パート2：Cistancheは2型糖尿病をどのように助けますか？
Mar 14, 2022
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詳細情報：Ali.ma@wecistanche.com
3.結果
3.1。 ベースライン特性
合計967人の参加者（男性480人、49.6％）が前向き分析に含まれました（表1）。 平均して、参加者は63.9歳で、ベースライン時のBMIは25.07±3.26 kg/m2でした。 発達しなかった人と比べて慢性肝臓疾患、 インシデント慢性肝臓疾患症例はより高齢である可能性が高く、BMIが高く、収縮期および拡張期血圧、トリグリセリド、および血清尿酸のレベルが高かったが、高密度リポタンパク質、eGFR、およびPFOSのレベルは低かった。 その間、事件慢性肝臓疾患症例は高血圧に苦しむ可能性が高く、糖尿病。 PFOAレベル、身体活動レベル、教育、飲酒状態、喫煙状態、高脂血症、および腎炎の家族歴については、有意差は見られませんでした。
3.2。 糖尿病患者における血清PFASレベルと偶発的な慢性腎臓病との関連
ロジスティック回帰モデルは、ln変換された血清PFOSの各1-単位の増加が減少と有意に関連していることを明らかにしました慢性肝臓疾患単一化学モデルの両方で複数の共変量を調整する発生率（または：{{0}}。67; 95パーセントCI：0。53、0。85、表S2）および複数の化学物質モデル（または：0。67; 95パーセントCI：0 .51、Model5の0.88、表2）。 一方、すべての参加者は、血清PFOAおよびPFOS（T1〜T3）の三分位レベルによって3つのサブグループに階層化され、結果はインシデントのオッズが低いことを示しました慢性肝臓疾患（または：{{0}}。57; 95パーセントCI：0。37、モデル5では0。87）ln-の最初の三分位と比較して最も高い三分位複数の化学物質モデルにおける変換されたPFOS血清レベル（5つのモデルのすべてのPtrends <0.05）。>慢性肝臓疾患の発生率糖尿病複数の化学物質モデルの患者（表2）。 さらに、LASSOのペナルティ付き回帰分析は、PFOSが慢性肝臓疾患（係数{{0}} − 0.055）。 さらに、スプライン回帰分析では、PFAS曝露とインシデントの間の非線形関連の証拠は検出されませんでした。慢性肝臓疾患の糖尿病患者（非線形性のP {{0}}。38およびPFOAおよびPFOSの0.39;図S2）。
3.3。 サブグループ分析
層別化分析（図1）は、PFOS濃度と慢性肝臓疾患発生率は、eGFRレベルが低く（60〜70 mL / min / 1.73 m2）、持続時間が長い参加者の間でのみ観察されました。糖尿病（5年以上）ベースライン時（相互作用のPはそれぞれ=0.278および0。025）。 さらに、逆の関連性は、若い個人、女性、および喫煙したことがない人の間でのみ観察されました（相互作用のP= 0。017、0.018、および0.029、それぞれ表S3）。
3.4。 機密分析
ベースラインでタンパク尿データがない被験者、年齢が80歳以上の被験者、またはPFAS濃度がLOD未満の被験者をさらに除外しても、関連性は実質的に変化せず、BMIの母集団平均を使用してBMIの欠落値を推定しませんでした。 さらに、PFASと慢性肝臓疾患IPW法を使用しても実質的な違いはありませんでした。 ただし、PFOSレベルとインシデントのオッズ慢性肝臓疾患ベースラインeGFR<70 ml="" min="" 1.73="" m2（t3対t1：or：0。80;="" 95パーセントci：0.48、1.34、表s4）の被験者をさらに除外すると、有意ではなくなりました。="" ）。=""><70ml min="" 1.73="" m2の被験者を除外した後、おそらく統計的検出力が低下したために、関連性は統計的有意性に達しませんでしたが、最近のある研究（jain="" and="">慢性肝臓疾患有病率。
3.5。 ベースラインeGFRサブグループに従ったベースライン血清PFAS濃度
