予防下剤を投与されたがん患者における便秘の重症度と生活の質：準実験研究Ⅰ
Dec 28, 2023
導入
がんは、世界中で最も一般的な健康問題の 1 つと考えられています (Dascălu et al., 2022; Siegel et al., 2015)。 多くの研究は、がん患者は通常痛みに苦しみ、オピオイドの使用が必要であることを示している（Azizoddin et al., 2021; Chou et al., 2009; Mercadante, 2014; Mohammad and Ahmad, 2019）。 オピオイドの鎮痛効果にもかかわらず、これらの薬剤には便秘、食欲不振、嘔吐、尿路の変化などの多くの悪影響があり、認知能力の変化を引き起こす可能性があります (Daoust et al., 2020; Els et al., 2017)。オピオイド療法によって引き起こされる症状は、がん患者の間で最も一般的な悩ましい症状の 1 つと考えられています (Larkin et al., 2018; Mesía et al., 2019)。 そして癌痛は多くの患者によって癌痛そのものよりも重篤であると考えられている（Dhingra et al., 2013; Larkin et al., 2018）。
以前の研究で報告されたオピオイド誘発性便秘（OIC）の発生率は、研究サンプルサイズに基づいて22%から81%まで変動しました（Abramowitz et al., 2013;Ducrotté et al., 2017）。オピオイド誘発性便秘は患者の身体を傷つけます。生活の質（QoL）と快適さのレベル（ベル）他、2009年。 Varrassi et al.、2021)。 OICを伴うがん患者の約38%- 95%がQoLの低下を報告している（Abramowitz et al., 2013; Al-Daken and Ahmad, 2018;Panchal et al., 2007; Veiga et al., 2018） 。 さらに、いくつかの研究では、患者の約35％がOICを回避するためにオピオイド薬へのアドヒアランスを低下させていることが示されている（Andresenet al., 2018; Bell et al., 2009）。 一部の患者は、便秘を最小限に抑えるためにオピオイド投薬を減らすか中止するため、鎮痛効果が弱まり、QoLが損なわれます（Christensen et al.、2016）。 その結果、OICの管理は困難になり、患者の満足には至らなかった(Ahmad et al., 2010; LoCasale et al., 2016; Varrassi et al., 2021)。OICの予防および管理には、薬理学的および/または非薬理学的アプローチ (De Giorgio et al., 2021)。
OIC を回避する戦略は、便秘になった場合に治療するよりも効果的であると考えられています。 OIC の管理には、薬理学的アプローチと非薬理学的アプローチの組み合わせが使用されました (Manchikanti et al., 2012)。OIC 管理に関する欧州コンセンサスによって発表された最近の推奨事項では、緩和期の疼痛に対するオピオイド管理を開始する際には、医療現場では、医師は下剤による非予防的治療を開始し、継続する必要がある(Farmer et al., 2019)。最近の研究では、予防的下剤はがん患者のOIC発生率の減少と関連していた(Harada et al., 2021)。 OICに苦しむがん患者は、予防として下剤を受けなかった場合、予防治療を受けた患者よりも便秘の重症度が高かった(Ishihara et al., 2010)。 ヨルダンには、腫瘍専門医による OIC の予防または管理に関する明確に記載されたガイドラインはありませんでした。 しかし、医師の中には、オピオイドを投与されている癌患者に対して、科学的根拠に基づいた診療ではなく、日常的な診療に基づいて下剤を処方する人もいた。 したがって、本研究の目的は、オピオイドを投与されている癌患者の便秘の重症度およびQoLに対する早期の予防的下剤療法の有効性を評価することであった。
材料と方法
デザインとサンプル
この研究は、準実験的研究試験に続いて行われました。 この研究には、関心があり参加できる成人がん患者112人が参加した。患者全員が乳がん、結腸直腸がん、肺がんなどのがんと診断されていた。 この研究に参加したとき、参加者全員がオピオイドの投与を受けていました。 除外基準は、アノピオイド拮抗薬を服用している患者、下痢を患っている患者、またはアニレオストミーを患っている患者、現在下剤による同時治療を受けている患者、または癌の末期段階にある患者に限定した。G-power ソフトウェアを使用して、両側独立 t 値に基づいてサンプル サイズを推定した。 -テスト (Faul et al.,2007)。 次の基準が考慮されました: 中程度の効果サイズ 0.3、アルファ 0.05、検出力 0.8、2 つのグループの合計参加者数 90 人が適切であると考えられました。 ただし、患者数の減少を考慮して、130 人の患者を登録しました。 18 人の患者が脱落し、112 人が研究を完了しました (図 1)。
