男性不妊症の治療におけるCistanche化合物特許の投薬規則の分析
Apr 15, 2022
要約：目的の治療のための伝統的な漢方薬（TCM）の特許の発掘を通して男性不妊症、それらの適合性の投薬規則を研究し、臨床処方と新薬開発の基礎を提供する。 方法2010から2021年までの全国特許データベースで男性不妊症の治療のためのTCM複合処方の特許を検索し、TCM継承計算プラットフォーム（V3.0）を使用してプロパティの統計を作成しました、および漢方薬の味、子午線、有効性、および頻度。 相関ルールと複雑なシステムエントロピークラスタリング手法を使用して、TCM化合物の適合性の投薬ルールを分析しました。 結果男性不妊症の治療のための合計123のTCM化合物処方が含まれ、220の漢方薬が含まれていました。 頻繁に使用された上位6つはホンオニク、Tusizi（Cuscutae Semen）、Gouqizi（Lycii Fructus）、Yinyanghuo（Epimedii Folium）、Shudihuang（Rehmanniae Radix Praeparata）、Danggui（Angelicae Sinensis Radix）、Roucongrong（Cistanches Herba）。 関係する薬の特性は温度であり、続いて平らで冷たいものでした。 薬の味のほとんどは甘く、苦味と辛味が続きました。 腎臓と肝臓の経絡が主な経絡でした。
男性不妊症アンドロロジーの一般的な病気の1つであり、夫と妻の両方が避妊なしで1年以上正常な性生活を送っており、男性の要因だけで出産していないという事実を指します。 近年、社会生活や環境の変化に伴い、男性不妊症の発生率は年々増加しています。 男性不妊の病因は複雑です。 現在、臨床的ですが
この病気の理解は遺伝的レベルに達し、人工生殖補助医療は徐々に成熟してきましたが、治療効果の低い患者もいます。 一方、「三人っ子政策」の包括的な自由化に伴い、男性などの出生力指標精子の運動性、量、形態、および精液量臨床ニーズを満たすために、伝統的な中国と西洋の統合された医学治療を必要とする、新たな課題に直面するでしょう。 男性不妊症は、漢方薬の「子供がいない」と「不妊」のカテゴリーに属します。 漢方薬は、男性不妊症の治療経験が豊富で、正確な治療効果があり、低価格で、患者さんに受け入れられやすく、この病気の臨床治療となっています。
重要な手段の1つ。 したがって、男性不妊症の治療における伝統的な漢方薬の投薬規則に関する研究を要約し要約することは、重要な臨床指導の重要性を持っています。 全国特許データベースは、すべての医師の強みを収集し、多数の驚くべき治療効果をまとめています。
伝統的な中国医学の。 この研究では、過去10年間の国家特許データベースで男性不妊症の治療のための漢方薬配合処方を収集し、漢方薬継承コンピューティングプラットフォームV3を使用しています。 新しいパーティーを組織し、作成するためのリファレンスを提供します。
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1材料と方法
1.1ドキュメントソース
China Patent Publication Bulletin Webサイト（http://epub.cnipa.gov.cn）にログオンし、[Advanced Query]インターフェイスに入り、[InventionAnnouncement]と[InventionAuthorization]を選択します。 検索時間は2010年1月から2021年12月までです。検索方法として、検索結果を組み合わせて、過去10年間に238の男性不妊症用漢方薬を事前に取得しました。
1.2スクリーニング基準
1.2.1包含基準
（1）男性不妊症の治療のための漢方薬化合物。
（2）男性不妊症の治療のための漢方薬抽出物の特許。
（3）特許項目
プロジェクト名には男性不妊症の治療法はありませんが、特許詳細ページには男性不妊症の治療に使用できると記載されています。
1.2.2除外基準
（1）漢方薬は食品特許です。
（2）漢方薬の化合物は、ヘルスケア製品の特許に属しています。
（3）要約または説明に記載されていない