1825人の参加者（954人の男性、52.3パーセント;平均年齢：65.6歳）のベースラインeGFRサブグループとベースラインで利用可能なデータ（図S1および表S5）に従って、PFOSとPFOAのレベルの中央値を比較しました。 結果は、PFOSとPFOAがeGFRの異なるサブグループで最高グループ（90 mL / min / 1.73 m2以上）から5番目のグループ（45–60 mL / min / 1.73 m2）まで増加したが、最も低いグループ（eGFR 45 mL / min / 1.73 m2以下）は、逆U字型の分布を示します（図2および表S6）。 一方、スプライン回帰分析では、eGFRがPFOAとPFOSの両方に非線形に関連していることが明らかになりました（非線形性のP= 0。0002および<0.0001, respectively)="" with="" a="" sharp="" decrease="" in="" slope="" for="" the="" level="" of="" egfr="" above="" 70="" ml/="" min/1.73="" m2="" (fig.="">
3.6。 ベースラインでの血清PFASと慢性腎臓病の有病率との横断的関連性
血清PFASとの有病率の間に有意な関連は見られなかった慢性肝臓疾患単一化学物質モデルと複数化学物質モデルの両方。 たとえば、PFOAおよびPFOS血清レベルの最高三分位の参加者間の共変量調整OR（95パーセントCI）は、0 .93（0。64–1.36）および0です。複数化学物質モデルの最初の三分位グループと比較して、それぞれ.89（0。62–1.29）（表S7）。
4。議論
本研究では、血清PFOS濃度とインシデントの間に有意な逆相関が観察されました慢性肝臓疾患患者のリスク糖尿病。 私たちの知る限り、これはPFAS曝露と事件との関係を調査する最初の縦断研究です。慢性肝臓疾患の個人間のリスク糖尿病.
いくつかの疫学研究は、PFAS曝露とリスクとの関連に焦点を合わせていますが慢性肝臓疾患、調査結果は研究によって異なり、希少なデータが糖尿病忍耐。 Shankarらによる初期の研究。 （2011）PFOAとPFOSの血清レベルとの有病率の間の正の関連を報告しました慢性肝臓疾患これは、国民健康栄養調査（NHANES）の成人のeGFRが60 mL / min /1.73m2未満であると定義されました。 同様に、血清PFASレベルが中国の他の地域よりも高かった瀋陽に住む1612人の中国人成人の研究において、Wangetal。 （2019）PFOSとのより高いオッズの間の正の関連を発見しました慢性肝臓疾患。 それにもかかわらず、PFOAとより高いオッズの間の負の関連慢性肝臓疾患同時に報告されました。 しかし、再び、糖尿病前症の成人を対象に実施された新しい前向き研究は、14年間の追跡期間を通じてベースライン血漿PFAS濃度とeGFRの測定値との間に逆相関があることを示しました（Lin et al。、2021）。 PFASとの関係を調査した研究については慢性肝臓疾患特に糖尿病、Conway、BNらによって実施された横断研究は1つだけでした。 （2018）。 彼らは、血清PFOAまたはPFOSレベルの自然対数の増加ごとに、糖尿病持つ可能性が8％または20％減少しました慢性肝臓 疾患。 同様に、ベースライン血清PFOSレベルとインシデントの間に有意な逆相関が観察されました慢性肝臓疾患中のリスク糖尿病忍耐。 特に、Conway、BNetal。 また、血清PFOS濃度とリスクの増加との横断的関連性も報告されています。慢性肝臓疾患非糖尿病糖尿病のない被験者の間で実施された以前の研究の結果と一致する患者（Shankar et al。、2011; Stanifer et al。、2018）。 これらの結果は、PFASと慢性肝臓疾患リスクは人によって異なる場合があります糖尿病PFAS曝露とリスクのより包括的な全体像を形成するために、将来の縦断研究が必要になるでしょう。慢性肝臓疾患.
