がん関連の倦怠感：メカニズム、危険因子、および治療
Mar 20, 2022
連絡先：Audrey Hu Whatsapp / hp：0086 13880143964メール：audrey.hu@wecistanche.com
ジュリエンヌE.バウアー博士
概要
倦怠感がんとその治療の最も一般的で苦痛な副作用の1つであり、他の点では健康な生存者では、治療完了後何年も持続する可能性があります。がん関連の倦怠感生活の質のあらゆる面で混乱を引き起こし、生存率低下の危険因子となる可能性があります。 癌患者の倦怠感の有病率と経過は十分に特徴付けられており、根底にある生物学的メカニズムの理解が進んでいます。 炎症は、癌関連の疲労の重要な生物学的経路として浮上しており、治療前、治療中、特に治療後の炎症と疲労のマーカー間の関連を文書化した研究があります。 がん関連の倦怠感の経験にはかなりのばらつきがありますが、これは疾患や治療関連の特徴では説明できません。これは、宿主因子がこの症状の発症と持続に重要な役割を果たす可能性があることを示唆しています。 確かに、縦断研究は、遺伝的、生物学的、心理社会的、および行動の危険因子を特定し始めていますがん関連の疲労。 がん関連の倦怠感の多因子性を考慮して、身体活動、心理社会的、心身、および薬理学的治療を含む、さまざまな介入アプローチがランダム化比較試験で検討されてきました。 現在、倦怠感を治療するためのゴールドスタンダードはありませんが、これらのアプローチのいくつかは有益な効果を示しており、患者に推奨することができます。 このレポートは、メカニズム、リスク要因、および介入の科学的レビューの状態を提供しますがん関連の疲労、倦怠感のある患者を対象とした最近の縦断研究とランダム化試験に焦点を当てています。
キーワード：がん関連の倦怠感
前書き
がん関連の倦怠感の有病率と悪影響にもかかわらず、この症状は過少報告されています患者によるものであり、臨床医による治療が不十分である18。 倦怠感の評価と管理に対する障壁の1つは、この症状の根底にあるメカニズム、危険因子、および効果的な治療に関する情報の欠如である可能性があります。 このレビューでは、主要な経路として炎症に焦点を当て、癌関連の疲労の根底にある生物学的メカニズムに関する最近の研究を要約します。 さらに、倦怠感の危険因子が検討されます。これは、特定の患者のみが重度で持続的な倦怠感のリスクがあることを示す証拠が増えているためです。 潜在的な危険因子の特定は、治療中および治療後の倦怠感の治療前の危険因子を評価する最近の縦断研究によって容易になりました。 最後に、身体活動、心理社会的、心身、および薬理学的アプローチを含む、がん関連の倦怠感に対する介入が見直されます。 ここでの焦点は、特に倦怠感を対象としたランダム化比較試験、特に倦怠感のある患者を登録した試験にあります。
がん関連の倦怠感のメカニズム
がん患者の倦怠感は多因子性であり、さまざまな人口統計学的、医学的、心理社会的、行動的、および生物学的要因の影響を受ける可能性があります。 人口統計学的要因の観点から、一部の報告では、結婚状況と収入が癌関連の倦怠感に関連しており、世帯収入が低い未婚の患者は、より高いレベルの倦怠感を報告しています6、19。器械的および感情的なサポートを提供できるパートナー）は、この症状の経験に影響を与える可能性があります。 その他の潜在的な要因には、とりわけ、医学的併存疾患、投薬、栄養問題、体調偏移、気分障害、および身体的症状が含まれます20。 しかし、倦怠感は、他の点では健康で、これらの要因がほとんどない患者によく発生します。これは、他のプロセスも機能している可能性があることを示唆しています。 注目すべきことに、治療に関連する要因（例えば、治療の種類、用量強度）は、特に治療後の期間において、倦怠感と一貫して関連していません。
CRFのさまざまな生物学的メカニズムが提案され、過去20年間にわたって調査されてきました21、22。これらには、貧血、サイトカイン調節不全、視床下部-下垂体-副腎（HPA）軸調節不全、5つのヒドロキシトリプトファン（5- HT）神経伝達物質調節不全が含まれます。 、およびとりわけ、アデノシン三リン酸および筋肉代謝の変化。 今日まで、最も経験的な注目と支持を集めてきたメカニズムは、炎症性サイトカインに焦点を当てたサイトカインの調節不全です。
炎症とがん関連の疲労
炎症過程が癌関連倦怠感の病因に関与している可能性は、神経免疫シグナル伝達に関する基礎研究から導き出されます。 この一連の研究は、末梢炎症性サイトカインが中枢神経系に信号を送り、神経プロセスの変化を介して倦怠感やその他の行動変化の症状を引き起こす可能性があることを示しています23、24（ボックス2）。 癌の文脈では、研究者らは、腫瘍とそれらを根絶するために使用される治療が炎症性サイトカインネットワークを活性化し、中枢神経系のサイトカインシグナル伝達を介して倦怠感の症状を引き起こす可能性があると提案しています25–27。 治療前の期間では、腫瘍自体が炎症誘発性サイトカインの供給源である可能性があり28、29、治療中、放射線または化学療法による組織損傷に応答してサイトカインが産生される可能性があります28、30。炎症反応は治療完了後も持続する可能性がありますホストがホメオスタシスの持続的な病因と変化に対処しようとするとき。 注目すべきことに、癌とその治療以外の要因は、心理的、行動的、生物学的リスクを含む炎症活動に影響を与える可能性があります
要因。 ここでは、癌治療前、治療中、治療後の患者の炎症と倦怠感との関連を調べた人間の研究について考察します。 これらの研究では、炎症誘発性サイトカインであるIL -1、TNF-、およびIL -6の循環濃度を含むさまざまな炎症マーカーと、IL-1を含むそれらの活性のマーカーを調べました。受容体拮抗薬（IL -1 RA）、可溶性TNF受容体（sTNFR）、可溶性IL -6受容体（sIL -6 R）、およびC反応性タンパク質（CRP）。 がん関連の倦怠感に関連している他の生物学的システムの変化にも対処します。
がん治療前の炎症と倦怠感
