新型コロナウイルス感染症後の人々の脳低酸素症、神経認知障害、生活の質 パート 2
Aug 10, 2023
690 nm と 824 nm での散乱係数は、健康な対照と比較して、新型コロナウイルス感染後の正常酸素状態の参加者では有意に低かった。-19 しかし、事後分析では、新型コロナウイルス感染症後の低酸素状態の参加者と健康な対照者との間に差異は示されませんでした。-19 新型コロナウイルス感染症後の低酸素状態の参加者-19は、健康な対照者や新型コロナウイルス感染後の正常酸素状態の参加者-19の参加者よりも高齢になる傾向がありました。
カンカは抗疲労およびスタミナ増強剤として作用することができ、実験研究ではカンカの煎じ薬が体重負荷のある水泳マウスで損傷した肝臓の肝細胞および内皮細胞を効果的に保護し、NOS3の発現を上方制御し、肝臓のグリコーゲンを促進することが示されています。合成し、抗疲労効果を発揮します。 フェニルエタノイド配糖体が豊富なカンカ抽出物は、ICR マウスの血清クレアチンキナーゼ、乳酸デヒドロゲナーゼ、および乳酸レベルを大幅に低下させ、ヘモグロビン (HB) およびグルコースレベルを増加させる可能性があり、筋肉の損傷を軽減することで抗疲労の役割を果たす可能性があります。そして、マウスのエネルギー貯蔵のための乳酸の濃縮を遅らせます。 化合物カンカタブレットは、マウスの体重負荷水泳時間を大幅に延長し、肝臓のグリコーゲン貯蔵量を増加させ、運動後の血清尿素レベルを低下させ、抗疲労効果を示しました。 シスタンキスの煎じ薬は、運動中のマウスの持久力を向上させ、疲労の除去を促進することができ、負荷運動後の血清クレアチンキナーゼの上昇を抑え、運動後のマウスの骨格筋の超微細構造を正常に保つ効果があることを示しています。体力強化や疲労回復に効果があります。 シスタンキスはまた、亜硝酸塩中毒マウスの生存期間を大幅に延長し、低酸素症や疲労に対する耐性を高めました。
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新型コロナウイルス感染症後の低酸素群と正常酸素群の間には、SaO2 に有意差はありませんでした-19 (p=0.392)、p=表 2)。 心拍数、鼓膜温度、総ヘモグロビン (THb)、およびデオキシヘモグロビン (HHb) はグループ間で差がありませんでした。
神経認知測定のSDMT-経口に関しては、グループ間に有意な差があった(p<0.001), COWATAnimals (p=0.047), and PASAT (p=0.006). SDMT-oral and PASAT z-scores were significantly lower in both normoxic and hypoxic post-COVID-19 participants compared with healthy controls (Table 2). The COWAT-Animals z-score was significantly lower in normoxic post-COVID-19 participants compared with healthy controls, and there was no detectable difference between hypoxic post-COVID-19 participants and healthy controls. There was a trend for the COWAT-FAS z-score to be different between groups.
新型コロナウイルス感染症後-19の参加者のみで測定された健康関連の生活の質は、低酸素群と正常酸素群の複数の領域で有意に低く(表3)、これらの違いは臨床的に意味がありました。 身体機能、身体的健康上の問題による役割の制限、社会的機能、一般的な健康状態は、低酸素グループの方が大幅に低かった。 FACIT-F を使用して測定された疲労は、低酸素グループで特に重度でした (表 3、スコアが<34 is considered clinically significant, and these individuals scored 12±9). There was no difference in depression scores between groups. The reported numbers of persistent COVID-19 symptoms did not differ between hypoxic and normoxic post-COVID-19 participants (5±5 vs. 7±5).
