減少はしているが消滅にはほど遠い: 無症候性感染後の SARS-CoV-2 免疫の持続性
Jun 19, 2023
SARS-CoV-2 のパンデミックが始まって以来、ウイルスに対する防御免疫の生成と維持、および感染の重症度との関係について疑問が広まっています。 元の重症急性呼吸器症候群 (SARS) および中東呼吸器症候群 (MERS; Sariol and Perlman, 2020) の古いデータ、および COVID 後の免疫の初期分析-19 (Long et al., 2020)、 SARS-CoV-2感染による防御免疫の持続性に関する懸念を引き起こした。 この懸念に関連するのは、症例数全体における無症候性感染者の割合であり、その推定値は 80% にも及ぶ (Ing et al., 2020)。 繰り返しになりますが、初期のデータは、個人の免疫反応の大きさが疾患の重症度と相関していることを示唆しており、無症候性感染の割合が高いと防御免疫の持続性がさらに損なわれる可能性があるという懸念を高めています（Cervia et al., 2021; Long et al. .、2020）。
重症急性呼吸器症候群 (SARS) はウイルス性呼吸器疾患であり、その発生は免疫と密接に関係しています。 SARS ウイルスは気道を介して人体に感染し、体の免疫系が反応して炎症反応を引き起こします。 体の免疫は、SARS ウイルスに対する抵抗力において重要な役割を果たします。
SARS ウイルスが人体に侵入すると、体の免疫系が活性化され、さまざまな免疫細胞の増殖と分化が引き起こされます。 これらの免疫細胞はサイトカインなどの炎症性メディエーターを放出し、体の過剰な免疫反応を引き起こし、それによって肺病変や組織損傷を引き起こす可能性があります。 したがって、体の免疫力と活動の調節は、SARS の発症と重症化において重要な役割を果たします。
さらに、SARS ウイルスが体の免疫系に影響を及ぼし、免疫機能の低下を引き起こす可能性があることが研究で示されています。 大量のサイトカインが放出され、肺組織が損傷すると、体の免疫力が低下し、体が感染症や細菌の侵入を受けやすくなります。 したがって、良好な免疫を維持することがSARSを防ぐ鍵となります。
要約すると、SARS と免疫の関係は密接な相互作用です。 SARS の発生と蔓延を予防および制御するには、免疫の調節を強化し、体の免疫反応を強化する必要があります。 免疫力を向上させる必要があることがわかります。 シスタンシュは免疫力を大幅に向上させることができます。 カンカには、ビタミン C やカロテノイドなどのさまざまな抗酸化物質が豊富に含まれています。これらの成分はフリーラジカルを除去し、酸化ストレスを軽減します。 免疫系の抵抗力を改善します。
デューク大学とシンガポール国立大学 (DUKE-NUS) の新興感染症共同プログラムは、シンガポールの他の研究機関と協力して、SARS-CoV の最初の数か月間、出稼ぎ労働者寮の居住者の免疫反応を追跡しました。{ {2}} の発生。 ル・バートら。 (2021) 最初に血清陽性と報告された患者と研究中に血清転換した患者の免疫反応を特定して追跡することができ、感染後の経過期間の合理的な推定値を提供しました。
寮では定期的に症状のスクリーニングが行われていたため（下記を参照）、得られたデータは病気の重症度の影響を受けないという懸念を合理的に満たすことができました。 複数の時点で基本的な血清学および中和抗体力価を評価するために血清を取得しました。 末梢血単核細胞（T 細胞分析用）は、リクルート時に血清陽性となった個体および研究途中で血清転換した個体のより小さなサブセットから得ました。
これらを、軽度から重度の症状で入院した症状のある被験者から採取したサンプルからの抗体およびT細胞反応と比較した。 まとめると、このデータセットにより、著者らはさまざまな T 細胞および B 細胞パラメーターと症状および最初の感染からの時間との関係を追跡することができました。
抗 SARS-CoV-2 血清学の安定性という質問に対して、著者らは、血清学のどの側面が測定されたかに応じて異なる答えを見つけました。 以前の報告と同様に、N 特異的抗体は時間の経過とともに減少しましたが、初期の力価は一般に堅牢であり、中和能力を決定するための代替アッセイとよく相関していました。 重要なのは、中和力価が N 特異的抗体のものを上回る傾向があるだけでなく、中和力価が急激に低下しなかったことです。 抗N力価は、募集時に陽性と判明した個体の25%で消失したが、ベースラインで中和抗体血清陽性であった個体のうち、同じ期間内に陰性となったのはわずか9%であった。
