インターロイキン-6レベルと2019年コロナウイルス感染症患者の罹患率および死亡率との関連性（COVD-19）Ⅱ
Apr 08, 2024
結果
人口統計、臨床的特徴、および検査所見：コロナウイルスと診断された合計66人の患者がこの研究に含まれました。 年齢中央値は63歳（範囲31-92歳）でした。 合計 31 人の患者が女性でした (47.0 %)。 2020年4月9日までに56人の患者が退院し、8人が死亡、2人が入院を続けた。 入院期間は 32 日 (範囲 21-43) でした。 表 1 は、一般的な併存疾患が含まれていることを示しています。高血圧(患者 24 人、36.4%)、糖尿病(患者 14 人、21.2 %)、および循環器疾患(患者 11 人、16.7 %)。 中等症が3人、重症が46人、重症が17人だった。 患者は、血清 IL-6 濃度の正常範囲に応じて上昇群と正常群に分類されました (<10 pg/mL). The median serum l-6 concentration in the elevated group was 30.00 pg/mL, while that in the normal group was 1.77 pg/mL. Compared with patients with normal serum IL-6 levels, patients with elevated serum IL-6 levels were older and the proportion of 重症例の方が大幅に多かった。 上昇群では発症から入院までの期間が正常群に比べて有意に短かった。 一方、2つのグループ間で入院期間に差は見られませんでした。 脳血管疾患の病歴がある上昇群では正常群よりも患者の数が多かった。 最低脈拍酸素飽和度(SpO、）入院中に記録された高濃度グループの数値は、正常グループよりも有意に低かった。 入院時の検査所見では、I-6レベルが上昇している患者では、血小板数が有意に減少している一方、クレアチニン、cTnl、プロカルシトニン、C反応性タンパク質の血清濃度はすべて、患者と比較して有意に増加していた。通常のIL-6レベルです。
間の相関関係血清 I-6 濃度およびその他の変数: スピアマンの相関関係 (表 2) で示されているように、血清 IL-6 濃度は、年齢、尿素、クレアチニン、cTnNT-proBNP、C 反応性タンパク質、およびプロカルシトニンと正の相関がありました。 白血球数および好中球数についても、lL-6 との正の相関が見られました。 加えて、血清IL-6濃度入院中に記録された最低SpO、リンパ球数、血小板数と負の相関があった。 さまざまな血清 I-6 レベルを持つ患者の合併症と転帰: 表 3 に記載されているように、血清 IL-6 レベルが高い患者では、正常群と比較して転帰の悪化と合併症の発生率の上昇が観察されました。急性心損傷、心不全、ARDSは、IL-6レベルが正常な患者よりも上昇した患者でより頻繁に発生しました。 正常群と比較して、上昇群では重症例と死亡の発生率が有意に高く、上昇群ではより多くの患者が人工呼吸器を受けていた。死亡までの期間の中央値は、感染検出後 3(1-37) 日であった。死亡例の血清IL-6レベル。 結果に対する血清 I-6 濃度の予測値: 血清 IL-6 レベルと結果の間の関連性に関するロジスティック回帰分析を表 4 に示します。単変量解析 (モデル 1) により、血清 -6 が明らかになりました。レベルは重篤な病気や死亡率と関連していた。 年齢と性別を調整した後。 併存疾患、およびプロカルシトニン（モデル 4）、血清 IL-6 レベルは依然として独立して重篤な疾患と関連していました。 多変量ロジスティック回帰モデル (モデル 2 ～ 4) では、年齢、性別、併存疾患、プロカルシトニン レベルを階層的に調整し、血清IL-6濃度致命的な結果の独立した予測因子であり続けた。 対照的に、日常的に測定される古典的な炎症マーカーである C 反応性タンパク質については、疾患の重症度や転帰との有意な関連性は見出されませんでした。 致命的な転帰に対する血清 IL-6 濃度の予測値は、ROC 曲線を使用してさらに評価されました (図 1)。 最適化後、死亡を予測するための血清IL-6濃度の閾値は26.{{10}}9 pg/mLで、感度は87.5%、特異度は77.6%でした(面積曲線 0.887.95 % CI0.767-1.000.P<0.001)
議論
本研究は、以下の疾患を有する患者における血清 IL-6 レベル、合併症、転帰の間の相関関係を示しています。新型コロナウイルス-19。 この研究では 3 つの主要な発見を報告します。 まず、血清 IL-6 レベルが上昇した患者は、重篤な疾患、心臓損傷や ARDS などの合併症、人工呼吸器の使用、致死的な転帰の発生率が高くなります。 第二に、血清 IL-6 濃度は、心臓および腎臓の損傷のバイオマーカーと正の相関がありました。 第三に、血清 I-6 濃度の上昇はデータの独立した予測因子でした。 新型コロナウイルス感染症患者の転帰-19。 本研究では、血清IL-6レベルの上昇は、酸素飽和度の低下、疾患の重症度の増加、人工呼吸器の頻繁な使用と関連していた。 これは、血清 IL-6 が炎症と肺病変の重症度を反映している可能性があり、新型コロナウイルス感染症患者の予測値となる可能性があることを示しています-19。 血清 IL-6 レベルに関連するいくつかの交絡因子があり、これらは疾患の重症度や、年齢や細菌感染などの転帰に影響を与える可能性があります。 血清IL-6レベルと年齢との密接な関係が本研究で観察され、感染症のない患者でも同様の関係が以前に報告されており(20)、年齢と炎症の間に固有の関係がある可能性を示している。 さらに、血清 IL-6 レベルの上昇は細菌感染と関連している可能性があります。 肺炎に関する以前の研究では、細菌感染と血清IL-6レベルの上昇との関連が明らかになりました(21)。 私たちのデータはまた、血清 I-6 レベルと好中球数やプロカルシトニンなどの細菌感染の指標との間に有意な正の相関があることを示しました。