一握りの研究では、治療前の炎症と倦怠感との関連が調べられています。 新たに急性骨髄性白血病または骨髄異形成症候群と診断された患者では、いくつかの炎症マーカーのレベルが疲労の症状と相関していた31。 同様の結果が、手術前に評価された卵巣癌患者で実施された研究で明らかになり、IL -6の血漿濃度と疲労との間に正の関連が見られました32、33。一方、以前に評価された乳癌患者の最近の研究手術では、「疲労」に分類された患者でCRPのレベルの上昇は見られませんでした34。 小さな限局性乳房腫瘍は、倦怠感の症状を誘発するのに十分な全身性サイトカイン濃度の上昇を引き起こさない可能性があります。 化学療法の前に評価された乳がん患者を対象に実施された別の最近の研究では、倦怠感がCRP35の上昇と関連していることがわかりました。 ただし、この研究の患者の大多数は、炎症反応を誘発することが知られている手術後に評価されました。
がん治療中の炎症と倦怠感
放射線療法と化学療法は最も一般的なタイプの癌治療の2つであり、どちらも疲労の増加36と、特定の炎症マーカーの上昇37、38に関連しています。したがって、研究者は、炎症誘発性サイトカインの活性化が処理。 治療を受けている患者で実施された初期の報告は、おそらく研究方法の制約（サイトカインレベルを検出するための非標準的な測定の使用を含む）とサイトカインレベルと疲労の間の断面的関連に焦点を当てているために矛盾していました39-42。 ただし、混合モデル分析を使用して時間の経過に伴う変化をモデル化する最近のレポートでは、より良い結果が得られています。 早期乳がんまたは前立腺がんの放射線療法を受けている患者の研究では、炎症マーカーCRPおよびIL-1受容体拮抗薬の血清レベルの上昇が疲労の上昇と関連していることがわかりました43。 同様に、化学療法を受けている乳がん患者では、IL -6の変化は、治療中の倦怠感の変化と関連していました44。 Wangらは、局所進行結腸直腸癌、食道癌、および非小細胞肺癌に対して放射線療法と化学療法を併用した患者の病気の症状と炎症マーカーを集中的に調べた45、46。これらの研究者は、炎症マーカーの急激な増加を記録しました。疲労および他の顕著な病気の症状。 同様の効果は、急性骨髄性白血病および骨髄異形成症候群に対して同種造血幹細胞移植（大量化学療法を含む）を受けている個人の研究でも見られました47。
がんサバイバーの炎症と治療後の倦怠感
倦怠感は通常、がん治療の翌年に軽減しますが、がん生存者の約20〜30％が、治療後5〜10年以上続く可能性のある持続的な倦怠感を報告しています8。 私たちのグループは、炎症の循環マーカーの上昇48、49、LPS刺激後の単球による細胞内サイトカイン産生の上昇49、50など、治療後の疲労が持続する乳がん生存者の炎症性サイトカインネットワークの一貫した変化を記録しています。治療後1か月以内の乳がん生存者において、疲労とTNF活性の下流マーカーである可溶性TNF受容体II型（sTNF RII）の血漿レベルの上昇との関連を示した。 この関連性は、化学療法で治療された女性の間で特に強かった51。
これらの発見は、乳がん生存者のより大きなサンプルで再現されています。 たとえば、Alexanderetal。 倦怠感のない対照（n=104）と比較して、がん関連の倦怠感（n=60）の厳しい基準を満たした乳がん生存者のCRPが有意に上昇していることを発見しました52。 倦怠感のある生存者のCRPの平均レベルは3.91mg/ dLであり（倦怠感のないグループでは2.74）、軽度の炎症を示しています。 633人の乳がん生存者のサンプルでは、CRPが高いほど、疲労、年齢、人種、閉経状態、抗うつ薬/抗不安薬の使用、医学的併存疾患、およびBMI53の管理に分類される確率の増加と関連していました。 299人の乳がん生存者のサンプルにおいて、Orre等。 CRPと倦怠感の間に正の関連性が見られ、年齢、BMI、抑うつ症状、睡眠障害、薬の使用、自己評価による健康状態を管理した後も有意なままでした54。 このグループはまた、炎症性の間の正の関連を文書化しています
精巣癌の長期生存者におけるマーカーと倦怠感55。 治療完了後の炎症と倦怠感との関連を調べるための数少ない縦断研究の1つで、Schrepfetal。 IL -6の減少は、治療完了後1年間の卵巣癌患者の倦怠感の減少と相関していることがわかりました56。
最近のいくつかの研究では、倦怠感のない生存者と比較して、倦怠感が持続する乳がん生存者の白血球のゲノムワイドな発現分析を実施することにより、がん関連疲労の分子基盤を精査しています。 私たちのグループが実施した研究では、炎症関連遺伝子、特に炎症誘発性NF-κB転写制御経路に応答する遺伝子の転写に焦点が当てられました57。 結果は、持続性の倦怠感を伴う乳がん生存者が、炎症性サイトカインおよび免疫学的活性化の他のメディエーターをコードする遺伝子の発現の増加を示したことを示した。 さらに、プロモーターベースのバイオインフォマティック分析は、疲労した乳がん生存者からの白血球における炎症誘発性NF-κB/ Rel転写因子の活性の増加を示しました。これは、炎症関連遺伝子の発現の観察された違いを構成する可能性があります。 対照的に、Landmark-Hoyvikらによる探索的研究。 疲労した乳がん生存者は、血漿またはB細胞経路に関与する遺伝子の発現の変化を示した58。 遺伝子発現プロファイリングは、前立腺癌患者の倦怠感に関連する遺伝子転写産物を同定するためにも使用されており、倦怠感のある患者における炎症関連遺伝子の発現上昇の予備的な証拠がいくつかあります59、60。
細胞性免疫、潜在的なウイルスの再活性化、および倦怠感
癌治療は、細胞性免疫系の顕著な長期にわたる変化を引き起こす可能性があり61、62、これは炎症活動の変化および関連する倦怠感の症状の根底にある可能性があります。 私たちのグループは、炎症過程と相関する持続性倦怠感を伴う乳がん生存者のT細胞集団と骨髄樹状細胞の変化を記録しています49、63。他のグループは、白血球の上昇を含む、倦怠感に関連する細胞免疫系のよりグローバルな変化を示していますこれらの影響は一貫して再現されていませんが64、疲労した乳がん生存者の数52、58。 この分野での数少ない縦断研究の1つは、治療後の期間における白血球数の増加が、乳がん生存者の2〜3年間の追跡期間にわたる持続的な倦怠感を予測したことを発見しました65。
癌患者の炎症過程と倦怠感の別の潜在的な説明は、潜伏性ヘルペスウイルスの再活性化です66、67。治療前に乳癌患者を対象に実施された最近の研究では、サイトメガロウイルス（CMV）抗体価の上昇が疲労感の可能性が高いことがわかりました、およびより高いレベルのCRP68。 化学療法などの癌治療は、ウイルスの再活性化とそれに伴う炎症マーカーの増加を促進し69、これは免疫の調節と回復、および倦怠感やその他の行動症状に長期的な影響を与える可能性があります。
神経内分泌の変化と癌関連の疲労
視床下部-下垂体-副腎（HPA）軸の調節不全と倦怠感
