Cistancheは慢性腎臓病の治療に使用できます
Mar 12, 2022
連絡先：Audrey Hu Whatsapp / hp：0086 13880143964メール：audrey.hu@wecistanche.com
スティーブン・メネス、デニス・G・モレディーナ、アミット・X・ガーグ、他
心臓手術を受けている患者は、激しい生理的ストレスにさらされています。 術中に測定された血液および尿のバイオマーカーは、長期的な腎臓の有害な転帰のリスクが高い患者を特定するのに役立つ可能性があります。 私たちは、さまざまなバイオマーカーとの開発または進行との独立した関連性を特定しようとしました慢性腎臓病（CKD）心臓手術後。 前向きコホート–TRIBE-AKI研究のこのサブ研究では、カナダで心臓手術を受けている613人の成人患者を一次分析で評価し、40の血液および尿中バイオマーカーとCKDの発生率または進行。 ベースライン推定糸球体濾過率（eGFR）が60 mL / min / 1.73m2を超える患者では、CKD発生率をeGFRの25％減少およびeGFRが60未満と定義しました。ベースラインeGFRが60 mL / min/1.73m2未満の患者では、CKDの進行を15歳未満のeGFRまたはeGFRの50％減少と定義しました。結果は、米国の1つの研究サイトからの310人の患者の複製コホートで評価されました。 追跡期間中央値5.6年で、172人の患者が主要転帰を示しました。 塩基性線維芽細胞成長因子（調整済みハザード比1.52 [95％信頼区間1.19、1.93]）、腎臓損傷分子-1（1.51 [0.98,2.32]）、N末端プロB型ナトリウム利尿薬の各対数増加ペプチド（1.19 [1.01、1.41]）、および腫瘍壊死因子受容体1（1.75 [1.18、2.59]）は、人口統計学的因子、血清クレアチニン、およびアルブミン尿の調整後の転帰と関連していた。 複製コホートでも同様の結果が見られました。 継続的な分析では急性腎障害による相互作用はありませんでしたが、バイオマーカーの三分位による急性腎障害のないグループで死亡率が高かった。 したがって、心臓手術後の血液バイオマーカーの術後レベルの上昇は、CKDの発症と独立して関連していた。 これらのバイオマーカーは、心臓手術後のCKDの発生率と進行を評価する上で付加価値を提供することができます。 Kidney International（2021）99、716–724; https://doi.org/10.1016/ j.kint.2020.06.037キーワード：バイオマーカー; 心臓手術; CKD; 無症候性AKICopyrightª2020、International SocietyofNephrology。 Elsevier Inc.が発行。これは、CCBY-NC-NDライセンスに基づくオープンアクセスの記事です。
世界中で毎年100万件以上の心臓手術が行われています1,2。心臓手術を受けている患者は、激しい生理学的ストレスを受け、有害な結果のリスクが高くなります。 急性腎障害（AKI）は、心臓手術後の頻繁な合併症であり、患者の最大30％に影響を及ぼします1。AKIは、心臓手術後のすべての原因による死亡および有害な心臓血管転帰のリスクの増加に関連していることはよく知られています。 3–5 AKIは、慢性腎臓病（CKD）.6ただし、特に、AKIを発症した患者のごく一部のみがCKDに進行しますが、AKIを発症しなかった一部の患者はその後CKDを発症します。6手術後にCKDのリスクが最も高い患者を特定する方法は不明です。 AKIの血清クレアチニンベースの定義の使用には、特に入院患者の設定で、CKDなどの長期転帰を評価する際に多くの重要な制限があります。 血清クレアチニンの急激な変化は、年齢、性別、筋肉量、栄養、状態、クレアチニン動態に対する投薬効果、静脈内輸液投与、およびその後の血行動態の変化などの要因の影響により、腎臓損傷の重症度または性質を正確に反映しない場合があります酸素の供給と需要の不一致7。したがって、病院で測定される血清クレアチニンは、大幅かつ予測不可能に変動する可能性があります。 さらに、血清クレアチニンの上昇は、腎障害の発症から48〜72時間後に発生することが知られています8。
