Herba Cistanche：世界への繁体字漢方薬の医薬品ギフト
Mar 14, 2022
コンタクト：Joanna.jia@wecistanche.com
Herba Cistanche（Rou Cong-Rong）：伝統的な中国医学の最高の医薬品ギフトの1つ
Zhiming Li、Huinuan Lin、Long Gu、Jingwen Gao
Zhiming Li、Huinuan Lin、Long Gu、Jingwen Gao、Chi-Meng Tzeng
1.厦門大学薬学部トランスレーショナルメディスン研究センター、厦門、中国、
2.癌T細胞セラノスティクスおよび臨床翻訳のための主要な研究所、厦門、中国、
3. INNOVA Clinics and TRANSLA Health Group、厦門、中国
Cistanche中国語でRouCong-Rongとして知られる種は、絶滅危惧種であり、主に中国北西部の乾燥地と温暖な砂漠に分布しています。 繁体字中国語医学（TCM）内で、ハーブシスタンチェ強壮剤として、および/または慢性腎疾患、インポテンス、女性の不妊症、病的白帯下、大量の不正出血、および老人性便秘の処方に適用されます。 の化学成分ハーブシスタンチェ主に揮発性オイル、不揮発性で構成されていますフェニルエタノイド配糖体（PhGs）、イリドイド、リグナン、アルジトール、オリゴ糖、および多糖類。 抗酸化、神経保護、老化防止など、その生物活性に焦点を当てた研究が増えています。 このレビューの目的は、このハーブを世界に紹介することです。 その分類法、分布、および対応する生物学的機能と分子メカニズムは、このレビューで扱われます。
キーワード：Cistanche種、ハーブCistanche、フェニルエタノイド配糖体、脳機能の改善、媚薬効果、免疫増強効果
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Cistanche、Et Linkはハマウツボ科の属であり、世界中で22種が含まれています。 Thecistanche種には、ハロキシロンアンモデンドロン、H。persicum、Kalidium foliated、Tamarix植物などの砂固定植物の根に一般的に付着する多年生寄生虫ハーブが含まれます（Li et al。、2013b）。 一般的、cistanche種は、イラン、インド、モンゴル（江およびTu、2009）。 の成長と栽培cistanche種は厳しい環境条件を必要とします：極端な乾燥気候、荒廃した土壌、大きな温度差、強い日光、および年間降水量250 mm未満（Qiao et al。、2007）。 世界の22種のうち、6種は、中国の高等植物の分類学的指標（Plant Institute of Chinese Academy of Science、1994）によると中国で発見されています。 しかし、追跡調査では、4つの種と1つのバリエーションのみがcistancheを含む中国に存在しますCistancheニクジュヨウYCMa、C。tubulosa（Schenk）R. Wight、C。salsa（CA Mey。）G. Beck、C。salsavar。 albiflora PF Tu etZCLouおよびC.sinensisG. Beck（Jiang and Tu、2009）。
ハーブCistanche（中国語のRou Cong-Rong）は、ShenNongのChineseMateria Medicaで最初に記録され、シスタンチェ種の乾燥した多肉植物の茎と呼ばれていました（Karalliedde and Kappagoda、2009）。 繁体字中国語医学（TCM）のすべての強壮剤の中で、ハーブCistanche優れたものとして広く受け入れられており、「砂漠の高麗人参」という名前も付けられています。 TCMでは、Herba Cistancheは、慢性腎疾患、インポテンス、女性不妊症、病的白帯下、大量の白帯下、老人性便秘を治療するために頻繁に処方されます（Zhang et al。、2005）。 2000年と2005年に、それぞれCistanchetubulosaとCistanchedeserticolaが中国薬局方で索引付けされました（Pharmacopoeia、2000）（図1）。 C.tubulosaは、類似の化学成分と薬理学的活性、およびその豊富さから、Cistanchedeserticolaの代替品として提供されています（Pharmacopoeia、2005）。 この属の他の種、例えば、CistanchesalsaおよびCistancheSinensisも、一部の地域で代替として使用されています。 Cistancheは、降雨量が少なく、土壌の砂漠化が激しい中国北西部のいくつかの地域で、新しい栽培植物と見なされています。