特定の薬で構成された化合物;
（4）同じ投与量と組成の化合物は1回だけ入力されます。
1.3分析ソフトウェア
漢方薬継承コンピューティングプラットフォームV3。0ソフトウェア、漢方薬科学によって開発されました
繁体字中国語医学研究所によって提供されます。
1.4繁体字中国語医学の標準化された治療
漢方薬名は、薬局方中華人民共和国の。 薬効は同じですが、処理方法が異なります。たとえば、「トリカブトを作る」を「トリカブト」に変更します。 薬は同じですが、「だゆん」がに変わるなど、名前が違います「Cicstanche」等々。
1.5データ分析方法
包含基準と除外基準に従って、条件を満たす123のTCM化合物が最終的に選別され、化合物の薬剤がExcelテーブルに入力されました。
、ダブル入力の入力方式を採用しています。 従来の漢方薬継承コンピューティングプラットフォームV3。0ソフトウェアを使用して、統計分析（漢方薬の頻度、薬効、薬味、子午線リターン、有効性）、関連分析など、Excelテーブル内の薬を分析します。クラスター分析。
2件の結果
2.1男性不妊症に対する薬物使用の頻度に関する統計
使用頻度が18倍以上の薬は30種類あり、伝統的な漢方薬のトップ6は、ドダー、リシウムバルバルム、エピメディウム、アカヤジオウ、アンジェリカシネンシス、シスタンチェです。
表1を参照してください。
2.2薬物の特性とフレーバーの分布
薬の性質は主に暖かく、平らで、冷たく、熱く、そして冷たくなります。 薬の味は主に甘いもので、苦味、刺激性、酸味、塩味が続きます。 表2を参照してください。
2.3チャネルにおける薬物効果の統計
腎臓と肝臓が主な標的であり、次に脾臓、肺、心臓、胃、大腸、膀胱、胆嚢、小腸、三焦子午線が続きます。 写真1を参照してください。
2.4薬効の統計
220の伝統的な漢方薬は、その有効性に応じて分類され、20の有効性カテゴリーが含まれています。 最も頻繁に発生したのは、欠乏を強めることであり、次に血液循環を促進し、うっ血を取り除き、熱を取り除くことでした。 表3を参照してください。
表3男性不妊症に対する特許取得済みの漢方薬配合処方の有効性の統計的分布
2.5処方薬の組み合わせの統計
「サポートの数」を15に、「信頼度」を0に設定します。7。 上位20の薬剤ペアの組み合わせの中で、「Cuscutajaponica-Lyciumbarbarum」が最も頻繁に出現しました。 表4を参照してください。薬物併用分析の「ルール分析」を選択し、56の相関ルールを抽出し、ルールのネットワーク図を作成します。 自信のある組み合わせには、「クスクタ、ナガイモ→クコ」、「チュアンシオン→アンジェリカ」などがあります。 表5および図2を参照してください。
表4男性不妊症に対する特許取得済みの漢方薬の頻度における上位20の薬剤ペアの組み合わせ（サポート数= 15、信頼度= 0。7）
2.6処方薬のクラスタリング統計
処方数と臨床経験に応じて、クラスターの数は「5」になるように設計されており、男性の不妊症に関する漢方薬複合特許の5つのコア処方が得られます：「AngelicaSinensis、Rehmannia glutinosa、Dodder、licorice、 Astragalus、Chuanxiong "、" Rehmannia glutinosa、Astragalus、Dodder、Polygonatum、Epimedium、Scutellaria "、Dodder、Wolfberry、Epimedium、Polygonatum、Plantago、Dandelion、Ginseng、Astragalus、Ganoderma lucidum、Dodder、Epimedium、Atractylodes Dodder、Raspberry、Cistanche、Morindaofficinalis。 表6を参照してください
表6男性不妊症のための特許取得済みの繁体字中国語薬化合物のコアクラスター処方の組み合わせ（クラスター数= 5）
3男性不妊に関する議論
