形成不全の子宮治療における腎臓を強める伝統的な漢方薬処方の有効性
Mar 05, 2022
形成不全の子宮治療における腎臓を強める伝統的な漢方薬処方の有効性：系統的レビューとメタ分析
Xichuang Chen1etal。
概要
標的：の有効性を確認および評価するには腎臓を強める形成不全の子宮（HU）治療における伝統的な漢方薬の処方（KT-TCMP）。
方法：2013年12月14日まで、MEDLINE、コクランライブラリ、CNKI（China National Knowledge Infrastructure）、WAN FANG、VIPデータベースを2人の調査員と独立して検索しました。 HUの治療における併用療法または単剤療法としてKT-TCMPを含むランダム化比較試験（RCT）をレビューし、分析しました。 メタ分析は、レビューマネージャー（バージョン5.2）によって実行されました。 結果：1745人の患者の9つのRCTがこのレビューとメタアナリシスに適格であり、そのうち8つのRCTが臨床的有効性の主要な結果を説明し、3つのRCTが子宮の大きさの副次的な結果を引き出しました。 ジエチルスチルベストロール療法のみを対照と見なした7件のRCT、および子宮径拡大に対するKT-TCMPの効果をメタ分析した3件のRCTにおけるKT-TCMPのメタアナリシス「回復」臨床効果を実施しました。 その結果、KT-TCMP療法では、「回復」臨床効果の増加（リスク比、2.34、95％信頼区間[CI]、1.90〜2.89）と子宮径の拡大（標準化された平均差、1.62）の差が大幅に改善されました。 95パーセントCI、1.39〜1.84）。 ある研究では、副作用が重要な結果であると報告されており、KT-TCMP療法中は安全であることがわかりました。
結論：HUの治療における併用療法または単剤療法としてKT-TCMPを適用する療法は、より効果的である可能性があります。 ただし、このRCTは中程度の方法論的品質であり、サンプルサイズは小さかった。 したがって、結果は、より厳密に管理されたさらなる研究で確認する必要があります。
キーワード：ハーブ、形成不全の子宮、乳児の子宮、腎臓を強める伝統的な漢方薬の処方、メタ分析、レビュー。
序章
西洋医学の観点から、形成不全の子宮（HU、乳児子宮としても知られている）は通常、disによって引き起こされるまれな先天性の問題と考えられていますミュラー管の発達の破裂。1 この異常は、メイヤー-ロキタンスキー-キュースター-ハウザー症候群（MRKHS）のスペクトルの一部であり、ミュラー異常の最も深刻な形態を表しています。2 患者は一般的に出生時に表現型の異常はありません、通常、クリニックの思春期に原発性無月経を呈しますが3、または出生力や流産の調査がある場合は、子宮が閉塞した初潮またはその後に発症する可能性があります4。痛みを伴う感情および/または人生を変える効果があります。
従来の西洋医学では、HUは一般的にホルモン機能障害に関連しているため、これらの患者のほとんどは慢性的にホルモン剤を服用する必要があります。 一方、患者が適切な手術の適応症を示し、手術の禁忌がない場合、患者は外科的に治療することができます。 一般に、子宮内避妊器具は、子宮の発達または実行される他の矯正手術を徐々に促進するために、これらの患者に適用されます。 しかし、これらの方法の臨床的有効性は望ましくなく、手術中に子宮が誤って穿孔された場合、時には深刻な有害性をもたらす可能性があります6,7。それでも、患者が失敗した場合に回復する見込みが少ないリスクの高い手術です。8,9中国では、HUは次の範囲に属します。肝臓漢方薬（TCM）の基本理論による欠陥10。これらの従来の西洋療法を除いて、適用する別の方法があります腎臓を強める中国での治療のためのTCM処方（KTTCMP）は、原住民で顕著な効果を達成しました10。しかし、残念ながら、その有効性をさらに研究および確認する大規模な臨床試験はまだありませんでした。 したがって、現在の知識を拡大し、新しい研究を生み出すための重要な情報を提供するために、HUの治療における併用療法または単剤療法としてのKT-TCMPの有効性を評価するために、ランダム化比較試験（RCT）の系統的レビューとメタアナリシスを実施しました。
