IgA腎症の発症におけるAPRILの役割を探る
May 10, 2024
IgA 腎症は疾患の負担が大きく、治療の選択肢が限られているため、早急に解決策が必要です。
まず、Lu Jicheng 教授は、IgA 腎症の現状からその疾患負担と治療状況について詳しく説明しました。 彼は、IgA腎症は世界で最も一般的な原発性糸球体疾患であり、その病理学的特徴として糸球体メサンギウム領域におけるIgA沈着を伴うと述べました[1-4]。 IgA 腎症は臨床的には無症状であることが多いですが、患者の約 25-30% は 20-25 年以内にゆっくりと腎不全に進行します [5]。 私の国には成人IgA腎症患者が約459万人おり、そのうち約570人が診断されています000。 この病気は主に若年成人に発生し、患者の約 80% が 20 ～ 59 歳です。 最初の診断時の平均年齢は30.5歳から40歳です。 、男女比に大きな差はありません[6,7]。
治療に関しては、現在、IgA腎症に対する治療法はなく、臨床現場では主に対症療法が行われています。 TESTING 研究の結果に基づくと、支持療法を受けている IgA 腎症患者の腎不全のリスクは年間 7.8% 増加し、患者のほぼ 80% が 1 年以内に腎不全を発症する可能性があります。{{17 }} 年。 ホルモン療法は腎不全のリスクを 40% 軽減できますが、依然として患者の 50% が 10 年以内に末期腎疾患 (ESKD) を発症する可能性があります [8]。 さらに、Lu Jicheng 教授は、タンパク尿レベルが病気の予後に影響を与える重要な要素であることを強調しました。 タンパク尿レベルが 20% 増加するごとに、腎不全または死亡のリスクは 26% 増加し、40% 増加するごとに、リスクは 58% 増加します [9]。 タンパク尿レベルが 0.3g/日未満の患者と比較して、タンパク尿レベルが 2.0g/日を超える患者では、腎臓複合エンドポイント イベントのリスクが 38- 倍高くなります [10]。
IgA腎症の発症機序におけるAPRILの役割を探求する理論と研究にも同様の注意を払う
近年、IgA腎症の発症機序に関する研究は新たな進歩を続けています。 現在、国際的に最も認められている IgA 腎症の病因は、「4 つのヒット」理論です。 この考え方は、この病気の発生要因、発症過程、悪化要因、予後過程、予後をまとめたものであり、臨床や実践の有効な指針となります。
Lu Jicheng 教授は、この理論の詳細な解釈を提供しました [11]。 「4 つのストライク」の 1 つ目は、患者の体内で高レベルの Gd-IgA1 が循環することであり、これが病気の経過における開始因子です。 2 番目の攻撃では、自己抗原として Gd-IgA1 が関与し、体内での自己抗体の産生を促します。 3番目の打撃は、形成された抗糖抗体とガラクトース欠損IgA1が循環免疫複合体を形成し、腎臓に沈着することです。 4番目の打撃は、これらの病原性免疫複合体が糸球体内皮細胞窓を通過して糸球体メサンギウムに沈着し、それによって補体経路を活性化し、糸球体損傷を引き起こすことです[11]。
1998 年、科学者らはエイプリルが腫瘍壊死因子 (TNF) スーパーファミリーの 13 番目のメンバーであることを特定し、そのコード遺伝子は TNFSF13 である [12]。 その後、ゲノムワイド関連研究 (GWAS) 解析で、TNFSF13 が IgA 腎症患者の糸球体病変に関連する重要な候補遺伝子座であることが判明しました [13]。 さらに、「4 つのストライク」の観点から見ると、APRIL は主に第 1 段階で重要な役割を果たします。つまり、上流の疾患プロセス全体に影響を与えます。 具体的には、APRIL は B 細胞の活性化を促進することにより、体内の Gd-IgA1 産生を大幅に増加させます。 Gd-IgA1 は IgA 腎症の主要な自己抗原であり、その過剰な産生と異常な凝集は、その後の免疫複合体形成と腎臓損傷を引き起こす開始因子です [14]。
理論的裏付けに加えて、関連研究も IgA 腎症の病因における APRIL の重要な役割を裏付けています。 北京大学第一病院が実施した研究では、2014年1月から8月までに166人のIgA腎症患者と77人の健康な対照者からサンプルが収集された。彼らの血漿中のAPRILレベルはELISA技術によって検出され、APRILとその受容体のmRNA発現はELISA技術によって検出された。相対定量的PCR法。 研究結果によると、IgA腎症患者のAPRILレベルは健康な人よりも有意に高く、そのレベルはGd-IgA1/IgA1比と正の相関があることが示されています。 さらに、データ分析により、APRIL レベルが高い患者は尿中タンパク質レベルが高く、eGFR が低いことが多いことが示され、慢性腎臓病のより進行した段階（ステージ 4-5 CKD）にある可能性があることが示唆されています [15]。 これらの発見は、新たな治療標的としてのAPRILの可能性を強調しており、その阻害によりIgA腎症の進行を防ぐ新たな経路が開かれる可能性がある。
