腎臓機能が低下した患者における高レベルの毛髪エチルグルクロニド
Mar 21, 2022
ali.ma@wecistanche.com
GudrunHøiseth他
バックグラウンド：の髪のレベルエチルグルクロニド（EtG）は、社会的な飲酒と大量飲酒を区別するためによく使用されます。 減少した患者肝臓関数EtGの排泄が遅れており、髪への取り込みが増加している可能性があります。 この研究の目的は、減少した患者の髪のEtGレベルを比較することでした肝臓関数健康なボランティアに見られる人々に。
方法：腎疾患の12人の患者が含まれていました。 髪の毛のEtGのレベルは、エタノールの推定1日摂取量（EDI）に調整され、以前に公開された21人の健康な個人と比較されました。
結果：12人の患者の毛髪EtGのレベルは、<検出限界から134pg mgの範囲であり、ediは0.1から12gの範囲でした。="" 髪の毛のetgのレベルは、健康なボランティアと比較して患者で有意に高かった（p="">
結論：これらの予備的な結果は、減少した患者の集団におけるEtGの毛髪レベルが減少したことを示しています肝臓関数注意して解釈する必要があります。
キーワード：アルコール、バイオマーカー、エチルグルクロニド.
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のレベルエチルグルクロニド髪の毛の（EtG）は、長期のアルコール使用のマーカーとして使用され、近位の3-cmの髪の部分のカットオフ値30pg / mgは、毎日の高い摂取量を検出するために提案されています。過去3か月間のアルコール（60 g / d以上、Potgieter、2000）（Alt et al。、2000; Morini et al。、2009）。 これまでのところ、公開されているすべての記事は、髪の毛のEtGが、他の従来のエタノール（EtOH）バイオマーカーと比較して、慢性的な大量のアルコール消費を検出するための最高の診断感度と特異性を示すことを示しています。 染毛やブリーチなどのヘアトリートメントのみがEtGの決定に悪影響を与える可能性がありますが、評価された他のすべてのパラメーター（年齢、性別、髪の色など）はEtGの信頼性に影響を与えないようです（Morini et al。、2010）。
最近、減少した患者のEtGおよびEtSの尿検出時間が長くなることを示しました。肝臓関数（Hoiseth et al。、2012）。 腎排泄はEtGとエチルサルフェート（EtS）の主要な排泄経路であるため、これは、同じアルコール摂取後、健康なボランティアと比較して、この患者集団でEtGとEtSの血中濃度が高くなる可能性があることを意味します。 この状況は、以前の研究（Hoiseth et al。、2009）の腎臓病の1人の被験者でも観察されました。 より高い血中レベルのEtGは、より多くの毛髪への取り込みをもたらし、その後、このマトリックス中のより高いレベルのEtGをもたらす可能性があります。 したがって、この研究の目的は、EtGin患者の毛髪レベルが低下したかどうかを調査することでした。肝臓 関数健康なボランティアに見られるものとは異なりました。
材料および方法
研究プロトコール
Nondialyzed renal disease patients were recruited from the renal failure clinic at Akershus University Hospital, Lørenskog, Norway. Inclusion criteria were serum creatinine value >90 lmol/L in women and >男性で100lmol/ L（Rustad et al。、2004）、推定糸球体濾過率（GFR）<60 ml/min/1.73="" m2="" (automatically="" calculated="" from="" creatinine="" using="" the="" modification="" of="" diet="" in="" renal="" disease="" formula="" including="" age="" and="" sex;="" rule,="" 2007),="" and="" a="" diagnosis="" of="" decreased="">肝臓 関数患者の日記に。 アルコールを適度に使用している患者のみが、ノルウェー国立研究倫理委員会、ノルウェー保健局、およびアケルシュス大学病院の地域倫理委員会によって承認された私たちの研究に含まれました。 すべての患者は、研究に参加する前にインフォームドコンセントに署名した。
過去3か月間のEtOHの推定1日摂取量（EDI;タイムラインフォローバックテストに基づいて計算）は、飲料の種類と通常の日に消費される量についての患者のケアにインタビューすることによって得られました。 患者の医療記録からも情報を受け取りました。 これには、個々の腎機能の客観的測定値として、診断、血清クレアチニン値、および推定GFRが含まれていました。 アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびγ-グルタミルトランスフェラーゼ（GGT）の値も、アルコールの過剰摂取の可能性の客観的尺度として収集されました。 毛髪標本を皮膚にできるだけ近づけて切断することにより、各患者から毛髪を収集した。 過去3か月を大まかに表す3-cm近位毛セグメントは、EtG分析のために提出されました。 これらの患者の結果は、以前に発表された21人の健康なボランティアと比較されました（Politi et al。、2006）。
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分析方法
