Cistanches Herba：神経薬理学レビュー
Mar 02, 2022
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シスタnチェスハーブ（ハマウツボ科）、通称「砂漠の高麗人参"またはRouCongRongは世界的な属であり、神経保護、免疫調節、抗酸化、腎臓インポテンス、弛緩、抗炎症、肝保護、抗菌、抗ウイルス、および従来のハーブの抗腫瘍効果のために一般的に使用されていますこの植物に存在する主要な生物活性化合物はフェニルエタノイドグリコシドです。近年、生物活性化合物の神経薬理学的効果の科学的調査において非常に重要になっています。invitroおよびinvivo研究によると、これらの化合物は、免疫機能と腎臓の老化の改善、抗脂質過酸化、フリーラジカルの除去、カスパーゼ-3とカスパーゼの活性化の誘導など、さまざまなメカニズムを通じて発生する広範囲の複雑な神経系疾患に対して神経薬理学的活性を示すことが示唆されています-8。このレビューは、さまざまな神経薬理学的効果とメカニズムを要約することを目的としていますCistanches Herba公開された文献を参照して、アルツハイマー病およびパーキンソン病の治療法としての有効性を含む、抽出物および関連化合物。 これは、の臨床応用に関するさらなる研究のためのガイダンスを提供しますCistanches Herba.
キーワード： Cistanches Herba、神経薬理学的効果、アルツハイマー病、パーキンソン病、レビュー
前書き
Cistanches Herba、の乾燥した茎ホンオニク種族ニクジュヨウYCMa（図1）およびカンカニクジュヨウ（シェンク）ワイトは、中国薬局方に記録されています（委員会、2015年）。 C. SinensisBeckやC.salsa（CA Mey）Beckなどの他の非公式種も次のように使用されます。Cistanches Herba資源不足のため、中国の特定の地域で。Cistanches Herbaは、腎臓機能を補い、血液の本質を高め、大腸を湿らせて便を解放する、伝統的な漢方薬の中で最も価値のある漢方薬の1つです（Medicine、2005）。 そのため、その優れた薬効と栄養効果から、中国では「砂漠人参」と呼ばれています（Wang et al。、2012）。Cistanches Herba、全寄生性砂漠植物の世界的な属は、主に北アフリカ、アラビア、およびアジア諸国に固有のものです（Nan et al。、2013）。 の主な生産地域Cistanches Herba中国には内モンゴルと新疆ウイグル自治区、甘粛省、青海省があります。
いくつかの化学基がCistanches Herba、PhG（図1）、リグナン、イリドイド、および多糖類（Chen et al。、2013）を含みます。 薬理学的研究はCistanches Herba神経保護、腎臓インポテンス、下剤、抗炎症、肝保護、免疫調節、抗酸化、抗菌、抗ウイルス、および抗腫瘍効果を示します（Hu and Feng、2012）。 そして私たちの以前の研究はCistanches HerbaDNAバーコーディングとUPLC-Q-TOF/MSテクノロジーの組み合わせを使用して、さまざまな地理的起源から。
中国の消費者物価指数データベースは、12の異なるグループからの58の薬がCistancheカプセルとコンパウンドCistancheYizhicapsulesは、ADの治療に認可されています。Cistanches Herbaワインとお茶は中国の内モンゴルのアラシャンで生産されており、ランチャンのカタルシスを助け、体の免疫、内分泌調節、老化防止システムを強化する可能性があります。 ボシュナロシドは、性機能障害や健忘症を治療するための治療薬として日本で使用されており、エキナコシドは、免疫力を向上させるために米国のヘルスケア製品で使用されています（Cheng et al。、2005）。
最近、Cistanches Herbaの神経保護効果に焦点を当てた研究者もいますが、これらの効果は十分に研究されていません（表1）。 このレビューは、神経薬理学の最近の進展を提示し、分析しますCistanches Herbaそして、この薬用植物のさらなる研究と臨床応用のための参照を提供します。
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関連する文学分析