エイプリルを標的とした薬剤の研究結果が発表され、目覚ましい効果が示される
「4 ストライク」理論に基づいて、IgA 腎症の治療分野は新たな進歩をもたらしました。 Lu Jicheng教授は会議で、腸粘膜免疫を標的とした薬剤、BAFF/APRIL阻害剤、終末補体経路を標的とした治療法が現在の研究の注目スポットになっていると紹介した。 現在、APRIL を標的とした 4 つの薬剤が IgA 腎症の治療薬として開発されており、その中でもシベプレンリマブ (VIS-649) が特に注目を集めています。
シベプレンリマブは、APRIL 活性に結合して中和することで病原性 IgA1 の産生をブロックするヒト化 IgG2 モノクローナル抗体であり、IgA 腎症の治療に新たな治療選択肢を提供します。 動物実験では、16 6-週齢の雌 IgA 腎症マウスを 2 つのグループに分けました。 1つのグループはシベプレンリマブ治療を受け、もう1つのグループはアイソタイプ対照抗体治療を受け、週に1回合計4週間静脈内注射されました。 結果は、シベプレンリマブが血清 IgA レベルを大幅に低下させ、腎臓の免疫沈着を減少させることができることを示しました [16]。
臨床研究では、シベプレンリマブ臨床第 2b 相研究では、155 人の IgA 腎症患者をランダムに 4 つのグループに分けました。 3つのグループは2mg/kg（38人）、4mg/kg（41人）、8mg/kg（38人）の用量でシベプレンリマブ治療を受け、最後のグループの38人は月に1回投与されるプラセボを受けた。静脈内注入による治療は 12 か月間行われ、追跡調査期間は 16 か月間でした。
その結果、有効性の観点から、12か月の治療後、2 mg/kg、4 mg/kg、8 mg/kgのシベプレンリマブ群とプラセボ群の24-時間尿中タンパク質/クレアチニン比が向上したことが示されました。ベースラインと比較して平均でした。 それは47.2±8.2%、58.8±6.1%、62.0±5.7%、および20.0±12.6%減少し、用量依存的な関係を示した。
12か月の治療後、平均糸球体濾過量はプラセボと比較して7.4ml/分/1.73㎡減少しました。 しかし、シベプレンリマブ 4mg 群の患者の平均糸球体濾過率は、急速には低下しなかっただけでなく、むしろ増加しました。 2 つのグループの平均糸球体濾過速度は 7.6ml/min/1.73㎡ 異なっていました。
薬力学の観点からは、シベプレンリマブは、4 mg および 8 mg のシベプレンリマブ群の両方において、用量依存的に血清 APRIL レベルをほぼ完全かつ一貫して抑制しました。 シベプレンリマブの中止後、平均 APRIL レベルは用量依存的な薬物動態プロファイルでベースラインに戻りました。 安全性の点では、シベプレンリマブは優れた安全性プロファイルを備えており、重篤な有害事象の発生率が低く、感染リスクの増加もありません[17]。
Lu Jicheng 教授は、現在、IgA 腎症の治療選択肢は限られていると指摘しました。 したがって、シベプレンリマブの研究の進歩は、現在の治療状況を変えるだけでなく、将来の疾患管理戦略に新たな科学的根拠を提供する可能性があります。 現在、より広範な患者集団における安全性と有効性を包括的に評価することを目的として、この薬の第III相臨床試験が進行中です。 この大規模研究では、データの多様性と代表性を確保するために、中国人患者を含む合計 470 人の IgA 腎症患者を募集する予定です。 ルー教授は、この研究の最終結果を非常に楽しみにしていると述べた。 これらの研究結果は、患者の転帰と生活の質を改善する上での医学研究の重要性を示しており、また、世界的な研究がより未知の領域を探求し続けるよう促すものでもあると彼は信じている。
会議の最後に、劉宏教授が閉会のスピーチを行った。 彼女は、「ソースターゲット」の戦略的適用が多くの病気の治療にとって重要であると指摘した。 特に IgA 腎症の治療において、シベプレンリマブの臨床研究では、シベプレンリマブが疾患発症の初期段階に介入し、良好な臨床治療効果を達成できることが示されています。 臨床研究データによると、シベプレンリマブは24-時間尿タンパク質/クレアチニン比を低下させるだけでなく、糸球体濾過率の低下を効果的に遅らせます。 同時に、シベプレンリマブの毎月の投与頻度と優れた安全性プロフィールは、臨床応用に利便性をもたらします。 要約すると、シベプレンリマブは IgA 腎症の治療において大きな可能性を秘めており、将来的には IgA 腎症の正確な治療がさらに実施されることが予想されます。
シスタンケは腎臓病をどのように治療しますか?