HPA軸の変化は、直接または炎症過程への影響を介して、がん関連の倦怠感の根底にあるメカニズムとして提案されています。 HPA軸はサイトカイン産生の重要な調節因子であり、強力な抗炎症作用があります70。 これらの影響は、糖質コルチコイド産生の変化（調節不全の概日プロファイルを含む）および/またはホルモンライゲーションに対する糖質コルチコイド受容体（GR）の感受性の低下を介して発生する可能性があります71。 予備的な証拠は、癌関連の倦怠感のある患者の間で両方の経路の変化を示唆しています。 コルチゾール産生に関して、持続的な倦怠感のある乳がん生存者は、倦怠感のない対照と比較して夕方のコルチゾールのレベルが上昇し、日中のコルチゾール勾配の変化を示します72。 疲労した乳がん生存者はまた、刺激されたサイトカイン産生の上昇と相関し、炎症活性の上昇の根底にある可能性がある心理的ストレス73に対する鈍化したコルチゾール反応を示します50。 しかし、研究では、治療後の疲労を伴う乳がん生存者における1日あたりの総コルチゾール産生量または24-時間の無尿コルチゾールの変化は示されていません52、72。卵巣がん患者では、夕方のコルチゾールのレベルが高く、コルチゾールの変動性が低下しています。治療開始前の疲労に関連しており74、翌年のコルチゾールプロファイルの正常化は疲労の軽減に関連しています56。 糖質コルチコイド受容体の感受性に関して、疲労した乳がん生存者からの白血球のゲノム全体の転写プロファイリングは、糖質コルチコイド受容体の応答エレメントを持つ遺伝子の顕著なダウンレギュレーションを示し、機能的なGR耐性の状態を示唆している57。 GR感受性の低下は、倦怠感のある生存者で観察されるNF-κBの持続性のアップレギュレーションに寄与する可能性があり、GR脱感作を非がん集団のNF-κB活性の増加に関連付ける研究と一致しています75、76。
自律神経系の調節不全と倦怠感
予備報告は、自律神経系の変化が癌関連の倦怠感にも関連している可能性があることを示唆しています。 乳がん生存者の研究では、疲労は、安静時と心理的チャレンジへの応答の両方で、ノルエピネフリンのレベルの上昇（交感神経活動の増加を示す）と心拍変動の低下（副交感神経活動の低下を示す）と関連していました77。 最近、疲労感の上昇のリスクが特に高い閉経前の乳がん生存者のサンプルで、がん関連の疲労と安静時のHRVの低下との関連を再現しました78。 HPA軸と同様に、自律神経系は免疫および炎症過程を調節し79、癌関連の倦怠感への影響を媒介する可能性があります。 一般に、交感神経系の活動は炎症活動の増加に関連していますが、副交感神経系の活動は炎症活動の減少に関連しています。 ただし、閉経前の乳がん生存者のサンプルでは、炎症は低HRVと倦怠感との関連を仲介しませんでした78。これは、他の経路も関連している可能性があることを示唆しています。
生物学的メカニズムの要約
全体として、癌患者と生存者を対象に実施された研究の結果は、炎症過程が治療中および特に治療後の倦怠感に寄与するという仮説を支持しています。 炎症と倦怠感との関連は、主に乳がんの生存者で記録されていますが、卵巣がんと精巣がんの生存者でも同様の影響が観察されています。 重要なことに、この分野の研究のほとんどは、年齢やBMIを含む潜在的な生体行動の混乱を制御しており、炎症と倦怠感の関連がこれらの要因によって引き起こされていないことを示しています。 所見は完全に均一ではなく、すべての患者グループ80、倦怠感のすべての側面55、81、またはすべての炎症マーカー51、54で関連性が見られませんでした。研究間の不一致は、がん関連の定義と評価の違いが原因である可能性があります倦怠感、疾患および治療に関連する特徴、および免疫学的評価の種類（および質）。 炎症性サイトカインネットワークのさまざまな構成要素は、がんの軌跡のさまざまな段階で、さまざまな患者グループの倦怠感のさまざまな側面に関連している可能性があります。 したがって、有効で信頼性の高い測定技術を使用して、サイトカインネットワークの主要なコンポーネントと疲労の主要な次元を評価することが重要です。 注目すべきことに、この文献で最も一貫した発見の1つは、CRPと治療後の倦怠感との関連です。これは、おそらくCRPが多くの臨床検査室で日常的に分析されており（したがって、他の炎症マーカーよりも確実に測定される可能性があるため）、急性であるためです。治療の効果はこの時点で解決しました。
研究はまた、癌関連疲労と免疫および神経内分泌系の変化との関連を文書化しており、これには、白血球サブセットの変化、潜在性ヘルペスウイルスの再活性化、調節不全のコルチゾールリズム、糖質コルチコイド受容体感受性の低下、および自律神経系の変化が含まれます。 これらのシステムは炎症と密接に関連しており、炎症活動の上昇を開始または維持することによって倦怠感に影響を与える可能性があります。 さらに、これらのシステムの変更は、疲労に直接影響を与える可能性があります。 これらのシステムの活動は通常、倦怠感と同時に測定されているため、現時点では、これらの変化ががん関連の倦怠感の発症と持続に原因となる役割を果たしているかどうかは不明です。 さらに、ほとんどの研究は治療後の生存者に焦点を当てているため、倦怠感に関連する変化が癌治療によって引き起こされたのか（例えば、細胞性免疫系に対する化学療法の効果）、癌の診断と治療の前に存在した可能性があるのかは不明です。 たとえば、戦争地帯に配備された軍人を対象に実施された最近の前向き研究では、配備前のレベルのGR感度が配備後の疲労の発生を予測していることがわかりました82。 同様に、GR感受性および他の生物学的システムにおける癌前の変化は、以下で議論される危険因子に匹敵する、癌関連の疲労の危険因子として役立つ可能性があります。 倦怠感の発症と持続における神経内分泌および免疫変化の役割と、これが発生するメカニズムを決定するには、前向き縦断研究が必要です。
がん関連の倦怠感の危険因子
前述のように、倦怠感は通常、がん治療中に増加し、治療完了後の1年で改善します。 しかし、治療前、治療中、治療後の倦怠感にはかなりのばらつきがあり19、83、特定の個人がこの障害症状の特定のリスクにさらされている可能性があることを示唆しています。 注目すべきことに、治療に対する炎症反応にもばらつきがあり、これは倦怠感のばらつきと相関しています（例43）。 過去数年にわたって、縦断研究は、癌関連の倦怠感、特に癌治療後数ヶ月または数年続く倦怠感の危険因子を調査し始めました。 この分野の研究は、主に人口統計学的、医学的、行動的、心理社会的予測因子に焦点を当ててきましたが、遺伝的危険因子への関心が高まっています。 これらの要因の特定は、この症状の理解を深め、脆弱な患者の特定と治療を改善するために重要です。 このセクションでは、この成長する文献をレビューし、これらの要因が倦怠感に影響を与える可能性のある経路を提案します。