シスタンチェハーブ
以前の研究では、無症状のAKIのある患者、つまり血清クレアチニンによるAKIのない患者で、腎障害バイオマーカー、組織学で明確な構造的腎障害を示します。9亜臨床AKIの患者は、正常範囲のバイオマーカーレベルの個人よりも長期的な罹患率と死亡リスクが高くなります。4,10血行動態と心機能を反映する多数の血液および尿のバイオマーカー、構造的損傷、炎症、および修復のマーカーと同様に、長期の心血管転帰および死亡率について以前に調査されています。
私たちの知る限り、心臓手術の設定において、損傷、炎症、または血清クレアチニンとは独立したCKDによる修復の血液と尿のバイオマーカーの関係を調査した研究はありません。 したがって、この研究では、冠状動脈バイパス移植または心臓弁手術後の患者において、構造的損傷、炎症、および長期CKDによる修復に特異的なバイオマーカーの独立した関連性を調べることを目的とした。 腎障害と修復バイオマーカーは、推定糸球体濾過率（eGFR）が1.73m2あたり60 ml / minの患者でのCKDの発症、またはGFR患者でのCKDの進行に関連すると仮定しました。<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" whereas="" cardiac="" biomarkers="" would="" not="" have="" any="" significant="" independent="" associations="" with="" the="" primary="">
図1| プライマリからの研究集団のフローチャート
コホート。
（通信：Chirag R. Parikh、腎臓内科、医学部、ジョンズホプキンス大学医学部、1830 Eモニュメントストリート、Ste 416、ボルチモア、メリーランド21287、米国。電子メール：chirag.parikh@jhmi.edu1月6日受信2020; 2020年6月15日改訂、2020年6月26日受理、2020年7月25日オンライン公開）。
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結果
調査対象母集団
フォローアップ中にデータが欠落している、またはフォローアップデータにリンクできない127人の参加者を除外した後（17.2％）、分析母集団はプライマリコホートの613人の患者で構成されました（図1）。 利用可能なフォローアップ血清クレアチニン値がある場合とない場合で、ベースライン特性に有意差はありませんでした（補足表S1）。
表1は、一次コホートにおける複合一次転帰による参加者のベースライン特性の概要を示しています。11手術時の患者の平均年齢は71歳でした。0 8.8歳、168人の患者（27％）が女性でした。 平均ベースラインeGFRは71。01.73m2あたり18.2ml/ minであり、主要転帰を発症した参加者と発症しなかった参加者の間でベースラインeGFRに有意差はありませんでした。 同様に、ベースライン高血圧、うっ血性心不全、以前の心筋梗塞、または手術の種類と適応症に有意差はありませんでした。
一次コホートの結果
追跡期間中央値5.6年（四分位範囲、4.3〜8.6年）で、172人の患者（28％）が、少なくともに基づいて、1000人年あたり53.2の割合でCKDの発生率または進行の主要な結果を示しました。 1回のフォローアップ血清クレアチニン測定。 院内AKIが一次転帰を示していない96人の患者（23.8％）からステージ2または3のAKIが一次転帰を示している24人の患者（50％）まで、AKIステージが増加している患者の主転帰の割合が高いことに気づきました。
主要転帰を示した172人の患者のうち、144人の患者（84％）は、90日間隔で追跡調査中に少なくとも2回の血清クレアチニン測定を行いました。 合計で、21（四分位範囲、12〜34）の血清クレアチニン値の中央値がフォローアップの過程で患者ごとに測定され、AKIステージ2または3を発症した患者は特に多くのフォローアップクレアチニン値を示しました（31;四分位範囲、13〜34）。
