Cistancheは、慢性腎臓病における腎臓悪液質またはタンパク質エネルギーの浪費をどのように予防および治療しますか？
Mar 13, 2022
コンタクト：joanna.jia@wecistanche.com
慢性腎臓病における腎臓悪液質またはタンパク質エネルギーの浪費：事実と数
レティシアコッペ1*et al
概要
バックグラウンドエネルギーとタンパク質のバランスの両方の体重減少と恒常性障害は、癌、心不全、および慢性腎臓病（CKD）。 この有害なプロセスを説明するために、さまざまな定義が使用されています。 用語タンパク質エネルギーの浪費（PEW）は、国際腎栄養代謝学会によってCKD患者に提案されています。
方法2008年2月から2018年9月までのMedlineの出版物を、PEWまたは悪液質彼らのタイトルで。
結果創設以来、PEWという用語は非常に成功しており、10年にわたってPubMedで参照されている327のオリジナルの出版物によって強調されています。 この分類を使用して、いくつかの研究により、PEWがCKD患者の死亡率の最も強力な予測因子の1つであることが確認されています[ハザード比3.03; PEWステージ0から4までの1068人の血液透析患者で1.69–5.26、1487人の非透析患者で1.40（1.04–1.89）の信頼区間]。 この分類に基づくと、PEWの有病率は維持透析を受けている16 434成人の28％から54％です。 PEWの有病率は、腎機能が低下すると増加します。<2% in="" ckd="" stages="" 1–2="" to="" 11–54%="" in="" ckd="" stages="" 3–5.="" a="" more="" general="" definition="" of="" cachexia="" for="" all="" chronic="" diseases="" proposed="" by="" the="" society="" on="" sarcopenia,="">悪液質消耗性疾患も同時に発表されました。 CKD領域では、'を使用して180の出版物が見つかりました。悪液質' underlining that some confusion or overlap may exist. The definitions of PEW and cachexia are somewhat similar, and the main difference is that a loss of body weight >5％は悪液質の必須基準ですが、PEWをサポートします。
結論最近の理解悪液質CKD進行中の病態生理学は、PEWと悪液質が密接に関連しており、PEWが悪液質につながる連続プロセスの初期状態に対応し、他の慢性疾患と同じ代謝経路を示唆していることを示唆しています。 PEWの定義は成功しましたが、'などのより統一された用語を使用します。肝臓悪液質は、悪液質に焦点を当てた共同研究者グループを通じて将来の研究を設計するのにより役立つ可能性があります。
キーワード悪液質;タンパク質エネルギーの浪費; 慢性腎臓病; エネルギー摂取量; 栄養失調; cistanche
序章
慢性腎臓病TCM、浮腫、ヒステリシスのカテゴリに属しています。 治療は主に古代中国の医学書に記録されている原則に従います。 維持血液透析の病因は、脾臓と腎臓の陰陽の障害、湿気と濁度、および標準としての毒素の内部含有量に基づいています。 、血液循環を促進し、うっ血を取り除くための単一の薬と処方箋は、残存腎機能を保護し、合併症を防ぎます。 代表的なルバーブは下痢や濁りを防ぎ、残留物を保護する効果がありますが肝臓、長期間の使用は便秘を引き起こし、健康を損なう可能性があります。 煎じ薬や味に制限があるため、長期間の飲酒には適していません。Cistancheは中国の9つの偉大な不死者であり、腎臓を刺激する貴重な中国の漢方薬です。Cistanche腸に潤いを与えるだけでなく、エッセンスと血液を補給し、透析患者に適しています。Cistanche甘くて塩辛く、自然に暖かく、しっとりとジューシーで、肝臓大腸の子午線は、腎臓の陽を活性化するだけでなく、エッセンスと血液を活性化し、乾燥を潤します。 その力は、なだめるような、栄養を与えるが、重度ではなく、真ん中を養う、そして脂っこい栄養を与える、それは長期間服用することができ、そしてそれはの治療に役立ちます慢性腎臓病.