遺伝的危険因子
炎症が癌関連の倦怠感の発症と持続に重要な役割を果たすという証拠が増えていることを考えると、研究者は、癌の設定における疲労の潜在的なリスク要因として炎症性サイトカイン活性に影響を与える遺伝的要因の調査を開始しました。 これらの研究のほとんどは、IL1B、IL6、およびTNFを含む炎症関連遺伝子の一塩基多型（SNP）に焦点を当てた候補遺伝子アプローチを使用しています。 これらの遺伝子の変異が治療中および治療後のがん関連の倦怠感に関連しているという予備的な証拠があります。 放射線療法を受けている患者を対象とした縦断研究では、TNFAおよびIL6の多型は、治療完了前、治療中、および治療完了後4か月間の倦怠感の上昇と関連していました84,85。TNFAおよびIL6の多型は、小規模な縦断研究でも倦怠感の増加と関連していました。アンドロゲン欠乏療法を受けている前立腺癌患者の割合86。
がん集団を対象に実施された横断研究でも、同様の結果が得られています。 肺がん患者を対象に実施された2つの大規模な研究では、IL8の多型は治療開始前の倦怠感の増加と関連しており87、IL1BとIL1RNの多型は治療後の倦怠感と関連していた88。 乳がん生存者を対象に実施された研究では、TNFA、IL6、IL1Bの多型は疲労の上昇と関連しています89、90が、これらの所見は一貫して再現されていません91。 注目すべきことに、炎症関連遺伝子の多型は、他の患者集団92、93、および癌介護者85の倦怠感に関連しており、炎症促進遺伝子が倦怠感の一般的な危険因子として役立つ可能性があることを示唆しています。 全体として、この分野の研究は、炎症過程が癌関連の倦怠感にとって重要であるという仮説を支持し、特定のサイトカイン遺伝子変異がこの症状のリスクを高める可能性があることを示唆しています。 ただし、この作業の大部分は比較的少量のサンプルで行われており、複製が必要です。 さらに、ゲノムワイドスキャンは、炎症や他のシステムに関連する、倦怠感の他の遺伝的危険因子を特定するのに役立つ可能性があります21。
心理的および生物行動学的危険因子
治療前の倦怠感
研究全体で、治療後の倦怠感の最も強力で一貫性のある予測因子は、治療前の倦怠感です。 放射線療法および/または化学療法の前により高いレベルの倦怠感を報告する患者は、治療完了直後94、翌年35、95、96、および最大2。5年後97にも倦怠感の上昇を報告します。 複数の予測因子を比較した研究では、治療前の倦怠感は、治療後の期間における倦怠感の最強の予測因子の1つとして浮上しました35、95。これらの調査結果は、生物学的、心理的、または行動的調節不全ががん関連の倦怠感は、治療開始前に存在する可能性があります。
うつ
倦怠感とうつ病は癌集団で強く相関しているため、うつ病は癌関連疲労の危険因子として特に興味深い98。 これら2つの構成要素間の関連付けは複雑です。 倦怠感はうつ病の症状ですが、社会的、職業的、および余暇活動への干渉により、うつ病の気分を引き起こす可能性もあります。 因果関係を解きほぐすよりも、気分障害が倦怠感の発症と持続を予測し、脆弱な患者を特定するために使用できるかどうかを調べる方が有益な場合があります。 確かに、治療前のうつ病と不安が治療前、治療中、治療後のがん関連の倦怠感を予測するといういくつかの縦断研究からの証拠があります65、83、94、95、97、99。治療前の倦怠感、したがって既存の倦怠感に加えてうつ病の独立した寄与は完全には明らかではありません。 大うつ病性障害（および癌診断前の精神障害の治療）の病歴も、いくつかの報告65、100で治療後の倦怠感を予測し、治療完了後42か月までに影響が観察されました101。 したがって、精神疾患の病歴のある患者、および癌の診断と治療開始の急性期に悩みが高まっている患者は、治療後の持続的な倦怠感のリスクがあるように思われます。
睡眠障害
抑うつ気分のように、睡眠障害は癌集団の倦怠感と密接に関連しており、研究者は睡眠障害が日中の倦怠感の症状に寄与する可能性があると仮定しています102。 確かに、放射線療法を受けている乳がんおよび前立腺がんの患者を対象に実施された研究では、治療前の睡眠障害は、治療完了前、治療中、および治療完了後最大6か月間、より高いレベルの倦怠感と関連していることが示されています83、99。化学療法、より高いレベルの睡眠障害（アクティグラフィーを使用して客観的に評価）は、疲労のその後のピークを早期に予測しました103。 注目すべきことに、倦怠感は、この研究で抑うつ気分のその後の上昇を予測し、癌治療の初期段階におけるこれらの症状の間のカスケード効果を示唆しています。 総合すると、これらの報告は、治療後の期間における追加の研究が必要であるが、睡眠障害が癌関連の疲労の危険因子である可能性があることを示唆している。 がんサバイバーの研究では、患者が十分な睡眠をとったと報告した場合でも倦怠感が持続する可能性があることが示され、他の要因が長期にわたる倦怠感の維持に寄与することが示されています。
身体活動、体調偏移、およびボディマス指数
運動不足は、がん関連の倦怠感と相関しています。 より疲労している患者は、通常、より低いレベルの身体活動を報告します104、105。身体活動の欠如は、身体の体調偏移につながる可能性があり、日常の作業をより困難にし、疲労の発生と持続に寄与する可能性があります。 確かに、治療後の倦怠感のあるがん生存者は、心肺フィットネスの低下を示しています106。 ただし、活動、体調偏移、および倦怠感の間の時間的関連を調べた研究はほとんどなく、因果関係を判断することは困難です。 長期的な研究から、治療完了後の身体活動のレベルが低いと、乳がん生存者の持続的な倦怠感が予測されるという証拠があります19、107。 いずれの場合も、低レベルの身体活動とそれに伴う心肺フィットネスの低下は、がん関連の倦怠感の発症および/または持続に重要な役割を果たす可能性があります。 肥満度指数（BMI）の上昇も倦怠感と関連しており、早期乳がんの女性を対象とした縦断研究では、治療後619か月と42か月でBMIが倦怠感の主要な予測因子の1つであることがわかりました101。 ボディマス指数はまた、他のリスク要因を超えて、治療後の乳がん生存者の縦断研究で持続的な倦怠感を予測しました65。