1980年代以来、研究者はハーブに興味を持ってきましたCistanche。 ハーブの化学分析Cistancheそのエッセンシャルオイルを明らかにした、フェニルエタノイド配糖体（PhGs）、イリドイド、リグナン、アルジトール、オリゴ糖、シスタノシド、および多糖類が主成分でした（Jin and Zhang、1994）。 Herba Cistanche抽出物は薬理学的に活性があり、慢性腎疾患と老人性便秘の改善、学習/記憶能力の向上、アルツハイマー病（AD）の治療、免疫力の改善などのさまざまな機能を備えています（Snytnikova et al。、2012; Zhangetal。 、2012; Guo et al。、2013; Li et al。、2013a; Nan et al。、2013）。 ほとんどの製薬会社は、薬用植物のクソニンジンから抽出され、何百万人もの命を救った抗マラリア薬であるアルテミシニン（チンハオス）などの次の「奇跡の」薬を見つけることを望んでいます。 TCMに端を発した現代医学の他の古典的な例は、三酸化ヒ素であり、これは 米国食品医薬品局（FDA)現在の概要は、ハーブの化学成分の研究の進歩に焦点を当てています。Cistancheおよびそれに関連する薬理学的活動のいくつか。
化学成分
揮発性化合物
ハーブのエッセンシャルオイルにCistanche、アルカン、アルコール、アルデヒド、および複素環式化合物が検出され、パルミチン酸、リノール酸、14-メチルペンタデカノエート、エチルパルミチン酸、および2,5、6-トリメチロールエタンが同定されました。 C.tubulosaの総油は主にパルミチン酸とリノール酸で構成されていますが、C.salsaの精油にはアルカン、アルコール、アルデヒド、およびいくつかの複素環式化合物が含まれています（Jiang and Tu、2009）。 エッセンシャルオイルのようなHerbaCistancheの揮発性化合物は、通常、水蒸気蒸留または親油性有機溶媒によって抽出できます。 石油エーテルでC.deserticolaを抽出し、GC-MSでサンプルを分析することにより、25の揮発性化合物が特定され、石油エーテル抽出物の3つの最も豊富な成分はメチル14-メチルペンタデカノエート（13.61パーセント）、エチルパルミテートです。 （12.39パーセント）、および2,5、6-トリメチルエタン
（7.60パーセント）（Jiang and Tu、2009）。
非揮発性化合物
ハーブの非揮発性化合物の中でCistanche、現在100以上が分離され、識別されています。 これらの化合物は、主にPhG、イリドイド、リグナン、アルジトール、オリゴ糖、および多糖類です。 ハーブを構成する化合物の重要なクラスとしてCistanche、PhGは十分に研究されています（表1）。 現在までに、22の二糖配糖体、10の三糖配糖体、および2つの単糖配糖体を含む34のPhG化合物がHerbaCistancheから首尾よく単離されました。 PhGの経験的な構造的特徴は次のとおりです。 （1）二糖配糖体の場合、糖部分は、Glc（3 1）Rha結合によって接続されたグルコースとラムノースで構成されます。 グルコースは通常、アグリコンに直接結合し、クマロイルまたはカエオイルは通常、C4またはC6の位置にあります。 （2）三糖配糖体の場合、内部グルコースのC6位置に別のグルコースまたはラムノースがあります。 最近、Lietal。 （2015）RNA-seqによるC.deserticolaの肉質の茎の最初の深いトランスクリプトームシーケンシングを完了し、リグニンとPhGの生合成に関与するいくつかの重要な酵素遺伝子と経路を特定しました。これはこの医療植物に貴重な情報を提供します。