主要転帰との関連について、40の血液および尿バイオマーカーを分析しました。 自然対数変換後の未調整の分析では、血中塩基性線維芽細胞成長因子（bFGF）、インターロイキン-2、インターロイキン-10の術後値が高くなります。腎臓損傷分子{{0}}（KIM -1）、N末端プロB型ナトリウム利尿ペプチド（NT-proBNP）、腫瘍壊死因子受容体1（TNF-r1）、血管内皮増殖因子受容体1、およびYKL -40は、主要な結果と有意に関連していた（表2）。 年齢、性別、AKIステージ、術前アルブミン尿、術前血清クレアチニン、および排出血清クレアチニンを調整した後、バイオマーカーbFGF、NT pro-BNP、およびTNF r1のレベルは、CKDの発生または進行のリスクの増加と有意に関連したままでした（表2）。 さらに、KIM -1は、統計的有意性に近づいているCKDの発生率または進行のリスクの増加と関連していました（調整済みハザード比、1.51; 95％信頼区間、0。98–2.32;P¼0.07） 。 次に、これら4つの術後バイオマーカーと主要転帰との関連を三分位で評価し、最初の三分位を参照グループとして使用しました。 カテゴリ分析では、bFGFの最高三分位の参加者のみが最低三分位の参加者よりも有意に高い一次転帰のリスクを示しました（ハザード比1.89; 95％信頼区間1.26–2.82）（補足表S2）。 術前のバイオマーカーレベルの調整により、bFGF、KIM -1、NT pro-BNP、およびTNF-r1について同様の点推定値が得られましたが、NT-proBNPが統計的有意性に到達しなくなったため、信頼区間が広くなりました（補足表S3）。
表1| 一次コホートのベースライン人口統計学的特徴
複製コホートの結果
補足表S4は、米国最大のセンターからのデータに基づいた、急性腎障害コホートのバイオマーカーエンドポイントを調査するトランスレーショナルリサーチにおける複製コホートのベースライン特性を示しています。 追跡期間中央値6.5年（四分位範囲、4.2〜8.6年）で、6人の0人の患者（19％）が、1000人年あたり61.3の割合でCKDの発生率または進行の主要な結果を示しました。少なくとも1回のフォローアップ血清クレアチニン測定の基礎。 bFGF、NT pro-BNP、およびTNF-r1に加えて、KIM -1と複製コホートの主要転帰との関連を評価しました。これは、以前の文献からの腎障害との関連が確立されていることと、関連の強さを考慮したものです。他のバイオマーカーと比較して。 一次コホートと同様に、bFGF、KIM -1、およびNT pro-BNPの術後血中濃度が高いことは、複製コホートで調整した後も、一次腎臓転帰と有意に関連したままでした（補足表S5）。 術後TNFr1濃度の増加は、CKDの発生率または進行のリスクの増加と有意に関連していませんでした（ハザード比、1.73; 95％信頼区間、0.94–3.18）。 3つのバイオマーカーすべての3番目の三分位の患者は、最初の三分位の患者よりも有意に高いリスクを示しました（補足表S5）
追加の分析
一次コホートでは合計78人の死亡（12.7パーセント）があり、複製コホートでは31人の死亡（10パーセント）がありました。 プライマリコホートでの死亡の競合リスク分析を実施しました。 Fine and Greyサブディストリビューションモデルを使用して競合する死亡リスクを考慮した後、主要な結果に有意差はありませんでした（補足表S6）。 臨床AKIの効果を評価するために相互作用試験を実施しました。 継続的な分析では、バイオマーカーレベルとAKIステータスによる主要な結果との間に有意な相互作用はありませんでした。 ただし、カテゴリー分析では、bFGF、KIM -1、およびTNF-r1の最高三分位に臨床AKIがない患者は、最低三分位に臨床AKIがある患者と同等またはそれ以上の主要転帰率を示しました（図3 ）。 さらに、術前のCKD状態による相互作用を評価しましたが、4つのバイオマーカーのいずれについても結果に有意差は見られませんでした（補足表S7）。 特に、TNF-r1の分析では、相互作用のP値は有意ではありませんでしたが、おそらくこの分析のパワーが制限された結果として、広い信頼区間が生成されました。 各コホート内で、臨床パラメーターのみのベースモデルにバイオマーカー測定値が追加されたモデルの正味再分類指数を計算することにより、モデルのパフォーマンスを調べました（補足表S8）。 感度分析では、CKDの発生率または進行とのピーク術後バイオマーカーレベル（補足表S9）と平均術後バイオマーカーレベル（補足表S10）との関連をさらに調べました。 最初の術後バイオマーカーレベルを使用した一次分析とほぼ同様の結果が見つかりました。