対処と評価
がんの診断と治療に対する心理的反応も倦怠感の症状に影響を与える可能性があります。 特に、「大惨事」になる傾向、または倦怠感に関する否定的な自己主張や思考に従事する傾向（例えば、私はすべてのことを考え始めます
倦怠感に関連してうまくいかない可能性のある悪いこと。 乳がん患者を対象とした研究では、倦怠感はもう耐えられないと思います108）、治療後最大42か月間、倦怠感のレベルが高くなりました100、101。 確かに、破局は、これらのレポートでの倦怠感の持続的な上昇の最も強力な予測因子の1つでした。 同様に、倦怠感を経験することを期待する患者は、癌手術後に倦怠感の上昇を報告する可能性が高くなります109。 したがって、癌の軌跡の初期における患者の否定的な期待と対処戦略は、治療後の倦怠感のリスクを高めるように思われます。
その他の心理社会的危険因子
新たな証拠により、がん関連の倦怠感の他の心理的危険因子が特定されています。 虐待やネグレクトの経験を含む小児期のストレスへの曝露は、乳がん生存者の横断的研究における倦怠感の上昇と関連しています110、111。疲労のリスク112–114。 孤独感は、がんサバイバー（および高齢者）の倦怠感の上昇とも関連しており、時間の経過とともに倦怠感が増加することを予測しています115。
まとめとメカニズム
ますます多くの縦断研究が、癌治療中および治療後の倦怠感の危険因子を特定しています。 これらには、遺伝的リスク要因（炎症関連遺伝子のSNP）、心理社会的要因（治療前の倦怠感、うつ病、睡眠障害、機能不全の対処と評価プロセス、孤独感、初期の生活ストレス）、および生物行動学的要因（身体的不活動、身体の高揚）が含まれます質量指数）。 これらの要因の多くは、うつ病、睡眠障害、運動不足、肥満度指数、初期の生活ストレス、孤独などの炎症過程に関連しています。 これらの危険因子を持つ個人は、診断時にすでに炎症活性が上昇している可能性があり、治療前の倦怠感のリスクが高まります。 さらに、これらの要因は、診断および治療に対する炎症反応を増加させる可能性があります。 確かに、非癌サンプルで実施された実験的研究では、うつ病の病歴と初期の人生のストレスを持つ個人は、心理社会的挑戦に対する誇張された炎症反応を示しています116、117。これらおよび他のリスク要因が疲労に影響を与えるメカニズムは、将来の重要なトピックですリサーチ。 治療中の倦怠感のリスクを高める要因（促進要因）と治療後の期間の持続につながる要因（永続的要因）を区別することも有用かもしれません96。 今日まで、研究は主に治療中および治療直後、または治療完了後の数年間に焦点を合わせてきました。 治療前から生存期間までの患者を追跡する縦断的研究は、どの要因が急性でより持続的な倦怠感にとって最も重要であるかを明らかにします。 これは、がんの軌跡のさまざまな段階で介入するための適切なターゲットを特定するのに役立ちます。
がん関連の倦怠感の治療
がん治療中および治療後のがん関連の疲労に対処するために、さまざまな治療アプローチが使用されてきました。 実際、最近の文献レビューでは、一次または二次転帰として倦怠感を含む170を超える介入研究が癌患者で実施されていることが示されました20。 これらには、身体活動、心理社会的、心身、および薬理学的介入が含まれます。 おそらく、がん関連の倦怠感の病因は多因子であり、まだ十分に理解されていないため、現在、この症状の治療のための「ゴールドスタンダード」はありません。 それでも、以下に概説するように、これらのアプローチの多くは、癌関連の疲労を軽減するのに有益であることが示されています。
エクササイズ
がん関連の倦怠感の治療法として、運動に関するランダム化比較試験が数多くあります。 この文献の最近のメタアナリシスでは、がん関連の疲労に対する運動の影響を調査した56件のランダム化比較試験が特定されました118。 このメタアナリシスの結果は、運動が倦怠感の軽減において対照よりも効果的であり、平均効果量が-0。27であることを示しました。 これらの調査結果は、-{{1 0}}。30から-0.38119–123の範囲の効果量をもたらした、がん関連疲労に対する運動介入の他の最近のメタアナリシスと類似しており、中程度の効果を示唆しています。 。 疲労に対する運動の有益な効果は、治療中および治療後に患者を対象に実施された試験で観察されており、運動が疾患の軌跡のさまざまな段階で役立つ可能性があることを示しています。 治療中、運動は治療に関連する倦怠感の増加を緩和する可能性がありますが、運動は治療完了後の患者の倦怠感を軽減する可能性があります121。 倦怠感に特に有益な運動の形態は何ですか？ メタアナリシスの結果は、有酸素運動レジメンが癌関連の疲労の有意な減少に関連していることを示しています118、121。抵抗運動ではより多くの混合効果が見られます118、122、124。多くの異なる有酸素運動レジメンが疲労に有益な効果を示しています、在宅プログラム125から監視された実験室ベースのプログラム126までの範囲。 アメリカスポーツ医学会（ACSM）のガイドラインでは、がん患者と生存者は、一般の人々の推奨事項と一致して、毎週少なくとも150分間の中程度の強度の有酸素運動を行うことを推奨しています127。 がん患者を対象に実施された運動試験は、多くの場合、時間の経過とともに用量と強度が増加する、より適度なレベルの身体活動から始まります125。 ACSMガイドラインはさらに、運動耐容能と特定の診断を説明するために個々のがん生存者に合わせて運動を調整すること、および運動強度を安全に進行させて怪我を避けるために患者を綿密に監視することを推奨しています。 がん関連の倦怠感の運動に関する文献の重要な制限の1つは、倦怠感のある患者を特に対象とした研究が不足していることです。 これらの試験は通常、倦怠感を支持する患者を登録していませんが、代わりに他の適格基準を満たすすべての患者を対象としています。 したがって、これらの介入がより重度の倦怠感のある患者にとって実行可能であるか効果的であるかは不明です。 確かに、倦怠感は、特にがんサバイバーの間で、運動介入への参加に対する重大な障壁となる可能性があります128。 これらの患者には、他の戦略がより適切かもしれません。
心理社会的介入