ホンオニク薬草の薬は長い間実用化されてきましたが、世界中の科学者が化学組成を明らかにし始めたのは1980年代のことです。 図2は、関連文献の分析を示しています。 累積ヒストグラムは、時間の経過とともに増加した研究の数を示しており、中国文学が最大の割合を占めており、Cistanches Herba。 図2Aは、神経薬理学関連の文献が薬理学の9つの分野の最大の割合を占めており、このトピックが研究にとって最も重要な分野になっていることを示しています。 図2Bは、Cistanches Herba、コンテンツの決定に関する研究のかなりの割合で。 さらなる研究は、神経薬理学と成分含有量に焦点を当てることができます。
伝統的な使用と民族薬理学
Cistanches Herba幅広い薬理作用により、中国や日本で薬用植物として長い歴史があります。 それは一般に中国語でルーコンロンと呼ばれ、2000年前に中国のマテリアメディカシェンノンのハーブクラシック（東漢王朝）で強壮剤として最初に薬用としてリストされ、その後1590年に八尾興ルンで記録されました。本草綱目（Ben Cao Gang Mu、1619）は、Cistanches Herbaが腎臓を活性化して腎臓の欠乏を治療し、老人性便秘が骨髄とエッセンスを強化して栄養を与え、精液を保護し、乾燥を湿らせて腸を弛緩させることを文書化しました。 これらのプロパティは、1619年にBen CaoHuiYanでも書かれました。合計200冊の薬用本が薬力学と使用を記録しました。Cistanches Herba中国の歴史の中で。 Cistanches Herbaは、処方を強化するために中国の伝統医学で1位にランクされ、同時にアンチエイジング処方でも2位にランクされています。
過去の王朝のPanaxginsengの後ろ。 現代の薬理学的調査は、Cistanches Herba腎臓陽を強化する中国の薬用強壮剤として使用されましたが、アンチエイジングを示し、記憶を改善し、免疫効果を高めます（表1）。これは、CistanchesHerbaからの抽出物または成分が病気、特に神経系障害。 ただし、このエージェントの薬理学的活動に関する体系的なデータが不足しています。 Cistanches Herbaの薬理効果とメカニズムを将来深く研究することは、緊急かつ重要です。
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薬理学
アンチエイジング特性
老化は避けられない人生のプロセスです。 このプロセスには、加齢に伴う組織および臓器機能の一連の変性変化が含まれます。 老化と老化防止薬に関する研究は、近年大きな進歩を遂げました。 したがって、老化防止薬は老年学における現在のそして顕著な問題です。 老化プロセスは、invivoとinvitroの要因の合流点を反映しています。 老化は、2型糖尿病、アテローム性動脈硬化症、およびADと密接に関連しています。 老化はまた、細胞の再生の減少、内臓の欠乏、フリーラジカルの増加、体の中毒、および食事時のリズムの欠如に関連しています（Lopez-Otin et al。、2013）。 老化は避けられないプロセスですが、このプロセスを遅らせることが可能になりました。
いくつかの歴史的な中国のハーブ薬局方は、CistanchesHerbaがアンチエイジング特性を持っていると説明しています。 PhGとオリゴ糖は、この植物の主な有効成分であるCistanchesHerbaから分離された2種類の化合物です。 インビボ研究は、D-ガラクトースによって引き起こされる老化マウスモデルを確立した。 マウスを通常の対照群、モデル群、ビタミンE群、および総配糖体群に分け、すべての群に異なる用量のさまざまな材料を投与しました。 結果は、配糖体が海馬の超微細構造に対して保護効果を示し、配糖体が老化の遅延および抗酸化による老人性痴呆の予防と治療に役割を果たす可能性があることを示唆しました（Wang X. et al。、2015）。 Xuetal。 肝ミトコンドリアに対するCistanchesHerbaアルコール抽出物の保護効果を調査し、D-ガラクトースによって引き起こされる老化ラットモデルを確立しました。 ラットにCistanchesHerbaアルコール抽出物を6週間投与しました。 結果は、Ca2と-ATP酵素活性が増強され、肝ミトコンドリアのMDA含有量が減少したことを示した。 これらの結果はさらに、Cistanches Herbaアルコール抽出物が、D-ガラクトース老化ラットモデルにおいて肝ミトコンドリアを効果的に保護したことを示唆しました（Xu et al。、2007）。 Xu and Liu（2008）は、CistanchesHerbaから分離されたPhGの老化防止効果を調べました。 