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討論
心臓手術を受けている成人を対象としたこの前向きコホート研究では、40の血液および尿バイオマーカーを評価し、術後の血中bFGF、KIM - 1、NT pro-BNP、およびTNF-r1のレベルの上昇が独立して増加と関連していることを発見しました。手術後のAKIの状態に関係なく、CKDの発生または進行のリスク。 AKIを発症した患者は、発症しなかった患者よりも死亡率や心血管疾患などの長期的な有害転帰のリスクが高いことは十分に確立されています6,12,13。正常な血清クレアチニンの設定で腎障害または修復バイオマーカーのレベルが上昇した亜臨床AKI。9,10損傷、炎症、および修復のバイオマーカーの上昇は、全体的な死亡率および心血管疾患の長期リスクと関連しています。 、5,14,15これは、心臓手術コホートにおけるCKDの発生または進行のリスクの増加との関連を確立するために、多数の血液および尿のバイオマーカーを評価した最初の研究です。
bFGF、KIM -1、NT pro-BNP、およびTNF-r1のレベルがCKDの発生率または進行と関連する可能性のあるいくつかのもっともらしいメカニズムがあります。 FGF2とも呼ばれるbFGFは、FGF-21およびFGF-23とは異なる線維芽細胞成長因子ファミリーのメンバーです。 FGFファミリーの他のメンバーと同様に、bFGFはさまざまなシグナル伝達経路を介して細胞分化と機能に複数の役割を果たし、そのいくつかには骨の石灰化、血管新生、細胞増殖の阻害が含まれます16。bFGFはアップレギュレーションによる炎症への応答に関与しています。内皮細胞接着分子の活性化も同様であり、慢性炎症はCKD進行の既知の要因です。17
KIM -1は、腎臓の近位尿細管に位置する膜貫通タンパク質であり、その発現は近位尿細管損傷の状況で大幅にアップレギュレートされます。18,19尿細管-1は堅牢であることが示されています動物と人間の両方の研究において、近位尿細管に局在する急性尿細管損傷のマーカー。18–20しかし、KIM -1の血中濃度の上昇は、1型真性糖尿病患者のCKDへの進行と関連している。健康な成人でも21,22
NTプロBNPは、CKDの進行とも独立して関連しています23。NTプロBNPの上昇は、CKDの心腎表現型のリスクが高い患者を区別するのに役立つ可能性があります24。 CKDの進行を伴うTNF-r1およびNTプロBNP。25これらの所見は、これらのマーカーのレベルの上昇と腎機能の低下との関連を支持するこれらの以前の研究と一致しています。 TNF-r1は、TNF-αに結合して内皮の炎症を促進する細胞膜受容体として機能します。 TNF-r1は末期への進行に関連しています腎臓病タンパク尿を含む確立された危険因子を超える1型および2型糖尿病患者の死亡率26,27TNF-r1のレベルの上昇は、さまざまな糸球体腎炎、閉塞性腎障害、腎移植拒絶反応などの他の腎疾患に関係しています。 27より高い循環TNF-r1レベルの存在は、炎症の急性かつ高感度のマーカーであり、TNF-αの上昇の状況でアップレギュレートされます。 完全に調整した後、複製コホートのTNF-r1レベルによる主要転帰のリスクを評価する有意性の喪失が見られました。 ただし、関連の方向は一次コホートで観察されたものと同様であり、有意性の喪失はサンプリングサイズの制限が原因である可能性があります。
