抗胸腺細胞グロブリン/抗リンパ球グロブリンプラス腎臓-栄養を与える中国の薬
Mar 29, 2022
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Xudong Tang、et al
概要
目的：
抗胸腺細胞グロブリン（ATG）/抗リンパ球グロブリン（ALG）プラスの効果を調査するには腎臓に栄養を与える重度の再生不良性貧血（SAA）に対する中国の薬（KNCM）。
方法：
重度の再生不良性貧血の25人の被験者が1992年から2009年の間にATG/ALDとKNCMで治療され、治療前後の臨床データが収集され分析されました。
結果：
25人の患者のうち、9人はほぼ治癒し、6人は改善し、5人は寛解し、5人は失敗しました。 全体的な有効率は80。0パーセントでした。 3-年、5-年、10-年、15-年の生存率はそれぞれ98.6パーセント、97.3パーセント、97.3パーセント、67.5パーセントであり、生存期間の中央値は180ヶ月。 ATG / ALGとKNCMの薬剤を投与する前の状態と比較して、2週間後、網状赤血球は最初に改善されました（P =0。001）。 1か月後、パレットが続きます（P =0。037）; 2か月後、末梢血中の好中球細胞による（P =0。001）; 3か月後、ヘモグロビン（P =0。012）によって。 1-年の追跡調査を実施することにより、合併症の1例--発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）が特定され、患者は現在も生存しています。
結論：ATG / ALGとKNCMは、SAAに対してより良い効果があり、患者の生存率を改善する可能性があります。
キーワード：貧血、再生不良性; 腎臓を強化する; 薬、中国のハーブ; 抗リンパ球血清; 抗胸腺細胞血清
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前書き
重度の再生不良性貧血（SAA）は、急性発症する可能性があり、死亡率が比較的高い状態です。 造血系疾患の難治性疾患です。 研究によると、ほとんどの再生不良性貧血は免疫障害によって引き起こされました。1非常に重度の再生不良性貧血（VSAA）は、はるかに深刻な状態であり、死亡率が高く、重度の感染症や内出血を伴うことがよくあります。 20年前、VSAAの死亡率はほぼ100％でした。 VSAAの急性発症、急速な発達、進行性貧血、高熱、および重度の出血の性質に基づいて、漢方薬（TCM）では「JiLao」、「Re Lao」、または「XueZheng」と定義および議論されました。 2004年には、血液学的 委員会漢方医学と西洋医学の統合の中国協会のメンバーは、TCM理論の観点からSAAを「JiSuiLao」と定義しました。 Xiyuan病院の部門はAAの研究に従事しており、1950年代からTCMと西洋医学の統合により病気を治療し2-3、提案しました腎臓に栄養を与える慢性再生不良性貧血のより良い計画として認められているTCMによるAAの治療の主要な原則として。 1990年代以降、抗胸腺細胞グロブリン（ATG）/抗リンパ球グロブリン（ALG）と腎臓に栄養を与える中国の薬（KNCM）は、SAAとVSAAの第一選択治療として使用されてきました。 現在まで、VSAAのATG/ALGとKNCMによる治療に関する報告はほとんど発表されていません。 この論文では、1992年から2009年までの西洋医学とTCMの統合によるVSAAの治療の結果を報告します。
方法
科目
I型VSAAの27の被験者は、中国医学科学アカデミーのXiyuan病院の血液学科によって採用されました。 そのうちの2つは、財政問題のためにATGが2か月間投与された後に脱落しました。 25人の被験者、17人の男性と8人の女性が治療され評価されました。 彼らの年齢は7歳から61歳の範囲で、年齢の中央値は29歳で、病気の経過は1から6か月の範囲で、経過の中央値は1.1か月でした。 11例はATGで治療され（そのうち5例は馬の抗ヒト抗体で、6例はウサギの抗ヒト抗体で）、14例はALGで治療されました。
診断基準
VSAAは、SAAと好中球数が0.2×109/ L未満であるというCamittaの基準（1925）で診断されました。
