SAMP8 マウス II におけるシナプスタンパク質および認知機能に対する一般的なシスタノシド媒介特異的アンドロゲン受容体の影響
Mar 28, 2024
2 件の結果
2.1 マウスの学習と記憶に対する GC の影響
30 日間の GC 投与後、測位およびナビゲーション実験の脱出潜時は実験日数の増加とともに徐々に減少し、その下降傾向が最も顕著でした。 モデル群と比較して、GC 群の逃避潜時は 4 日目と 5 日目に大幅に短縮されました (P < 0. 05)。 GC グループと比較して、GC + F グループの逃避潜時は 4 日目と 5 日目に増加しました。 、GC + ICI グループの逃避潜時は 4 日目と 5 日目に有意に減少しました (P < 0. 05) が、1 日から 3 日目までは有意差はありませんでした (P > 0. 05)。 写真1を参照してください。
図1 測位航法実験における各グループの脱出待ち時間
注: モデル グループと比較すると、* P < {{0}}。 05; GC グループと比較して、# P < 0.05
図2 宇宙探査実験における各グループのホーム踏切回数
注: モデル グループと比較すると、* P < {{0}}。 05; GC グループと比較して、# P < 0.05
シスタンシュ サプリメント 認知機能改善 栄養補助食品 PhGs75% Ech 30% Act 12%
宇宙探査実験では、モデルグループと比較して、GC グループのプラットフォーム横断回数が大幅に増加しました (P < {{0}}. 05)。 GC グループと比較して、GC + F グループはホーム横断回数が減少し (P < 0. 05)、GC + ICI グループは増加しました (P < 0 .05)。 図 2 を参照してください。水泳軌跡グラフは、モデル グループのマウスの水泳軌跡が乱れていて不規則であり、ターゲット象限で費やした時間の割合が最も低いことを示しました (P < 0.05)。 モデル群と比較して、GC 群のマウスの遊泳軌跡はより集中しており、そのほとんどがプラットフォームの象限に位置しており、動物はターゲットの象限に滞在する時間の最大の割合を占めていました (P < 0. 05); GCグループと比較して、GC + Fグループの交配ではプラットフォームの数が減少しましたが(P < 0. 05)、GC + ICIグループではプラットフォームの数が増加しました(P < 0. 05)。 図 3 を参照してください。
2. 2. マウス海馬における SYN、PSD-95、および BDNF のタンパク質発現に対する GC の影響。
モデルグループと比較して、GCグループのSYN、PSD{{0}}、BDNFのタンパク質発現は有意に増加しました（P＜0。05）。 モデルグループと比較して、グループと比較して、GC + FグループおよびGC + ICIグループにおけるPSD-95タンパク質の発現は有意に減少しました（P＜0。05）。 GC+FグループにおけるSYNタンパク質の発現は有意に増加した(P<0.05)。 GC+FグループおよびGC+ICIグループにおけるBDNFのタンパク質発現は有意に減少した(P<0.05)。 図 4 を参照してください。
図3 宇宙探査実験における各グループの遊泳軌跡
注: A: モデル グループ、B: GC グループ、C: GC + F グループ、D: GC + ICI グループ、E: F グループ、F: ICI グループ
図4 各グループの海馬におけるPSD-95、SYN、BDNFタンパク質発現のウェスタンブロット検出
注: A: SYN タンパク質の発現、B: BDNF タンパク質の発現、C: PSD-95 タンパク質の発現。
モデル グループと比較すると、* P < {{0}}。 05; GC グループと比較して、# P < 0.05
2. マウス海馬組織上の 3 つの GC
SYN、PSD{{0}}、BDNF mRNA 発現への影響 Model 群と比較して、GC 群では SYN、PSD-95、BDNF mRNA の発現レベルが有意に高かった（P<{ {7}}。{{10}}5); GCs グループ、GCs + F グループと比較して、GCs + ICI グループの PSD-95 の mRNA 発現レベルは有意に減少しました (P < 0.05)。 GC+FグループにおけるSYNのmRNA発現は有意に増加した(P<0.05)。 GCs + F グループ、GCs + ICI グループにおける BDNF の mRNA 発現は有意に減少しました (P < 0.05)。 図 5 を参照してください。
図5 各群の海馬におけるPSD-95、SYN、BDNF mRNA発現のRT-PCR検出 注：A: SYN mRNA発現、B: PSD-95 mRNA発現、C: BDNF mRNA発現。 モデル グループと比較すると、* P < 0。 05; GC グループと比較して、# P < 0.05
3 ディスカッション