私たちは、皮質微小血管酸素化の尺度としての St O2 と、年齢、総ヘモグロビン (図 3)、および認知機能および身体機能 (図 4) との相関関係を報告します。 年齢とSt O2の間には負の関係があり(図3A)、St O2と脳血液量に関連するパラメータである総ヘモグロビンの間には正の関係があった(図3B)。 新型コロナウイルス-19感染後数カ月とSt O2との相関関係は有意ではなかった(p<0.066) (Fig. 3C). The slope was −0.32 which is small and may not indicate a biologically significant change. There was a trend for a positive relationship between St O2 and PASAT (Fig. 4A). We found a correlation between St O2 and physical functioning (Fig. 4B), role limitation-physical (Fig. 4C), energy/fatigue (Fig. 4D), Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue Scale (FACIT-F measures fatigue) (Fig. 4E), and social functioning (Fig. 4F) such that reduced St O2 related significantly to reduced scores. There was a negative relationship with BDI-II (a measure of depression) scores (Fig. 4G). There was no relationship between systemic arterial oxygen saturation (SaO2) and microvascular cortical oxygenation (St O2).
議論
低酸素症
指を使用したところ、SARS-CoV-2に感染していたが入院はしていない人の24%が、急性感染後平均7か月（範囲3～15）の期間で測定された皮質微小血管低酸素症を患っていたことが判明した。 。 さらに、低酸素症は年齢、総ヘモグロビン、疲労などのより大きな症状と相関します。 これは、これらの人々の全身の酸素供給が正常であるにもかかわらずです。
SARS-CoV-2に感染し、軽度の疾患症状を呈した非ヒト霊長類を対象とした最近の研究では、神経炎症と脳低酸素症が示されており[41]、これは我々の発見と一致している。 我々は以前、多発性硬化症における「低酸素-炎症サイクル」を提案しました[14]。 どちらの状態にも炎症が関与していることを考えると、このサイクルは新型コロナウイルス感染症後に発生している可能性があります-19。 私たちは、この低酸素症が機能と生活の質の低下をもたらすと考えています。 オーガスティンら。 [42] は、軽度または無症状の SARS-CoV-2- 感染者の約 27.8% が長期的な健康影響を及ぼしていることを示しました。これらの割合の類似性を考慮すると、これらの健康影響は次のようなものに関連している可能性があります。低酸素症。
St O2 と年齢の負の関係は、新型コロナウイルス感染症-19に罹患したことのある高齢者はより重篤な低酸素症を患っていたことを示唆しています。 年齢に関連して新型コロナウイルス感染症による重篤な合併症を発症するリスクがあることが十分に文書化されていることを考えると、これは驚くべきことではありません[43]。 したがって、私たちの研究はこれを裏付けるさらなる証拠を提供します。
炎症と低酸素症
新型コロナウイルス感染症-19後の状況では、最初は自然免疫反応によって炎症が発生します。 体内のウイルスを排除するために多くの炎症誘発性サイトカインが生成され、炎症を促進します[13]。 低酸素応答のマスター調節因子である低酸素誘導因子 1 アルファ (HIF-1 ) は、ウイルス感染と自然免疫に関与しています [13、44]。 HIF-1 と炎症性サイトカインは、SARS-CoV{{10}} に感染したヒト細胞株で誘導されます [45]。 SARS-CoV-2 感染時に、SARS-CoV-2 ORF3a タンパク質がミトコンドリアの活性酸素種を誘導して HIF-1 を活性化し、これによりウイルス感染が増強され、炎症反応が悪化することが提案されました。 [45]。 これは、私たちの「低酸素と炎症のサイクル」仮説を裏付けています。 さらに、新型コロナウイルス感染症の症状発現後0〜32日後に死亡した18人の患者から採取した脳標本の病理組織学的検査では、大脳皮質と海馬のニューロンの喪失を伴う、大脳と小脳の低酸素関連損傷が示された-19。 、小脳プルキンエ細胞層[46]。 他の研究では、新型コロナウイルス-19の結果として死亡した人の脳には微小血管損傷があり[47]、SARSCoV-2-に感染した参加者では灰白質の厚さが顕著に減少していたことが判明した[48] ]。 したがって、新型コロナウイルス感染症-19後の一部の人には、SARSCoV-2関連の微小血管損傷があり、それが組織の低酸素症を引き起こす可能性がある。
さらに、SARS-CoV-2によってコードされるウイルスプロテアーゼは、微小血管損傷を引き起こし、新型コロナウイルス-19感染における神経症状を引き起こす可能性がある[49]。 このウイルスプロテアーゼは、NF-κB 必須調節因子 (NEMO) タンパク質を切断し、神経炎症、脳内皮細胞死、BBB 損傷、および CNS 灌流の低下を促進します [49]。 SARS-CoV-2に感染したヒトの前頭皮質内の微小血管損傷の証拠が報告されている[49]。これは、本研究で指で測定したのと同じ脳領域である。 さらに、NEMO欠損マウスの脳では、微小血管損傷、内皮細胞死、BBB損傷とともに斑状の低酸素症が実証された[49]。 MRIを使用すると、重度の新型コロナウイルス感染症-19病患者では、白質微小血管系の変化、皮質の厚さの減少、脳血流の減少が見られ、これらは炎症性バイオマーカーと相関していることも報告されています。 C 反応性タンパク質、プロカルシトニン、インターロイキン-6 [50]。 したがって、ここで報告する低酸素症は、これらのメカニズムに関連する微小血管の機能不全が原因であると考えられます。
我々は、St O2 と脳血液量に関連するパラメーターである総ヘモグロビンの間に正の関係があることを示しています [51]。 これは、新型コロナウイルス感染症後の低酸素状態の参加者では、それに対応して脳血液量が減少していることを示唆しています。 機構的には、この結果は、新型コロナウイルス感染症後の低酸素状態の参加者では、血管拡張ではなく、血管収縮または毛細血管の喪失が起こっていることを示している可能性があります。 いくつかの研究では、新型コロナウイルス-19病に関連した微小血管損傷があることが示されており[47、48、52]、これは我々の発見を裏付けるものである。
光散乱とミトコンドリアの完全性
光の散乱に違いが見つかり、新型コロナウイルス感染症後の参加者は健康な対照者と比べて散乱係数が低くなりました。-19 細胞核とミトコンドリアは、近赤外領域での光散乱に関与する最も重要な細胞構成要素です [53、54]。 さらに、光散乱の減少は、ミトコンドリアの密度と体積の減少[17]、および脳物質の損失または密度の減少に関連していることも示唆されています[54]。 私たちは、散乱は独特のバイオマーカーであり、ミトコンドリアの機能不全と脳物質の密度の低下に関連している可能性があると提案します。 690 nm では吸収に検出可能な差は見られませんでした。 ただし、824 nm では吸収係数が低くなりました。 近赤外線領域の主な組織吸収体は、血液中の酸素化ヘモグロビンと脱酸素化ヘモグロビンです。 したがって、fdNIRS によって測定される光吸収は主に血中濃度と組織の酸素化を反映します [54]。 これは、新型コロナウイルス感染症後の-19参加者の脳内の血液量が減少する傾向を示しています。
認知機能、疲労、健康関連の生活の質
前頭皮質の機能は処理速度に関係するため、低酸素（St O2）が処理速度に影響を与える可能性があることに注意することが有益です（図4）。 中枢神経系における免疫活性化と炎症は、新型コロナウイルス感染症後の神経心理学的機能障害の主な原因である可能性があります-19 [8]。 St O2 と PASAT の間の相関が弱いことを考えると、今後の研究では、この結果が再現できるかどうかを確認するために研究参加者の数を増やすことが重要です。 注目に値するのは、新型コロナウイルス感染症後の正常酸素状態の参加者-19の参加者は、視覚処理速度、聴覚処理速度、作業記憶において健康な対照者と比較してスコアが大幅に低かったことであり、これらの認知領域の欠陥がメカニズムによって媒介されている可能性があることを示唆しています。低酸素症以外。 低酸素症の参加者は、健康関連の生活の質のスコアが低く、うつ病のスコアが高く、疲労レベルが高かった。