処理
ATG / ALGの投与：ALG（ブタ抗ヒトT細胞免疫グロブリン、Wuhan Institute of Biological Products、PR China）、静脈内グッテ（iv gtt）20-30 mg /（kg・d）。 ATG（馬抗ヒトT細胞免疫グロブリン、Genzyme Polyclonals SAS）、ivgtt8。3-13。4mg /（kg・d）; ATG（ウサギ抗ヒトT細胞免疫グロブリン、Genzyme Polyclonals SAS）、ivgtt2。5-3。2mg /（kg・d）、ATG（ウサギ抗ヒトT細胞免疫グロブリン、Fresenius Biotech GmbH）、iv gtt 5- 7 mg /（kg・d）。 被験者の過敏性検査が陰性であることが確認された後、ATG/ALGを5日間静脈内投与しました。 ATG / ALGの投与前に毎回、5 mgのデキサメタゾンを静脈内注入により投与し、25mgの塩酸プロメタジンを筋肉内注射により投与しました。 KNCMの管理：TCM理論の観点から、腎臓の欠乏は腎臓-陽の欠乏と腎臓-陰の欠乏に分類することができます。 腎臓が栄養を与えられている間、脾臓は栄養を与えられ、血液が活性化される可能性があり、パターン分化の結果に応じて、関連する有毒な要素が排除されます。
一般的に使用される中国の薬用薬は次のとおりです。 追加の薬の追加は、パターンの分化の結果に依存していました。明らかな腎臓の欠乏を伴うパターンについては、Fructus Mori、光沢のあるイボタノキの果実、メイフラワーのアマドコロの根茎、およびバーバリーのクコの実が追加されました。 明らかな腎臓のパターンのために-ヤン欠乏、根茎curculiginisおよびハーブの距離追加されました。 脾臓欠損症の症状を伴うパターンについては、Radix pseu Stellaria、Large head atractylodes rhizome、Commonyamrhizomeが追加されました。 血液欠乏の症状を伴うパターンについては、レンゲ、シャクヤク、シャクヤク、およびプラセンタヒト族が追加されました。 瘀血を伴うパターンには、Radix salvia miltiorrhiza、Millettia dielsiana、Leonurusheterophyllous、およびRhizomalinguisticchuanxiongが追加されました。 熱毒素を伴うパターンには、Smilax glabra、Taraxacum、Flos Lonicera、およびしだれレンギョウの果実が追加されました。 薬は煎じられ、朝と夕方にそれぞれ1日2回服用されました。 治療コースは6か月で、2つの連続したコースが実施されました。 2つのコースを終了した後、進行を示したすべての患者は、少なくとも1年以上同じレジメンで治療される必要がありました。
支持療法および緩和療法：上記の治療を受けたすべての患者にシクロスポリンAを経口投与しました。最初は6 mg /（kg・d）BIDの用量で服用し、その後、血中薬物濃度の観点から用量を変更しました（トラフ濃度を200-400ng/ mLに維持します）。 治療コースは6ヶ月以上でした。 ヘモグラムが安定した後、用量をゆっくりと減らし、最終的に投与を中止しました。 スタノゾロール（6-12 mg / d）またはテストステロンウンデカン酸カプセル（120- 240 mg / d）を経口BIDで服用しました。 末梢血球計算が正常になった後、薬の投与量を徐々に減らし、3年間維持しました。 顆粒球コロニー刺激因子は、好中球顆粒球の数が1×109 / Lを超えるまで、5 ug /（kg・d）の用量で投与されました。 輸血は、ヘモグロビンが60 g / L未満で、血小板数が10×109 / L未満の場合、または出血傾向が増加している場合に、機械で採取したパレットを輸血しました。
副作用の予防と治療：ATG / ALGを使用した場合、患者は感染を防ぐために100-グレードの空気清浄度で病棟に滞在するように求められました。 彼らの血球数は、隔日または必要に応じて毎日検査されました。 ヘモグラムの結果によっては、骨髄が再検査される場合があります。 ATG/ALGの投与中に過敏症と血清疾患をモニターした。 観察された症状は、多毛症、消化管障害、手の震え、末梢感覚の低下、発熱、出血、皮膚のかゆみ、私の唾液、尿管瘤でした。 定期的に肝機能と腎機能を検査し、心電図とX線検査を実施し、血液培養を実施し、必要に応じて胸部CTを実施しました。