抗体の持続性に関係なく、著者らは、分析したすべてのウイルスタンパク質 (N、M、および S) に対して堅牢な T 細胞頻度を発見しました。 興味深いことに、T 細胞反応性の大きさとその階層 (M 特異的 T 細胞反応が優勢) は、症状のある人と無症状の人の間で類似しており、T 細胞反応の範囲が病状によって増大も制限もされていないことを示しています。 反応の持続性に関しては、一部の患者はウイルス除去後に特定の抗原に対する反応を失いました。 他の人が報告しているように、この低下は症状のある人よりも無症状の人で大きく、N に対する抗体反応の低下の関数であるという証拠がありました。しかし、無症候性の人の大多数は、複数の抗原に対する容易に検出可能な T 細胞反応を維持しており、そのT細胞は、症状のある人からのものよりも多くのIL-2とIFN-を生成しました。
これらのデータの明らかな有用性は、生成される抗 SARS-CoV-2 特異的免疫の量と質に対する疾患の重症度の影響を理解することにあります。 これは簡単な成果ではありません。その主な理由は、あらゆる感染症が（単なる「発症前」ではなく）真に無症候性であることを検証することが簡単とは程遠いからです。 Le Bertらによる今回の研究は、 (2021) は、シンガポールの寮に隔離されている移民労働者を登録することでこれを達成し、彼らが血清変換と関連する症状の一般的なタイミングを確立できるようにしました。 各参加者は 1 日 2 回、体温と脈拍Ox の測定値を監視され、寮内の医療ポストによって評価されました。
さらに、各労働者は「シンガポール政府から金銭補償を受け取った」ため、「経済的損失を恐れて無症状状態を報告するという経済的インセンティブ」を回避することができれば幸いである。 これを研究の背景として、特に研究全体を通しての中和抗体力価とT細胞頻度の両方の持続性を考慮した場合、無症候性感染が実際に防御免疫を生成する可能性があるという結論をデータは強く裏付けています。
Their results also support the general longevity of anti–SARS-CoV-2–specific immunity after infection. Since the beginning of the pandemic, the durability of protective immunity after COVID has been questioned and scrutinized. These concerns were bolstered by early emerging pandemic-related data that antibody responses were declining precipitously after recovery from COVID (Cervia et al., 2021; Long et al., 2020). Though later, a more comprehensive analysis of samples from >30、000患者は防御免疫の壊滅的な喪失という初期の概念をほぼ払拭しましたが(Wajnberg et al., 2020)、新型コロナウイルス感染症後の免疫だけでなくワクチン接種後の免疫についても懸念が残っています。
初期の結果のほとんどは血清抗体力価の分析に依存しており、宿主防御の維持における SARS-CoV-2 特異的 T 細胞応答の特定の役割は未解明のままです。 ここでのデータは、その情報と、それが疾患の重症度によってどのように影響されるかを示します。 著者らは、感染後の遅い時点では無症候性の個人のT細胞応答が低下していることを発見したが、感染後の初期には差異は見られなかった。 Le Bertらによって述べられているように。 (2021) によると、これらのデータは「SARS-CoV-2 特異的 T 細胞の量が感染の初期段階では疾患の重症度に比例しないという証拠の蓄積をさらに裏付けています。」
第二に、症候性の患者と比較して時間の経過とともに統計的に減少しますが、無症候性の個人の T 細胞応答は決して無視できるものではなく、上記のようにサイトカイン産生の亢進を示しました。 これらのデータでは防御免疫の問題に明確に答えることはできませんが、無症候性感染後の感染者であっても細胞性免疫が合理的に持続するというある程度の確信を与えるには十分です。
上で述べたように、SARSCoV-2 特異的抗体反応の持続期間については綿密な調査が行われており、ここで示した結果は、その質問に対する答えが何を求めているかによって決まることを示しています。 一般に感染後は免疫力が低下することが多く、コロナウイルスへの対応も例外ではありません。 著者らのデータは、抗N IgGが時間の経過とともに減少し、無症候性の個人ではさらに減少するという点で他のデータと一致しています（Cervia et al., 2021; Long et al., 2020）。 これは、感染症の症状/病理と抗体レベルの持続性の間に何らかの関係があることを示しているようです。 しかし、これらの以前の報告では、N またはスパイクタンパク質に対する抗体の応答速度が時間の経過とともに変化することも指摘されています。