メソッド
検索戦略
研究は、次の電子データベース（XCC、YH）を個別に閲覧し、特定された元の記事の参照リストと科学会議の要約のボリュームをスキャンすることによって補足された2人の研究者によって検索されました：PubMed / MEDLINE、コクランライブラリ、特に中国の定期データベース2013年3月25日まで、CNKI（China National Knowledge Infrastructure）、WAN FANG、VIPの検索に使用されました。検索戦略は次のとおりです。 / abstract itemはPubMed/MEDLINEとCochraneLibraryのデータベースを検索するために使用され、フルテキストアイテムは中国の定期的なデータベースを検索するために使用されました。 言語制限は課されませんでした。 データは2013年12月14日に更新されました。
研究の選択
関連する可能性のある研究は、2人のレビューア（XCCとYH）によって独立して評価されました。 レビューアは、利用可能な場合はすべてのタイトルと要約をスクリーニングし、全文を調べて、公開された研究が以下の基準を満たしている場合に適格であると見なしました。 （ii）他の重篤な疾患がなく、HUと診断された参加者のみを含めた。 （iii）HUの実験的治療における併用療法または単剤療法としてKT-TCMPを適用した。 （iv）平均年齢が19〜35歳の人種または国籍に対する制限は含まれていません。 （v）一次転帰は臨床効果であり、二次転帰は子宮径でした。 ただし、次の基準を持つ研究は除外されました。（i）公開された研究レビュー、重複または繰り返しのデータ記事（2つ以上の出版物が同じ研究集団からのデータを報告した場合、最も詳細なものおよび/または最新の出版物）; （ii）方法論の質の低さまたは不完全なデータが含まれている。 （iii）参加者の数はどちらのグループでも15人未満でした。
データの厳密さ
2人の著者（XCC、YH）は、システマティックレビューのためのコクランハンドブックとPRISMAステートメントによって導かれた私たちの選択基準を満たすすべての研究を独立してレビューしました。11,12意見の不一致は、第三者の著者（JHF）との話し合いによって最終的に解決されました。 研究の一般的な声明（例：著者と発行年）、患者の包括的な情報（例：サンプルサイズ、年齢、民族性、疾患経過、および治療歴）、および報告された結果の情報（例：臨床的有効性、子宮体と子宮頸部、子宮の大きさ、性ホルモンの値、基礎体温、および副作用）は、含まれている試験から抽出されました。
研究の質
試験の方法論的品質は、Cochrane Handbookで提案されているように、ランダムシーケンスの生成、割り当ての隠蔽、参加者と担当者の盲検化、結果評価の盲検化、不完全な結果データ、および選択的結果報告が低リスクに分類されたように評価されました。 、各項目のバイアスの高リスクまたは不明確なリスク.112人の著者（PPZとJLY）が独立して品質評価に関与しました。 すべての不一致は、サードオーサー（XYZ）とのコンセンサスによって解決されました。
統計分析
検証されたデータは、Review Managerバージョン5.2（Nordic Cochrane Center、コペンハーゲン、デンマーク）を使用して分析されました。 リスク比（RR; Mantel–Haenszel）、標準化された平均差（SMD;逆分散）、および対応する95％信頼区間（95％CI）は、それぞれ二分法または連続結果データに対して計算されました。 試験間の統計的不均一性は、I2-テストとχ2-テストを使用して評価されました。1150パーセントを超えるI2値は、実質的な不均一性と見なされました。 関連する統計的不均一性がない場合は固定効果モデルが使用され、反対にランダム効果モデルが使用されました。 95パーセントのCIにRRの値1.0またはSMDのゼロが含まれていない場合、有意性が想定されました。 Eggerの精密加重線形回帰テストとBeggのファンネルプロットを使用して、Stata / SEバージョン12.0（Stata Corp、College Station、Texas、USA）を使用して潜在的な出版バイアスをテストしました。13
