ヒドララジンによる治療を複雑にする抗好中球細胞質抗体関連糸球体腎炎
Mar 02, 2022
詳細については：emily.li@wecistanche.com
ドミニク・サントリエロ、アンドリュー・S・ボンバック、サトル・クドス、イブラヒム・バタル、M・バリー・ストークス1、ピエトロ・A・カネッタ、ジャイ・ラダクリシュナン、ジェラルド・B・アッペル、ビベット・D・ダガティ1、グレン・S・マルコウィッツ
1コロンビア大学アーヴィング医療センター、ニューヨーク、ニューヨーク、米国の病理学科。
2米国ニューヨーク州ニューヨークのコロンビア大学アーヴィング医療センター医学部腎科
概要
ヒドララジンは、高血圧と心不全の治療法として広く使用されており、抗好中球細胞質抗体関連糸球体腎炎（ANCA-GN）などの自己免疫疾患を誘発する可能性があります。 2006年から2019年の間に診断されたANCA-GNの4.3％（80/1858生検）を占める、ヒドララジンによる治療を複雑にするANCA-GNの8つの0症例を特定しました。患者の4分の3以上が少なくともヒドララジンを服用していました。 1年間、平均1日量は約250 mg /日です。ANCA検査では、p-ANCA /ミエロペルオキシダーゼ-ANCAの血清陽性率が98％であり、そのうち39％がデュアルp-ANCAミエロペルオキシダーゼ-ANCAとcANCA/抗プロテイナーゼであることが明らかになりました{{21 }} ANCA陽性、多くの場合、抗核抗体（89％）、抗ヒストン抗体（98％）、および低補体血症（58％）を伴う。 腎生検では、原発性ANCA-GNと同様の壊死性および半月体形成性糸球体腎炎が明らかになりましたが、微量免疫の頻度は大幅に低く（77対100％）、より一般的にはメサンギウム細胞過多（30対5％）、電子密度の高い沈着物（62対20パーセント）、および内皮尿細管網状封入体（11 ys、0パーセント）; すべての重要な違い。 フォローアップでは、51人の患者のうち42人が導入を受けました
免疫抑制：19は肝臓失敗または死亡し、32人は最後のフォローアップで平均クレアチニン1.49mg/dLでした。 したがって、ヒドララジン関連ANCA-GNは、ループス腎炎に似た軽度の免疫複合体糸球体腎炎の臨床的および病理学的特徴が重複していることがよくあります。 ヒドララジンと免疫抑制の中止により、結果は一次ANCA-GNと同様になります。
特定の薬物による治療または特定の薬物への曝露は、自己抗体の生成および臨床的自己免疫疾患を誘発する可能性があります腎臓、免疫複合体媒介性または自己免疫性糸球体腎炎（GN）および膜性糸球体腎症を含みます。1これらの状態の管理において問題のある薬剤を中止する必要があることを考えると、薬物誘発性自己免疫疾患の臨床的認識は重要です。 抗好中球細胞質抗体（ANCA）関連血管炎（AAV）に関連する薬剤には、プロピルチオウラシル、レバミゾールで成人化したコカイン、腫瘍壊死因子-x阻害剤、およびヒドララジンが含まれます。
動脈血管拡張剤であるヒドララジンは、降圧剤として、また心不全の管理に広く使用されています。 薬物誘発性AAVおよび薬物誘発性ループスを含む薬物誘発性自己免疫は、ヒドララジン使用の潜在的な合併症として長い間認識されてきました。 薬剤誘発性ループスは、ヒドララジンを投与されている患者の59％から10％に発生し、抗核自己抗体（ANA）と抗ヒストン抗体の発現、および筋肉痛、発熱、漿膜炎などの症状を特徴とします。 腎臓の関与はまれです。 AAVはまれな合併症のようです。<100 cases="" reported="" to="" date.="" however,="" the="" true="" incidence="" of="" aav="" is="" unknown.="" in="" one="" series,10="" of="" 30="" patients="" with="" aav="" and="" the="" highest="" titers="" of="" anti-myeloperoxidase="" (mpo)="" antibodies="" had="" been="" exposed="" to="" hydralazine."hydralazine-induced="" lupus="" and="" aav="" may="" show="" considerable="">
ヒドララジン関連AAVの臨床経過は、急速進行性GNによって支配されています。 肺病変を含む腎外疾患はまれです。 高力価のMPO-ANCAに加えて、血清学的評価は通常、陽性のANAおよび抗ヒストン自己抗体と低補体血症を明らかにします。これは、pauci-immune壊死および三日月形GNを明らかにします。 ただし、組織学的、免疫蛍光（IF）、および超微細構造の所見の体系的かつ詳細な説明、およびプライマリANCA-GNとの比較と長期的なフォローアップのレポートが不足しています。 ここでは、最大のヒドララジンを服用中にANCA-GNと診断された80人の患者を報告します肝臓これまでの生検シリーズ。臨床病理学的所見の詳細な説明と長期のフォローアップを提供します。 また、主要な臨床的および病理学的特徴を一次ANCA-GNの対照群と比較します。