タンパク質エネルギーの浪費/悪液質の有病率
栄養不足は、の悪影響として長い間認識されてきました慢性腎臓病（CKD）であり、身体活動の低下と生存率の低下に関連しています。1–5ただし、悪液質これらの患者では定義と管理が不十分であり、この状態のより明確な定義が必要です。 実際、消耗、悪液質、栄養失調、タンパク質エネルギー栄養失調、および栄養失調-炎症性アテローム性動脈硬化症（または悪液質）症候群という用語は同じ意味で使用されており、混乱を引き起こした可能性があります。 したがって、悪液質の有病率を定義するために使用される正確な基準とタンパク質エネルギーの浪費CKDの（PEW）は研究間で一貫しておらず、データの集計が困難でした。 主観的グローバル評価などの栄養スコアリングシステムを使用して、または主観的グローバル評価または栄養失調-炎症スコアによって、悪液質/ PEWは、維持透析を受けている成人の28〜80パーセントであることが判明しました6–9腎機能が低下した場合の有病率の増加として。 実際、ステージ1〜2 CKDの間、この有病率は2パーセント未満です。9,10段階的に、3〜5は11〜46パーセントと推定されます。10–13維持透析中の16 434患者を含む最後のメタアナリシスでは、PEW有病率の25〜75パーセンタイル範囲は28〜54パーセントでした。141778人の患者のステージ3〜5の間、PEWの有病率は11パーセントから54パーセントの範囲でした。14
タンパク質エネルギーの浪費と腎臓悪液質の定義
「消耗」という用語は、1983年に世界保健機関によって提案され、日和見感染、癌、または慢性下痢がない場合に、患者の以前の値の10％を超える不随意の体重減少として定義されました。 消耗または栄養失調は、かつては不十分な栄養摂取によって常に引き起こされると考えられていたため、この状況にのみ予約する必要があります。 食欲不振によって誘発される不十分なエネルギー摂取に応答して消耗がCKDにしばしば存在する場合、それは栄養変化の唯一の要素ではありません。 エネルギーとタンパク質のバランスの両方の恒常性制御の喪失を含む世界的な全身性障害の説明を統一するために、専門家のパネルが正式なコンセンサスプロセスに参加しました。 の後続の一般的な定義悪液質（すべてのタイプの悪液質について）2008年にサルコペニア、悪液質および浪費障害に関する学会によって発行されました。 15悪液質は、基礎疾患に関連し、脂肪の喪失の有無にかかわらず、筋肉の喪失を特徴とする複雑なメタボリックシンドロームとして定義されました。 同時に、国際腎栄養代謝学会は、悪液質がPEWの最も重篤な段階である尿毒症誘発性消耗性疾患の特定の分類を提案しました16。この分類は成功し、メッセージは腎臓学コミュニティにかなりよく届きました。 10年後、PubMedの文献検索（開始から2018年9月12日まで）により、タイトルにPEWを使用した327のCKD出版物が特定されました（図1）。 しかし、同じ時期に、それでも、CKDでは180の出版物が使用されました。悪液質'いくつかの混乱がまだ存在していたことを強調します。
慢性腎臓病における悪液質とタンパク質エネルギーの浪費の違いは何ですか？
表1に示すように、悪液質（サルコペニア、悪液質および消耗性障害に関する学会によって提案された）15とPEW（ISRNMによって提案された）16の診断基準は類似していますが、同一ではありません。 ただし、病態生理学的観点からPEWと悪液質の間に明確な区別はなく、用語を制限します悪液質極端な形のPEWは、おそらく制限が強すぎます。 PEW /悪液質に関与するメカニズムを理解した上で、これらの定義は進化し、調整する必要がありますか？
体重と体組成
の主な基準悪液質(Table 1) is either a weight loss>過去12か月の5％またはボディマス指数（BMI）<20 kg/m2="" and="" does="" not="" seem="" satisfactory="" in="" the="" ckd="" context="" because="" low="" bmi="" is="" not="" always="" present="" at="" the="" early="" stages="" of="" nutritional="" disorders.="" indeed,="" due="" to="" a="" tendency="" for="" elevated="" body="" weight="" in="" ckd,="" given="" that="" the="" average="" bmi="" of="" us="" dialysis="" patients="" is="">25 kg / m2、17低BMIが考慮されるのを待っています悪液質確かに遅い診断を誘発するでしょう。 この点で、PEWの定義と悪液質でのBMIの使用は異議を唱えられています18。人種や民族の多様性を考慮し、情報がBMIによって提供されるものは、体重によってもたらされるものを克服しません。 対照的に、体重減少は、悪液質の主要な臨床症状として監視するための簡単でより感度の高いツールです。 確かに、体組成