IL-6、年齢、プロカルシトニンレベルの独立した予測値を評価するには
多変量ロジスティック回帰を使用して調整されました。 その結果、血清 I-6 濃度は重篤な疾患と独立して関連しており、致死的転帰の独立した予測因子であることが示されました。 血清IL-6レベルは、新型コロナウイルス-19に関連する合併症にも関連している可能性があります。 私たちのデータは、表 3 に記載されている尿素、クレアチニン、cTnl、NT-proBNPA などの腎機能および心臓損傷のいくつかのバイオマーカー、ARDS などのいくつかの合併症の発生率と、ofIL-6 との有意な正の相関を示しました。急性心臓損傷。 血清IL-6レベルが上昇した患者では、l-6濃度が正常な患者よりも心不全が有意に高かった。 新型コロナウイルス-19における心臓損傷は、ウイルスの侵入や全身性炎症などのいくつかの要因によって引き起こされる可能性があります。 SARS-コロナウイルス (SARS-CoV) の侵入部位は、肺および小腸で豊富に発現されるアンジオテンシン変換酵素 2 (ACE2) の存在に対応していることが報告されています (22)。ACE2 も発現しています。 SARS.CoV RNAは、SARS-CoVに感染した患者から得られたヒトの解剖解剖で検出され、これらの感染心臓ではマクロファージの浸潤が観察された(25)。
However, there is no histological evidence supporting the direct impairment of the SARS-CoV-2 on cardiomyocytes(26). Systemic infammation under pathophysiological conditions might also cause heart damage. It has been reported that some circulating cytokines, including IL-1,1L-4, 1L-6, 1L-8, and 1L-18which are related to inflammatory cardiac pathologies. are involved in cardiac dysfunction (27). Our results also found correlations between I-6 and cardiac injury or cardiac dysfunction, suggesting a possible role of inflammation in heart injury in COVID-19 patients. The optimal cutoff value of IL-6 for mortality prediction in the present study was 26.09 pg/which was similar to that reported in other studies. For instance,1L-6 >25 pg/mL was reported to be an important risk factor for severe COVID-19 and/or in-hospital mortality (28). Severe complications were more likely to occur in COVlD patients with IL-6 levels >軽度から重度の疾患を持つ患者140人の研究集団に基づくと、32.1pg/mL(29)。 さらに、IL-6 は、新型コロナウイルスの進行のバイオマーカーとなる可能性があります-19(30)。 IL-6経路を標的とするモノクローナル抗体は、炎症性嵐をブロックする可能性がある新型コロナウイルス-19の治療に使用されています。 例えば。 -6 受容体をブロックするモノクローナル抗体であるトシリズマブは、新型コロナウイルス-19 治療において有望な臨床結果を示しています(7)。 新型コロナウイルス-19患者には入院後の血清IL-6レベルの検出が必要であるはずで、これは高リスクの患者を特定し、免疫調節療法の指針を提供するのに役立つ可能性がある。
重篤な疾患に関する後ろ向き研究として、1-6 はすべての患者に対して定期的に決定されているわけではありません。 入院後最初の 1 週間以内に IL-6 の測定を受けた患者はごく一部であり、ほとんどの測定は入院時には行われませんでした。 入院後最初の週以内に測定された血清I-6レベルが分析に使用されました。 さらに、IL-10 などの全身性炎症に関与する他の重要なサイトカインは同時に決定されませんでした。 結論として、新型コロナウイルス-19患者では、血清IL-6レベルの上昇が重篤な疾患と関連していた。 人工呼吸器の使用、心臓損傷やARDSなどの合併症。 血清濃度は致死的転帰の独立した予測因子であった。 死亡率予測のための IL-6 の最適カットオフ値は 26.09 ng/mL でした。 私たちの研究は、新型コロナウイルス-19患者では入院後の血清IL-6レベルの検出が必要であることを示唆しています。
謝辞 この研究は、中国国立自然科学財団の支援を受けました (助成金番号 8157045081900455)。
利益相反 申告するものはありません
参考文献
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