これらの発見は、これらの4つのバイオマーカーが、血清クレアチニンとAKIの病期を調整した後でも、CKDの発生率または進行に関連していることを示唆しています。 さらに、臨床AKIステータスによって患者を評価するサブグループ分析では、臨床AKIがなくても、bFGF、KIM -1、およびTNF-r1の最も高い三分位の患者は、それらよりも一次転帰のリスクが同等または高いことが示されました。術後バイオマーカーレベルが低い臨床AKIを伴う。 これらの結果は、CKDの発生率または進行との関連を考えると、無症状のAKIを検出するためにバイオマーカーを使用することの重要性をさらに強調しています。 この研究の結果は、退院後のフォローアップケアに実用化される可能性があります。 CKDの発生率または進行のリスクが高い患者は、より早く、より頻繁に、CKDの他の既知の危険因子を減らすことに重点を置いて見られる可能性があります。 さらに、これらの患者は、CKDのリスクが高いことがわかっている個人のユニークなサブセットであり、CKDを軽減または予防するための介入を評価するための臨床試験に登録することができます。
Cistancheは腎臓機能を改善します
この研究には多くの長所があります。 手術からの退院後の独自のフォローアップを伴う2つのコホートを使用することで、プライマリコホートからの所見を再現することができました。 また、多数のバイオマーカーを評価することができました。 この研究の1つの強みは、術後の複数の時点で40の血液および尿バイオマーカーを測定することです。 したがって、ピークおよび平均バイオマーカーレベルとCKDの発生率または進行との関連を評価する追加の分析を実行し、一次分析とほぼ同様の結果を見つけ、心臓手術直後に測定されたバイオマーカーが同等に有益であることを示しました。 この研究は、高品質のデータの使用、サンプルの収集、処理、および退院や短期間のフォローアップを超えた保持から恩恵を受けています。 私たちの調査結果。 また、平均して、両方のコホートの参加者は比較的年齢が高く、平均年齢は70歳を超えていました。 さらに、腎機能が低下した患者の追跡調査の過程で、CKDの表現型を確認するための情報がありませんでした。 インシデントCKDの定義は、エンドポイントを満たした最初の血清クレアチニン値に基づいていました。 さらに、フォローアップ中の患者におけるCKDの病因に関する情報はありません。 フォローアップの過程で血清クレアチニンレベルを取得することはできましたが、これらが時間の経過とともにどのように変化したかを評価するためのフォローアップ全体のバイオマーカーレベルに関する情報はありません。 最後に、血清クレアチニン値は主に臨床的に追跡され、センター間でプロトコル化された方法では追跡されなかったため、確認バイアスについていくつかの懸念があります。
要約すると、入院中の血清クレアチニンまたはAKIステージとは無関係に、血中bFGF、KIM -1、NT pro-BNP、およびTNF-r1の術後バイオマーカーレベルとCKDの発生率または進行との関連の証拠を提供します。 将来的には、術後直後の設定でこれらのバイオマーカーを測定することで、心臓手術やCKD転帰のリスクが高く、外来患者のより緊密なフォローアップの恩恵を受ける可能性のあるその他の手技後の患者の管理を支援できる可能性があります。
図3| バイオマーカーの三分位および臨床的急性腎障害（AKI）の状態による、1000患者年あたりの慢性腎疾患の発生率または進行イベント率。 a傷害バイオマーカー（塩基性線維芽細胞成長因子[bFGF]、腎障害分子-1 [KIM -1]、および腫瘍壊死因子受容体1 [TNF-r1]）の最も高い三分位におけるイベント率臨床的AKIのない患者は、臨床的AKIのある患者のバイオマーカーの最も低い三分位のイベント率に類似しています。 N末端プロB型ナトリウム利尿ペプチド（NT-proBNP）のすべての三分位のイベント率は、臨床AKIのない患者の方が臨床AKIのある患者よりも低くなっています。 T1、三分位1; T2、三分位2; T3、三分位3。
方法
研究デザインとデータソース
北米の学術センターで心臓手術を受けた成人の縦断的前向きコホート研究である急性腎障害研究におけるバイオマーカーエンドポイントを調査するトランスレーショナルリサーチのサブスタディを実施しました。 詳細な研究登録方法は以前に記載されている14。研究は各参加サイトの機関審査委員会によって承認され、書面によるインフォームドコンセントがすべての参加者から得られた。
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人口