以前の発見と一致して、新型コロナウイルス感染症後の参加者-19は、臨床的に関連のある慢性疲労を報告し、特に低酸素グループで重度であった[28]。 St O2 の低下は疲労の増加と相関しており、この 2 つは機構的に関連している可能性があります。 実際、皮質の低酸素症は疲労や運動耐性の低下に関連しています[55]。 低酸素症は、ミトコンドリアの機能不全を示す可能性のある光散乱の違いに関する我々の資金提供と相まって、疲労につながる可能性があります。 ミトコンドリアの機能不全は、低酸素症と相まって、疲労、身体的および社会的機能の低下、うつ病の増加、神経心理的機能不全を引き起こす可能性があり、新型コロナウイルス感染症後の状態にある人が経験する他の症状を引き起こす可能性があります-19。
強みと限界
低酸素症の尺度として微小血管の血液酸素化を測定するために指を使用することには、陽電子放射断層撮影法 (PET) や磁気共鳴画像法 (MRI) などの他の方法と比較して、いくつかの利点があります。 fdNIRS システムはポータブルで、データは 3 分以内に収集でき、低エネルギー光を使用して HbO および HHb 濃度を取得するため、侵襲性が低く、頻繁に繰り返し測定を行うことができます。 逆に、PET は高価な放射性同位体を使用しますが、MRI も高価で時間がかかります。 fdNIRS は、血管の外側と内側の感受性の差を測定することによって大きな血管の HbO 飽和度を間接的に推定する MRI と比較して、ヘモグロビン濃度を直接測定します [15]。 フィンガーシステムは操作が簡単です。 したがって、測定は診療所や地域社会で行うことができます。
fdNIRS 研究に関連する主な制限は、部分体積効果です [15]。 NIRS 信号のかなりの部分は、脳に到達する前に頭皮と頭蓋骨を通過します。 したがって、指の信号は頭皮と頭蓋骨によって汚染されます。 全身の酸素レベルが低い場合、結果に偏りが生じます。 SaO2 値は COVID-19 グループで差がなく、動脈飽和度は正常範囲内にあります。 また、SaO2 と St O2 の相関分析も行いましたが、相関は見られませんでした。 これらのデータは、全身の血液酸素化が我々の結論を導くものではないことを示しています。 また、部分体積効果により、脳の萎縮は光ファイバーから脳までの距離を増加させるため、結果に影響を与える可能性があります。 新型コロナウイルス感染症後の個人では、一次嗅皮質に直接つながっている皮質領域の萎縮と組織損傷の増加が示されていることが示されているため、脳の萎縮が結果に影響を与える可能性を排除することはできません。脳と脳脊髄液の体積の全体的な測定値の変化に影響を与える[48]。 しかし、我々が指摘したように、脳外組織が正常酸素状態であれば、萎縮によりSt O2が増加することになる。 したがって、部分体積効果は私たちの結論を最小限に抑える可能性がありますが、低酸素測定値を引き起こすことはありません。
結論
NIRS ベースの測定は、脳低酸素症を伴う多くの症状に役立つ可能性のある独自の技術を提供します。 私たちは、新型コロナウイルス感染症後の人々-19の24%が脳内の酸素レベルが非常に低い可能性があり、この低酸素状態が神経機能と生活の質の低下に関係していることを示しました。 私たちは、新型コロナウイルス感染症後の個人の低酸素状態を指を使って非侵襲的に測定できることを示しました-19。 この新しい技術と神経心理学的評価を組み合わせることで、低酸素症関連の症状のリスクがある個人を特定できる可能性があり、血管拡張薬、抗凝固薬、高圧療法などの酸素化を改善する可能性のある治療に反応する可能性が高い個人をターゲットにすることができます。酸素療法[56]。
謝辞この研究を可能にするために惜しみなく時間を割いてくださった研究参加者の皆様に感謝いたします。
著者の寄稿概念化: DDA。 方法論: DDA、JFD、RT。 正式な分析と調査: DDA、AS、AH。 執筆—原案作成：DDA。 執筆 - レビュー: AS、AH、RT、JFD。 監修：JFD
資金調達著者らは、投稿された作品に対していかなる組織からも支援を受けていません。 この研究は、JF ダン博士のカルガリー大学の内部研究資金によって資金提供されました。
データと資料の入手可能性データは、倫理ガイドラインを遵守し、資格のある研究者に合理的な要求があれば提供されます。
宣言
利益相反著者らは利益相反がないことを宣言します。
倫理基準に関する声明この研究はヘルシンキ宣言に準拠しました。 倫理的承認はカルガリー大学の Conjoint Health and Research Board から得られました。
