Tri-Hyal 技術と Vycross 技術による 2 つの異なるヒアルロン酸ベースのフィラーの有効性と安全性の比較臨床研究: 長期前向きランダム化臨床試験パート 2

3.4|Global Aesthetic Improvement Scale (GAIS) によって確認された残留磁化と美的利点

研究者と被験者の満足度は、7 段階の Global Aesthetic Improvement Scale (GAIS) スコア (非常に改善された場合のプラス 3 から非常に悪い場合の -3) によって評価されました。 専門調査員の全体的な印象 (iGAIS) は、各治療領域および各時点での被験者自身のスコア (sGAIS) と相関していました。 図 6 に示すように、ART FILLER® Volume と Juvéderm® Voluma の変化曲線を重ね合わせると、ボリュームの回復に対するフィラーの同様の有効性が確認されます。 さらに、研究者によって実施された GAIS 評価 (図 6 左パネル) は、被験者によって記録されたスコア (図 6 右パネル) と一致しました。 興味深いことに、中顔面、顎のライン、こめかみの 2 つのフィラー間に差は観察されませんでした。 D540で審美性の向上を感じた被験者の割合は、研究者の割合よりも高かった(表1)。 このデータは、GAIS に関する研究者の意見が信頼できることを裏付けています。

また、シスタンケのグリコシドは、心臓および肝臓組織の SOD の活性を高め、各組織のリポフスチンおよび MDA の含有量を大幅に減少させ、さまざまな活性酸素ラジカル (OH-、H2O2 など) を効果的に消去し、引き起こされる DNA 損傷から保護します。 OHラジカルによる。 Cistanche フェニルエタノイド配糖体は、フリーラジカルの強力な消去能力、ビタミン C よりも高い還元能力を持ち、精子懸濁液中の SOD の活性を向上させ、MDA の含有量を減らし、精子膜機能に一定の保護効果をもたらします。 Cistanche 多糖類は、D-ガラクトースによって引き起こされる実験的老化マウスの赤血球および肺組織における SOD および GSH-Px の活性を高めることができるほか、肺および血漿中の MDA およびコラーゲンの含有量を減少させ、エラスチンの含有量を増加させることができます。 DPPHに対する優れた除去効果、老化マウスの低酸素状態の延長、血清中のSOD活性の改善、実験用老化マウスの肺の生理的変性の遅延 細胞形態学的変性を伴うCistancheには優れた抗酸化能力があることが実験で示されています皮膚の老化疾患を予防および治療する薬になる可能性があります。 同時に、Cistancheに含まれるエキナコシドは、DPPHフリーラジカルを捕捉する顕著な能力を有し、活性酸素種を捕捉してフリーラジカルによるコラーゲン分解を防ぐ能力があり、また、チミンフリーラジカルアニオン損傷に対する優れた修復効果もあります。

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3.5|高周波超音波による皮膚特性の評価

フィラー注射の長期的な形態学的影響をさらに特徴付けるために、ゾーンごとに選択された数の被験者について各訪問時に真皮の密度と厚さを評価しました (図 7)。 中顔面領域 (図 8A) については、利用可能なデータは両方のフィラーの皮膚の厚さに有意な影響を示さなかった。 ただし、皮膚密度の大幅な増加は、D90 および D180 の ART FILLER® ボリュームでのみ観察されました。 顎のライン (図 8B) では、両方のフィラーの皮膚の厚さに対する有意な影響は測定されませんでしたが、両方の製品は皮膚密度の顕著な増加を引き起こし、D540 まで観察されました。 興味深いことに、この皮膚密度の増加は、参照製品よりも ART FILLER® Volume との関連性が高かったです。 こめかみ領域 (図 8C) では、どちらのフィラーでも皮膚密度が増加する傾向のみが観察されました。 同様に、顎の皮膚密度が増加する傾向が各時点で測定され、D90 でのみ有意でした (図 8D)。

3.6|充填剤によって引き起こされる副作用の分析

報告された反応のほとんどは、注射中の軽度の痛み、注射直後の紅斑、または触診時の異常でした（表 2）。 検出されたすべてのイベントは予期されており、HA ベースのフィラーで日常的に見られました。 これらの事象のほとんどは D21 で消失し、両フィラーの研究中に重篤な有害事象は報告されていません。 ただし、2 つの製品の忍容性には、ART FILLER® Volume を支持する重要ではあるが、統計的に有意ではない差があります。 表 2 に示すように、有害事象の総数は、ART FILLER® Volume と比較して、参照製品の方が 30% 多い傾向がありました。