is difficult to measure with precision in a clinical setting. Bodyweight loss remains a valid criterion; in a recent study including almost 5000 patients, a significant weight loss began relatively early during the course of CKD and was associated with a substantially higher risk for death after dialysis therapy initiation.19 Overall, both classifications have identified a nonvoluntary weight loss as a phenotypical criterion based on a robust literature: greater than 5% within the past 6 months or >10% beyond 6 months as recently proposed by the Global Leadership Initiative on Malnutrition.20 The presence of a critical weight loss (>6か月で5％）は、悪液質/PEWを定義するための主要な基準としておそらく考慮されるべきです。 対照的に、より穏やかな体重減少（<5%) should="" be="" considered="" as="" one="" criterion="" among="">
筋肉の消耗（またはサルコペニア）は、病態生理学における重要な特徴として明らかに認められています悪液質表現型と併存する合併症のリスクの増加の素因。15,21,22両方の定義で、腕の中央の筋肉の周囲の面積による筋肉量の測定値が存在します。 PEWとは対照的に、悪液質の診断基準は、筋機能測定（筋力や倦怠感など）を強調します。 確かに、筋力はCKD患者の腎転帰の独立した予測因子であり、この集団の悪液質/PEWの診断に役立つ可能性があります。23,24PEWの定義では、筋肉量を推定するためにクレアチニンの外観が提案されていますが、その精度と再現性は弱く、私たちの意見では、この基準はおそらく今日ではあまり使用されていません。25機械的には、悪液質の多様な性質にもかかわらず、主にユビキチン-プロテアソームシステムおよびFOXO転写因子による萎縮関連遺伝子（アトロジーン）の協調的誘導を通じて、一般的な転写プログラムによる筋肉タンパク質分解の増加が常に存在します。21,26,27
悪液質における脂肪の役割についての質問があり、これまで、脂肪の減少は、PEW分類を除いて悪液質の重要な特徴とは見なされていません。 疫学研究では、脂肪組織の消耗は、さまざまな人々の死亡リスクの増加と関連しています。悪液質病気。28– 30白色脂肪組織が熱発生能力を備えた褐色脂肪表現型に向けられ、エネルギー消費と脂質動員の増加につながる能力についての発見は、悪液質におけるこの組織の重要性を強調しています。 実験データはまた、この現象が骨格筋萎縮の前に現れることを示唆しています。31–33 褐色化誘導物質は、CKDの副甲状腺ホルモン（PTH）や癌のPTH関連ペプチド（PTHrP）によって誘発される悪液質など、さまざまな悪液質で類似している可能性があります。33この状況では、PTH / PTHrPによって誘発される脂肪由来の分子、つまり、アジポカイン、遊離酪酸、またはその他の代謝物が、組織の異化作用に大きく寄与する筋肉と脂肪の間のクロストークを仲介します。 それにもかかわらず、現在、PEWの存在を示唆する最適な脂肪量または脂肪減少値についてのコンセンサスはなく、脂肪は最後の栄養勧告では保持されていませんでした。20生物学的基準栄養障害を評価するために、生物学的基準はPEW /悪液質の患者をリスク層別化し、PEW/悪液質の原因と結果およびPEW/悪液質につながる基礎疾患を区別します。 ただし、貧血などの悪液質で使用される一部の栄養マーカーは、CKDの影響を受け、使用できません。 PEWと悪液質の基準における炎症の役割と関連性についてもコンセンサスはありません。 PEWの最初の定義では、炎症のためにPEWが排他的であると仮定することにより、炎症が混乱の原因となる可能性があることが提案されました。16悪液質の病態生理学におけるサイトカインまたは炎症の中心的な役割は、依然として未解決の問題です。 