結果
研究の選択と特徴
体系的なデータベース検索により、2443件の研究が得られ、そのうち102件の論文がPubMedとCochraneLibraryからのものでした。 これらの論文のうち、73は英語で、残りは英語以外の記事（日本語、ポーランド語、フランス語など）でしたが、これらの論文にはそれぞれ英語のタイトルや英語の要約があり、これらの研究から簡単に除外できました。包含基準。 一方、中国の定期刊行物データベースからは合計2341の論文があり、そのうち40の論文は、入手可能な場合はすべてのタイトルと要約をスクリーニングした後に完全にレビューされました（図1）。 最後に、基準を満たした9つの研究がレビューに含まれ、そのうち8つはメタアナリシス用であり、合計1745人の参加者の情報が含まれていました。14–22研究選択のプロセスをフローチャート（図1）に示し、研究の特徴を表1および2に示します。すべての研究は1997年から2011年に公開された同様のベースラインのRCTであり、KTの8つの研究で構成されていました。 -TCMP療法（KT-TCMT）15,21 またはなし14,16–19,22治療群におけるジエチルスチルベストロール（DES）療法と、対照群および1つの研究におけるDES療法の同じレジメンとの比較23KT-TCMTと従来の西洋医学療法（CWMT;例えば、ホルモン投与、手術治療、子宮内避妊器具の配置）の治療群と対照群のCWMTの同じレジメンの比較。 サンプルサイズは64〜730の範囲であり、すべての包括的参加者はHUと診断され、すべてが中国人でした。 報告された結果は、臨床的有効性に関する8つの研究で構成されていました。,14–21子宮の大きさに関する3つの研究、14,15,19副作用と子宮体と子宮頸部の割合に関する1つの研究、14性ホルモンと基礎体温の値に関する別の単一の研究（表1）。18さらに、含まれている各研究におけるKT-TCMPの組成を表3に示します。
品質評価
これらの9つのRCTのうち、3つは割り当てシーケンス生成のバイアスのリスクが低く、残りの研究ではランダム化方法が明確に報告されていませんでした。 さらに、含まれている研究のいずれも、割り当ての隠蔽と盲検化の使用を報告していません。 ただし、主要な結果は客観的な性質のものであったため、盲検化と割り当ての隠蔽の欠如に関連するバイアスのリスクは最小限であると見なしました。 それ以外の場合、1つの研究15が子宮体の割合に関する説明の喪失のために不完全な結果データの項目にバイアスのリスクが高かったことを除いて、すべての研究は選択的結果報告および不完全な結果データの項目にバイアスのリスクが低かった。記事の子宮頸部。 要約すると、含まれている研究のバイアスの全体的なリスクは中程度であると考えました（表4）。
結果の測定
臨床効果の分類
臨床的有効性は、このレビューに含まれるほぼすべての研究で評価された主な結果でした。 表5に示すように、8つの研究が臨床効果の結果を報告し、そのうちの1つの研究は臨床効果の結果を2つの項目（回復と非効率）にグループ化しました。14 3つの項目（回復、有効性/改善、および非効率性）に関する4つの研究、18–21 他の3つの研究は、4つの項目（回復、有効性、改善、および非効率性）に基づいています。15–17 基準は同じアイテムでまったく同じではありませんでしたが結果の測定臨床効果の分類は、このレビューに含まれるほぼすべての研究で評価された主な結果でした。 表5に示すように、8つの研究が臨床効果の結果を報告し、そのうちの1つの研究は臨床効果の結果を2つの用語（回復と非効率）にグループ化しました。143つの項目（回復、有効性/改善、および非効率性）に関する4つの研究、18–21他の3つの研究は、4つの項目（回復、有効性、改善、および非効率性）に基づいています。15–17表5に示すように、すべての個別の研究の同じ分類項目で基準はまったく同じではありませんでしたが、「回復」の項目から、妊娠または正常に戻った子宮の大きさの指標が指標であることがわかりました。 7つの研究における「回復」基準の14–19,21 一方、ある比較的大規模なサンプル研究（730人の参加者が登録）では、妊娠して出産した健康な満期産児の有効性を最終的に目標として検討しましたが、これは満たすのがはるかに難しい基準です。20