2007年7月から2010年12月の間に、冠状動脈バイパス移植または弁手術のいずれかでAKIのリスクが高い心臓手術を受けている成人が前向きに登録されました。他のセンターと比較して、比較的大きなサンプルサイズと退院後の検査データのほぼ完全な確認を考慮して、私たちの一次分析。 長期フォローアップのための管理データとのリンクに同意し、退院後に少なくとも1回のフォローアップ血清クレアチニン測定を行ったカナダの学術医療センターに登録された患者は、プライマリコホートに含まれていました。 この患者コホートは、その普遍的な公的資金による医療制度のために、ほとんどの患者の厳密なフォローアップを行いました。 1つの米国センターからのデータは、複製のために利用可能な退院後の検査データに追加で含まれていました。
サンプル収集とバイオマーカー測定
サンプルの収集と処理の詳細は以前に説明されています14。尿と血液のサンプルは、術前に収集され、心臓手術後最大5日間毎日収集されました。 術後の尿と血液のサンプルは、患者の手術が終了してから6時間以内に採取されました。 血液サンプルをエチレンジアミン四酢酸チューブに収集し、遠心分離して血漿を分離し、その後80℃で保存しました。7つの尿バイオマーカーと33の血液バイオマーカーを前述のように測定しました（補足表S11）。14,28–30本研究のすべての分析術後のバイオマーカー測定値を使用して、後続のサンプル収集に存在するバイオマーカー全体の欠落を最小限に抑えます。 一次コホートでは、AKIステージは1人の参加者には利用できず、術前のアルブミン尿測定は2人の参加者に、退院血清クレアチニンは8人の参加者に利用できませんでした。
共変量測定
臨床AKIは、術前の血清クレアチニンがベースラインとして機能する、インデックス入院内の血清クレアチニンの$50パーセントまたは0.3mg/dlの増加として定義されました。 すべての術前血清クレアチニン値は、手術前2か月以内に測定されました。 血清クレアチニン値は、入院中のすべての患者の日常的な臨床ケア中に得られました。 eGFRは、慢性腎臓病疫学コラボレーションEquation.31AKIの重症度は、急性腎障害ネットワークの病期分類基準を使用して、インデックス入院内のピーク血清クレアチニンに基づいて分類されました。32胸部外科学会のリスクスコアは、術前および術後に基づいて計算されました。人口統計学的特徴、外科的詳細、および以前の文献に基づく術後合併症を含む詳細11。
結果
この研究の主な結果は、CKDの発生率または進行の複合でした。 術前にeGFRが1.73m2あたり60ml/ minである個人では、CKD発生率はeGFRが25％減少し、1.73m2あたり60ml/minを下回ると定義されました。 eGFRのある人<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" preoperatively,="" ckd="" progression="" was="" defined="" as="" a="" 50%="" reduction="" in="" egfr="" or="" a="" fall="" below="" 15="" ml/min="" per="" 1.73="" m2.="" these="" definitions="" were="" based="" on="" established="" cutoffs="" as="" outlined="" by="" the="" multicenter="" assessment,="" serial="" evaluation,="" and="" subsequent="" sequelae="" of="" acute="" kidney="" injury="">
一次コホートでは、登録者データベースからすべての患者の生命状態が取得されました。 フォローアップ血清クレアチニン値は、オンタリオ研究所情報システムを使用して取得されました。これは、外来患者と入院患者の検査結果を組み込んだ州全体の統合検査データベースであり、血清クレアチニン値は2007年から2015年まで利用可能です。これらのデータセットは、一意のエンコードされた識別子を使用してリンクされ、分析されました。 ICESで。 2015年9月30日にまだ生きている参加者は、データの可用性が終了したため、主要な結果がないまま検閲されました。