シスタンケさまざまな健康状態を治療するために何世紀にもわたって使用されてきた伝統的な漢方薬です。腎臓病気。 の乾燥した茎から得られます。シスタンケデスティコーラ、中国とモンゴルの砂漠に自生する植物。 シスタンシュの主な有効成分は次のとおりです。フェニルエタノイド配糖体, エキナコシド、 そしてアクテオシドに有益な効果があることがわかっています。腎臓健康.
腎疾患としても知られる腎臓病は、腎臓が適切に機能しない状態を指します。 その結果、体内に老廃物や毒素が蓄積し、さまざまな症状や合併症を引き起こす可能性があります。 シスタンケは、いくつかのメカニズムを通じて腎臓病の治療に役立つ可能性があります。
まず、カンクサには利尿作用があることがわかっており、尿の生成を増加させ、体内から老廃物の除去を助けることができます。 これは腎臓への負担を軽減し、毒素の蓄積を防ぐのに役立ちます。 利尿作用を促進することで、シスタンケは腎臓病の一般的な合併症である高血圧の軽減にも役立つ可能性があります。
さらに、カンクサには抗酸化作用があることが証明されています。 フリーラジカルの生成と体の抗酸化防御の間の不均衡によって引き起こされる酸化ストレスは、腎臓病の進行において重要な役割を果たします。 フリーラジカルを中和し、酸化ストレスを軽減することで、腎臓を損傷から保護します。 シスタンシュに含まれるフェニルエタノイド配糖体は、フリーラジカルを除去し、脂質の過酸化を抑制するのに特に効果的です。
さらに、カンカンケには抗炎症作用があることがわかっています。 炎症は、腎臓病の発症と進行におけるもう 1 つの重要な要因です。 シスタンケの抗炎症特性は、炎症誘発性サイトカインの生成を減らし、炎症必須経路の活性化を阻害することで、腎臓の炎症を軽減します。
さらに、カンクサには免疫調節効果があることが示されています。 腎臓病では、免疫システムの調節不全が起こり、過剰な炎症や組織損傷が引き起こされることがあります。 シスタンケは、T 細胞やマクロファージなどの免疫細胞の産生と活性を調節することにより、免疫応答の調節を助けます。 この免疫調節は炎症を軽減し、腎臓へのさらなる損傷を防ぐのに役立ちます。
さらに、カンクサは細胞による腎管の再生を促進することにより、腎機能を改善することがわかっています。 腎尿細管上皮細胞は、老廃物と電解質の濾過と再吸収において重要な役割を果たします。 腎臓病では、これらの細胞が損傷し、腎機能の損傷につながる可能性があります。 これらの細胞の再生を促進するシスタンケの能力は、適切な腎機能を回復し、腎臓全体の健康状態を改善するのに役立ちます。
腎臓に対するこれらの直接的な効果に加えて、シスタンケは体内の他の器官やシステムにも有益な効果をもたらすことがわかっています。 腎臓病は複数の臓器や系に影響を与えることが多いため、健康に対するこの総合的なアプローチは特に重要です。 チェは、一般的に腎臓病の影響を受ける肝臓、心臓、血管を保護する効果があることが示されています。 これらの臓器の健康を促進することで、シスタンケは全体的な腎機能を改善し、さらなる合併症の予防に役立ちます。
結論として、シスタンケは腎臓病の治療に何世紀にもわたって使用されてきた伝統的な漢方薬です。 その有効成分には利尿作用、抗酸化作用、抗炎症作用、免疫調節作用、再生作用があり、腎機能を改善し、さらなる損傷から腎臓を保護します。 、カンクサは他の臓器やシステムに有益な効果をもたらし、腎臓病の治療に対する総合的なアプローチとなります。