設定
この研究はヨルダン最大の政府病院にある単一の腫瘍外来クリニックで実施され、そこではがん患者の約26％がフォローされている（Khatib and Nimri、2022）。
楽器
現在の研究におけるアンケートは 3 つの部分から構成されています。 最初の部分は、社会人口統計およびがん関連情報と、便秘確認 (CC) スケールを使用した便秘に関する重要なデータの収集で構成されます。 CC スケールはローマの基準に従って作成されました (Drossman、2006)。 このスケールには、便秘の診断を定義および確認するための基準があります。 これらの基準に基づいて、患者は次の少なくとも 2 つの症状がある場合に便秘であると見なされます。 塊状または硬い便。 不完全な排出の感覚または障害の感覚。 過敏性腸症候群の徴候や症状がほとんどないことに加えて、手動で便を除去する必要があります。これらの症状は、診断の少なくとも6か月前に始まり、最後の3か月以内に現れる必要があります。 患者がこれらの基準のうち 2 つ以上に「はい」と答えた場合、最終的な CC スコアは便秘を示します。 それ以外の場合は、便秘ではないとみなされました(Drossman、2006)。
アンケートの 2 番目の部分は、便秘症状の患者評価 (PAC-SYM) で、5- 点 (0-4) リッケルト型スケールの 12- 個の自己報告項目で構成されていました。 。 これは、0.80 という認められたクロンバック係数による、OIC 症状の存在と重症度の信頼できる有効な尺度です (Frank et al., 1999)。 スコアが {{10}} の反応は無症状、1=軽度、2=中等度、3=重度、4=非常に重度の症状。 各患者の合計スコアの平均が計算され、0 から 4 まで拡張されました。スコアが低いほど、症状の重症度が低いことを示します。 この措置はすでにアラビア語に翻訳されていた。 この研究では、クロンバック係数は 0.97 で、この機器の優れた内部一貫性を反映しています。 3 番目の部分は、便秘の生活の質の患者評価 (PAC-QoL) ツールで、これは便秘の影響を評価するために使用される包括的で有効な患者報告の測定値です。症状を軽減し、内部の一貫性も良好です (Marquis et al., 2009)。
PAC-QoL 尺度は、便秘に関する悩み（11 項目）、身体的不快感（4 項目）、心理社会的不快感（8 項目）、満足度（5 項目）の 4 つの下位尺度に分かれた 28 項目で構成されています。 各項目は 5- ポイント (0 – 4) リッカート タイプスケールで評価され、回答は 0=「まったくない」/「まったくない」としてスコア付けされます。 1="かなり" / "ほとんどの場合";2="適度に" / "時々"; 3 =「少しだけ」/「たまには」、4 =「非常に」/「いつも」。 項目 18、25、26、27、および 28 のスコアは逆転されました。各参加者の合計スコアの平均も計算されました。 範囲は 0 から 4 で、スコアが低いほど QoL が優れていることを示します。 このツールは、逆翻訳技術を使用してアラビア語に翻訳されました。 現在の研究では、クロンバック係数は 0.98 であり、スケールの内部一貫性が良好であることを反映しています。
介入
この研究における介入は、腫瘍学者によって処方された予防下剤でした。 招待された腫瘍学者は全員、研究への参加に口頭で同意した。 下剤は、Cancer Care Ontario SymptomManagement Group によって開発された便秘評価および管理アルゴリズムに従って患者に処方されました。 およびウィニペグ地域保健局。 この研究では、両方のガイドラインで推奨されている薬剤を治療の第一選択として使用しました。 この介入には、経口結腸刺激性下剤（すなわち、ビサコジル、用量= 3錠/日および/またはセンナ6.8 mgを1日2回）と経口結腸浸透圧性下剤（すなわち、ラクツロース、用量= 15 mlを1日あたり3回）が含まれていました。日）。 同時に、対照患者は通常通り日常治療を受け続けます。
データ収集手順