方法
すべてネイティブ肝臓2006年から2019年にコロンビア大学腎病理学研究所で受入したANCA関連GNと診断された生検を、腎生検に先立つヒドララジンによる治療歴についてレビューした。 選択基準には以下が含まれます：（i）壊死性および三日月型GNの主な光学顕微鏡所見;（ii）ANCA血清陽性; （i）ヒドララジンによる治療歴。 除外基準には、ヒドララジンによる治療前のAAV、全身性エリテマトーデス、または別の自己免疫/結合組織病の既知の病歴、急性の最初の症状の時点でのみヒドララジンによる治療の開始が含まれていました肝臓けが、およびAAVに関連する他の薬物（プロピルチオウラシル、コカイン、または抗腫瘍壊死因子-2療法を含む）への既知の曝露。 文書化されていない場合、一次ANCA-GNを示す2016年からの75回の連続生検
Cistancheは扱うことができます肝臓疾患
ヒドララジンによる治療の歴史は、選択された初期の臨床的および人口統計学的特徴ならびに病理学的所見の比較グループとして利用された。 ヒドララジン、プロピルチオウラシル、コカイン、または抗腫瘍壊死因子への曝露が記録されている患者からの生検-2。 抗糸球体基底膜腎炎の重複する血清学的またはIFの証拠で生検されたように、治療は比較グループから除外された。
全て肝臓生検は、光学顕微鏡、IF、および電子顕微鏡の標準的な技術に従って処理され、腎病理医の6人に1人が解釈しました。 IFの場合、3-μmの凍結切片をフルオレセインイソチオシアネート結合ウサギ抗ヒトIgG、IgM、IgA、C3、Clq、Kおよび軽鎖（Dako）で染色しました。
提出された腎専門医は、以下の情報を提供しました：患者の人口統計、病歴、腎外AAVの全身所見、ヒドララジン使用期間、ヒドララジンの1日量肝臓 biopsy, the requirement for renal replacement therapy at presentation, serum creatinine at presentation, urine protein-to-creatinine ratio or 24-hour urine protein level, presence of hematuria(>5細胞/高出力フィールド）、抗核抗体、抗ヒストン抗体、二本鎖DNA抗体、血清補体、抗好中球細胞質抗体、ループス抗凝固因子、および抗カルジオリピン抗体。 さらに、血清クレアチニン反復血清学的検査および治療の種類に関する追跡情報が得られた。
The following pathologic parameters were collected:(i)pre-dominant light microscopic pattern of glomerular injury;(ii)number of total and globally sclerotic glomeruli;(ii)percentage of glomeruli with cellular or fibro cellular crescents;(iv)percentage glomeruli with fibrous crescents;(v)percentage of cortex with interstitial fibrosis and tubular atrophy;(vi) degree of interstitial inflammation(scale, 0-3; none indicates 0; mild(0%-25%),l;moderate(26%-50%).2; or severe(>5 0パーセント）、3）;（vii）血管硬化の程度（スケール、0-3）;（vi）共存する疾患プロセスの存在;（ix）IF染色の強度（スケール、{{ 3}} plus）;（x）電子密度の高い堆積物の存在と位置; （xi）内皮細管網状封入体の存在または不在。 組織病理学的分類は、Berdenetal。によって記述されたスキームに従って割り当てられました。 微量免疫は、0から3プラスまでの強度スケールで、すべての免疫反応物について1プラス強度以下の染色として定義されました。
患者のベースライン特性は、連続変数の平均±SDとカテゴリ変数のパーセンテージで記述的に提示されました。 連続変数の2-サンプルWilcoxon順位和（マンホイットニー）検定とフィッシャーの直接確率検定を使用して、ヒドララジン関連ANCAGNの患者と一次ANCA関連GNの比較グループの間で初期の臨床および生検パラメーターを比較しました。カテゴリ変数をテストします。 分析は、STATAバージョン12.1（StataCorp）を使用して実行されました。
