腫瘍学患者とその家族介護者における朝と夕方の倦怠感の自己報告評価とのサイトカイン遺伝子の関連
Jun 07, 2022
現在の研究からの発見は、示唆した私たちの以前の研究(Dhruva et al。、2013)を支持しますその朝と夕方の倦怠感は明確ですが、関連する症状です。 私たちはいくつかを見つけましたが重複、異なる表現型および遺伝子型の特徴が朝に関連していたと夜の倦怠感。 表現型の特徴の中で、併存疾患の数は、より重度の朝の倦怠感と関連していた。
の対照的に、家庭での子供の世話はより深刻なものと関連していた夜の倦怠感。 その間これらの表現型の違いは、将来の研究で確認する必要があります、彼らはさまざまな生物学的およびライフスタイルの要因は、倦怠感重大度.
朝と夕方の明確な修正可能な危険因子の特定倦怠感より的を絞った介入の開発とテストにつながる可能性があります。この研究は、朝と夕方の遺伝子型の違いを特定した最初の研究です倦怠感.

詳細情報:wallence.suen@wecistanche.com
ながらTNFA遺伝子は朝と夕方の倦怠感の両方に関連していた、私たちはそれを発見しました異なるSNPは、朝(つまり、rs1800629、rs3093662)と夕方に関連付けられていました(すなわち、rs2229094)倦怠感。 のまれな対立遺伝子の存在TNFArs1800629、これは遺伝子のプロモーター領域に位置し、遺伝子発現を変化させることが知られています。
でも、TNFの変化の方向と大きさを評価した研究- まれなため「A」対立遺伝子は相反する結果をもたらしました。 現在の研究では、まれな「A」対立遺伝子は、中朝または高朝に分類される確率を低下させました倦怠感クラス。
その役割を考えると、TNF- 多くの炎症状態で遊ぶ(Bishehsari et al。、2012; Cerri et al。、2009; YH Lee et al。、2008; Leung&Cahill、2010;Raison et al。、2013)、この発見は、TNF-の変化が 重要な役割を果たす可能性があります
朝の発生、重症度、および維持において倦怠感.

TNFArs2229094はのプロモーター領域にありますTNFAだけでなく、エクソン内リンホトキシンα(LTA)。 このSNPはミスセンス変異(すなわち、アミノ酸)をもたらしますシステインからアルギニンへの変更)LTA。 さらに、このSNPはDNase1で発生します両方に影響を与える可能性のある過敏症領域TNFAとLTA遺伝子発現(エンコードプロジェクトコンソーシアム他、2012年)。
以前の研究では、これとの関連性が特定されています多型と増殖性硝子体網膜症のリスク増加(Rojas et al。、2010)およびがん(Gallicchio et al。、2008; Takei et al。、2008)。 さらに、研究は発見しました
まれな「C」対立遺伝子と冠状動脈疾患のリスク増加との関連(Y.Liu et al。、2011)および2型糖尿病(Mahajan et al。、2010)であり、全身性であるように思われる炎症のマーカー(すなわち、C反応性タンパク質; Mahajan et al。、2010)。 全体として、これらの研究全体の調査結果は、まれな「C」対立遺伝子がTNFA関連付けられていますで増加します炎症.

腎移植患者の炎症と転帰不良に関連している(Israni et al。、2008)。 さらに、このSNPは、DNaseI過敏症領域と領域の両方で発生しますそれは示差的にメチル化されています(Encode Project Consortium et al。、2012)。
最後に、これ領域は、遺伝子発現に必要なDNAポリメラーゼによって特異的に結合されます(Encode Project Consortium et al。、2012)。 まとめると、我々の調査結果は、TNF- 朝と夕方の両方の疲労の根底にあるメカニズムで役割を果たします。 さらなる研究この複雑な多機能炎症性サイトカインの役割を解明する可能性があります朝と夕方の倦怠感の発達と維持。
まとめると、これらのデータは、このSNPがIL-4の発現に影響を与えることを示唆しています。 注目すべきは、いくつかの研究で(Atkins et al。、1992; Gilleece et al。、1992; Majhail et al。、2004; Tayloretal。al。、2000; Vokes、Figlin、Hochster、Lotze、&Rybak、1998; Whitehead et al。、2002;Whitehead et al。、1998)、IL -4の治療的投与は倦怠感を引き起こし、IL-4と夕方の関連を示唆している倦怠感臨床的な意味合いがあるかもしれません。

研究を含む以前の研究(Bower et al。、2009; L. Liu et al。、2012; Wang et al。、2010)私たちのグループ(C. Miaskowski et al。、2010)は、IL-6が倦怠感。 二変量解析では、1つのSNPのみがIL6朝は有意義でした倦怠感(すなわち、rs4719714)と1つのSNPIL6夜の倦怠感(すなわち、rs1800796)、多変量解析で有意なままだったものはありません。 より大きな研究サンプルはのSNPを特定する可能性がありますIL6倦怠感の日内変動に関連しています。
全体として、現在の研究の結果は、TNFA両方に影響を与える朝晩の倦怠感。 ただし、夕方の倦怠感のみが関連していたのポリモーフィズムIL4。 多くのサイトカインは、血清レベルの概日変動を示します(シューベルト他、2007年)。 サイトカイン遺伝子の変動が概日リズムにつながる可能性があります血清レベルの変動。 さらなる研究は、間の関係を明らかにするのに役立ちます血清サイトカインレベルの概日変動、遺伝的変動、および朝の重症度と夜の倦怠感。
さらに、多くの研究が多くの役割を示唆していますがプロと抗炎症薬倦怠感の発症におけるサイトカイン(Bower、Ganz、Irwin、Kwan、et al。、2011; Bower et al。、2009; Dantzer et al。、2008; マイヤーズ、2008)、現在の研究で評価された15の候補遺伝子のうちの2つは朝および/または夕方の倦怠感は、追加のメカニズムがこの臨床的に重要な症状に関与している可能性があります。 これを評価しています別の研究における仮説。
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