ハーブの他の不揮発性化合物についてCistanche、3つのイリドイドアグリコンと14のイリドイド配糖体が現在cistanche種（Xie et al。、2006）; 1および5リグナン配糖体がCistanchedeserticolaおよびCistancheそれぞれ、カンカニクジュヨウ。 Herba Cistancheから分離されたアルカロイドはベタインとN、N-ジメチルグリシンメチルエステルの2つだけです（Jiang and Tu、2009）。 フェノール配糖体、ステロールまたはそれらの配糖体、脂肪酸、アミノ酸、微量元素などの少量の他の化合物も、Herba Cistancheに存在します（Snytnikova et al。、2012）。
薬理学的活動
ハーブの神経保護、免疫増強、および性的健康特性に基づくCistanche、論文で議論しました（補足図S1）
脳機能の改善
学習と記憶を考えるとき、3つのレベルのメカニズムが関係しています。（1）記憶を獲得する能力、すなわち学習能力。 （2）メモリを保存する機能、つまり統合。 （3）記憶された情報を思い出す能力（Choi et al。、2011）。 TheCistancheカンカニクジュヨウ抽出物は、MES23.5細胞におけるアポトーシス関連因子および神経栄養因子の発現を通じて脳ニューロンのアポトーシスを防止することにより、これらのメカニズムを大幅に改善することが確認されました（Lin et al。、2013）。 豊富なエキナコシドとアクテオシドを含むカンカニクジュヨウ抽出物は、AD様ラットモデルでアミロイド沈着をブロックし、コリン作動性および海馬ドーパミン作動性ニューロン機能を逆転させることにより、AB 1_42によって引き起こされる認知機能障害を軽減できます（Wu et al。、2014 ）。 PhGの1つであるエキナコシドは、通常、免疫調節特性のためにヨーロッパと北アメリカで広く使用されているエキナセアアンガスティフォリアの根の主要なフェノール成分として知られています。 最近の研究では、エキナコシドがTNFa誘導アポトーシスからヒト線維芽細胞（SHSY5Y）を救うことができることがわかりました。 結果は、エキナコシドが線維芽細胞の活性酸素種レベルとカスパーゼの活性化を調節することによって損傷した線維芽細胞を保護することを示しました-3（Zhao et al。、2010）。 インビトロおよびインビボ実験は、個々のPhGが様々な化学物質によって誘発される神経細胞のアポトーシスを阻害できることを確認した（TianおよびPu、2005; Geng et al。、2007）。 したがって、個々のPhGは、認知症やパーキンソン病（PD）などのいくつかの典型的な神経変性疾患に対する魅力的な候補となる可能性があります。 さらに、非盲検、非プラセボ対照試験Cistancheカンカニクジュヨウ配糖体カプセル（MemoregainOR）は、この薬が軽度から中等度のADの治療選択肢となる可能性があり、すべての副作用が軽度であることを示しています。 （Guo et al。、2013）。
同様に、Csitancheサルサ抽出物は、神経突起の成長を加速することにより、線維芽細胞の増殖を加速し、ニューロンの生成を促進することができます。 また、次のようないくつかの特性があります。脳虚血再灌流によって引き起こされる損傷を防ぎます。 海馬のCA1領域のアポトーシスから保護する（Wang et al。、2004）; ラットの脳内のドーパミン（DA）、ノルアドレナリン（NA）、セロトニン（5- HT）などの神経伝達物質の数を増やします（Chen et al。、2007; Choi et al。、2011; Zhong et al。、2012）。 C. salsa抽出物のアクテオシドに富む画分は、活性酸素種を阻害し、DNA損傷を防ぎ、スーパーオキシドジスムターゼ（SOD）活性を高め、脂質過酸化を防ぐことができます（Lin et al。、2002; Deng et al。、2004b; Heetal。 、2009a）。 アクテオシドは、レスベラトロールの15倍、ビタミンCの5倍の非常に強力な抗酸化作用を持っているためです（Chiou et al。、2004）。
媚薬効果