その結果、PhGは学習と記憶を改善し、抗酸化作用を示し、免疫システムを強化することが確認されました。 結果はまた、PhGが抗酸化の強化を介して老化防止効果を示したことを示した。 このメカニズムは、PhGのフリーラジカル捕捉能力に関連している可能性があります。 Cistanches Herbaの多糖類は、アンチエイジングでPhGと同じ機能を示します（Xu et al。、2008; Zhang et al。、2011）。 張ら。 （2014）また、Cistanches Herba抽出物2014を調査し、この抽出物が寿命を延ばすことを発見しました。 エキナコシドとアクテオシドに関する研究の結果は、これらの成分が正のアンチエイジング効果を示すことを示唆しています（Zhang et al。、2008; Xie et al。、2009）。 アンチエイジングの多くの研究はCistanchesHerbaに関係していますが、アンチエイジングのメカニズムが知られていないため、これらの研究は限られています。 免疫機能と腎臓の老化、抗脂質過酸化の改善を含む、アンチエイジングへの3つの可能な経路があります。 老化の免疫理論は、免疫機能の低下は老化生物と密接に関連していると述べました。 したがって、体の免疫機能は、老化した有機体をある程度間接的に反映することができます。 胸腺および脾臓の指数の上昇は、IFN-yin血清の含有量を増加させ、IL -6の含有量を減少させ、腹膜マクロファージの食作用およびリンパ球増殖応答の能力を増加させることができます。
免疫の老化を改善し、次に生物の老化を遅らせます。 ヒト線維芽細胞からのp53の発現は、エキナコシドによる治療後、用量依存的に有意にダウンレギュレーションされました。これは、SIRT1のアップレギュレーションと相関している可能性があります。 PhGは、を含むさまざまなROSを清掃できます。 O-、H2O2、・OHは、-OHを除去することでDNA損傷を効果的に保護します。 さらに、PhGはRNS-NOの含有量を増やし、脂質過酸化を減らすこともできます。 したがって、Cistanches Herbaの実際の効果的な構成要素と、アンチエイジングにおける役割は重要であり、将来の研究の方向性をアピールします。
抗酸化および抗アポトーシス活性
Cistanches Herbaは、さまざまなメカニズムを介して、抗酸化、フリーラジカル消去、および抗アポトーシス活性を示します。 最近の研究は、特にinvivoおよびinvitroでのすべてのタイプのフリーラジカルの除去、体内の抗酸化酵素の活性の改善、および過酸化脂質、MDAの形成の阻害におけるCistanchesHerbaの抗酸化活性を実証しました、および茶色の脂肪（Wang et al。、2001; Wu and Fu、2004; Luo et al。、2012; Song、2013）。 現在の研究は、細胞アポトーシスまたはプログラムされた細胞死が遺伝によって決定され、酸化に関連していることを示しました（Martin、2011）。 Dengは、MTTアッセイを使用して、細胞の生存率、DNAのアガロースゲル電気泳動、およびフローサイトメトリーを使用して細胞のアポトーシスを検出しました。 結果は、エキナコシドがから抽出されたことを示唆したCistanches HerbaTNFa誘導SH-SY5Y細胞アポトーシスに対して保護効果を示した（Deng et al。、2005）。 神経細胞の保護は、細胞内の活性酸素レベルの低下、カスパーゼ-3活性の阻害、およびミトコンドリア膜電位の高エネルギー状態の維持と密接な関係を示します。 バオら （2010）Cistanche tubeulosaの抽出物を調査し、その抗酸化能力について議論しました。 これらの研究者は、メタノール抽出物とエタノール抽出物の抗酸化特性を比較するために、invitro研究を実施しました。 結果は、2つの抽出物が高い抗酸化能力を示し、70％エタノールが改善された抗酸化活性を確実にするためのC.tubulosaの最良の抽出剤であることを示唆しました（Bao et al。、2010）。 Cistanches HerbaのPhGは、最近の研究で抗酸化および抗アポトーシス活性の有効成分と見なされています。 抗酸化メカニズムは、主にラジカル消去活性に関連しています。 ほとんどの場合、異なる量のフェノール性ヒドロキシルが提供されるPhGs化合物は、還元ラジカルへの水素供与体として使用でき、ラジカル捕捉の目的に到達します。 Cistanches Herbaは、主に2つの方法でフリーラジカルを除去します。これには、フリーラジカルの除去に直接関与するか、それらの生成をブロックし、SOD、CAT、GPXなどのインビボでのフリーラジカル代謝に関連する抗酸化酵素を調節することが含まれます（ Ko and Leung、2007）。 もう1つは、Cistanches Herbaの配糖体は、カスパーゼ-3とカスパーゼ-8の活性を阻害することにより、小脳顆粒ニューロンのアポトーシスを防ぐことができます。 したがって、CistanchesHerbaの優れた耐酸化性と老化防止能力を化粧品に適用することができます。 このアプリケーションは、将来的には新しい研究の方向性になる可能性があります。