構造上のニューロン間に原形質結合はなく、情報の伝達はシナプス接触のみに依存します。 シナプスの構造と機能の異常な変化は、ニューロン間の効果的な情報伝達に影響を与えるため、ADの認知機能障害はシナプスの病理学的変化と密接に関連していると一般に考えられています[6]。 シナプス可塑性とは、主にシナプスの数の増減や生理機能の変化など、シナプス接続の構造的および機能的変化を指します。 シナプス可塑性は学習と記憶の基礎であり、その低下はシナプス可塑性の主要な病因の 1 つです。アルツハイマー病の認知機能障害。 これまでの研究では、GCが複数のメカニズムを通じてシナプス可塑性を調節し、認知機能を改善できることが示されている。 GC は動物のアンドロゲンレベルを上昇させる可能性があり、テストステロンは AD の認知機能障害を改善する可能性があることは注目に値します [7]。 したがって、GC はアンドロゲン様効果を発揮することで認知機能を改善する可能性があると推測されています。
この研究では、GC が SAMP8 マウスの逃避潜時を大幅に短縮し、プラットホームを横断する回数を増加できることがわかり、GC が SAMP8 マウスの認知機能障害を改善できることが示唆されました。 フルタミド（AR アンタゴニスト）を動物に与えると、SAMP8 マウスに対する GC の影響をブロックできます。 マウスの認知機能に対する影響は、フルタミドの投与後、GC と ARRR の完全な結合がブロックされ、その効果が発揮されなくなる可能性があること、つまり GC が ARRR を特異的に媒介することによってその効果を発揮する可能性があることを示唆しています。
生理学的条件下では、テストステロンは体内でジヒドロテストステロン (DHT) とエストラジオール (E2) に芳香化することがあります。 この実験では、フルベストラント (ER アンタゴニスト) を動物に投与すると、SAMP8 マウスの認知機能障害が大幅に改善される可能性があります。 その理由は、フルベストラントが体内で E2 と ER の特異的結合をブロックし、その結果体内で E2 が解離するためであると考えられます。 E2 レベルが増加して蓄積し、テストステロンの E2 への代謝が阻害されます。 逆に、テストステロンのDHT代償性への芳香族化が増加し、ARRRとの結合が増加するため、SAMP8マウスの認知機能障害が大幅に改善されます。 この結果は、GC が特定の ARRR を仲介することによって機能する可能性があることをさらに検証します。
AD患者の認知機能障害がシナプス可塑性と密接に関連していることはよく知られています。 これまでの研究では、AD モデル動物におけるシナプス関連タンパク質 SYN、PSD-95、および BDNF の発現が大幅に減少していることが示されています [8]。
この実験の結果は、GCの投与後、シナプス関連タンパク質SYN、PSD-95、BDNFの発現が増加したことを示し、GCがシナプス可塑性を改善できることを示唆しています。 研究では、BDNF がニューロトロフィン受容体と相互作用し、小胞や神経伝達物質の放出に影響を及ぼし、それによって学習や学習に影響を与えることが示されています。認知機能[9]。 この実験の結果、GCs 群と比較して、GCs+F 群および GCs+ICI 群では BDNF の発現が低下していることが判明し、GCs が上記プロセスへの ARRR の関与を媒介して学習機能や認知機能に影響を与えている可能性が示唆されました。 シナプトフィジン (SYN) は、シナプス小胞膜上に位置するカルシウム結合タンパク質です。
これは、ほぼすべての動物の中枢および末梢神経終末に存在し、シナプス小胞特異的チャネルの形成に関与している可能性があり、小胞の輸送と神経伝達物質の放出にも関連しています [10]。 シナプス後密度タンパク質 (PSD-95) はシナプス後膜に位置し、シナプス前から放出される神経伝達物質の受け取りを担当し、シナプス信号伝達とシナプス可塑性の調節に関与します。 したがって、SYN と PSD-95 はシナプス活性と機能可塑性を評価するためのマーカーであると考えられます [11]。 この実験の結果、GC群と比較して、動物にフルタミドを投与した後、SYNの発現が増加し、PSD-95の発現が減少したことが判明した。これは、GCがARを特異的に媒介してシナプス後膜を制御する可能性があるが、そうではないことを示唆しているシナプス前膜。 この効果は ARRR を特異的に媒介するものではありません。 GC群と比較して、動物にフルベストラントを与えた後、BDNFおよびPSD-95の発現レベルが減少し、その減少はGC+F群よりも顕著であり、GCが何らかの役割を果たしている可能性があることがさらに検証された特定のARＲを仲介することによって。
要約すると、GC は特定の ARRR を媒介してシナプス可塑性を調節し、それによって AD の認知機能障害を改善する可能性があり、これは予防および治療における GC の使用に新しいアイデアを提供するでしょう。ADの治療.
参考文献
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性腺機能低下症の若年および中年男性の認知、感情、生活の質に対するテストステロン補充療法［J］． アンドロロギア、2017、49(3): e12633。
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