発生率の点では、この差は統計的に有意ではなかった。含まれる文献の限界を考慮すると、より高いレベルのエビデンスを提供するために、多施設、ランダム、二重盲検、および大規模なサンプル研究をさらに開発する必要があります。

このシステム評価の限界

(1)文献には盲検法が含まれて採用されておらず、これは患者に心理的影響を与え、さらに臨床的有効性に影響を与える可能性がある。(2)多くの文献の原本データは不完全であり、著者に電子メールで連絡した後は入手できず、データの包括性に影響を与えた。(3) 含まれる異なるランダム化比較試験の交絡因子は、研究の信憑性と信頼性に影響を与えるであろう。

今後の研究の意義

近年、RA治療における漢方医学に関する研究はますます増えていますが、方法論の質はまだまだ改善する必要があります。エビデンスに基づく医療には質の高いRCT研究が必要ですが、この研究に含まれる7つの文献のうち、Jadad品質尺度に基づいて3ポイントと評価されたのは2つだけで、残りは1〜2ポイントであり、文献の質は一般的に低かった。したがって、将来の関連研究は、ランダム配列の生成方法を明確に報告することが推奨される。ランダム割り当てプログラムの隠蔽措置。ブラインド法またはプラセボ対照を使用する必要があります。フォローアップのために終了または損失を処分する。試験データの完全性は、選択的転帰報告を回避し、薬物有害反応を追跡するためになされるべきである。研究成果の信憑性と信頼性を可能な限り確保する。

参照

1 Zeng XF, Zhu SL, Tan AC, et al.中国の関節リウマチ疾患の負担と生活の質を系統的に評価。チンメッド、2013、(03):300-307。

2. エドワード・D・ハリス、スティーブン・B、エイブラムソン、レイラ・アルパースランら ケリー・リウマチ学第8版。北京:北京大学医学出版社2011.879-1001。

3. 李JM.臨床観察の320例における関節痛の弁証法的治療。J Pract Tradit Chin Med 2015, (12): 27-28.

4. Jadad AR, Moore RA, Corral D. 無作為化臨床試験の報告の質を評価する:盲検化は必要ですか?対照クリン試験 1996, 17(1): 1-12.

5. クアンSC.チスタンチェ関節リウマチ効果の治療における煎じ薬。すべての健康な2016(4):40-40。

6. Liu L, He JM, Li G, et al.関節リウマチの関節機能と臨床症状の漢方および西洋医学の治療。Cardiovasc Dis J Integr Tradit Chin Western Med 2015, 3 (31): 56-57.

7. 李XL、鄧GZ、李J.41例における関節リウマチの治療における統合医学。ガイドJトラディットチンメッドファーム2014(16):62-65。

8. ユウ・M、チェン・YY。関節リウマチ患者32名に対する漢方医学と西洋医学の統合効果の観察インターンメッド中国 2014, 9 (1): 12-14.

9. リャンJM.関節リウマチの治療におけるコイシフォリア煎じ薬の臨床試験。湖北大学トラディットチンメッド 2012.

10. ジンJ、アンLP、シャオMX。関節リウマチの35例の冷たい湿気閉鎖抵抗に対するコイキセノリドスープの有効性の分析。J 新疆地中海大学 2008, 31 (5): 591-593.

11. Tao JT. 関節リウマチの低温湿気閉鎖抵抗性に対するコイキセノライドスープの有効性の分析。キャピタルフードメッド 2017, (14): 103-104.

12. 高 L, 張 ZY, 張 L, 他v煎じ薬の抗炎症と鎮痛効果の実験的研究。J 天津コル トラディット チン メッド 2005, 24(1):17-19.

13. 鄭HX、張WM、周HJ、他コラーゲン誘導関節炎マウスにおけるFox3+、CD4+、CD25+制御性T細胞に対するコイキセノリドの効果。チンJインテグラルトラディットウェスタンメッド、2016 2016、36(3):348-350。