HU治療におけるKT-TCMTの「回復」臨床効果
私たちが知っているように、「回復」の臨床的有効性は、他のカテゴリーよりも大きな臨床的重要性を持っていました。 7つの研究がありました（987人の患者を含む）14–19,21 これは、表5に記載されている「回復」効果の同様の基準に従い、一方、両方のグループでの治療は非常に類似していた（治療グループでのDES療法の有無にかかわらずKT-TCMTと対照群でのDES療法の同じレジメングループ）。 したがって、乳児子宮の治療におけるDES療法単独とDES療法の有無によるKT-TCMTの「回復」効果に関するメタアナリシスを作成しました（図2）。 その結果、これらの研究間に統計的不均一性はなかったため（P=0。66、I 2=0パーセント）、メタ分析には固定効果モデルを使用しました。 図2は、Z検定によるRRが2.34（95パーセントCI、1.9 0 – 2.89）およびP<0.01であることを示しています。 したがって、huの治療におけるkt-tcmpの投与は、対照と比較して改善された有意差を示した。="" さらに、qiらによる研究。="" （730人の参加者が登録）20は、kt-tcmtとcwmt（ホルモン投与、子宮内避妊器具の配置または手術など）とcwmtの同じレジメンを比較しています。="" 「回復」と「非効率」の割合は、cwmtグループを使用したkt-tcmtでそれぞれ72.02パーセントと8.93パーセント、cwmtのみのグループでそれぞれ31.97パーセントと51.02パーセントでした（表6）。="">
子宮径拡大に対するKT-TCMPの効果
二次的な結果は子宮の直径でした。 結果として子宮の大きさを説明した3つの研究があり、そのうちの1つの研究は、治療前と両方のグループの2つの連続したコース後の子宮の平均直径の値を直接報告しました。22他の2つの研究は子宮領域を報告しました17とサイズ、18それぞれ; したがって、これらのデータを子宮の平均直径の値に変換しました。 次に、両群の治療前後の子宮の平均差を計算し、メタアナリシスを作成しました（図3）。 不均一性テストでは、固定効果モデルを使用して計算したP= 0.15およびI2=47パーセントが示されました。 その結果、KT-TCMTグループは、コントロールと比較して子宮の直径を拡大する上で、より改善された重要性を持っていました（SMD=1。62[95パーセントCI、1.39–1.84]、Z= 13。99 [P <>
HU治療におけるKT-TCMPの安全性
両方のグループでHUの治療における重要な結果として副作用を報告した研究は1つだけでした14。DES療法対照グループの患者の約11.65％が次のような胃腸反応を示したことがわかりました。アレキシサイミア、一方、KT-TCMTグループの患者には明らかな副作用はありませんでした。
出版バイアス
Beggのファンネルプロットによる目視検査とEggerのテストによる定量的評価（P=0 .599）は、臨床的有効性の結果を含む研究の有意な出版バイアスの証拠を明らかにしませんでした（図4）。
討論
私たちの知る限り、この原稿は、比較的早期にHU治療の併用療法または単剤療法としてのKT-TCMPの療法の有効性をレビューしました。 このレビューでは、1745人の患者の9つのRCTを収集し（図1）、プールされた結果は、KT-TCMPが「回復」（図2）の臨床効果の増加と子宮径の拡大（図3）において改善された有意差を示したことを示しています。 ）。