学習と記憶の強化
学習と記憶は脳の高度な機能であり、これらの機能は知性を決定する上で重要な要素です。 学習および記憶障害は、小児期の注意欠陥および活動亢進障害、青年期舞踏病、葉萎縮症、神経症、老人性脳動脈硬化症、および認知症など、さまざまなタイプの脳症に共通する症状です。 医学研究は、学習と記憶の障害が、脳内のシナプス伝達の障害と、脳内の神経伝達物質、他の物質、およびエネルギーの代謝と密接に関連していることを示しました（Chen、1993）。 現代の薬理学的研究は、Cistanches Herbaが学習と記憶を大幅に改善することを決定し、PhGはこの効果の有効な化学成分です。
学習の改善と記憶障害への対処における主導的な役割。
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抗神経変性疾患
抗アルツハイマー病
アロイス・アルツハイマーは、重度の認知障害で死亡した患者であるオーギュスト・ディターの剖検中のアミロイド斑、神経原線維変化、および血管異常の観察に基づいて、1906年にADについて最初に説明しました。 ADは進行性の神経変性疾患であり、2010年に世界中で3000万人以上が罹患しました（Williams et al。、2011）。 この病気の病因は複雑であり、完全には理解されていません。 しかし、コリン作動性ニューロン、A＆毒性、タウタンパク質、インスリン、フリーラジカル損傷など、いくつかの潜在的な原因因子が提案されました。 最近、炎症、インスリン、酸化的不均衡、および遺伝子変異の仮説にかなりの注意が向けられました（Verma et al。、2016）（図3）。 多くの薬がADの症状を軽減しますが、治療法は開発されていません。 現在、ADを治療する薬には、コリンエステラーゼ阻害剤、NMDA受容体拮抗薬、神経栄養因子、神経細胞代謝を促進する薬、神経保護剤、漢方薬の6つの主要なクラスがあります（Deardorff and Grossberg、2016）。
伝統的な中国医学の研究は、CistanchesHerbaがADの治療にプラスの効果があることを示唆しています。 キノリン酸が減少したADマウスモデルにおけるCistanchesHerbaの効果のinvitro研究は、脳組織中のMDAとカルシウムの含有量が減少し、SODとGSH-Pxの活性が改善し、アセチルコリンエステラーゼEと脳細胞のアポトーシス率は低下しました。 これらの結果は、Cistanches Herbaの配糖体が学習と記憶を強化し、脳を損傷から保護することを示唆しています。 このメカニズムは、酵素活性の遊離除去の強化、脂質酸化反応の低下、脳組織のカルシウム含有量の低下、およびQAによって誘発される脳細胞のアポトーシスの阻害に関連している可能性があります（Liu et al。、2005）。 Liuetal。 2006年にB-AP25_35の1回のマイクロインジェクションを使用してADマウスモデルを確立しました。これにより、脳内の＆-AP沈着が減少しました。 Cistancheのグリコシドを10日間繰り返し投与すると、脳細胞のMDA含有量とアポトーシス率が低下し、SODとGSH-Pxが改善され、Baxの発現が弱まり、Bc-l2の発現が増強されました。 Baxの弱体化と強化されたBc-l2は、酵素活性の強化された遊離除去、脂質酸化反応の減少、および脳細胞のアポトーシスの阻害を誘発する可能性があります（Liu et al。、2006）。 羅ら また、塩化アルミニウムの皮下注射によって誘発されたADマウスモデルを使用し、CistanchesHerbaが学習と記憶を強化することを実証しました。 このメカニズムは、抗酸化と密接に関連しています（Luo et al。、2007）。 前述のADのモデルは、さまざまな方法を使用して確立されました。 しかし、結果は一貫して、CistanchesHerba配糖体が脳の学習および記憶障害を大幅に改善したことを示しています。 