複製コホートの患者のフォローアップクレアチニン測定値は、イェール大学のすべてのニューヘブンヘルス関連病院および外来診療からのデータを含むイェール大学共同データ分析チームのHelixデータリポジトリを通じて確認されました。血清クレアチニン値は2012年から2018.参加者は、最後の血清クレアチニン測定時に打ち切られました。 すべての参加者（カナダ人とアメリカ人）のサブセットでは、退院後1年目に自宅訪問が行われ、血清クレアチニンのサンプルが収集されました。
統計分析
記述的特性は、連続変数の平均SDまたは中央値（四分位範囲）およびカテゴリー変数の頻度（パーセンテージ）を使用して報告されました。 最初の術後バイオマーカーレベルは、未調整の分析で継続的にモデル化され（自然対数変換後）、統計的に有意なものも、最初の三分位数が参照グループとして機能する三分位数として分類的にモデル化されました。 三分位数は、各コホート内のバイオマーカーレベルに基づいて定義されました。 キュービックスプラインプロットを使用して、バイオマーカーと結果の機能的関係を調査しました（補足図S1）。 モデルは、年齢、性別、AKIステージ、術前アルブミン尿、術前血清クレアチニン、および排出血清クレアチニンについて調整されました。 これらの変数の選択は、AKIのエピソード後のCKDへの進行を調査する関連作業に基づいており、これらの6つの変数のみを使用して強力な予測能力を示しました35。Cox比例ハザード回帰を使用して、術後バイオマーカー間の原因固有の関連を調べました手術直後のレベルと主要な結果。 コルモゴロフ型の上限検定を使用して、すべてのモデルの比例ハザードの仮定を評価しました。 米国の複製コホートでは、調整後に統計的に有意なバイオマーカーのサブセットと、最も強い点推定値を持つものが調査されました。 この戦略は、術後に測定された40の候補血液および尿バイオマーカーの中から最も有望なバイオマーカーの選択を容易にし、それによって再置換およびモデル選択バイアスを減らし、主に複数のテストの懸念に対処しました36。ハザードモデル、競合する死亡リスクを説明します。 AKIと私たちの主要な結果の間、および術前のCKDと私たちの主要な結果の間の相互作用を評価する追加の分析を実行しました。
2つのコホートの結果を組み合わせ、I2検定統計量を使用して不均一性の大きさを定量化しました。 Qテストが統計的に有意ではなかったすべての比較には、プールされた推定値が使用されました。 プールされたハザード比の推定値はすべて、ランダム効果メタ分析法を使用して計算されました。 すべての分析は、SAS（バージョン9.4、SAS Institute、ノースカロライナ州ケアリー）、Stata（バージョン14、StataCorp LLC、テキサス州カレッジステーション）、およびR（バージョン3.1.2、R Foundation for Statistics Computing、ウィーン、オーストリア）を使用して実行されました。 。 統計的有意性のすべてのテストは{{10}}側であり、P<>
開示
MGSは、Cricket Healthから助成金を受けており、ワシントン大学からコンサルタント料を受け取っており、TAIDiagnosticsとCricketHealthに出資しています。 SGCとCRPは、Renalytix AIの諮問委員会のメンバーであり、同じ会社の株式を所有しています。 過去3年間で、SGCは、Goldfifinch Bio、CHF Solutions、Quark Biopharma、Janssen Pharmaceuticals、Takeda Pharmaceuticals、およびRelypsaからコンサルティング料を受け取っています。 JLKは、BioportoおよびAstute Medicalから研究費を受け取り、Baxter、Astute Medical、およびSphingoTecからコンサルティング料を受け取っています。 他のすべての著者は、競合する利益を宣言しませんでした。
Cistancheは腎臓病の治療に使用されます。
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