3.7|フィラー誘発性皮膚炎症の ex vivo 特性評価

臨床段階で観察された軽度の副作用と中等度の副作用の違いを理解するために、ヒトの皮膚外植片上の充填剤によって誘発される潜在的な炎症を分析しました。 皮膚顕微透析技術を使用して、生理食塩水、ART FILLER® 容量、または参考商品。 ヒアルロン酸などの充填剤の注射は、針によって引き起こされる局所的な機械的ストレスだけでなく、体積増大による組織変形によっても引き起こされることが示されています17。この機械的ストレスは、周囲の細胞の生化学的、代謝的、および分泌プロファイルの変化によって変換されます。 .17 ここで、我々は、参照アイテムによる注射がIL-8の急速な放出を誘導し、注射後12時間まで顕著なままであり、24時間後に消失することを発見した(図9A、B)。 この IL-8 分泌の増加は、コントロールでも ART FILLER® Volume でも観察されませんでした。 同様に、ヒスタミン分泌は両方の製品の注射によって急速に増加しました (図 9E、F)。 ただし、この分泌は、ART FILLER® の量と比較して、注射後 1 時間および 6 時間での参照項目の方が有意に高かった。 最後に、試験した充填剤はいずれも、ＴＮＦ放出に対する効果を誘発しなかった（図９Ｃ、Ｄ）。

4|議論

この研究は、中顔面、顎のライン、こめかみのボリューム修復に関して、ART FILLER® Volume と参照 Juvéderm® Voluma の非劣性を示す証拠をもたらしました。 さらに、ART FILLER® Volume を注入したすべての研究領域 (顎を含む) で満足のいく結果が観察されました。 注射後 3 週間で、被験者の 80 パーセント、顎の輪郭で 90 パーセント、中顔面で 93 パーセント、こめかみで 100 パーセントの顎の大幅な改善が観察されました。 注射後 18 か月後もプラスの変化が観察され (顔面中央部で 55%、顎ラインで 53%、こめかみで 62%、顎で 73%)、製品間の有意差は観察されませんでした。 興味深いことに、これらの結果は、研究全体を通じてタッチアップ注射なしで得られました。

この研究で観察された注射後の成功率は、以前に報告されたものと同様でした 18,19。ただし、同じ参照製品である Juvéderm Voluma を使用した以前の研究と比較すると、中顔面の成功率がより速く低下していることに気づきました (成功率 76%)。 6 か月後の割合は、Baumann, L. et al. および Jones, D. et al.18,20 の研究では 86 パーセント、Jung, JM et al.19 の研究では 96 パーセント、18 か月後には 55 パーセントでした。 Baumann, L. et al. では 72 パーセントであるのに対し、18)。 同様に、被験者の満足度は、他の出版された論文の方がわずかに高かった（6 か月後に GAIS スケールで改善したと評価した被験者は 71 パーセントだったのに対し、Baumann, L. et al. および Jones, D. et al. が発表した論文では 97 パーセントであった） al.18,20 の研究で、18 か月後の 50 パーセントに対し、Baumann, L. et al. の発表では 71 パーセントでした 18)。 長期的な有効性におけるこれらの違いは、注入された充填剤の量と研究中の修正注入の可能性に関連している可能性があります。 ここでは、最大 1.2 ml が顔面中央に注射されましたが、Baumann, L. et al.では平均 6.6 ml が注射されました。18 6. Jones, D. et al.20 では 65 ml、Few では 6.68 ml が注射されました。 J.らの研究21。

真皮の密度および/または厚さの​​増加は、肌の質の改善と真皮のくぼみの平滑化に関連していることが実証されています。22,23 超音波エコー源性信号を反射する皮膚の能力は、主にコラーゲンと真皮の真皮ネットワークから来ています。エラスチン繊維。 高周波超音波によるこれらのパラメーターの評価により、観察された体積の回復は主に真皮密度の増加によるものであることが明らかになりました。 興味深いことに、体積が大幅に回復したにもかかわらず、評価された領域のいずれにおいても真皮の厚さは増加していない。 皮膚の厚さに変化が見られないのは、フィラーを深く注入したためであると仮説を立てています。 実際、これらの注射は真皮層から遠く離れていたため、観察された体積の回復は、フィラーと皮下脂肪層の相互作用から生じた可能性があります。 最近、Nadra らによって発表された論文 24 は、ヒトの脂肪細胞のライフサイクルが高度に架橋された HA によって影響を受けるというこの仮説を支持しています。 著者らは、HA ベースのフィラーが、そのフィラー特性に加えて、体積損失の寸法を再構築および維持するための脂肪細胞の優れたキャリアであることを実証しました 24。ただし、皮下組織のエコー源性が非常に低いことを考慮すると、私たちが選択した方法は、調査では、皮下脂肪層に対するこれらの影響を測定することはできませんでした。 さらに、評価は探索的なものにとどまり、少数の被験者に対してのみ実施されました。 それでもなお、観察結果は、ART FILLER® Volume または参照製品の注入により皮膚の密度が増加する傾向があり (調査部位に関係なく)、この効果が時間の経過とともに持続することが示唆されました。 アート フィラー® ボリュームの効果がより高い理由として考えられるのは、組成物内の遊離 HA のおかげでアート フィラー® ボリュームに良好な粘度をもたらす Tri-Hyal テクノロジーによるものと考えられます。