この研究は、コロンビア大学アーヴィング医療センターの倫理委員会によって承認されました。
結果
腎生検で証明されたANCA-GNを発症した80人の患者を特定しました。これらの患者はすべて、提示前にヒドララジンを服用しており、2006年から2019年の間に診断されたすべてのANCA-GNの4.3％（80/1858生検）を占めています。 生検時の臨床データを表1に示します。平均年齢は69歳で、患者の61％が女性でした。 コホートは、69パーセントが白、16パーセントが黒、6パーセントがラテン系であると自己識別しました。 以前のヒドララジン使用期間肝臓生検は、時間の長さがあった47人の患者（59パーセント）に利用可能でした<12 months="" in="" 11="" (23%;="" minimal="" duration,="" 5="" months),="" 12="" to="" 60="" months="" in="" 29="" (62%),="" and="">7で60か月（15パーセント）。 の時点でのヒドララジンの1日量肝臓生検は30人の患者から利用可能であり、平均は254±88mg/日でした。
生検時の平均血清クレアチニンは4.3mg/dlでした。 13人の患者（16パーセントo）は、提示時に透析依存性でした。 平均タンパク尿は、24-時間の収集またはスポット尿タンパク対クレアチニン比で2.6g/dまたはg/gでした。 ANAおよび二本鎖DNA抗体は、テストされた患者のそれぞれ89％（66/74）および45％（22/49）で検出されました。 抗ヒストン抗体は、テストされたほぼすべての患者で検出されました（46人中45人[98パーセント]）。 低補体欠損症は患者の58％（66人中38人）に見られ、そのうち28人はC3が落ち込んでおり、C4,8はC3が落ち込んでおり、2人はC4が落ち込んでいた。 ループス抗凝固因子および抗カルジオリピン抗体は、それぞれ10人中5人（50パーセント）および16人中1人（69パーセントo）の患者で検出されました。 すべての患者はANCA陽性でした。 具体的には、47人の患者（59％）がp-ANCAおよび/またはMPO抗体のみに陽性であり、31人（39％6）がデュアルANCA陽性であり、2人（2.5％）がc-ANCAおよび/またはプロテイナーゼ3（ PR3）抗体のみ。 すべての患者は、抗糸球体基底膜抗体の検査で陰性でした。 腎生検の時点で、14人の患者（18％）が呼吸器病変の臨床的および/または放射線学的証拠を記録しており（喀血を伴う5人を含む）、3人（3.8％）が紫斑性皮膚発疹を有し、2人（2.5％）が臨床的であった血管炎による上気道病変の証拠。
In all 80 biopsies (Table 28 ), the dominant light microscopic pattern of injury was necrotizing and crescentic GN (Figure 1a), with a mean percentage of global sclerosis of 24%, the mean percentage of glomeruli with cellular/fibro cellular crescents of 23%, and mean percentage of glomeruli with fibrous crescents of 4.5%. The mean percentage of "intact glomeruli" (devoid of crescents) was 48%. According to the classification by Berden et al.,8 6.3% were sclerotic class, 51.3% were focal class, 11.3% were crescentic class, and 31.3% were mixed class (Table 28 ). The mean percentage of glomeruli with fibrinoid necrosis was 16.5% generally involving glomeruli with cellular or fibro cellular crescents. Mesangial hypercellularity was documented in 24 biopsies (30%) (Figure 1b). Obliterative endocapillary proliferation (7.5%) and membranous features (2.5%) were rare. The degree of interstitial fibrosis and tubular atrophy was mild (0%– 25%) in 33 biopsies (41%), moderate (26%–50%) in 36 biopsies (45%), and severe (>11回の生検で50パーセント）（14パーセント）。 間質性線維症および尿細管萎縮の全体的な平均度は32％、平均間質性炎症は1.6（0 – 3段階）、平均動脈硬化症は1.9（0–3段階）でした。 壊死性動脈炎はわずか3回の生検（3.8％）で見られました。 壊死性および三日月型GNの所見は、15回の生検（19パーセント）における糖尿病性糸球体硬化症の背景変化に重ね合わされました。