毛髪中のEtGは、以前に公開された方法（Morini et al。、2006）を使用して決定されました。 簡単に説明すると、約100 mgの髪を2つの異なる有機溶媒（ジクロロメタンとメタノール）で洗浄し、窒素気流下で乾燥させ、小片（1〜2 mmの長さのセグメント）に切断しました。 次に、サンプルを五重水素化した700μLの脱イオン水に浸しました。エチルグルクロニド（D {{0}} EtG）を内部標準として使用し、室温で一晩インキュベートしました。 翌日、2時間超音波処理し、10,8009gで遠心分離しました。 最後に、8μLを液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析システムに注入しました。 クロマトグラフィーによる分離は、非常に高い水の割合（0.1パーセントのギ酸と1パーセントのアセトニトリル）を含む移動相を使用して、逆相アイソクラティックモードで実行されました。 質量分析計は複数の反応モニタリングモードで使用され、EtGとD5-EtGの識別には負の分極と2つの異なる遷移が使用されました。 定量化の目的で、3〜200 pg/mgの範囲の検量線を使用しました。 検出限界（LOD）は2 pg / mgであり、定量下限は3 pg/mgでした。
統計学
患者と健康なボランティアのEtGの毛髪レベルの違いは、共変量としてEDIを使用した多重線形回帰分析を使用して研究されました。 グループ間の差のp値（用量に合わせて調整）が示されています。 0.05未満のp値は有意であると見なされました。 EtGとGFRor血清クレアチニンの毛髪レベル間の相関は、スピアマンのノンパラメトリック順位相関検定を使用して評価されました。
結果
12人の患者が含まれていました（8人の男性と4人の女性）。 年齢の中央値は64歳（範囲、42〜84）であり、肥満度指数の中央値は26.2 kg / m2（範囲、18.9〜29.4）でした。 減少の3つの基準すべて肝臓関数すべての患者に存在していた。 血清クレアチニン値の中央値は189lmol/ L（範囲、130から670）でした。 推定GFRの中央値は29.2mL/ min / 1.73 m2（範囲、8.0〜54.0）であり、すべての被験者の医療記録で腎機能低下と診断されました。 すべての被験者は、ALT、AST、およびGGTが正常範囲内にありました（ALTおよびASTの場合は50 U / L、GGTの場合は60 U / L; Klaukeet al。、1993; Rustad et al。、2004; Szasz、1974）
12人の患者の髪のEtGのレベルは
減少した患者では肝臓関数（n {{0}}）、EtG inhair（EDI用に補正）のレベルとGFR（Spearmanのρ= 0.61、p= 0。036）の間に有意な相関関係がありました。 ）。 髪のEtG（EDIで補正）と血清クレアチニンの相関はやや弱く、統計的に有意ではありませんでした（スピアマンのρ= 0。53、p=0。076）。
討論
この研究は、社会的な飲酒者の間で、髪の毛のEtGのレベルが減少した少なくとも一部の患者でより高いことを示唆しました肝臓関数健康なボランティアと比較して。 髪のEtGレベルとGFRの関係にも、この仮定が必要です。
この患者グループの毛髪におけるより高いレベルのEtGの発見は、理論的考察から予想されましたが、著者の知る限り、以前は取り上げられていませんでした。 健康な集団では、以前の研究では、大量のアルコール使用の推奨カットオフ（30 pg / mg; Alt et al。、2000; Appenzeller et al。、2007a; Politietal。 、2006; Pragst andYegles、2008; Yegles et al。、2004）。 現在の人口のEDI値は大量飲酒のしきい値をはるかに下回っていましたが、3人の患者は依然としてEtGの髪の毛のレベルがあり、大量のアルコール摂取を示唆しています。 さらに、摂取量が多いが社会的飲酒の定義の範囲内である腎疾患患者は、30 pg / mgのレベルを超えることが多く、誤って大量飲酒者として分類される可能性があることを想像できます。 また、アルコールの摂取量が非常に少ないことが必要な患者（腎臓移植の場合など）では、髪の毛のEtGレベルを測定すると、摂取量が多いという誤った結論につながる可能性があります。
この研究の最初の弱点は、患者数が少ないことです。 これは、実際の臨床状態を伴う患者グループの規模の結果であり、このグループがアルコール摂取を控えるという一般的なアドバイスでした。 現在の作業は予備報告として考慮されなければならず、結果を確認するためにより大規模な研究が必要です。 他方、そのような限られた数の患者の毛髪EtGのレベルが健康なボランティアと比較して有意に高かったという事実は、違いがかなりあることを示している可能性があります。 本研究の第2の弱点は、患者が1日の少量のアルコールを消費しており、12人の参加者のうち7人の髪のEtG値がLODを下回っていたことです。 これは、腎臓病のためにアルコール消費量を減らすという臨床的アドバイスに従った患者の結果であった可能性があります。 EDIの過少報告も可能性があります。 一方、このエラーの原因を最小限に抑えるために検証済みの質問票が使用され、比較に使用された以前の調査でも同じ質問票が使用されました。 また、参照値内のAST、ALT、およびGGTの値は、少なくとも患者の間に大量飲酒者がいないことを示していました。 さらに、本研究のノルウェー人患者の結果をイタリア人の健康なボランティアと比較しました。 これは解釈に関する不確実性を表す可能性がありますが、以前の報告では、異なる色素沈着が毛髪のEtGの結果に影響を与えないことが示されています（Appenzeller et al。、2007b）。 また、同じ分析方法を使用しました。
腎臓病の患者における髪のEtGに基づく大量飲酒の偽陽性診断の考えられる結果を考慮して、アルコール消費量、腎不全の程度、および髪のレベルの間の関係についてより多くの洞察を得るために、さらなる研究を行う必要があります。
了承
著者は、患者の募集を支援してくれたAkershusUniversityHospitalのDr.EirikPettersenに感謝します。
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