研究はまた、これらのグリコシドの根底にあるメカニズムが、抗酸化作用、フリーラジカル捕捉活性の増強、および脳細胞アポトーシスの阻害に関連していることを示唆しました。 Luo、Gao、Wuetal。 （Luo et al。、2010、2013; Ying et al。、2014）同様の実験を行い、グリコシド、抽出物、エキナコシド、アクテオシドなど、Cistanches Herbaのさまざまな成分がさまざまな程度でアクティブな抗AD効果を示すことを明らかにしました（補足表S1）。 抗ADに関連するメカニズムには、フリーラジカル捕捉活性の増強、脂質過酸化の改善、アポトーシス阻害、活性酸素の生成の減少、およびアポトーシスシグナル経路の調節が含まれます。 さらに、以前の研究では、プロテオミクスの観点から、エキナコシドが
エキナコシドの抗酸化活性が酸化ストレスによって誘発されるビリベルジンレダクターゼBの増加を減少させ、ドーパミン作動性ニューロンを酸化ストレス損傷から保護できることを示唆するビリベルジンレダクターゼBの過剰発現。 しかし、ADの本当の原因とCistanches Herbaの抵抗メカニズムは、私たちが探求するためにより多くの努力を費やす必要があります。
抗パーキンソン病
パーキンソン病は、黒質緻密部のドーパミン作動性ニューロンの選択的変性と、その結果としての脳の線条体ドーパミンレベルの低下を特徴とする神経変性疾患です。 PDは高齢者に最もよく見られる病気の1つです。 この疾患の臨床症状には、運動機能低下症、骨格筋緊張、および安静時筋振戦が含まれます。 英国の医師ジェームズ・バ・ジンセン（パーキンソン）は1817年にこの異常な症状のグループを最初に説明し、この障害は最終的に彼にちなんで名付けられました。 PDは最も一般的な変性疾患としてADに次ぐものであり、65歳以上の人々の1-2パーセントの発生率を示し、加齢とともに増加します。 PDの神経病理学的特徴は広範囲に説明されましたが、その病因は定義されていません。 遺伝的および環境的要因は、PDの原因において極めて重要な役割を果たす可能性があります。 以前の研究では、フリーラジカルの生成と除去の間の細胞機能障害である酸化ストレスが、神経細胞死に関連する主要なメカニズムであることが示されました（Liu et al。、2014; Wen and Wang、2014; Huang、2015; Linetal。 、2015; Ma、2015; Ou et al。、2015; Peng and Bai、2015; Wen and Xu、2015）。 最も広く使用されているPDマウスモデルは、神経毒MPTPの全身投与によって作成されます。 MPTPは、非ドーパミン作動性細胞、主にグリア細胞内のモノアミンオキシダーゼBによって、その活性代謝物1-メチル-4-フェニルピリジニウム（MPP plus）に切り替えられ、ドーパミントランスポーターを介してドーパミン作動性ニューロンに入ります。 黒質緻密部ニューロンにおけるMPPplusの蓄積は、ミトコンドリアの電子伝達系の複合体を阻害し、最終的に細胞死を引き起こします（Geng et al。、2007）。 インビボ研究は、Cistanches Herbaのキャンパス全体およびチューブロシドBがMPPプラス誘導アポトーシスからニューロンを保護することを示した（Pu et al。、2001; Sheng et al。、2002）。 Gengetal。 （2004）C57マウスにおけるMPTP誘発ドーパミン作動性毒性に対するCistanchesサルサからのPhGの神経保護効果を調査し、エキナコシドがPDマウスの行動欠陥を改善したことを示しました。 PhGは、PDなどのいくつかの典型的な神経疾患に対する魅力的な候補となる可能性があります。 Chenetal。 Cistanches salsaのエキナコシドを調査し、この天然フェノールがPDの予防と治療に役立つ可能性があることを示しました（Chen et al。、2007）。
パーキンソン病は大きな注目を集めていますが、この病気は完全には理解されていません。 PDの病因と病因は複雑であるため、治療法は利用できません。この病気の治療ツールは主に薬物治療です。 ただし、薬物を長期間使用すると、深刻な副作用が発生する可能性があります。 したがって、中国と西洋の薬を組み合わせた治療が重要です。 薬の副作用を減らし、良い治療効果を得るには、PDの病因と治療ツールに関するさらなる研究が必要です。
毒物学