PFASがインシデントを減少させる潜在的なメカニズム慢性肝臓疾患中のリスク糖尿病まだ調査されていません。 この現象の1つの説明は、PFASの高い酸素運搬能力です（Hosgood and Nicholson、2010; Spahn、1999）。 収穫されたものを保存するためにパーフルオロカーボンが使用されています腎臓移植（Reznik et al。、2008）およびウサギで確立された孤独な腎臓モデルからの所見は、逆行性正常体温パーフルオロカーボンで治療されたウサギは、逆行性灌流のないグループと比較して平均eGFRの減少が少ないことを示しました（Humphreys et al。、2006） 。 腎内低酸素症が糖尿病患者に存在し（井上ら、2011）、腎低酸素症自体が糖尿病性腎症の予後不良につながる可能性があることを考慮すると（Friederich-Perssonら、2013; Miseら、2016; Nangaku、2006 ）、PFOSによって誘発される組織の酸素化が促進されるため、本研究の結果は機械的にもっともらしい。 さらに、私たちの層別分析は、PFOS濃度と慢性肝臓疾患発生率は、より長い期間（5年以上）の患者でのみ観察されました。糖尿病また、PFOS曝露とDM期間の間の境界線上の有意な相互作用（相互作用のP=0 .025）も観察されました。これは、PFOSが長期間の患者の間でより強力な抗低酸素効果を発揮する可能性があることを示唆しています。
糖尿病。 ただし、高グルコースで前処理した後、さらに24時間PFASに曝露したラットメサンギウム細胞は、酸化ストレスの程度を悪化させ、炎症誘発性マーカーの発現を増加させる可能性があります（Gong et al。、2019）。 ただし、in vitro実験では、invivoでのPFASの酸素運搬能力をシミュレートすることはできません。 したがって、PFOSとインシデントの間のリンクのメカニズムの基盤を探すには、より多くのinvivo実験が必要です。慢性肝臓疾患下のリスク糖尿病条件。
本研究は、事件の有意な逆相関を示した慢性肝臓疾患PFOSを使用しますが、PFOAは使用しません。これは、非糖尿病ミッドオハイオバレーコミュニティの主題（Dhingra et al。、2016）。 以前の研究では、慢性肝臓疾患PFOAを測定した場合、これらの横断的研究は逆因果関係に苦しんでいた可能性があります（Shankar et al。、2011; Watkins et al。、2013）。 一方、PFOSの血清濃度（中央値= 12 .75 ng / mL）は、本研究におけるPFOAの血清濃度（中央値= 1。09 ng / mL）のほぼ12倍であり、このような曝露レベルはPFOAは、中国（Wang et al。、2019）（中央値= 6。19 ng / mL）または米国（中央値{{12}）でのC8健康プロジェクトに基づく以前に発表された研究よりもはるかに低いです。 } .91 ng / mL）。 さらに、BeesoonとMartin、（2015）とLiの両方。 etal。 （2018）は、PFOSの半減期がヒトのPFOAの半減期よりも長いことを明らかにしました。これは、PFOSとインシデントの間の逆相関がより顕著であることをある程度説明している可能性があります。慢性肝臓 疾患糖尿病患者のリスク。 ただし、新たに発表された1つの前向き研究では、総PFOAとeGFRの間に同様の有意でない関連性も観察されましたが、著者らは、PFOAの2つの異性体であるn-PFOAとSb-PFOAがそれぞれ2倍になることを発見しました。 1.49（95パーセントCI：− 2.97、0。00）および{{1 0}}。85（95パーセントCI：− 1.58、− 0.12）mL/minに関連付けられていますそれぞれ/1.73m2低いeGFR（Lin et al。、2021）。 一緒に取られて、血清PFOAレベルと事件の間のヌルの関連が慢性肝臓疾患本研究で観察されたリスクは、異なる研究間の曝露の大きさの違いによって部分的に説明される可能性があり、PFOAの異性体と腎機能との関連に関する証拠も必要です。
興味深いことに、PFOS曝露と性別（相互作用のP=0 .018）、年齢（相互作用のP=0 .017）、および喫煙状態（相互作用のP=0）の間に有意な相互作用が見つかりました。 .029）。 具体的には、PFOSとインシデントの有意な逆相関慢性肝臓疾患リスクは、女性、若い人、および喫煙したことがない人の間でのみ観察されました。 現在の研究では、男性のPFOSのレベルは女性よりも有意に高かった（P=0 .014）。これは中国で実施された以前のいくつかの研究と一致している。 女性は月経を通じてPFASを排泄する可能性があり、さらに、男性と女性のホルモンレベルの違いもPFOSレベルの違いに寄与する可能性があります（Jin et al。、2020）。 ただし、この研究に含まれる高齢者人口（平均年齢= 63 .87歳）を考えると、男性と女性のPFOSレベルの違いは、食事摂取量と生活習慣の違いが原因である可能性があります。 PFASとの関連慢性肝臓疾患中のリスク糖尿病患者（Jin et al。、2020）。 加齢に伴う経路は、高齢者の腎転帰の変化に寄与し（O'Sullivan et al。、2017）、メタアナリシス（Xia et al。、2017）は、喫煙がインシデントの独立した危険因子であることを明らかにしました慢性肝臓疾患その結果、PFOSレベルと慢性肝臓疾患リスクは、年齢と喫煙状況によって部分的に隠されている可能性があります。