このレポートでは、Le Bert ら。 (2021) は、スパイク特異的抗体の代用としてウイルスの中和をモニタリングするアプローチを採用しました。 N 特異的抗体レベルの結果とは対照的に、中和力価は感染症候に関係なく、時間が経っても安定していました。 これは、持続的な防御免疫の見通しにとって良いニュースであるだけでなく、ウイルス除去後の残留抗原に反応して親和性の成熟が進行し、時間の経過とともに抗体の品質の向上につながる可能性があるという仮説とも一致します。 無症候性個人の N 特異的反応の大幅な低下は、疾患の重症度がスパイクよりも残存ヌクレオカプシド抗原の量に大きく寄与していることを示している可能性があります。
最後に、ここで提示されたデータは、おそらく無症候性感染の頻度の推定値は、地球のどの地域の出身かによって異なることを示唆しています。 ル・バートら。 (2021) は、血清陽性者全員のうち 93 パーセントが無症状であると報告したと述べています。 症候性感染を呈する可能性が最も高い被験者（65歳以上、高血圧または糖尿病）はすべて他の施設に移されたが、これはほぼ確実に無症候性感染の頻度の高さにある程度影響を及ぼしたという事実である。 しかし、たとえそれらの人々が含まれていたとしても、無症状率が現在のコンセンサスにもっと匹敵する、約20パーセントになる可能性は低いと思われる（Rasmussen and Popescu、2021）。
この研究の被験者は全員、インドまたはバングラデシュ出身の男性で、どちらの地域でも、特に人口規模と密度を補正した場合、新型コロナウイルス関連の死亡者数はひどいものの、米国ほど高くはなかった。 最近、サハラ以南とアフリカ西部でも同様の観察が行われており（Lawal、2021）、ヨーロッパや米国と比較して一人当たりの死亡者数がはるかに少ないです。
このため、世界のさまざまな地域で既存の/交差反応性免疫の上昇が存在するのではないかという憶測が生まれています。 これが本当であれば、これらの地域からの無症候性感染の頻度がより高くなることが論理的に予想されるかもしれません。 まだ決定されていませんが、世界の複数の地域から新型コロナウイルス感染症以前のサンプルが入手可能であれば、この仮説は非常に検証可能であり、研究しやすいものになるでしょう。
これらのデータを総合すると、無症候性感染後の免疫の質と持続性に対する期待が高まります。 この研究はパンデミックの初期に実施されたため、新しい変異株に対する交差防御抗体に関するデータはなく、実際の期待もありません。 しかし、新しい変異株はスパイクタンパク質以外の変異が少ないため、症状のある人と無症状の人の両方で複数のSARS-CoV-2抗原に特異的なT細胞が存続していることは、少なくともある程度のT細胞感染が予想されることを裏付ける可能性があります。細胞交差反応性、したがって交差保護。 現在のパンデミックが次の、できれば最後の段階に移行する中、感染、ワクチン接種、またはその両方後の SARS-CoV-2 に対する体液性免疫と細胞性免疫の両方の持続性を対比することは、将来の新たな感染症を管理するための重要な洞察を提供するでしょう。感染症。
参考文献
1.Cervia、C.、他。 2021. J.アレルギークリニック Immunol.https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.10.040。
2. イング、AJ、他。 2020.胸部。https://doi.org/10 .1136/thoraxjnl-2020-215091。
3. Lawal、Y. 2021。 J.感染する。 ディス。https://doi.org/10 .1016/j.ijid.2020.10.038。
4. Le Bert、N.、他。 2021.J.Exp. 医学。https://doi.org/10.1084/jem.20202617
5.ラスムッセン、AL、SV ポペスク。 2021. 科学。https://doi.org/10.1126/science.abf9569。
6.サリオル、A.、S. パールマン。 2020. 免疫。https://doi.org/10.1016/j.immuni.2020.07.005
7.Wajnberg、A.、他。 2020. 科学。https://doi.org/10.1126/science.abd7728。
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