臨床現場における慢性腎臓病の解説: 現在の課題と将来の展望 パート 2

Apr 21, 2023

CKD管理のための新規/新興治療法

過去 2 年間にわたって、ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬 (MRA) とナトリウム - グルコース共輸送体 2 (SGLT2) 阻害剤に特に注目して、CKD 管理のための新しい治療アプローチが登場しました。 選択的経口非ステロイド性MRAであるファインエノンの臨床有効性は、糖尿病性腎疾患(DKD)におけるCKD進行および心血管イベントのリスクを低下させることが最近証明された[53]。 フィネレノンは欧州医薬品庁(EMA)と米国食品医薬品局(FDA)による承認審査中です。

関連する研究によると、カンクサは、さまざまな病気の治療に何世紀にもわたって使用されてきた伝統的な中国のハーブです。 持っていることが科学的に証明されています抗炎症薬, 老化防止、 と抗酸化物質プロパティ。 研究によると、シスタンケは次のような症状に苦しむ患者に有益であることが示されています。腎臓病。 カンクサの有効成分は炎症を軽減することが知られており、腎機能を改善する損なわれた腎細胞を回復する。 したがって、腎疾患の治療計画にシスタンシュを組み込むことは、患者の状態管理において大きな利益をもたらす可能性があります。シスタンケタンパク尿を減らし、BUN とクレアチニンのレベルを下げ、さらなる病気のリスクを減らします。腎臓の損傷。さらに、カンクサは、腎臓病に苦しむ患者にとって危険なコレステロールとトリグリセリドのレベルを下げるのにも役立ちます。

シスタンケの抗酸化作用と老化防止作用は、フリーラジカルによる酸化や損傷から腎臓を保護するのに役立ちます。 これにより腎臓の健康が改善され、合併症の発症リスクが軽減されます。 シスタンシュも役立ちます免疫システムを高める腎臓感染症と戦うのに不可欠です。腎臓の健康を促進する。 伝統的な漢方薬と現代西洋医学を組み合わせることで、腎臓病に苦しむ人々は、症状を治療し、生活の質を改善するためのより包括的なアプローチを得ることができます。 シスタンケは治療計画の一部として使用されるべきですが、従来の治療の代替として使用されるべきではありません。

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これらの新しい治療法のうち、SGTL2i は、血糖降下とは関係なく、心臓血管と腎臓の両方の保護効果により最も臨床上の利点をもたらします。 CKDを伴うまたは伴わないT2DMを対象としたSGTL2の臨床試験では、全体として、HFおよびMACEによる入院を含む心血管エンドポイントが14~31パーセント減少し、eGFRの持続的な減少、腎機能障害の進行を含む硬腎特有の臨床エンドポイントが34~37パーセント減少したことが示されました。アルブミン尿と ESKD への進行 [54-58]。 CREDENCEは、アルブミン尿性CKD(1.73平方メートル当たりeGFR 30~90 mL/分、ACR C 30 mg/mmol)を有する糖尿病患者を対象とした二重盲検多施設ランダム化試験である[57]。 この試験では、カナグリフロジンは ESKD の複合リスクを低下させ、血清クレアチニンと腎臓関連死亡率を 34 パーセント倍増させ、ESKD の相対リスクを 34 パーセント減少させ、心筋梗塞や脳卒中を含む心臓血管関連の罹患率を減少させました。死亡。

SGTL2i ダパグリフロジンは、CKD の初期段階で心血管リスクを軽減することに加えて、CKD の進行を遅らせる効果があることが証明されています。 DECLARE-TIMI58試験には、アテローム性動脈硬化性心血管疾患と早期CKDが確立した糖尿病患者17,160人(平均eGFRは1.73平方メートルあたり85.2mL/分)が参加し、ダパグリフロジンまたはプラセボのいずれかに無作為に割り付けられた。 中央値4.2年の追跡調査後、ダパグリフロジンとプラセボの併用により腎複合エンドポイントが大幅に減少し、少なくとも40パーセントのeGFRの持続的な低下が46パーセント減少し、1.73平方メートル当たり60 mL/分未満となった。 ESKDの低下(少なくとも90日間の透析、腎移植、または1.73平方メートルあたり15mL/分の持続性eGFRが確認されたものと定義)または腎死。