男性不妊症は、漢方薬の「子供がいない」と「不妊」のカテゴリーに属します。 この病気の病因と病因は複雑であり、単一の病原体または単一の内臓の関与によって引き起こされるものではありません。 「ShiShiMiLu、Book Collection、古代のchiese医学指導書」は次のように述べています。「男性が子供を産むことができない6つの病気があります。 、1つはあまりにも多くの瀉血であり、1つは火であり、もう1つは不足しており、もう1つは停滞しています。」 男性不妊の原因と病因は、欠乏と過剰の両端に過ぎないと考えられており、欠乏には気と血、陰と陽の欠乏があります。 、風邪、痰、火、うつ病には違いがあります。
男性の生殖機能の正常な動作は、内臓、経絡、気、血液などの調整に依存します。内臓疾患、子午線のうっ滞、気、血液の欠乏など、あらゆる関連の障害は、男性の不妊につながる可能性があります。 この研究に基づいて、男性不妊の病因と病因は、「欠乏症」、「うっ血」、「痰の濁り」、「湿熱」、「気の停滞」などに分類でき、両方の病気である可能性があります。
3.1薬効と薬味の分析
「神農のマテリアメディカ・序文」は次のように述べています。「薬には、酸味、塩味、甘味、苦味、辛味のほか、冷たさ、温かい、温かい、冷たいという5つのフレーバーがあります。」
男性を治療するために、123の複合処方におけるすべての伝統的な漢方薬の性質と風味に関する統計が実施されました。 不妊薬の薬効は主に温かく、次に平らで冷たいです。 薬味はほとんど甘いもので、苦味と刺激が続きます。
腎臓は陰と陽の家であり、エッセンスを保管する場所です。 薬の使用は陰と陽への損傷を避けるために注意しなければなりません。 「コレクションの秘密の記録、ヘシェンのその他の病気とサイズ、第17巻、「乾燥と熱が多すぎると真の陰が枯渇する」と書かれています。 それはまた、相対的な火を乱し、男を耽溺させ、本質は薄く、子供はいない。 攻撃しすぎないようにしてください。寒すぎたり寒すぎたりすると、陽が損傷し、精子が簡単にブロックされ、精子を生成する能力が低下します。 真の陽を守り、真の陰を抑えるために温かく落ち着いた薬を使用する場合。 「マテリアメディカの専門家による中国の大要」は次のように述べています。 受精病の病因は主に欠乏と現実に基づいており、「甘い」フレーバーは根を補い、治すことができます。 「刺激的な」フレーバーは気と血を動かします。
3.2薬物子午線リターンの分析子午線リターンは、伝統的な漢方薬の効果の位置付けの概念です。
最も頻繁なのは腎臓、肝臓、脾臓の経絡。 腎臓の理論から、古代中国医学の本は「明白な質問：Zangxiang理論の6つのセクション」を記録します：「腎臓は性の主な機能、貯蔵の根、そして本質です。」 腎臓はエッセンスを蓄え、生殖を制御します。 陰と陽が調和しているときだけ、人は妊娠して子供を産むことができます。 肝臓の観点からは、エッセンスと血液は同じ起源を持っており、エッセンスを治療する際に血液の治療を怠ってはなりません。 したがって、医師は肝臓と腎臓の同時治療を非常に重要視しています。 クコの実を使いながら、cistanche、ドダー、ハナミズキ、エピメディウム、その他の薬で腎臓を活性化し、エッセンスを補給します。また、白牡丹の根、アンジェリカ、ロバの皮のゼラチン、桑などの薬を使用して肝臓や血液に栄養を与えたり、ダイダイやダイダイと組み合わせたりします。他の薬は肝臓を落ち着かせ、うつ病を和らげます。
脾臓に関しては、腎臓は先天性の基礎であり、脾臓は後天性の基礎であり、後天性は先天性を養うために栄養を与えられます。 脾臓はエネルギーに満ちており、気と血液は生化学的に活性であり、「Fu Qingzhu Nvke、Nvke Part II、Pregnancy、Abdominal Pain in Pregnancy」で述べられているように、エッセンスルームに栄養を与えることができます。獲得され、脾臓は生来のものではありません。獲得されていない気を作り出すことができず、脾臓を緊張させずに腎臓を緊張させる場合、腎臓の本質をどのように作り出すことができますか。」 また、男性不妊の経過は比較的長く、脾臓を強化する方法を適用することで、長期の投薬による脾臓や胃の損傷を防ぐだけでなく、投薬の吸収を促進し、治療効果を向上させることができます。 したがって、男性不妊症の臨床治療は腎臓と肝臓に焦点を当てています。