データは 2019 年 7 月から 9 月の間に収集されました。最初のステップとして、主任研究者 (PI) は担当腫瘍医と看護師に連絡して、研究の目的、プロトコール、およびプロセスについて知らせました。 PIは、研究に興味を示した患者に直接アプローチして、研究プロジェクト、考えられる介入、および副作用（最小限であった）についての詳細を伝えました。患者には、PIが患者をランダムに2つのグループに割り当てたことが知らされました。 すべての患者の質問に答えた後、24 時間後に関心のある参加者に電話がかかり、同意書に署名しました。 その後、同意したすべての患者は、社会人口統計情報と CC スケールに関するアンケートの最初の部分に記入する必要がありました。
CC スケールの結果によると、便秘患者のみが選択され、OIC 重症度や QoL を含むベースラインデータを完了するよう求められました。 その後、参加者は PI によって、割り当てごとに純粋にランダムに各グループにランダムに割り当てられました (グループ A 介入グループ、グループ B=対照グループ)。 推定サンプルサイズは約 120 であったため、準実験的な研究手法が適用されました。 偶数の医療記録番号を持つすべての患者はグループ A (介入) に割り当てられ、奇数の医療記録番号を持つ患者はグループ B (対照群) に割り当てられました (図 1)。 割り当てられた腫瘍専門医は介入群の患者に予防的下剤を処方しましたが、対照群の患者は下剤を服用せずに日常の治療を続けました。 最後に、2 か月後、OIC の重症度および QoL に関する追跡データが両グループから収集されました。8 週間の間、主任研究者は少なくとも月に 1 回各患者に電話をかけて、質問に答え、プロトコールの順守を確認しました。
倫理的配慮
関連する治験審査委員会はこの研究を承認しました。 研究の目的、介入、下剤治療で起こり得る副作用、および要件に関する完全な情報が、同意書に署名する前に患者に与えられました。 さらに、参加者のすべての質問に答え、すべての研究関連情報が同意書で説明されました。 患者との最初の面談の後、患者が本を読んで登録するかどうかを決定するために 24 時間が与えられました。 参加者には、すべての要件と参加手順を完全に理解した後にのみ同意書に署名するよう通知されました。 さらに、下剤と起こり得る副作用に関する継続的なデータがいつでもアクセスできるようになりました。腫瘍専門医を通じて。 すべての患者は、医療や介護に影響を与えることなく、理由を問わず自由に研究を中止できることを確認した。
便秘を解消するための天然漢方薬-カンザス
カンクサは、Orobanchaceae 科に属する寄生植物の属です。 これらの植物は薬効があることで知られており、何世紀にもわたって伝統的な中国医学 (TCM) で使用されてきました。 カンカ種は主に中国、モンゴル、中央アジアの他の地域の乾燥地帯と砂漠地帯で見られます。 カンカ属の植物は、多肉質で黄色がかった茎が特徴で、潜在的な健康上の利点が高く評価されています。 TCM では、カンカには強壮作用があると考えられており、腎臓に栄養を与え、活力を高め、性機能をサポートするために一般的に使用されます。 また、老化、疲労、全体的な健康に関連する問題に対処するためにも使用されます。 シスタンケは伝統医学で使用されてきた長い歴史がありますが、その有効性と安全性に関する科学的研究は進行中であり、限界があります。 しかし、フェニルエタノイド配糖体、イリドイド、リグナン、多糖類などのさまざまな生理活性化合物が含まれていることが知られており、これらが薬効に寄与している可能性があります。
ウェシスタンチェさんカンクパウダー、カンカンタブレット、カンカンカプセル、その他の製品は以下を使用して開発されています。砂漠カンクン便秘解消に効果のある成分を原料としています。 具体的なメカニズムは次のとおりです。 シスタンケは、その伝統的な使用法とそれに含まれる特定の化合物に基づいて、便秘を軽減する潜在的な利点があると考えられています。 便秘に対するシスタンケの効果に関する科学的研究は限られていますが、便秘を緩和する潜在力に寄与する可能性のある複数のメカニズムがあると考えられています。 下剤効果:シスタンケ伝統的な中国医学では便秘の治療法として古くから使用されてきました。 穏やかな下剤効果があると考えられており、腸の動きを促進し、便秘を誘発するのに役立ちます。 この効果は、フェニルエタノイド配糖体や多糖類など、Cistanche に含まれるさまざまな化合物に起因すると考えられます。 腸の保湿：伝統的な使用法に基づいて、シスタンケには特に腸をターゲットにした保湿特性があると考えられています。 腸の水分補給と潤滑を促進すると、道具が柔らかくなり、通過が容易になり、便秘が解消されます。 抗炎症作用: 便秘は消化管の炎症と関連している場合があります。 シスタンシュには、フェニルエタノイド配糖体やリグナンなど、抗炎症作用があると考えられている特定の化合物が含まれています。 腸内の炎症を軽減することにより、排便の規則性が改善され、便秘が解消される可能性があります。