Cistanches Herbaは、1000年間、中国では一般的に安全な伝統医学と見なされていました（Shen Nong's HerbalClassic）。 Cistanches Herbaの製剤の一般的な有害な臨床反応は軽度であり、吐き気と嘔吐、腹痛、めまいなどがあります。 しかし、最近の調査では、Cistanches Herbaの抽出物は明らかな毒性を示さないことが示されました（Peng et al。、2011; Jiang et al。、2013; Huang et al。、2014; Qin et al。、2015）。 毒物学は将来の研究の新しい方向性かもしれません。
議論と将来の展望
Cistanches Herbaは、近年ますます関心が高まっている主題であり、多くの伝統的な使用法が薬理学的研究によって検証されています。 以前の動物調査と植物調製物のinvitro研究は、CistanchesHerbaが重要な神経保護効果を持っていることを明らかにしました。 Cistanches Herba抽出物とその成分は、ADおよびPD治療だけでなく、老化、学習および記憶障害などの他の疾患および状態に対しても積極的な活性を示します。 これらの結果は、臨床応用において重要な役割を果たし、神経系疾患に対する新薬の潜在的な基盤を提供するCistanchesHerbaのかなり高い価値を裏付けています。 Cistanches Herba抽出物および関連化合物の薬理学的分析も、神経系疾患の治療に関する新たな洞察を提供しました。
以前の研究では、PhGの薬物動態とバイオアベイラビリティが調査されています。 Jiaの研究（Jia et al。、2 0 0 6）では、ラット血清中のエキナコシドが4種類の状況でテストされました。 結果は、バイオサンプル中のエキナコシドは、プロセス全体を通して高温で分解されやすく、操作は低温で実行する必要があることを示しました。 エキナコシドの吸収は、胃内投与（100 mg / kg）後のラットで非常に速かった（Tmax、15分）。 しかし、最大血清濃度は非常に低かった（Cmax、612.2土320.4 ng / mL）。 胃内投与後の排泄は速かった（T1 / 2、74.4分）。 一方、エキナコシドの分布と排泄は、静脈内投与後のラット（t] / 2a、12.4分; 925、41.0分）で非常に速かった。 ラットにおけるエキナコシドの生物学的利用能は非常に低く、これはマティアスの報告（Matthias et al。、2004）の結果と一致していた。 ウーら （2006）ラットのCistanchesHerbaにおけるアクテオシドの薬物動態を調査しました。 結果は、アクテオシドが脳組織に均一に分布していることを示しました。これは、アクテオシドの胃内投与の15分後の血漿中の約0。45-0。68パーセントでした。 アクテオシドとエキナコシドのバイオアベイラビリティはどちらも非常に低く、常に血液脳関門を通過して脳に到達する可能性があります。 表に記載されている広い投与量範囲は、低い生物学的利用能に関連している可能性があります。 ＰｈＧの生物学的利用能を改善するために、リポソームＰｈＧ、ＰｈＧナノ粒子の使用、ＰｈＧｓリン脂質複合体の使用、およびＰｈＧの構造類似体の使用を含む、多くのアプローチが着手され得る。 バイオアベイラビリティを高め、人間の吸収メカニズムを解明するために、さらなる研究を実施する必要があります。
この植物のさまざまな側面で継続的な進歩にもかかわらず、特に分子レベルで、その薬理学的メカニズム、薬物動態学的および臨床的使用のはるかに詳細な調査が必要です。 Cistanches Herbaに関するさらなる研究は、神経系疾患の効果的な治療法の開発を通じて緊急の医療ニーズに対処します。
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著者の貢献
CGとLHが研究を設計しました。 XYはアルツハイマー病の病因に関するデータを収集し、図3を作成しました。CGは原稿を書き、他の図と表を作成しました。 XYとLHは有益な議論を追加しました。 CG、XY、LHが原稿、図、表を編集しました。
了承
この研究は、中国国家自然科学基金（No：81274013; No：81130069; No：81473315）からの助成金によってサポートされました。
補足資料
この記事の補足資料は、オンラインで見つけることができます：http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fphar。 2016.00289
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