最近の研究では、Cistancheカンカニクジュヨウは、精巣のステロイド産生酵素（CYP11A1、CYP17A1、CYP3A4など）を誘導することにより、性ホルモンレベルを上昇させる可能性があります（Wang et al。、2015）。 さらに、テストステロン、5a-レダクターゼ-2およびアルドケトレダクターゼ（ジヒドロテストステロンの合成に関与する酵素）の合成に関与する3B-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（3B-HSD）の遺伝子発現、 Cistanche tubeulosa抽出物によって誘発される可能性があり、男性ホルモン産生に対するCistanche tubeulosa抽出物の正の効果を示唆しています（Shimoda et al。、2009）。 から蒸留されたアクテオシドCistancheカンカニクジュヨウは、陰茎勃起の潜伏期間を大幅に短縮し（p <{{0}}。01）、生殖細胞の数を増やし（p><0.01）、精巣の病理学的変化を改善しました（maetal。 、2009）。="" エキナコシドは、新たに同定されたもう1つのphgであり、通常はエキナセアの主成分として知られていますが、カンカニクジュヨウに豊富に含まれ、血管弛緩作用を持っています（yoshikawa="" et="" al。、2006）。="" cistanche="" tubeulosaの媚薬メカニズムには、海綿体平滑筋のcgmpレベルの上昇を伴う、no-cgmpシグナル伝達経路が関与している可能性があります（he="" et="" al。、2009b）。="" pan="" and="">Cistanche抽出物は、副腎皮質萎縮症を予防する可能性があります。これは通常、コルチコステロイドのみを使用することによって引き起こされます。 さらに、Cistanchedeserticola抽出物はヒドロキシ尿素（Gu et al。、2013）およびLeigongtengの配糖体（Radix et Rhizoma Tripterygii）（Li et al。、2014）によって誘発されたマウスの生殖毒性を逆転させる可能性があります。
TCMによると、ヤンチー腎臓ヤン欠乏症候群（KDSヤン）は、腎臓の不十分な「ヤンチー」によって引き起こされます。 簡単に言うと、Yang-QiはTCMの用語であり、生物医学研究の観点から、ミトコンドリアが駆動する人体の生物学的活動を示している可能性があります（Leong et al。、2015）。 H9c2心筋細胞では、HerbaCistancheミトコンドリアの呼吸とグルタチオンの抗酸化状態を高めることが証明されました（Wong and Ko、2013）。 TCMのYang-Qi欠乏症は、西洋医学の慢性疲労症候群の欠乏症に似ています。 KDS-Yangの症状には、腰と膝の痛みと脱力感、悪寒、難聴、耳鳴りなどがあります。 現代の研究では、副腎、甲状腺、性腺などの視床下部-下垂体-標的腺軸の損傷と機能障害が、KDS-Yangの主な病理学的メカニズムであることが示されています（Zhao et al。、2013）。 ゴング他 （2008）ハイドロコルチゾン誘発KDS-YangモデルラットにおけるC.deserticola（デコクション、10g / kg d）の介入効果を調査し、Cistanchedeserticola抽出物が体重、自律活動、および水泳時間を増加させ、その後減少させることを発見しました。血中乳酸（LAC）と血中尿素窒素（BUN）を行使します。 マテリアメディカの大要で説明されているように、Herba Cistancheは穏やかで、KDS-Yangを治療するときに極端に急激または過酷になることはありません。 興味深いことに、KDS-Yangは免疫機能の低下や無秩序化にもつながるため、KDS-Yangの治療と免疫機能の改善には密接な関係があります（Yim and Ko、2002）。
免疫力を高める効果
その伝統的な使用に加えて、ハーブの毎日の消費Cistanche中国の一部の地域では長寿の人々の鍵であると信じられており、日本は長寿とオアシスで知られていました。 研究によると、Cistancheサルサ抽出物とカンカニクジュヨウ抽出物は、リンパ系細胞を活性化し、癌細胞の死滅率を高めることができます（Maruyama et al。、2009）。 Cistanchedeserticola抽出物は、マウスのマクロファージの食作用機能を活性化し、体の免疫力を高めることができます（Li et al。、2009）。 炭水化物は、HerbaCistancheの乾燥質量の高い割合を占めています。 