3.3薬効の分析
この研究は、薬効には20のカテゴリーがあり、欠乏症を強めるために最も頻繁に使用される薬が続き、血液循環を促進し、うっ血を取り除き、熱を取り除くためのものが続くことを示しています。 強壮剤の中で、陽強壮剤が最も頻繁に使用されます。 専門家は、腎臓陽の欠乏と生命の火の枯渇は必然的に人間の生殖機能の低下につながり、乏突起無精子症を引き起こすと信じています。 関連するデータは、乏突起精子症が男性不妊につながる最も重要な要因の1つであることを示しています。 精索静脈瘤は男性不妊の重要な原因です。 臨床的には、血液除去うっ血法が治療によく使用されます精索静脈瘤の不妊症。精巣組織の虚血と低酸素症を改善し、有毒な代謝物の滞在を避け、精子を保護する目的を達成します。 報告によると、クラミジアおよびマイコプラズマ性器感染症は男性不妊症につながる可能性があります。
専門家は、生殖管感染症の病因は、外因性の湿った熱とエッセンスの開口部に侵入する有毒な病原体によって引き起こされる不妊症であると信じています。 研究によると、ほとんどの熱を取り除き、湿らせたハーブは、抗炎症、抗菌、解毒、局所炎症の改善、組織損傷の影響の軽減をもたらします。
要約すると、現代の医師は男性不妊症の治療に柔軟性があり、病気の分化と症候群の分化の組み合わせを重要視しています。
さまざまな原因によって引き起こされる不妊症に応じて、さまざまな治療法を組み合わせて使用します。
3.4薬物頻度分析
男性不妊症の治療に使用される伝統的な漢方薬の頻度に関する統計は、クコ、クコ、エピメディウム、アカヤジオウ、アンジェリカ、およびシスタンシュがより頻繁に使用されることを示しています。 その中で、ドダー、ウルフベリー、レーマニア、アンジェリカは、YouguiPillsのコアコンポーネントです。 薬理学的研究により、Yougui Pillは視床下部-下垂体-性腺軸を介してテストステロンやエストラジオールなどのホルモンレベルの変化に影響を及ぼし、それによって体の生殖機能を改善できることがわかっています。
イカリソウは本質的に暖かく、肝臓に入り、腎臓を通過し、主に腎臓を活性化し、陽を強化するために使用されます。 薬理学的研究は、イカリインが過酸化物/硫酸第一鉄によって誘発されるヒト精子の酸化ストレス損傷を抑制し、ERK1 / 2シグナル伝達経路を活性化し、精巣の酸化ストレスを促進できることを示しています。 細胞増殖は、男性の生殖機能を強化します。
ニクジュヨウは「高麗人参」の評判があります。 自然は暖かいですが、暑くはなく、栄養を与えるのに適していますが、過酷ではなく、腎臓を活性化し、エッセンスを養う力があります。 現代の薬理学は、Cistanchedeserticolaがテストステロンのレベルを高め、精巣上体の微小環境を改善し、精巣の間質細胞の数を増やすことができることを示しています。 、それによって精巣の精子形成機能を強化します。 高頻度の漢方薬は、男性不妊症の治療において臨床効果を達成するために、「多成分多標的」のメカニズムを通じて精巣細胞の増殖を促進し、精子の質を改善し、性ホルモンを調節する可能性があることがわかります。 。
3.5薬物相関ルールの分析
これは、男性不妊症の治療に最も一般的に使用される薬剤ペアです。 2つの薬はWuziYanzongPillsの君主薬と大臣薬です。 処方箋では、クコは陰と陽を補充し、エッセンスを補充し、骨髄を満たすために使用されます。 モナーク医学です。 「マテリアメディカ、Caomu Shang、Lycium barbarumの大要」はそれを「本質と気を補充し、膣を強化する」と呼んでいます。 ; ネナシカズラは腎臓の陽を活性化するだけでなく、腎臓の陰に栄養を与えることができ、それが主な薬です。 「MateriaMedicaHuiyan、Caobu、Crescendo、Dodder」は、「緊張しているが、重度ではなく、暖かく、乾燥していない」と述べています。 ネットワーク薬理学は、ネナシカズラとクコの薬のペアが炎症反応を抑制し、抑制することによって男性の不妊症を治療する可能性があることを示しましたアポトーシスと促進精子形成.