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より最近では、SGTLT2i のこれらの心臓血管および腎臓の保護効果は、糖尿病のない、より進行した段階の CKD 患者(平均 eGFR は 1.73 平方メートルあたり 43.1 ± 12.4 mL/分)の広範囲の患者においても実証されています [58、59]。 DAPA-CKD試験では、多くの患者にIgA腎症、虚血性/高血圧性腎症、糸球体腎炎などの糖尿病がなかった[59]。 ダパグリフロジンを投与されている患者は、eGFRの少なくとも50パーセントの持続的低下、ESKD、腎臓または心血管関連死亡率の主要複合アウトカムにおいて相対リスクが39パーセント減少し、全死因死亡率の相対リスクが31パーセント減少した。プラセボまで[58、60]。 ダパグリフロジンの臨床試験の安全性結果でも、プラセボ群とダパグリフロジン群の両方で有害事象の発生率が同様であることが示されている[58、61]。

これらの試験で得られた臨床上の利点と安全性の結果は、ニーズが満たされていない初期および後期の幅広いCKD病因における心血管負荷とCKD進行の軽減におけるSGTL2iの使用の可能性を浮き彫りにしている。 現在、カナグリフロジン、ダパグリフロジン、エンパグリフロジンを含むSGTL2iクラスの薬剤がT2DMの治療薬として米国FDAによって承認されており、さらに最近ではダパグリフロジンとカナグリフロジンがそれぞれCKDとDKDの治療薬として承認されている[62、63]。 さらに、SGTL2iは、T2Dの有無にかかわらず成人におけるCKDの治療のために、EMAのヒト用医薬品委員会(CHMP)によって欧州連合(EU)での承認を推奨されている[64]。 したがって、患者と医療提供者の両方にとって確実に最大限の活用と最大限の利益が得られるように、CKD におけるこれらの薬剤の臨床応用性についての意識を高める必要があります。

結論

この解説レビューでは、CKD に関連する主要な課題のいくつかを要約しました。 病気の初期段階は臨床的に沈黙しているため、病気の進行を遅らせるための早期介入が妨げられ、CKDおよびESKDの進行が可能になります。 臨床症状が存在する疾患の進行段階では、CKD患者はすでに心血管関連の罹患率および死亡率が高まっています。 したがって、CKD および ESKD の進行段階は予後不良と重大な臨床的および経済的負担を伴います。

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現時点では、CKDを治す治療法はありません。 そのため、CKD 患者の心血管疾患の罹患率を減らし、CKD から ESKD への進行を遅らせるために、修正可能な危険因子を標的とする CKD 管理戦略が開発されてきました。 しかし、利用可能な治療選択肢があるにもかかわらず、有害事象やCKD進行のリスクは依然として残っています。 したがって、CKD治療には満たされていないニーズが存在します。 SGTL2i にはこのギャップを埋める可能性があり、臨床試験からの最近の証拠では、幅広い CKD 患者における心血管および腎臓の有害エンドポイントの減少が示されています。