ニクジュヨウの多糖類は、免疫力を高める機能と抗がん機能に密接に関連しています（Xu et al。、2011）。 ガラクチトールは、下剤活性を持つHerba Cistancheの単糖の1つです（Baishun et al。、2003）。 オリゴ糖などの個々の化合物は、マウスの脾臓活性に優れた効果を示し、マクロファージの食作用活性を高め、抗体産生細胞の増殖を刺激します（Maruyama et al。、2008）。 アクテオシド（皮下10または50 mg / kg）は、肝アポトーシス、肝炎を有意に抑制し、肝アポトーシスおよび肝不全のマウスの致死性は、D-ガラクトサミン（DGalN）およびリポ多糖（LPS）によって誘発されました（Xiong et al。、1999）。 エキナコシドが豊富な抽出物Cistancheカンカニクジュヨウは、マウスのデキストラン硫酸ナトリウム（DSS）誘発性大腸炎の予防に効果的です（Jia et al。、2014）。 最近、張等。 （2014）それを発見しましたCistancheニクジュヨウ抽出物は、免疫関連の老化に拮抗し、SAM-P8マウスの寿命を延ばす可能性があります。 Zhang et al。、（2014）の研究では、Cistanchedeserticola抽出物の栄養補助食品は末梢記憶T細胞のレベルを低下させ、ナイーブT細胞のレベルを高めることができます。 さらに、Herba Cistanche水性抽出物は、いくつかの骨代謝関連遺伝子（Smad1、Smad5、TGF-b1、TIEG1など）を調節することにより、卵巣ホルモン欠乏による骨量減少を防ぐことが証明されています（Liang et al。、2011、2013）、ホンオニクのモノテルペンは、抗骨粗鬆症の化合物として同定されています（Yamaguchi et al。、1999）。 Herba Cistancheは、TCMの有効成分の相乗効果メカニズムを人々がよりよく理解するのに役立ちます。
結論
ハーブCistanche免疫力、性的健康、抗酸化、神経保護、強壮剤を強化するために伝統的に使用されてきました。 様々なハーブCistanche製品とその派生物は、現代の中国で広く使用されています。 この薬の使用は2年近くにわたって進化し、000年、そしてハーブの需要がありますCistanche近年急速に成長しています。 長期間使用した後、アクテオシドやエキナコシドなどの薬理活性が証明されている化合物は、患者の生活の質を真に改善する前に、より詳細な研究に値します。 さらなる研究により、この重要なTCMには深い展望があると考えられています。
補足資料
図S1| ハーブの有効成分の主な生物学的機能とメカニズムCistanche。 Herba Cistancheから分離された有効成分には、脳機能の改善、免疫増強効果、栄養補給効果の3つの主要な生物学的機能があります。 ハーブCistanche抽出物は複数の活性化合物の混合物であり、典型的な漢方薬（TCM）は複数の生物学的標的を認識します。フェニルエタノイド配糖体（PhGs）は、フリーラジカル捕捉能、抗アポトーシス活性、抗炎症活性、脳神経伝達物質の量の増加、および強化されたSOD活性に基づいて、神経変性疾患において神経保護特性を持っています。 中国のハーバリズムにおけるHerbaCistancheの現代的な使用法は、KDS-Yangを治療することです。これは、Herba Cistancheが他のハーブとは異なり、より活発な作用を示すことが多いため、不妊の問題（インポテンスや女性の不妊を含む）の原因となります。 Herba Cistancheは、視床下部-下垂体-性腺（HPG）および視床下部-下垂体-副腎（PHA）軸を調節し、滑らかでバランスの取れた性的活力効果を誘発する可能性があります。 さらに、Herba Cistanche由来のフェニルエタノイドアミノグリコシドおよびアシル化オリゴ糖は、NO-cGMP経路を介して血管弛緩作用を示します。 臨床および実験データに基づいて、HPA軸の活性化は血漿サイトカインおよび急性期タンパク質濃度を増加させます。 したがって、それは、フィトヘマグルチニン刺激リンパ球増殖を増加させ、脾臓細胞におけるT依存性抗原に応答して抗体産生を増強することができる。
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