がん患者と生存者への心理社会的介入に関する大規模な文献があり129、これらの試験の多くには倦怠感の測定が含まれています。 一次または二次転帰として倦怠感を含む心理社会的介入試験のメタアナリシスは、対照と比較して倦怠感の減少を示し、効果量は-0 .1 0から-0.30の範囲であり、小さいことを示唆している効果を緩和する130–132。 身体活動の介入と比較してこれらの試験で見られたより控えめな効果量は、ほとんどがストレスの軽減と一般的な生活の質の改善に焦点を当てており、主な焦点または結果として倦怠感を含まなかったという事実による可能性があります。 ここでは、倦怠感のある患者を登録したものを含め、がん関連の倦怠感にさらに明確に焦点を当てた心理社会的介入のランダム化比較試験をレビューします。
いくつかの介入は、癌治療を受けている患者の倦怠感を対象としています。 ある研究では、化学療法を開始した乳がん患者は、クリニックと電話で提供される3-セッションの個別の倦怠感教育とサポートプログラムを受けました133。 介入は、治療を受けている対照群の参加者で観察された倦怠感の急激な増加を緩和しましたが、この効果は持続しませんでした。 化学療法を受けている癌患者の混合サンプルで実施された別の試験では、倦怠感に関連する考えや行動に焦点を当てた3-セッションの個別介入により、治療完了後1か月で通常のケアよりも倦怠感が大幅に減少することがわかりました134。 催眠術と組み合わせた認知行動アプローチも、放射線療法を受けている乳がん患者の倦怠感に有益な効果を示しました。 具体的には、介入は対照で観察された倦怠感の増加を緩衝しました135。
治療後の期間に実施された心理教育的介入も、倦怠感に有益な効果を示しています。 最近治療を完了した乳がん患者を対象とした多施設ランダム化比較試験であるMovingBeyondCancer Trialは、倦怠感（および身体活動のモデリング）に関する情報を含む簡単な心理教育ビデオが、 control136。 同様に、身体活動も含む乳がん生存者への簡単なグループベースの心理教育的介入は、疲労の有意な改善につながりました137。 現在まで、試験参加の開始基準として倦怠感を使用した心理社会的介入研究は2つだけです。 両方とも、中等度から重度の倦怠感を報告したがん生存者を対象に実施されました。 Gielissenらは、112人の倦怠感のあるがん生存者を個別の認知行動療法または待機リスト対照にランダム化した138。 治療は、倦怠感、不十分な対処、再発の恐れ、睡眠と活動パターンの調節不全、および低い社会的支援に関する機能不全の認識を含む、持続的な倦怠感の永続的な要因に焦点を合わせました。 彼らは、長期（1〜4年）のフォローアップで維持された対照と比較して、介入群の倦怠感が有意に減少することを発見しました139。 ユンら。 全米総合がんネットワーク（NCCN）の疲労ガイドラインに基づいて、273人の疲労したがん生存者を12-週間のウェブベースの個別に調整されたプログラムにランダム化しました140。 このプログラムは、がん関連の倦怠感、エネルギー節約、身体活動、睡眠衛生、苦痛管理、栄養、および痛みのコントロールに関する情報を提供しました。 結果は、対照群と比較して介入群の倦怠感の有意な減少を示した。
全体として、これらの研究は、がん関連の倦怠感について患者を教育し、倦怠感の症状（身体活動を含む）を管理するための認知および行動戦略を患者に提供することで、治療中および治療後の両方で倦怠感に有益な効果をもたらす可能性があることを示唆しています。 予備的な証拠はまた、治療後の倦怠感を対象としたより集中的な介入が、対面およびウェブベースの両方で、倦怠感のあるがん生存者に有効である可能性があることを示しています。
心身の介入
がん患者の心身アプローチにはかなりの関心が寄せられており、この集団の健康と幸福を改善するための心身介入の有効性を評価するランダム化試験が増えています141–143。 ここでは、鍼灸、マインドフルネス瞑想、ヨガ、バイオフィールド療法の試験など、研究参加の開始基準として倦怠感を使用した研究に焦点を当てます。 3つの鍼灸試験は、中等度から重度の化学療法後の倦怠感のあるがん生存者を対象としています。 これらの試験の最大のものは、302人の患者を6週間の鍼灸または通常のケアにランダム化し、鍼灸グループで倦怠感の有意な改善が見られました144。 これらの発見は、化学療法後の疲労に対する実際のまたは偽の指圧と比較して鍼灸の有益な効果を見たこのグループによって実施された以前のパイロット研究と一致しています145。 しかし、化学療法後の倦怠感のあるがん生存者を対象に鍼灸と偽鍼を比較した試験では、グループ間の違いは観察されませんでした146。
マインドフルネス瞑想の有益な効果に関する増え続ける文献に基づいて、Van der Leeらは、重度の倦怠感のある100人のがん生存者をマインドフルネスベースの認知療法または待機リスト管理の9-週間プログラムにランダムに割り当てました147。 介入は、患者が感情、思考、行動などの不適応の可能性のある自動応答に気づき、それを抑制するのを助けるように設計されており、特に癌関連の倦怠感に焦点を当てています。 介入群にランダム化された患者は、治療後の倦怠感の有意な減少を示し、6-か月の追跡期間にわたって維持されました。 私たちのグループは、持続的な疲労を伴う乳がん生存者に対してアイアンガーベースのヨガ介入を実施しました148。 12-週間の介入は、特に倦怠感を対象とし、回復的なポーズ、受動的な反転、受動的な後屈など、この症状を改善するのに効果的であると考えられる姿勢が含まれていました。 この専門的なヨガプログラムは、健康教育の管理状態に比べて倦怠感を大幅に改善し、炎症活動にも有益な効果をもたらしました149。 最後に、がん関連の疲労に対するバイオフィールド療法の有効性を評価する研究で、Jainらは、疲労感のある乳がん生存者を、バイオフィールド治癒、模擬治癒、または待機リスト管理の4-週間プログラムにランダム化しました150。 バイオフィールドヒーリングとモックヒーリングの両方が、コントロールと比較して疲労の大幅な減少につながりました。 がん関連の倦怠感に対する心身の介入に関する文献はまだ非常に少ないですが、予備的な調査結果は、マインドフルネス、ヨガ、鍼灸など、特定のアプローチが持続的な倦怠感のある生存者にとって有益である可能性があることを示唆しています。 注目すべきことに、「本物の」アプローチと「偽の」アプローチを比較したいくつかの研究では、倦怠感への異なる影響は見られませんでした（両方とも役に立ちました）146、150、これらの試験にアクティブコントロール条件を含めることの重要性を強調しています。 同じ批判が心理社会的介入と身体活動介入に適用される可能性があり、これらは通常、能動的対照群を含まない。 プラスの効果を示す介入は、倦怠感を対象とするように特別に設計されており、非特定のアプローチは効果が低い可能性があることに注意することも重要です151。
