腎臓病の患者に利益をもたらす、フィネレノンの最初の処方箋が上陸しました
Dec 01, 2022
近年、Global Burden of Disease (GBD) の体系的な分析は、腫瘍や心血管疾患などの慢性疾患の年齢標準化死亡率が変曲点に達したことを示していますが、CKD の死亡率は上昇し続けており、病気の負担は重い[1]。 データによると、中国における慢性腎臓病 (CKD) の有病率は 10.8% であり、患者数は 1 億人を超えています [2]。 糖尿病はCKDの重要な原因となっています。 T2D 患者の約 40% が CKD に進行します [3]。
T2D 関連 CKD の発症は隠れており、徐々に腎機能が低下します。 最終的には生命を維持するために透析が必要になる患者もいますが、透析に失敗し、さまざまな理由で死亡する患者も増えています。 心血管イベントは、患者の主な死因です。 世界初の新しい非ステロイド性で選択性の高いミネラルコルチコイド受容体拮抗薬 (MRA) フィネレノンが 2 型糖尿病関連 CKD に対して承認されたため、2022 年 6 月 29 日に中国で正式に承認されました。2 型糖尿病関連 CKD の成人患者の治療。
中国でフィネレノンが入手可能になったことで、多くの中国の専門家が腎症の分野でフィネレノンの最初の処方箋を発行し、より多くの患者が腎臓と心臓の有害転帰をできるだけ早く改善できるように支援しています。 この機会に、医学界は、中国から 2 人の権威ある専門家を招待して、疾患治療分野の新たな進歩、治療戦略の新たなアップグレード、およびフィネレノン処方の実施によってもたらされる臨床的価値と実践的なガイダンスについて議論できることを特に光栄に思います。
中国における腎疾患管理の新時代を築く
中国の多くの病院で最初のフィネレノン処方が発行されたことは、中国の膨大な数の 2 型糖尿病関連 CKD 患者に新たな希望をもたらし、治療の新時代を開くでしょう。 これには専門家も期待でいっぱいです。
「2型糖尿病関連CKDの臨床治療では、腎および心臓のリスクを包括的に管理することを考慮する必要があります。標準治療レジメンRASiは疾患の進行をある程度遅らせることができますが、限界があり、患者は依然として高い残存リスクに直面しています。まだ満たされていない大きな臨床ニーズがあります。」 必要。
フィネレノンは、腎臓の利点に焦点を当てた、MRの過剰な活性化を完全に拮抗し、抗酸化、抗炎症、および抗線維化効果を発揮することにより、CKDを直接ブロックできる、まったく新しい非ステロイド性の高選択的MRAです。同時に心血管系を保護することで、将来的に腎疾患領域の新たな治療基準になると考えられています。
フィネレノンが初めて上陸したことで、中国の臨床現場でフィネレノンが急速に蓄積され、臨床医に新しい治療武器が提供され、2 型糖尿病関連の腎疾患患者の大部分に新たな希望がもたらされることを非常に楽しみにしています! "
「フィネレノンは、過去 2 年間、エビデンスに基づいた質の高いエビデンスを次々と発表してきました。世界規模の大規模な第 III 相 RCT 研究である FIDELIO と FIGARO は、「ニュー イングランド ジャーナル」に連続して発表され、13 件を超えました000 T2D 関連の CKD 1-4 患者の FIDELITY をカバーするプールされた分析により、フィネレノンが非常に重要な腎臓および心臓保護効果を持ち、UACR レベルを 30 パーセント以上低下させることが確認されました。また、血中カリウム濃度の平均上昇はわずか0.19mmol/Lであり、性ホルモン関連の副作用は認められず、実験結果は、フィネレノンが優れた有効性と良好な耐性を併せ持っていることを示しています.