血清病の予防と治療：ATG / ALG治療後、酢酸プレドニゾンを50 mg/dの用量で経口投与しました。 血清病反応が起こった場合は、酢酸プレドニゾンをメチルプレドニゾロンに置き換え、40-200 mg / d、iv gttの用量で1週間以内に投与し、その後徐々に用量を減らしました。 感染が発生すると、抗生物質が使用されました。 肝機能障害が発生した場合は、ホスファチジルコリンポリエンとグリシルリジンジアンモニウムを投与しました。肝臓 保護 目的。
効果評価
有効性評価基準は、1987年に開催された再生不良性貧血に関する第4回全国会議で策定された評価基準に基づいて策定されました5。有効性は、治癒、送金、改善、および失敗として評価されました。 そして、最初の3つのグレード、治療、送金、および改善が効果があると見なされました。
データ分析
SPSS13.0がデータ分析に使用されました。 同じグループの治療前後の平均を比較するために、対応のあるペアのサンプルt検定が実行されました。 P値が0。05以下の場合、差は有意であると見なされました。
結果
VSAAの治療におけるATG/ALGとKNCMの有効性（表1）
表1は、治療を受け、介入終了後1年以上追跡された25人のVSAA患者の情報をまとめたものです。
ATG / ALGとKNCMの治療前後のヘモグラムの変化（表2）
表1から、治療の2か月後、好中球が有意に上昇し始めたことがわかります（P=0 .001）。 そのヘモグロビンは治療後3ヶ月で明らかに増加しました（P =0。012）; その網状赤血球は治療の2週間後に急速に上昇し始めました（P=0。001）; その血小板は治療の1か月後にかなり上昇しました（P =0。037）。
ATG / ALGとKNCMの治療の生存曲線（図1）
図1から、ATG / ALGとKNCMの処理後、3年、5年、10年、15年の生存率はそれぞれ98.6％、97.3％、97.3％、67.5％であることがわかります。
副作用と長期的な合併症
アレルギー反応は、ATG/ALG投与後の23のVSAA症例で発生しました。 血清病反応のすべての患者のうち; 発熱は22人の患者で発生しました。 21人の患者の皮膚発疹; 19人の患者の関節痛; 1人の患者の胸の苦痛。 メチルプレドニゾロン、プロラミン、グルコン酸カルシウムを投与した後、すべての症状が改善しました。 血清病反応は、ATG / ALG投与後1日目で発生し、最新の血清病反応はATG / ALG投与後30日目に発生し、4-8時間から反応が続いた。 フォローアップの期間は51から172ヶ月の範囲でした。 追跡期間の中央値は104ヶ月でした。 フォローアップ期間中に、患者2は死亡を報告されました。 1つは再発し、PNHに発展しましたが、PNHは現在も生きています。
討論
VSAAは、骨髄の機能が損なわれる生命を脅かす障害です。 この状態は、赤骨髄が特殊な脂肪細胞である黄色骨髄に置き換わり、全血球が減少することにつながります。 多くの場合、病因は特発性であると考えられていますが、既知の原因の1つは、Tリンパ球が骨髄を攻撃する自己免疫疾患です6。再生不良性貧血は、ベンゼンなどの毒素への曝露や特定の薬剤の使用に関連する場合があります。 、クロラムフェニコールとカルバマゼピンを含みます。 放射性物質または放射線発生装置からの電離放射線への曝露も、VSAAの発生に関連しています。
古代文学にはVSAAの記録はほとんどありません。 ただし、HuangdiのInternal Classicには、青白い、出血、発熱などの症状のグループ化に関する多くの説明があります。 漢王朝では、張中京は最初に黄金の部屋のあらすじの状態のためにXulaoという言葉を作り出しました。 TCM理論の観点から、VSAAは、心臓、肝臓、脾臓、肺、および肝臓。気と血液の欠乏が最初に現れ、次に肝臓欠乏、そして本質の枯渇が続きます。 この状態には心臓、肝臓、脾臓、腎臓が含まれますが、腎臓はVSAAと最も密接な関係があります。肝臓欠乏VSAAの開始と開発の根底にある重要な要素です。