PFOSとインシデントの間の逆の関連性に注意する必要があります慢性 肝臓疾患eGFRの被験者を除外した後、リスクはもはや重要ではありませんでした< 70="" ml/min/1.73="" m2="" at="" baseline.="" meanwhile,="" one="" latest="" study="" found="" that="" the="" significant="" positive="" correlation="" between="" pfos="" and="" cognitive="" function="" has="" been="" transformed="" into="" a="" significantly="" negative="" correlation="" when="" further="" restricting="" to="" the="" participants="" without="">慢性肝臓疾患（Park et al。、2021）。 さらに、NHANESデータに基づく最近の横断研究の1つでは、PFASレベルとeGFRレベルの間に逆U字型の関係があることが報告されています（Jain and Ducatman、2019b）。 同様に、断面分析に含まれる被験者の間で、PFOAとPFOSの両方の逆U字型分布も見つかりました。 一方、3次スプライン回帰では、eGFRレベルがPFOAとPFOSの両方に非線形に関連しており、eGFRレベルが約70 mL / min /1.73m2を超えると勾配が急激に減少することも明らかになりました。 このような有意な非線形関係は、PFASの血清レベルが、他の2つの最近の研究（Jain、2021a、2021b）にも反映されている異なるeGFRレベルの背景に対して異なる可能性があることを示唆しています。 血清パーフルオロアルキル濃度とeGFRステージの間の逆U字型の関連は、Jain、RB et al。によって示されているように、健康な腎臓と比較して進行性腎疾患における再吸収と分泌のバランスの変化に起因する可能性があります。 （2019b）。 したがって、私たちの結果は、ベースラインのeGFRレベルが低い個人は、抗酸化作用を果たしてインシデントを減らすことができるPFOSのレベルが高いことを示唆していますが慢性肝臓疾患リスクとPFOS濃度との負の関連慢性肝臓疾患血中PFAS濃度と肝臓機能（Jain and Ducatman、2019a、2019b; Jain、2021a）の場合、より大きなサンプルサイズでの将来の前向き研究で調査結果をさらに検証する必要があります。 それでも、逆因果関係の可能性を排除することはできないため、結果をより明確に解釈するには、複製研究が必要になります。
本研究の主な利点は、PFASとインシデントとの関連を調査することです慢性肝臓疾患中のリスク糖尿病将来のデザインで10年近くフォローアップされている患者。 ただし、現在の研究にはいくつかの制限があります。 まず、ベースラインでのPFASの血清濃度の測定を1回だけ実行しました。 第二に、PFOSとPFOAのレベルのみを決定し、PFASとPFASの構造異性体のより広範なパネルにさらに拡大することはしませんでした。 最後に、多変量モデルは、eGFRの低下に先行することが多いベースラインの微量アルブミン尿を調整できませんでした。 また、アルブミンデータを収集せず、PFOSやPFOAを含む多くの長鎖PFASの主要なタンパク質担体として報告されているアルブミンを調整することができませんでした（Forsthuber et al。、2020）。 さらに、最近の研究（Jain and Ducatman、2019a）のNHANESデータに基づいて、糸球体機能のすべての段階でPFAA濃度と負の関連があることがわかったアルブミン-クレアチニン比を調整しませんでした。
5。結論
結論として、血清PFOS濃度とインシデントの間に有意な負の関連があるという予期せぬ前向きな証拠が見つかりました。慢性肝臓疾患患者のリスク糖尿病特に、ベースラインeGFRレベルが70 mL / min /1.73m2未満の患者。 ただし、特に間の関係の複雑さを考えると、この単一の研究の結果を解釈する際には細心の注意を払う必要があります。肝臓機能と血清PFAS濃度、我々の発見を再現し、可能なメカニズムを解明するために、より多くの研究が保証されています。
6.リファレンス
出典は、Zhaoyang Li et、al on Ecotoxicology and Environmental Safety 229（2022）113060からのものです。