参考文献
1. Østergaard L (2021) SARS CoV-2 に関連する微小血管損傷と COVID 中および後の症状-19: 毛細管通過時間の変化、組織の低酸素症、および炎症の影響。 生理担当者 9(3):e14726
2. Dennis A et al (2021) 新型コロナウイルス感染後-19症候群の低リスク個人における多臓器障害: 前向きの地域ベースの研究。 BMJ オープン 11(3):e048391
3. Taquet M et al (2021) 6-月の 236 379 人の新型コロナウイルス生存者における神経学的および精神医学的転帰-19: 電子医療記録を使用した後ろ向きコホート研究。 ランセット精神医学 8(5):416–427
4. Huang C et al (2021) 退院患者における6-新型コロナウイルスの月次影響-19: コホート研究。 ランセット 397(10270):220–232
5. Tenforde MW、Kim SS、Lindsell CJ、Rose EB、Shapiro NI、Files CD、Gibbs KW、Erickson HL、Steingrub JS、Smithline HA、Gong MN、Aboodi MS、Exline MC、Henning DJ、Wilson JG、Khan A、カディル N、ブラウン SM、ペルタン ID、ライス TW、ヘイガー DN、ギンデ AA、スタブルフェルド WB、パテル MM、セルフ WH、フェルドスタイン LR、ハート KW、マクレラン R、ドラフ L、ズリス N、グリッグス EP、カセム AM、マーセット PL 、Ogokeh CE、Sciarratta CN、Siddula A、Smith ER、Wu MJ (2020) 複数の州の医療システムネットワークにおける新型コロナウイルス感染症外来患者の症状持続期間と通常の健康への復帰が遅れる危険因子-19 — 米国、3月–2020 年 6 月。MMWR Morb Mortal Wkly Rep 69:993–998
6. Carfì A et al (2020) 急性新型コロナウイルス感染症後の患者における持続的な症状-19。 JAMA 324(6):603–605
7. WHO (2021) Delphi コンセンサスによる新型コロナウイルス感染症後の臨床例の定義-19、2021 年 10 月 6 日。1–27 ページ
8. Spudich S、Nath A (2022) 新型コロナウイルスによる神経系への影響-19。 サイエンス 375(6578):267–269
9. Collier F et al (2018) 脳老化の予測因子としての全身性炎症: 身体活動、代謝リスク、遺伝的リスクの寄与。 神経画像 172:118–129
10. Heneka MT et al (2015) アルツハイマー病における神経炎症。 ランセット ニューロール 14(4):388–405
11. Almeria M et al (2020) COVID-19 感染後の認知プロファイル: 神経心理学的障害につながる臨床予測因子。 脳の行動 免疫の健康 9:100163
12. Ellul MA et al (2020) 新型コロナウイルスの神経学的関連-19。 ランセット ニューロール 19(9):767–783
13. Jahani M、Dokaneheifard S、Mansouri K (2020) 低酸素症: 新型コロナウイルス-19の重要な特徴であり、HIF-1とサイトカインストームの活性化が引き起こされます。 J・インファム（ロンドン） 17:33
14. Yang R、Dunn JF (2019) 多発性硬化症疾患の進行: 低酸素炎症サイクルからの寄与。 マルト・スクラー 25(13):1715–1718
15. Yang R、Dunn JF (2015) 多発性硬化症における皮質微小血管酸素化の減少: 新しい定量的近赤外分光法を使用した盲検症例対照研究。 科学レップ 5(1):16477
16. Duszynski CC et al (2020) 近赤外分光法により、原発性胆汁性胆管炎における脳の低酸素症と脳血管の調節不全が明らかになりました。 肝臓学 71(4):1408–1420
17. Highton D et al (2016) 急性脳損傷後の近赤外光散乱の変化。 Adv Exp Med Biol 876:139–144