薬理学的介入
癌関連の倦怠感の治療のために、多くの薬理学的治療が評価されてきた。 2 0 0 8に発表されたこの文献のメタアナリシスには、造血成長因子（14件の研究）、プロゲステロン系ステロイド（4件の研究）、メチルフェニデート（精神刺激薬、2件の研究）を含む27件のランダム化比較試験が含まれていました。 ）、およびパロキセチン（抗うつ薬; 2件の研究）、とりわけ152。 造血成長因子試験はすべて貧血患者を対象に実施され、その大部分は化学療法を受けていました。 一般に、造血剤による治療は、化学療法誘発性貧血によって引き起こされる倦怠感の改善をもたらしました（エリスロポエチンの効果量{{1 0}}-0.30;ダルベポエチンの効果量=-0.13）。 メチルフェニデートはまた、プラセボよりも倦怠感を大幅に軽減しました（効果量= -0.30）が、プロゲステロンステロイドとパロキセチンはそうではありませんでした。 別の抗うつ薬であるセルトラリンは、倦怠感も倦怠感もない進行がん患者の倦怠感に有益な効果はありませんでした153。 がん関連の倦怠感の中等度から重度の症状を報告した進行期のがん患者を対象としたデキサメタゾンの最近の試験では、倦怠感と生活の質に有意な改善が見られました154。
更新されたメタアナリシスには、5つのランダム化比較精神刺激薬試験が含まれ、そのほとんどは進行性疾患の患者を対象に実施され、メチルフェニデートを使用しました155。 全体として、結果は、精神刺激薬が倦怠感の改善においてプラセボよりも効果的であることを示唆しました（効果サイズ=-0。28）が、5つの研究のうち1つだけが統計的に有意な治療効果をもたらしました156。 患者のより大きなサンプルで実施された最近の2つの研究では、疲労を改善するためのメチルフェニデートとプラセボの利点は示されていません157、158。 癌関連の倦怠感の潜在的な治療法として、非アンフェタミンベースの覚醒剤である覚醒剤モダフィニルにも関心があります。 化学療法を受けている患者を対象とした大規模な多施設共同治験の1つでは、ベースラインで重度の倦怠感を報告した患者ではモダフィニルの有益な効果が見られましたが、軽度または中等度の倦怠感の患者では見られませんでした159。
がん関連の倦怠感の炎症性の基礎を示唆する研究に基づいて、少数の小規模な第II相試験では、進行がん患者の倦怠感を治療するために抗サイトカイン剤が使用されています。 Monkと同僚が実施した研究では、エタネルセプト（TNF-デコイ受容体）を投与された大量の化学療法を受けた患者は、化学療法のみを受けた患者よりも倦怠感が有意に少ないと報告しました160。 小規模な非ランダム化研究でも、緩和ケア環境での倦怠感に対するインフリキシマブ（抗TNF抗体）の利点が示されました161。 倦怠感に対する抗TNF剤の有益な効果は、乾癬162やうつ病163などの炎症状態の患者の間でも観察されています。 がん関連の倦怠感に対する他の抗炎症薬の試験が進行中ですが、他の薬剤（ミノサイクリンなど）の有効性は決定されていません。 倦怠感を治療するためのサプリメントへの関心にもかかわらず、癌患者におけるこれらの薬剤の有効性を調べた対照試験はほとんどありません。 ある大規模なマルチサイト試験では、ほとんどが治療を受けていた倦怠感のある患者に対するL-カルニチンの効果を調べました164。 倦怠感の改善において、4週間のL-カルニチンがプラセボよりも効果的であったという証拠はありませんでした。 代わりに、治療群と対照群の両方で倦怠感が改善しました。 対照的に、癌関連の倦怠感のある患者を対象としたアメリカ人参の大規模なマルチサイト試験では、特に積極的な癌治療を受けている患者の間で有益な効果が見られました165。
全体として、この文献は、造血剤が化学療法誘発性貧血に続発する倦怠感の改善に有効である可能性があることを示唆しています。 しかし、ほとんどの倦怠感のある患者は貧血ではないため、これらの薬剤は、特に治療後の期間において、癌関連の倦怠感のある患者の大多数に役立つ可能性は低いです。 これまでにテストされた他の薬剤の中で、メチルフェニデートが最も有望であるように思われますが、結果はかなり混合されており、最近の2つの試験では疲労に対する有益な効果は見つかりませんでした。 これらの研究は主に進行がんの患者に焦点を当てているため、積極的な治療後に無病の患者の倦怠感の管理に精神刺激薬を使用したという証拠は限られています。 注目すべきことに、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）抗うつ薬は、がん関連の倦怠感に有益な効果をもたらさないようであり、がん患者の倦怠感とうつ病の区別を支持し、倦怠感がうつ病の副作用だけではないことを示唆しています。 アメリカ人参とデキサメタゾンは、がん関連の倦怠感の治療に有望である可能性がありますが、これらの薬剤に関するさらなる研究が必要です。
介入効果のメカニズム
上でレビューした文献は、身体活動、精神教育、認知行動療法、心身のアプローチなど、さまざまな異なる介入アプローチががん関連の倦怠感に役立つ可能性があることを示唆しています。 これらの介入にはさまざまな目標があり、認知、行動、生物学的メカニズムなど、さまざまなメカニズムを通じて機能する可能性があります。 たとえば、がん関連の倦怠感を治療するための認知的アプローチは、特に、破局を含む倦怠感についての不適応な考えを対象としています138。 破局が癌患者のより重度で持続的な倦怠感の症状を予測することを考えると19、この対処メカニズムの使用を減らすことは、倦怠感の軽減を促進する「有効成分」の1つである可能性があります。 倦怠感についての考えや信念を変えることで、さらに多くの身体的アプローチが機能する可能性があります。 たとえば、患者は特定のヨガの姿勢を学んだ後、倦怠感を管理する能力に自信を持っていました148。これは倦怠感の症状の軽減につながる可能性があります。