By IF, 62 biopsies (78%) were classified as pauci- immune, 40 of which showed trace to 1þ intensity mesangial staining for at least one immune reactant, including IgG (65% [26 of 40]), IgM (83% [33 of 40]), IgA (20% [8 of 40]), C3 (70% [28 of 40]), or C1 (23% [9 of 40]). The remaining 18 biopsies showed >IgG（16/18[89パーセント];平均強度1.90。9）、IgM（16/18）を含む少なくとも1つの免疫反応物の1強度染色（スケール、0 –3þ） [89パーセント];平均強度、1.6±0。7）、IgA（4/18 [22パーセント];平均強度、1.8±1.1）、C3（18/18 [1 {{3 {{38 }}}} 0パーセント];平均強度、1.7 0.7）、またはC1（5 of 18 [28パーセント];平均強度、1.4±0.6）（図1c）。 ほとんどがIgGドミナントまたはコドミナントでした。 80の生検のいずれも、抗糸球体基底膜腎炎に典型的なIgGのフルハウス染色または線形糸球体基底膜染色を示しませんでした。 5つの生検（6.3％）は、尿細管間質性および/または血管性コンパートメントを含むIgGおよび補体の顆粒免疫型染色を示しましたが、いずれも微量免疫として分類されませんでした。
電子顕微鏡検査は74の生検で行われ、そのうち46（62パーセント）に検出可能な電子密度の高い沈着物がありました。 メサンギウム堆積物が最も頻繁に発生し（61％[45/74]）、セグメントからグローバルまでの範囲でした（図1d）。 内皮下（28パーセント[21/74]）および上皮下（18パーセント[13/74]）の沈着物はあまり一般的ではなく、常に分節性でした。 62の微量免疫生検のうち、55で電子顕微鏡検査が実施され、23で検出可能な免疫沈着が示された（42パーセント）。 内皮細管網状封入体。
ヒドララジン関連ANCA-GNの臨床的および病理学的特徴を、一次ANCA-GNと診断された1年間の75回の連続生検と比較しました。 年齢と性別の分布に有意差はありませんでした（表3）。 原発性ANCA-GNと比較して、ヒドララジン関連ANCA-GNの患者は、ANA陽性率が有意に高かった（89％対19％; P <{{10}}。0{ {26}}="" 1）および低補体血症（58パーセント対9.3パーセント;=""><0。001）は、デュアルanca陽性（39パーセント対3パーセント; p="">< 0.001）、c-anca="" pr3抗体のみに対して陽性である可能性は低かった（2.5パーセント対29パーセント;="" p=""><0.001）。 berden="" et="" al。によれば、一次anca-gnと比較して、ヒドララジン関連anca-gnは、限局性クラスであることが多く、強膜性クラスであることが少ない。="" 分類システム8。メサンギウム細胞過多は、ヒドララジンを服用している患者でより一般的でした（30％対5.3％;="" p=""><0.001）。 毛細血管内増殖と膜状の特徴はまれでしたが、より一般的でもありました。="" ただし、これは統計的有意性に達しませんでした（それぞれ、7.5パーセント対1.3パーセント[p="0。06]および2.5パーセント対0パーセント[P=" 0。2]）。="" ヒドララジンを服用している患者からの生検は、ifによる微量免疫の頻度が低かった（78％対100％;=""><0.001)and were="" more="" likely="" to="" have="" immune-type="" electron-dense="" deposits="" on="" electron="" microscopy(62%=""><0.001). tubuloreticular="" inclusions,="" although="" infrequent,="" were="" also="" more="" common="" in="" patients="" taking="" hydralazine(11%vs.