実験的研究により、ネナシカズラとクコの薬剤ペアは、トリプテリギウム・ウィルフォルディポリグリコシドによって引き起こされる精子形成機能障害を効果的に軽減できることがわかりました。 「ネナシカズラ、ナガイモ→Lycium barbarum」は、この組み合わせに最も自信があります。 これは「JingyueQuanshu・XinfangBazhen・Buizhen」のZuoguiピルの主な薬です。 ナガイモは腎臓を緊張させ、脾臓を強化し、あらゆる種類の欠乏症や損傷を治療します。 3つの薬の組み合わせは暖かいですが乾燥しておらず、栄養がありますが脂っこいではありません。 臨床研究では、Zuogui Pillsが精子数と運動性を改善し、精子DNA損傷を効果的に修復できることがわかっています。 医師は男性不妊症の治療のためにWuziYanzongPillsとZuoguiPillsの加算と減算を重要視していることが、麻薬協会の規則からわかります。
3.6薬物クラスター分析
複雑なシステムのエントロピークラスタリング抽出に基づいて、K値クラスタリングアルゴリズム（反復ソリューションのクラスター分析アルゴリズム）を使用して、5種類の薬物コアの組み合わせを選別しました。 クラスタリングとは、特定の側面で同じまたは類似している含まれているデータを分類して、新しいグループを形成することです。
最初のカテゴリーは、Cistanche Angelica sinensis、Rehmannia glutinosa、Dodder、Licorice、Astragalus、Chuanxiongに基づいており、SiwuDecoctionに由来します。 不妊;
2番目のカテゴリは、Rehmannia glutinosa、Astragalus、Dodder、Polygonatum Radix、Epimedium、Cistanche deserticola、およびGlycyrrhizachinensisに基づいています。 すべての薬は陰と陽、呼吸力、そして血液と組み合わされており、陰と陽が不足している男性に使用することができます。
3番目のカテゴリは、ネナシカズラ、セイヨウカリン、イカリソウ、アマドコロ、オオバコ、タンポポに基づいています。 腎臓を活性化し、エッセンスに栄養を与え、熱を取り除き、湿気を取り除く効果があります。 腎臓の欠乏や湿った熱による男性不妊症に使用できます。 疾患;
4番目のカテゴリーは、高麗人参、霊芝、霊芝、ネナシカズラ、イカリソウ、およびオケラに基づいており、脾臓と腎臓の欠乏を伴う男性不妊症に使用されます。
カテゴリ5は、Epimedium、Wolfberry、Dodder、Raspberry、Cistanche、Morinda Officinalisに基づいており、「古代および現代の種子の最初のパーティ」として知られているWuzi Yanzong Pillに由来し、腎臓陽欠乏症に使用できます。 。 男性不妊症の衰退。
これらの5種類のクラスターから、現代の医師は男性の不妊症を治療する際に腎臓の活性化とエッセンスの栄養補給に重点を置いていることがわかります。 準拠法。
4男性不妊症の結論
この研究では、伝統的な漢方薬継承コンピューティングプラットフォームV3。0ソフトウェアを使用して、男性不妊症の治療のための漢方薬複合特許の体系的かつ詳細なデータマイニングを実施します。 薬の風味、子午線の戻り、および有効性。 相関分析は、化合物内の比較的密接で安定した中国の漢方薬のペアを反映しています。 クラスター分析は、男性不妊症の一般的な傾向と処方の法則を客観的に明らかにします。 さまざまな分析方法の組み合わせは、男性不妊症の伝統的な漢方薬治療の特徴を探求し、臨床処方の参照を提供し、新しい処方箋を作成し、伝統的な漢方薬による男性不妊症の治療を促進する上で一定の積極的な役割を果たします。
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Cistancheハーブ神経内分泌系を調節する効果があり、腎臓を活性化すると陽。 Cistancheはアンドロゲンのような効果があり、視床下部のモノアミンオキシダーゼの活性を阻害し、性腺機能を強化することにより、中枢神経系におけるモノアミン神経伝達物質の放出を増加させ、性機能障害を改善する目的である低性行動の予防を達成します。 日本の科学者たちはまた、24時間以内に腎臓細胞の増殖速度を6倍に高めることができる「生命を養う因子」をCistancheから発見しました。
の鍵性機能を改善する:–記憶力を改善し、アルツハイマー病を予防するために、cistanche抽出物ネナシカズラ抽出物、微結晶性セルロース、ステアリン酸マグネシウム、
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