これまでのところ、今年発表されたばかりの KDIGO や ADA を含む中国の多くのガイドラインは、カテゴリー A のフィネレノンに高レベルの推奨事項を与えています。 -世界の臨床経験と臨床データは、疾患の全体的な治療戦略の新たなアップグレードを促進し、同時に T2D 関連の腎疾患患者の大部分に利益をもたらします。 "
伝統から革新まで、新しいMRAは疾患治療の新しいパターンを解き放ちます
ミネラルコルチコイド受容体 (MR) は、腎臓、心臓、線維芽細胞を含む全身の組織/細胞で発現する核内受容体です。 MR の過剰活性化による炎症促進効果と線維化促進効果は、CKD の進行と心血管リスクの増加における重要な要因です [4]。 したがって、MR の過剰な活性化をブロックすることは、T2D 関連の CKD 患者の治療の重要な部分になっています。 フィネレノンは、MR ターゲットに基づいて開発された医薬品です。
臨床的には、MRAはステロイド系と非ステロイド系に分けられます。 この 2 つの間には 1 語の違いしかありませんが、分子、作用機序、および薬理学的特性に重要な違いがあります (図 1)。 フィネレノンは、ジヒドロピリジンの構造を基に開発された非ステロイド性MRAです。 スピロノラクトンなどの従来のステロイドMRAと比較して、親和性が高く、拮抗効果が高く、抗炎症効果と抗線維化効果が優れています。 ケトンは選択性が高く、性ホルモン関連の副作用はありません [5]。 同時に、フィネレノンは腎臓と心臓に均等に分布し、半減期が短く、活性代謝物がないため、高カリウム血症のリスクが低くなります。
2 型糖尿病関連の CKD に対して承認された世界初の革新的な非ステロイド性 MRA として、フィネレノンは腎臓と心臓に有益であるという明確なエビデンスに基づく証拠があり、その革新的な構造により、強力で選択性が高く、カリウムが豊富です。現実の世界では非常に期待されています。
腎臓と心臓の利益のために、フィネレノンは多くの中国のガイドラインで推奨されています
フィレレノンは外界から多くの注目を集めており、それは複数の大規模試験における臨床的優位性と切り離すことはできません。 その中でも、FIDELITY 試験は、2 型糖尿病を伴う CKD の分野における最大の第 III 相臨床試験です。 CKD 進行の有効性と安全性 [6]。
2,894 人のアジア人患者を含む、48 か国の 2 型糖尿病の合計 13,171 人の軽度から中等度の CKD 患者が研究に含まれました。 標準治療に基づいて、患者はフィネレノン 10/20mg (n=6519) またはプラセボ (n=6507) を 1:1 の比率で投与するように無作為に割り付けられ、追跡期間の中央値は 3 年でした。
研究結果から、RAS 阻害剤の治療を最大化し、患者の血圧と血糖値が目標に達した場合でも、フィネレノンは腎複合エンドポイントのリスクを 23% 大幅に低減し、心血管複合エンドポイントのリスクは最大 14% です (図 2)。 さらに、フィネレノン治療の 4 か月後、患者の尿中アルブミン/クレアチニン比 (UACR) レベルは、プラセボ群と比較して 32% 大幅に減少し、効果は持続しました。 安全性の面では、プラセボ群と比較してフィネレノン群の有害事象の発生率に有意差はなく、血糖と性腺への影響はなく、高カリウム血症のために薬物を永久に中止した患者はわずか1.7%でした。 .
2022 ASN 会議で、中国の学者によって発表された FIDELIO 研究の中国のサブグループ分析の結果は、プラセボと比較して、フィネレノンが主要な腎イベントの複合エンドポイントの相対リスクを 41 大幅に低減できることを示しました。パーセント (HR=0.59、95 パーセント) CI 0.39-0.88; P=0.009) [7]。
FIDELITY 試験は、フィネレノンの 2 つの第 III 相臨床試験である FIDELIO-DKD および FIGARO-DKD の大規模な統合解析です。 選択された患者は、軽度から重度の重症度 (CKD ステージ 1-4、UACR ステージ 2-3) をカバーしています。T2D 関連の CKD 患者は、現実の世界でも非常に臨床的に代表的です。 結果は、フィネレノンがさまざまな重症度の T2D 関連 CKD 患者に対して一貫した心腎保護を示したことを証明しています。
2022 年のグローバル腎疾患アウトカム改善のためのガイドライン (KDIGO) は、T2D 関連の CKD 患者の場合、eGFR が 25ml/分/1.73m2 以上の場合、最大耐用量を使用した後でも正常な血中カリウム、アルブミン尿が存在することを指摘しています。 RAS 阻害剤 (ACR が 30 mg/g 以上) の場合、腎-心臓への有益性の明確な証拠がある非ステロイド性 MRA フィネレノンの使用が推奨されます (グレード A 推奨)。
その中で、臨床使用の主なポイントが指摘されています。
1. 腎心への有益性の明確な証拠に基づいて、フィネレノンを優先する必要があります。
2. CKDが進行し、心血管イベントのリスクが高い2型糖尿病患者（つまり、他の標準治療を使用した後もタンパク尿が持続する患者）には、フィネレノンが最適です。
3. T2D 関連の CKD の治療では、RASi に基づくフィネレノンの併用が考えられます。
4. フィレレノンと SGLT2i のメカニズムは補完的であり、この 2 つの組み合わせは、腎臓と心臓の利点を重ね合わせ、タンパク尿をさらに減少させ、高カリウム血症のリスクを低下させる可能性があります [8]。
概要
2 型糖尿病関連 CKD は世界的に懸念される健康問題であり、関連する革新的な医薬品の研究開発は「状況によって」、さらには「時代の流れ」によって迫られています。 高品質のエビデンスに基づくものから、権威あるガイドラインの推奨事項まで、フィネレノンの腎臓および心臓への利点の価値は継続的に検証されています。 腎症領域におけるフィネレノン処方の実施は、腎症治療の新しいパターンを再形成し、患者のより良い生活を明るくします！
詳細情報:ali.ma@wecistanche.com