現在、中国では、VSAAの一次治療は集中的です免疫抑制剤 ATG / ALGやCsAなどの治療法（IST）。 初期の致死率は9.6％に低下しました。 いくつかの初期の文献によると、馬のATGのみでSAAを治療する効率は40％-50％であり、ATGとCsAの組み合わせでの効率は3〜6か月の治療期間で70％でした。 薬の組み合わせの利点は、ATGとCsAが免疫系。 現在でも、ATG/CsAはVSAAの通常の治療スキームで使用されています。 多施設で研究された多数の症例は、治療計画の有効率が70％7であり、5-年の生存率が最大80％-90％であることを証明しました。8治療に関する研究VSAAの腎臓に栄養を与えるAAの主要な方法として1960年代に始まりました。 AAの治療は腎臓に焦点を当てるべきであるということは、1986年に大連で開催された中国と西洋医学の統合によって治療された血液疾患に関する全国会議で、伝統医学と西洋医学の統合の中国協会の血液学委員会によって最初に提唱されました。中国。 治療のためのTCMパターンの分化に関して、AAの腎不全パターンは3つに分類されました。ヤン欠乏, 陰の欠乏、陽と陰の両方の欠乏。 199 0の開始以来、VSAA治療のためのKNCMとATG / ALGの組み合わせは、中国の北京にあるXiyuan病院で最初に使用されました。 25人のVSAA患者を治療した私たちの経験では、総有効率は80.0パーセントでした。 3年、5年、10年、15年の生存率はそれぞれ98.6％、97.3％、97.3％、67.5％でした。 網状赤血球、血小板、好中球、およびヘモグロビンは、治療後それぞれ2週間、1か月、2か月、および3か月で上昇し始めました。 結果は、腎臓に栄養を与える薬がVSAA治療と患者の生存期間に重要な役割を果たしたことを示唆しました。
人体にとって、ATG / ALGは一種の不均一なタンパク質であり、アレルギーや血清病の根底にあるIgGを主成分としています。 私たちの研究では、アレルギーを経験しているすべての患者の{{0}}日以内（23 / 25,92.0パーセント）、特にATG/ALGが最初に使用されてから2-8時間以内に症状が消える可能性があることがわかりました。 ATG / ALGのiv-gtt速度を下げるか、使用を中止してデキサメタゾンなどの薬を服用します。 血清病は、アレルゲンの血液循環によって引き起こされる全身性アレルギー性疾患です。 ATG / ALGが投与されてから7-14日後に発生します。9主な症状は、発熱、発疹、筋肉痛、関節痛でした。 プレドニゾロンは、40-200 mg / dの用量で血清病反応を抑制できる可能性があり、それ以上の用量はめったに使用されませんでした。 後遺症は見つかりませんでした。 したがって、ALG/ATGは臨床診療において安全です。
ATGで治療された患者の予後に影響を与える最も重要な要因は再発です。 ヨーロッパでは、報告された率は30パーセント-40パーセントでした。 主な症状は、赤血球依存症とパレット輸血依存症、およびCsA依存症の再発です6。長期（10年）再発率は33％で、再発期間の中央値は570日です10。 IST療法後10年間送金を続け、PNH、MDS、AML、その他の腫瘍などのクローン性疾患に発展しました。 PNHの発生率は9％11で、10-年の累積発生率は16％でした。12別の研究では、クローン性疾患の発生率は10％-40％でした。13-14
私たちの研究では、25人のVSAA患者を少なくとも1-年間追跡しましたが、再発は見つかりませんでした。 1例のみがPNHに発展しました。 おそらく、再発例が少なかったのは、フォローアップ期間が短かったためです。 より長いフォローアップ期間が引き続き実施されます。 それにもかかわらず、VSAAのATG/ALG腎臓栄養と中国の薬による治療は有望な効果を示しました。 さらに、現在まで、死んでいる被験者は発見されていません。 さらなる研究では、VSAAが合併症にどのように影響を与えるかを探求しようとします。
マカ人参シスタンチェ
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