18. De Blasi RA et al (1995) 周波数領域近赤外分光計による脳と筋肉の酸素飽和度の測定。 Med Biol Eng Comput 33(2):228–230
19. Gatto R et al (2006) 脳酸素化の評価における周波数領域近赤外分光法技術: 生きた被験者と死体での検証研究。 J Neurosci Methods 157(2):274–277
20. Fantini S et al (1999) 連続波および周波数領域分光法を使用した新生児子豚の脳の非侵襲的光学モニタリング。 物理医学生物学 44(6):1543–1563
21. Hammer SM et al (2019) 組織虚血および血管再灌流中の測定された組織酸素化値に対する一定の組織散乱の仮定の影響。 J Appl Physiol (1985) 127(1):22–30
22. Mitrusina MN (2005) 神経心理学的評価のための規範的データのハンドブック。 Vol、第 2 版 オックスフォード大学出版局、オックスフォード
23. Smith A (1982) シンボル数字モダリティテスト (SDMT)。 マニュアル（改訂版）。 Western Psychological Services、ロサンゼルス
24. Rosti E et al (2006) 多発性硬化症患者の PASAT パフォーマンス: さまざまなスコアリング方法を使用した反応パターンの分析。 マルト・スクラー 12(5):586–593
25. Ware JE Jr (2000) SF-36 の健康調査の最新情報。 脊椎 (フィラ パ 1976) 25(24):3130–3139
26. Yellen SB et al (1997) がん治療機能評価 (FACT) 測定システムを使用した疲労およびその他の貧血関連症状の測定。 J 痛みの症状の管理 13(2):63–74
27. Sacco R et al (2016) 多発性硬化症における Beck Depression Inventory-II の心理測定特性と妥当性。 Eur J ニューロール 23(4):744–750
28. Twomey R、DeMars J、Franklin K、Culos-Reed SN、Weatherald J、Wrightson JG (2022) 長期にわたる新型コロナウイルス感染症と共存する人々の慢性疲労と運動後の倦怠感：観察研究。 物理療法 102(4)
29. Webster K、Cella D、Yost K (2003) 慢性疾患治療の機能評価 (FACIT) 測定システム: 特性、アプリケーション、および解釈。 健康の質の高い生活の成果 1:79
30. Van Belle S et al (2005) 癌関連疲労に関する提案された診断基準と FACT-F および VAS の比較: スクリーニング ツールとしての使用の提案。 サポートケアがん 13(4):246–254
31. Cella D et al (1998) 疲労管理のガイドラインに向けた進歩。 腫瘍学 (ウィリストンパーク) 12(11A):369–377
32. Minton O、Stone P (2009) がん関連疲労 (CRF) の測定に使用されるスケールの系統的レビュー。 アン・オンコル 20(1):17–25
33. Butt Z et al (2013) 慢性疾患治療疲労機能評価 (FACIT-F) スケールを使用した、がん、脳卒中、および HIV における疲労の測定。 J Psychosom Res 74(1):64–68
34. Kosinski M et al (2013) 全身性エリテマトーデスにおける FACIT疲労スケールの定性的検証。 ループス 22(5):422–430
35. Cella D et al (2005) 関節リウマチ患者における他の機器と比較した慢性疾患治療疲労スケールの機能評価の検証。 J リウマトール 32(5):811–819
36. Chandran V et al (2007) 慢性疾患治療 - 疲労スケールの機能評価は、乾癬性関節炎患者において有効です。 アン・リューム・ディス 66(7):936–939
37. Al-chair K et al (2012) COPD における疲労の調査: FACIT-F スケールの修正版の開発、妥当性、および信頼性。 健康の質の高い生活の成果 10:100
38. Hagell P et al (2006) パーキンソン病における疲労の測定: 2 つの簡単な一般的な疲労アンケートの心理測定研究。 J 痛みの症状の管理 32(5):420–432