多数の実験的および臨床的データは、炎症が標的組織に直接作用するだけでなく、中枢神経系の変化（食欲の調節不全）、神経内分泌標的（副腎ステロイドの放出など）、病気の行動（食欲不振や倦怠感など）を介して作用することを強調しています）、および筋肉の倦怠感。34癌悪液質では、炎症の重要な役割が今や議論の余地なく認められています。 多数の炎症誘発性サイトカインは、関連する間質細胞との腫瘍クロストークによって生成され、免疫系と炎症は癌悪液質の基礎です。35CKDでは、血清炎症性サイトカインの増加がPEWの病因の素因となります。36–38蓄積されたデータはまた、CKD中に、尿毒症毒素の特定の蓄積が炎症刺激とサイトカイン産生に直接影響を与える可能性があることを示唆しています39。悪液質のPEWの他の原因を拡大します。 したがって、PEW基準に炎症性基準を含めない理由が再検討される可能性があります。 タンパク質とエネルギー摂取量食事によるエネルギー摂取量の意図しない減少は、悪液質とPEWの両方の定義の基準です。 PEW-CKDフィフィールドでは、摂取量が25体重1kgあたりのkcalが提案されており、悪液質の場合、体重1kgあたり20kcalです。 エネルギー摂取量の減少を特定することには落とし穴があることが認識されています。 エネルギー摂取量の管理を支援するために、エネルギー消費量とエネルギー摂取量のギャップは、安静時エネルギー消費量の直接測定（間接熱量測定）と食事摂取の記録による間接測定から推定できます。40ただし、これは日常的に実行されるものではなく、これまで、「低」エネルギー摂取量の合意に基づく価値はありません。 他の主な違いはタンパク質摂取量であり、これはPEWの定義でのみ考慮されています。 悪臭を放つ患者のたんぱく質の必要量が増えることは一般的に認められていますが、たんぱく質とアミノ酸の最適摂取量に関する既存の国際ガイドラインはあいまいです。41これは、タンパク質摂取量がに統合される可能性があることを示唆しています悪液質基準であり、尿毒症の状態に固有のものではありません。 たとえば、通常の栄養状態のCKDを管理するには、低タンパク食が推奨されます。42
cistancheは扱うことができます腎臓病悪液質と腎臓機能の改善
結論
タンパク質とエネルギーの状態の評価は、特にCKDにおいて、広く複雑なトピックです。 骨格筋の枯渇、食物摂取量の減少、および代謝変化の生物学的指標の定義と測定方法に関するコンセンサスはありません。 PEWの命名法の目的は、CKDの多くの患者に発生するキャッシュ障害を説明するために用語を統一することでした。 この分類の実施は大成功であり、Evansと同僚によって提案された一般的な悪液質の定義に反して15、PEWはCKD患者のいくつかのコホートの死亡率を予測するために検証されました。 。の特定の定義肝臓病気の人口は今のところ実行されていません。 これがこれらの患者の有害転帰の診断と管理を改善するかどうかはわかりません。 ただし、PEW16とcachexia15の違いは非常に限られており（表1）、正当な理由はありません。 悪液質の最初の引き金は慢性疾患間で異なる可能性がありますが、異化経路と病態生理学は非常に類似しており、同等の表現型を誘発します。 PEWは悪液質であり、「肝臓最初にPEW、続いて悪液質を伴う連続体としての悪液質。 PEWを腎臓病に置き換える悪液質癌で見られるような他の悪液質疾患で観察される同様の現象を説明するのはそれほど混乱しないかもしれません22。最後に、悪液質の定義は、現実をよりよく説明し、脂肪の減少と不十分なタンパク質摂取を考慮に入れるように進化する必要があります。 将来の研究は、悪液質の基準が類似しており、CKDの栄養障害を監視するのに役立つことを間違いなく実証および確認するでしょう。
了承
この研究は、フランスのリヨン大学とリヨン大学の支援を受けました。 LKとDFには、開示すべき利害の対立はありません。 KKZは、AbbottNutritionとFreseniusKabiから名誉を授与されました。 すべての著者は、提出された作品が以前に公開されたことがなく（英語でも他の言語でも）、他の場所での公開が検討されていないことを宣言します。 著者は、Journalofに掲載するための倫理的ガイドラインに準拠していることを証明します。悪液質、サルコペニア、および筋肉：2017年更新。 44
倫理基準
原稿には、臨床試験や患者データは含まれていません。
慢性腎臓病における腎臓悪液質またはタンパク質エネルギー浪費から：事実と数レティシアコッペ1*et al
---Journal of Cachexia、Sarcopenia and Muscle 2019; 10：479–484 DOI：10.1002 / jcsm.12421
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