ヒアルロン酸は、その良好な結果と安全性のプロファイルにより、顔のボリュームアップ治療に最も使用されている軟組織充填剤です。 この研究では、注射は忍容性が高く、紅斑、血腫、自発痛などの予想される副作用をいくつか引き起こしました。 これらの反応の強さは軽度から中程度までさまざまで、塗布後すぐに始まり、数日以内にすぐに消えます。 報告された副作用は、HA フィラー注射後に通常予想される副作用でした。 25,26 マイケルズ P が以前に仮説を立てたように、アレルギー反応によるまれな炎症エピソードは、そのような急性反応を説明できる可能性があります。 27 さらに、機械的ストレスも副作用の増加として報告されています。注射によって生じる圧力により、皮下組織などの変形しやすい領域に向かって充填剤が自然に流れ、周囲の細胞の生化学的、代謝的、分泌プロファイルの局所的な変化を引き起こします。 この研究では、2 つの製品の安全性レベルにわずかな違いがあり、ART FILLER® Volume のほうが有利であることが観察されました (基準製品ではイベント数が 31% 多かった)。 この仮説は、生体外のヒト皮膚外植片を使用して調査されました。 参照製品である Juvéderm® Voluma には、IL-8 (上皮細胞によって分泌されるサイトカイン) およびヒスタミン (マクロファージによって分泌される因子) の分泌を促進する高い可能性が観察されました。 これらのデータは、Juvéderm® Voluma と比較して、急性炎症誘発に関して ART FILLER® Volume の忍容性と安全性が優れていることを示唆しており、安全性の臨床結果を説明できます。 ただし、フィラーの特性、塗布技術、注射部位、個人の感覚など、多くの変数が炎症に影響を与える可能性があります。 たとえ 2 つのフィラーを対側注射および同様の治療手順で比較したとしても、急性炎症に対する Juvéderm® Voluma に対する ART FILLER® Volume の優位性を結論付けるにはさらなる調査が必要です。 より最近では、新型コロナウイルスのワクチン接種または感染の直接的な影響が、HA 充填剤の注射後の炎症反応に及ぼすことが実証されました。 28

5|結論

結論として、この研究は、Tri-Hyal 技術と Vycross 技術に基づいて、中顔面、こめかみ、顎のライン、顎に対して少なくとも 18 か月間有効性が持続する注射可能なヒアルロン酸ベースのフィラーの有効性と安全性を検証しました。 この研究で使用された評価方法は、評価が非比較であった顎を除くすべての注射部位について、CE マークの比較対照製品に対して非劣性であることを確認しました。 総合すると、方法論と観察は、HA フィラーの長期評価のための信頼できるアプローチをもたらしました。

著者の寄稿

すべての著者は、データの取得、重要な知的内容の原稿の起草と修正に多大な貢献をし、最終版を承認し、作業のあらゆる側面について責任を負うことに同意しました。 さらに、FF と KN は研究の設計、管理、データ分析を実施しました。 FB、PG、HD、FL、LB、PK はすべて研究調査員でした。 FB、FF、PG、HD、FL、LB、KN、PK はデータの解釈に大きく貢献しました。

了承

監視とデータ回復において多大なご協力をいただいた Hanane Issa 氏と Shannel Curic 氏に心より感謝いたします。 著者らは、この研究のコンセプトから実施までのダイナミックなサポートに対して、Sophie Mac、Jean-Marie Sainthillier、Marie-José Moschetti、Ana De Lemos、Luc Sentier、Elizabetta Izzo、Berengere Boucly に深く感謝します。

利益相反

FF と KN は FILMED Laboratories の従業員です。 他の著者にとって利益相反はありません。

データ可用性に関する声明

この研究の結果を裏付けるデータは、合理的な要求に応じて責任著者から入手できます。

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