="" 0%;p="0.005)." among="" the="" patients="" with="" hydralazine-associated="" anca-gn,="" we="" compared="" the="" biopsy="" findings,="" between="" patients,="" with="" pauci-immune="" if(n="62)with" those="" with="" if="" positivity="" (n="18)." non-pauci-immune="" if="" biopsies="" had="" similar="" rates="" of="" ana="" positivity(90%="" vs.89%;="" p="1.0),dual" anca="" positivity(50%="" vs.35%;p="0.2),and" hypocomplementemia(59%="" vs.="" 57%;="" p="0.9)compared" with="" biopsies="" that="" met="" criteria="" for="" pauci-immune.="" however,="" the="" non-pauci-immune="" cases="" demonstrated="" higher="" rates="" of="" mesangial.="" hypercellularity="" (55%="" vs.="" 22%;="" p="" ¼="" 0.005)="" than="" the="" pauci-="" immune="">
フォローアップデータ（表4）は、51人の患者（64％）から入手可能であり、期間の中央値は15.2か月でした。 ヒドララジンはすべての患者で中止されました。 42人が誘導免疫抑制療法を受けました。これには、41人のコルチコステロイド（80％）、13人のシクロホスファミド（26％）、29人のリツキシマブ（57％）、9人の血漿交換（18％）、2人のミコフェノール酸モフェチル（3.9％）が含まれます。具体的には、免疫抑制を受けた42人の患者のうち、27人がリツキシマブを受け、11人がシクロホスファミドを受け、2人が両方の薬剤を受け、2人が2つの薬剤のどちらも受けなかった。 8人の患者（16％）は、6人（12％）のアザチオプリンと2人（3.9％）のミコフェノール酸モフェチルを含む維持療法を受けました。 フォローアップ期間中。 14人の患者（27％）が末期に進行しました肝臓疾患（ESKD）、および死亡前にESKDに到達した6人を含む11人（21パーセント）が失効した。 したがって、51人の患者のうち19人（37％）が死亡またはESKDの複合エンドポイントに到達しました。 残りの32人の患者のうち、フォローアップ終了時の平均血清クレアチニンは1.49（範囲、1。18-1。97）mg/dlでした。 ヒドララジンによる治療の中止に続く繰り返しのテストでは、利用可能なデータを持つ16人の患者のうち11人（69パーセント）がANA陽性であり、9人中2人の患者（22パーセント）が低補体血症でした。 3人の0患者のうち16人（53％）は、最後のフォローアップの時点でANCA陽性のままであり、フォローアップの中央値（範囲）は237（25-1144）日で、そのうち14人はp-ANCAおよび/またはMPO抗体陽性および2つのANCA陽性。 誘導免疫抑制を受けていない9人の患者のうち、3人（33パーセント）が死亡またはESKDの複合エンドポイントに達しました。 残りの患者のクレアチニンの中央値は1.5mg/ dl（範囲、1。3-5。0 mg / d）で、生検はすべてBerdenクラス2（すなわち限局性疾患）に分類されました。
討論
臨床症状、腎生検所見、および臨床フォローアップを含む、ヒドララジン関連ANCAGNの最大のシリーズを報告します。 これらの症例は、研究期間中に私たちの診療で診断されたすべてのANCA-GNの4.3パーセントを占めました。 ヒドララジン関連ANCA-GNの患者は、平均年齢が69歳で、女性がわずかに優勢（61％）で、ほとんどの場合白人（68％）であり、急速進行性GNを呈していました。 腎外病変は例外的であり、患者の18％に肺病変の証拠が認められました。 ANCA-GNの通常の形態とは異なり、ヒドララジン関連ANCA-GNの患者は、しばしばANA陽性および低補体血症でした。 ANCA検査では、98％のp-ANCA / MPO-ANCA血清陽性が明らかになりました。これには、デュアルp-ANCA/MPO-ANCAおよびc-ANCA/PR 3- ANCA陽性の39％が含まれます。 