39. Tennant KF et al (2012) 地方の高齢者における症候性疲労に関する予備研究。 老化臨床試験 24(4):324–330
40. Acaster S et al (2015) 鉄欠乏性貧血における FACIT 疲労スケールの定性的および定量的検証。 健康 クォリティ ライフの成果 13:60
41. Rutkai I et al (2022) SARS-CoV-2 に感染した非ヒト霊長類の脳の神経病理学とウイルス。 ナットコミューン 13(1):1745
42. Augustin M et al (2021) 新型コロナウイルス感染症非入院患者における新型コロナウイルス感染症後症候群-19: 縦断的前向きコホート研究。 Lancet Reg Health EUR 6:100122
43. Romero Starke K et al (2021) 新型コロナウイルス-19の重篤な転帰のリスクに対する年齢の単独の影響: メタ分析による系統的レビュー。 BMJ グロブ ヘルス 6(12):e006434
44. Proal AD、VanElzakker MB (2021) 長期にわたる新型コロナウイルスまたは新型コロナウイルスの急性期後遺症-19 (PASC): 持続的な症状に寄与する可能性のある生物学的要因の概要。 フロント微生物。 https://doi.org/10.3389/fmicb.2021.698169
45. Tian M et al (2021) HIF-1 は SARS-CoV-2 感染を促進し、新型コロナウイルスに対する炎症反応を悪化させます-19。 シグナルトランスダクトターゲットTher 6(1):308
46. Solomon IH et al (2020) Covid-19の神経病理学的特徴。 N 英語 J 医学 383(10):989–992
47. Lee MH et al (2020) Covid 患者の脳の微小血管損傷-19。 N 英語 J 医学 384(5):481–483
48. ドゥオー G、リー S、アルファロ アルマグロ F、アルソファー C、ワン C、マッカーシー P、ランゲ F、アンダーソン JLR、グリファンティ L、デュフ E、ジュバブディ S、タシュラー B、キーティング P、ウィンクラー AM、コリンズ R、マシューズPM、Allen N、Miller KL、Nichols TE、Smith SM (2022) SARS-CoV-2 は英国バイオバンクの脳構造の変化と関連しています。 自然 604(7907):697–707
49. Wenzel J et al (2021) SARS-CoV-2 の主要なプロテアーゼ Mpro は、脳内皮細胞の NEMO を切断することによって微小血管の脳病変を引き起こします。 Nat Neurosci 24(11):1522–1533
50. Qin Y et al (2021) 神経学的症状のない新型コロナウイルス感染症から回復した患者における長期的な微細構造と脳血流の変化-19。 J クリン インベストメント https://doi.org/10.1172/JCI147329
51. Yang R et al (2015) 同時近赤外分光法と経頭蓋ドップラー超音波を使用した脳血行動態と代謝の研究: 過換気とカフェインの研究。 生理担当者 3(4):e12378
52. Lee MH et al (2022) 新型コロナウイルスにおける補体活性化と炎症を伴う神経血管損傷-19。 ブレイン 145(7):2555–2568
53. Mason MG、Nicholls P、Cooper CE (2014) ミトコンドリアのシトクロム C オキシダーゼの近赤外スペクトルの再評価: 組織の非侵襲性 in vivo モニタリングへの影響。 Biochim Biophys Acta 1837(11):1882–1891
54. Tian F et al (2017) 体外膜酸素化中の小児患者における周波数領域近赤外分光法によって測定された局所的な大脳異常。 アサオ j 63(5):e52–e59
55. Goodall S、Twomey R、Amann M (2014) 急性および慢性の低酸素症: 脳機能と運動耐性への影響。 疲労 2(2):73–92
56. Marcinkowska AB 他 (2022) 認知機能に対する高圧酸素療法の影響: 系統的レビュー。 ニューロサイコール Rev 32(1):99–126
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