私たちが知っているように、女性は生理的に月経をして妊娠します、そしてこれらの2つの複雑な生理学的プロセスでは、精製された栄養物質の一種であるTianguiが腎臓エッセンス、最も重要な役割を果たします。23したがって、腎臓は主にTCMの基本理論で生殖を支配します。24表3に記載されているように、含まれるすべての研究におけるTCM処方の主成分は腎臓を強めるRadix Rehmanniae Preparata（Shudihuang）、Radix Angelicae Sinensis（Danggui）、Rhizoma Chuanxiong（Chuanxiong）などの栄養のある血液ハーブ、および残りのハーブは、肝臓を落ち着かせ、Rhizoma Cyperi（Xiangfu）などの気を調節することを目的としていました。 TCMの基本理論に従って調和効果を形成するために、Flos Carthami（Honghua）などの血液の停滞を取り除くための循環、または脾臓を強化してPoria（Fuling）などの湿気を取り除くための循環。25
TCMの最近の薬理学的研究は、腎臓を強めるハーブはホルモンのような作用を明らかにしました、26これは、視床下部-下垂体-性腺軸のフィードバックを調節し、卵胞刺激ホルモン、黄体形成ホルモン、およびエストラジオール（E2）の血清中の含有量を増やし、卵巣の湿重量を増加させ、成体雌ラットで有意差を示します。27別の報告では、適用後のE2の性ホルモンレベルの改善について説明しています腎臓を強める女性患者におけるハーブ対対照。18さらに、の明らかな有効性があったことが報告されました腎臓を強めるクエン酸クロミフェンを単独で服用している患者と比較して、不妊治療においてクエン酸クロミフェンと組み合わせた場合の排卵と妊娠率の改善に関するハーブ。28それはカテプシン-Lタンパク質の発現を増強する可能性があります、29 これは排卵過程で重要な役割を果たします。30ただし、HU治療におけるKT-TCMPの正確なメカニズムはまだ明確ではなく、信頼できる結論を見つけることができませんでした。 本研究では、HU治療におけるKT-TCMPの臨床的有効性が保証されています（図2、表6）。 TCMの処方は通常、「マスター」ハーブ（主要な疾患または症状用）、「アドバイザー」ハーブ（「マスター」を後押しし、付随する症状を治療するため）、「ソルジャー」ハーブ（治療効果を高め、調節するため）の組み合わせです。 「マスター」および「アドバイザー」ハーブの悪影響と、体を病気になる前の平衡状態に戻すこと）および「ガイド」ハーブ（他のハーブの有効成分を特定の子午線に導き、他のハーブの作用を調整するため）。31相乗的な薬物の組み合わせが治療の選択性と標的を改善する可能性があります。32
さらに、複数の標的が同じまたは異なる経路および組織に存在する可能性があり、それらの調節は、特定の経路部位に収束する作用によって引き起こされる相加効果以上のものを生み出す可能性があります。33さらに、私たちのレビューとメタアナリシスは、以前の研究の結果に基づいています。 したがって、その客観性と正確性は、これらの選択された記事の品質に依存します。 Cochrane Handbookのツールによると、含まれている研究のバイアスの全体的なリスクは中程度であると考えました（表4）。 しかし、合計9人のRCTと1745人の患者はまだ小さなサンプルでした。 一方、ここに含まれるすべての患者は中国人でした。 したがって、結果は人種によって制限される場合があります。 したがって、調査結果をさらに比較、分析、確認するには、より質の高い多施設共同研究とランダム化二重盲検臨床試験が必要です。
開示
すべての著者は、この原稿に関連する利害の対立を引き起こす可能性のある財政的支援または関係の源はないと宣言します。
差出人：「形成不全の子宮治療における腎臓を強める伝統的な漢方薬処方の有効性：系統的レビューとメタ分析」Xichuang Chen1etal。
--- JSleepRes。 （2018）27、283–291
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