分離されたc-ANCA/PR 3- ANCA陽性はまれでした（<3%). anti-histone="" antibody="" positivity,="" typically="" associated="" with="" drug-induced="" lupus,="" was="" nearly="" universal="" (98%).="" choi="" et="" al.="" described="" a="" similar="" serologic="" profile="" in="" hydralazine-associated="" aav,="" including="" 96%="" ana="" positive="" and="" 44%="" with="" hypocomplementemia.7="" thus,="" in="" the="" setting="" of="" anca-gn,="" dual="" anca="" positivity,="" hypocomplementemia,="" or="" ana="" or="" anti-histone="" antibody="" positivity="" should="" raise="" suspicion="" for="" a="" drug-induced="" etiology,="" prompting="" reconciliation="" with="" patients'="" prescribed="" medications="" for="" potential="" exposure="" to="">
ヒドララジン関連ANCA-GNにおける抗ヒストン抗体のほぼ普遍的な検出は、ヒドララジン誘発性狼瘡との重複を示唆しています。 すべての場合において、優勢な光学顕微鏡所見は壊死性および三日月形のGNでした。 ただし、ANCA-GNの通常の形式と比較すると、これらの生検は微量免疫の頻度が低くなりました（78％対1 0 0％;P<0。{{2{ {21}}}}="" 01）、より頻繁なメサンギウム細胞過多（30％vs.="" 5％;="" p=""><0.001）、検出可能な電子密度の高い沈着物（62％vs. 20％;="" p=""><0.001）、および内皮尿細管網状封入体（11パーセント対0パーセント;p¼0.005）。 他の陽性の自己免疫血清学との関連で、これらの発見は、国際腎臓学会/腎病理学会クラスi/iiループス腎炎の同時機能を伴うanca-gnを示唆している。="" 例外的な症例では、軽度の分節性毛細血管内増殖性（7％、ループス腎炎クラスiiiに類似）または膜性（3％、ループス腎炎クラスvに類似）の特徴も示されました。="" しかしながら、すべての場合において、壊死および三日月形成の程度は、（i）毛細血管内増殖の程度および（ii）内皮下免疫沈着の負担に比例せず、すべての場合においてancaの病原性の役割を支持すると主張した。="">
ヒドララジンの中止に加えて、51人の患者のうち42人（82％）が、コルチコステロイド（80％）、シクロホスファミド（26％）、リツキシマブ（57％）、血漿交換（18％）、およびミコフェノール酸モフェチル（3.9％）を含む誘導免疫抑制を受けました。 。 結果は一次ANCA-GNと同様であり、患者の37％がESKDまたは死亡の複合エンドポイントに到達しました。 たとえば、最近完了したPEXIVAS研究では、何らかの原因による死亡またはESKDが被験者の約30％で発生し10、RITUXIVAS研究では、ANCA-GN患者を登録しました。 1年で20％に近づきました。11残りの63％（51人中32人）の患者では、フォローアップ終了時の平均血清クレアチニンが1.49 mg / dlで、転帰は良好でした。 ほとんどの患者の好ましい結果は、Berden分類によって「焦点」として分類された生検の優勢によって部分的に説明される可能性があります8。同様の結果は、ヒドララジン誘発性GNのより小さなシリーズで以前に報告されています。私たちのシリーズのヒドララジンの中止にもかかわらず、持続的なANCA陽性の比較的高い率（53パーセント[16/30]）は、ヒドララジン関連ANCA-GNの管理における免疫抑制の重要性を示しています。
Cistancheに適しています肝臓関数
私たちのシリーズの患者の4分の3以上が、少なくとも1年間ヒドララジンを服用しており、生検時の平均1日量は約250 mg/dでした。 2009年の文献レビューでは、ヒドララジンの投与量が50〜200 mg / d、治療期間が1〜14年のヒドララジンAAVの68件の報告が確認されました13。診断時に36〜324gの用量。