謝辞

資金調達。この原稿は、医学論文および出版費用 (ジャーナルのラピッド サービスおよびオープン アクセス料金) に関して AstraZeneca UK Ltd. からの助成金によって支援されました。 アストラゼネカは出版物の内容に影響を与えておらず、事実の正確さのみを目的としてこの文書を検討しています。
著者。指名された著者は全員、この記事の著者としての国際医学雑誌編集者委員会 (ICMJE) の基準を満たしており、作品全体の完全性に対して責任を負い、このバージョンの出版について承認を与えています。
著者の寄稿。著者全員がこのレビューのデザインに参加しています。 マーク・エヴァンス、ルース・D・ルイス、アンハラド・R・モーガンが第一次原稿を作成した。 著者全員が原稿の起草と改訂に貢献し、最終版の出版を承認しました。 マーク・エヴァンスは作品全体の整合性に対して責任を負います。
開示。Marc Evans は、アストラゼネカ、ノボ ノルディスク、武田薬品、NAPP からの謝金と、提出された研究以外のノボ ノルディスクからの研究支援を報告しています。 ルース・D・ルイス氏とアンガラッド・R・モーガン氏は、英国カーディフにあるヘルス・エコノミクス・アンド・アウトカムズ・リサーチ社の従業員で、この研究に関してアストラゼネカから費用を受け取った。 Martin B. Whyte は、提出された研究以外に、サノフィ、イーライリリー、アストラゼネカからの研究者主導の研究助成金と、アストラゼネカ、ベーリンガーインゲルハイム、MSD からの個人料金を報告しています。 Wasim Hanif は、提出された作品以外に、アストラゼネカからの補助金と個人料金、ベーリンガーインゲルハイムからの補助金と個人料金、NAPP および MSD からの補助金と個人料金を報告します。 Stephen C. Bain は、アボットからの個人手数料およびその他、アストラゼネカからの個人手数料およびその他、ベーリンガーインゲルハイムからの個人手数料およびその他、イーライリリーからの個人手数料およびその他、Merck Sharp & Dohme からの個人手数料およびその他、からの個人手数料およびその他を報告します。ノボ ノルディスク、個人手数料およびその他のサノフィ アベンティス社、その他のカーディフ大学、その他の Doctors.net、その他のエルゼビア社、その他の Onmedica、その他の Omnia-Med、その他の Medscape、その他の All-Wales Medicines Strategy Group、他のものは英国国立医療研究評価機構 (NICE) から、もう 1 つは Glycosmedia からのもので、提出された作品以外のものです。 PAK は、提出された作品以外に、アストラゼネカ、ベーリンガーインゲルハイム、NAPP、ムンディファーマ、ノボ ノルディスクからの講義に対する個人料金を報告しています。 Sarah Davies は、提出された作品以外の教育イベントや諮問委員会への出席および参加に対して、アストラゼネカ、ベーリンガーインゲルハイム、リリー、ノボ ノルディスク、武田薬品、MSD、NAPP、バイエル、およびロシュから謝礼金を受け取りました。 Umesh Dashora は、提出された作品以外に、AstraZeneca、NAPP、Sanofifi、Boehringer Ingelheim、Lilly、Novo Nordisk からの個人料金を報告しています。 Zaheer Yousef は、提出された作品以外で、アストラゼネカからの個人料金、リリーからの個人料金、ベーリンガーインゲルハイムからの個人料金、およびノバルティスからの個人料金を報告します。 Dipesh C. Patel は、アストラゼネカからの個人料金、ベーリンガーインゲルハイムからの個人料金、イーライリリーからの個人料金、NAPP からの非財務サポート、ノボ ノルディスクからの個人料金、MSD からの個人料金、サノフィからの個人料金および非財務サポートを報告しています。投稿作品以外でも。 さらに、DCP は英国臨床糖尿病専門医協会の執行委員会メンバーであり、CaReMe UK グループのメンバーでもあります。 W. デビッド ストレインは、バイエル、ノボ ノルディスク、およびノバルティスから研究助成金を取得しており、アストラゼネカ、バイエル、ブリストル マイヤーズ スクイブ、メルク、NAPP、ノバルティス、ノボ ノルディスク、および武田薬品から講演料を受け取っています。 WDS は、NIHR エクセター臨床研究施設および南西半島の応用医療研究およびケアにおけるリーダーシップのための NIHR コラボレーション (CLAHRC) によって支援されています。

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