炎症過程の変化を含む、介入効果の生物学的メカニズムも可能です。 より身体的に活動的な個人は、より低い炎症活動を示します166。 したがって、身体活動を増加させる（そして潜在的にBMIを減少させる）介入は、炎症を減少させることによって倦怠感に影響を与える可能性があります。 注目すべきことに、これらの介入はまた、心肺フィットネスを改善することによって倦怠感を改善する可能性があります。 心身と心理社会的アプローチは、炎症活動を減らすことによっても機能する可能性があります。 倦怠感のある乳がん生存者を対象としたヨガプログラムは、倦怠感を軽減するだけでなく、炎症活動の重要な調節因子であるNF-kBシグナル伝達の低下にもつながることを示しました149。 炎症性シグナル伝達に対する同様の効果は、高齢者を対象としたマインドフルネス瞑想の最近の試験で観察されました167。 乳がん患者の認知行動ストレス管理も炎症誘発性シグナル伝達の低下につながります168が、がん関連の倦怠感に対する認知行動療法の炎症への影響は調べられていません。
結論
倦怠感は、がん治療の一般的で苦痛を伴う副作用の1つであり、治療完了後数か月または数年続く可能性があります。 がん関連の倦怠感は、人口統計学的、医学的、認知的/感情的、行動的、生物学的要因を含む複数の要因の影響を受ける可能性があります。 特に、増大する証拠は、癌関連の疲労の炎症性の基礎を示唆しており、研究は、治療前、治療中、および治療後の患者の炎症過程の上昇と疲労との関連を文書化しています。 がんサバイバーの炎症と倦怠感を結びつける証拠は特に強力であり、乳がんサバイバーの大規模で十分に管理された研究から一貫した発見が得られています。 倦怠感に影響を与える可能性のある他の生物学的プロセスには、炎症活動に密接に関連している神経内分泌系および免疫系の変化が含まれます。 治療前、治療中、治療後の倦怠感にはかなりのばらつきがあり、一部の患者はこの症状に対して特に脆弱である可能性があることを示しています。 縦断的研究は、うつ病、睡眠障害、運動不足、機能不全の期待や倦怠感に関する信念など、がん関連の倦怠感の危険因子を明らかにし始めています。 さらに、予備的な証拠は、炎症関連遺伝子の変異が倦怠感のリスクを高める可能性があることを示しており、遺伝的寄与を示唆しています。 注目すべきことに、倦怠感の変動は癌治療と密接に関連していません。 同様の種類の治療を受けた患者は、特に治療後の期間に、非常に異なるレベルの倦怠感を経験する可能性があります。 がん関連の倦怠感を治療するために、さまざまな介入アプローチが使用されてきました。 身体活動は最も有望なアプローチの1つであり、ランダム化比較試験では、治療中および治療後の運動の有益な効果が実証されています。 ただし、これらの試験は特に倦怠感のある患者に焦点を当てていないため（つまり、倦怠感の存在は選択基準として使用されなかった）、中等度から重度の倦怠感のある患者の身体活動の実現可能性と有効性は不明です。 他の心理社会的および心身の介入は、倦怠感のある患者を対象とし、有益な効果を示しています。 これらには、認知行動アプローチ、マインドフルネス、ヨガ、鍼灸が含まれます。 メチルフェニデートなどの精神刺激薬への関心にもかかわらず、これらの薬剤のエビデンスはかなり混合されており、最近のガイドラインでは、治療後の生存者への使用を推奨していません169。
がん関連の倦怠感に関する20年間の研究の後、私たちはこの症状の特徴、有病率、および経過をよく理解し、メカニズム、危険因子、および効果的な治療法を解明し始めています。 また、この症状の複雑さに対する認識も高まっており、その重症度と発現には個人間の大きなばらつきが見られます。 がん関連の倦怠感、特にその経験と表現の多様性についての理解を深めるために、次世代の研究では、いくつかの重要な質問に取り組む必要があります。 治療中および治療後の倦怠感の根底にあるメカニズムは何ですか？ これらの質問に答えるには、治療前、治療中、治療後の患者を追跡し、生体行動の危険因子の包括的な評価を含む縦断研究が必要です。 適切な統計手法（マルチレベルモデリング、潜在成長混合モデリングなど）とともに、この縦断的アプローチにより、疲労の明確な軌跡と関連するリスク要因の特定が容易になります。 これらの研究には、介入の取り組みを指示するために使用できる根本的なメカニズムの詳細な評価も含める必要があります。 これは、危険因子自体が介入に適していない場合（例えば、遺伝的危険因子）に特に重要です。 さらに、倦怠感の発症と持続性に影響を与える要因の決定は、治療中と治療後のどちらのタイプの介入が最も役立つかを決定するのに役立つ可能性があります。 研究はまた、うつ病や睡眠障害を含む、倦怠感と関連する症状の同時発生を調べて、それらの間の複雑な相互作用を解明する必要があります。 最後に、がん関連の倦怠感が通常の加齢に伴う倦怠感（および他の状況での倦怠感）とどの程度異なるかは、注目に値します。 癌とその治療は、炎症、有酸素能力、およびその他の生理学的プロセスの加齢に伴う変化を加速させる可能性があり、これが倦怠感の一因となる可能性があります。 したがって、倦怠感のある癌患者は生物学的に「高齢」に見える可能性があり、早期老化のリスクが高くなる可能性があります。 また、高齢患者と若年患者の倦怠感にはさまざまな要因があり、治療に影響を与える可能性があります。
根底にあるメカニズムの特定は、癌治療への現在の個別のアプローチと同様に、癌関連の倦怠感に対する的を絞った個別の介入の開発を導くはずです。 たとえば、倦怠感が主に機能不全の対処戦略（たとえば、破局）によって引き起こされているように見える患者は、認知行動療法のアプローチに対してより敏感である可能性があります。 対照的に、倦怠感が主に炎症性活動によって引き起こされるものは、抗炎症療法（行動的または薬理学的）に対してより反応性が高い可能性があります。 治療を根本的なメカニズムに向けることの重要性は、治療抵抗性うつ病の患者に対するTNF拮抗薬インフリキシマブの効果を評価する最近の試験で示されました163。 結果は、インフリキシマブがベースラインで炎症マーカーが上昇した患者にのみ有効であることを示しました。 同様に、抗炎症アプローチは、炎症活性の上昇の証拠を示す倦怠感のある患者に最も効果的である可能性があります。 注目すべきことに、より生物学的に駆動される倦怠感のある患者（そのようなグループが存在する場合）でさえ、認知行動療法の影響を受けやすい倦怠感についての機能不全の認識と行動を発達させた可能性があります。 がん関連の倦怠感の複雑さを理解し、その理解を利用して脆弱な個人を特定し、対象を絞った個別の介入を開発することは、この症状の負担を軽減し、がん患者と生存者の生活の質と幸福を改善するために重要です。
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