ヒドララジン誘発性自己免疫のメカニズムについては複数の仮説があります。 MPOおよびPR3抗原の発現は、ヒドララジンによって誘発されるエピジェネティックなサイレンシングの逆転の結果として増加する可能性があります。 ANCA血管炎の患者では、寛解期および健常対照者の患者と比較して、末梢好中球におけるエピジェネティックな調節不全の結果として、MPOおよびPRTN3遺伝子（それぞれMPOおよびPR3をコードする）が過剰発現します14。 JMJD3デメチラーゼのレベルの上昇とRUNX3がH3K27me3メチル化の原因であるEZH2を動員できないことによるANCA血管炎患者の好中球におけるMPO15。ヒドララジンは、DNAを抑制する合成非ヌクレオシドDNAメチル化阻害剤としての第2の作用メカニズムを持っていますメチルトランスフェラーゼ16。この特性は、PR3およびMPOのエピジェネティックなサイレンシングを逆転させることによってAAVを促進する可能性があります。 薬物代謝の速度が変動すると、ヒドララジンの遅いアセチレーターの疾患感受性も促進される可能性があります。3ヒドララジンは、高度に多型であるN-アセチルトランスフェラーゼ2酵素によって代謝され、一般人口の約50％が遅いアセチレーターです。 N-アセチルトランスフェラーゼ2の遅いアセチレーター状態は、ヒドララジンレベルの上昇を予測します。これにより、有効性が高まり、AAVなどの悪影響が生じる可能性があります17。私たちの患者のかなりの割合で薬物を中止した後、そしてそれは、一次ANCA-GNと同様に、ヒドララジン関連ANCA-GNの患者は免疫抑制療法の恩恵を受けているようです。 ヒドララジン関連ANCA-GNの危険因子を決定するには、さらなる研究が必要です。
この研究にはいくつかの制限があります。 ヒドララジン曝露に関するデータは、患者のサブセットからのみ入手可能であり、医師のカルテレビューの患者の想起に基づいており、薬局の記録では入手できませんでした。 報告の不均一性のために、MPOおよびPR3抗体価を均一に報告または評価することができませんでした。 また、ファイル内のANCA-GNの追加の症例がヒドララジン曝露に関連していないことも確認できませんが、この情報は私たちに伝えられていませんでした。 研究デザインの遡及的性質のため、さまざまな免疫抑制治療の相対的な有効性を評価することはできませんでした。 最後に、51人の被験者のうち8人だけが維持療法を受けたため、維持療法の役割を評価することはできませんでした。 このコホートでの維持療法の使用頻度の低さと全体的な結果は、一部の患者ではヒドララジンの中止と免疫抑制の限定的な導入コースで十分である可能性があることを示唆しています。
In conclusion, our cohort represents the largest biopsy-based series of hydralazine-associated ANCA-GN. Patients typically present with rapidly progressive GN, similar to primary ANCA-GN. Extrarenal involvement is uncommon. Patients typically show a mixed serologic profile of drug-induced lupus and AAV and, compared with primary ANCA-GN, a higher percentage of MPO-ANCA and dual ANCA positivity. Compared with typical ANCA-GN,hydralazine-associated ANCA GN is more often focal and less often sclerotic. Overlapping features of mild immune com-plex GN resembling lupus nephritis were also more common, which may serve as a clue to the drug-induced nature of the disease. With the discontinuation of hydralazine and immuno-suppression, outcomes are similar to typical ANCA-GN. Although further studies are needed to determine risk factors for the development of ANCA-GN, clinicians should remain vigilant for this drug-induced complication when prescribing hydralazine, particularly at doses >200mg/日。
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