高尿酸によって腎臓が段階的にどのように破壊されるか
Dec 06, 2022
腎臓への高尿酸の害
高尿酸血症 (HUA) は腎臓の損傷を引き起こし、次の 3 つのタイプに分けられます。
1. 急性尿酸腎症は、腎間質や尿細管に尿酸の結晶が大量に沈着し、尿細管が尿酸で充満・閉塞し、乏尿性急性腎不全をきたす疾患です。 これは、溶解性腫瘍症候群などの続発性痛風性腎症で一般的です。
2. 慢性尿酸腎症は、腎髄質への尿酸結晶の沈着によって引き起こされ、これは原発性痛風性腎症で一般的であり、Lao Li はこのタイプに属します。
3. 尿酸腎結石は、原発性および続発性痛風性腎症の両方で見られます。
現在、HUAが腎障害を引き起こすメカニズムは次のように考えられています。
レニン-アンギオテンシン系 (RAS) およびシクロオキシゲナーゼ 2 (COX-2) システムの活性化
高尿酸は RAS を活性化し、全身性高血圧および糸球体高血圧、過灌流、および腎線維症を引き起こします。 アンギオテンシンⅡ (Ang Ⅱ) は、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ (MAPK) シグナル伝達経路を介して COX-2 の発現とプロスタグランジンの産生を調節し、細胞の増殖、肥大、および炎症細胞浸潤を誘導することができます。血管壁。
内皮細胞の機能不全
尿酸は、内皮細胞における一酸化窒素 (NO) の産生を阻害し、一連の複雑なメカニズムを通じてその活性を低下させます。 体内で最も豊富な抗酸化物質として、大量の NO を直接消費して 6- アミノウラシルを生成し、異常な内皮細胞機能を引き起こし、血管拡張効果を弱め、内皮細胞の増殖を遅らせ、それによって高血圧を引き起こします。そして血管疾患。
炎症因子の役割
炎症誘発性因子として、尿酸は血小板由来増殖因子 (PDGF) の合成を刺激し、単球を促進して単球化学誘引物質 (MCP-1)、インターロイキン-1 (lL{{4} }) および腫瘍壊死因子 (TNF-α) およびその他の炎症性因子であり、これらの炎症性因子は直接的または間接的に腎臓の損傷に関与しています。
肥満
肥満患者の痛風の発生率は、一般集団の 2 倍です。 人体の脂肪によって分泌されるアディポサイトカインは、交感神経系を活性化し、RAS を介した尿中ナトリウム排泄と腎臓の生理学的濃度を弱め、尿細管ナトリウムの再加重を促進します。 吸収はナトリウムと水分の保持を引き起こし、高血圧を引き起こし、糸球体の過剰濾過状態を引き起こします。 さらに、脂肪組織から分泌されるレプチン、TNF-、および IL-6 は、炎症を直接促進し、腎臓の損傷を引き起こします。
脂質代謝障害
上皮細胞の脂質沈着は、サイトカインの産生と放出を刺激し、上皮細胞を直接刺激して細胞外マトリックスを産生し、酸化による腎尿細管上皮の損傷に関与し、上皮細胞に炎症と線維症に関連するさまざまなサイトカインの合成を促します。腎尿細管および間質の慢性進行性病変への間接的な関与。
さらに、この研究では、環境中の鉛曝露、尿酸トランスポーター活性の変化、および遺伝的要因も痛風性腎症の発症に関連していることがわかりました。
HUAは、上記のメカニズムによって腎障害を引き起こすだけでなく、IgA腎症、糖尿病性腎症、慢性腎臓病、急性腎障害などの独立した進行因子となり、上記疾患における腎障害の進行を加速させます。 [3]。
痛風性腎症の治療
ライフスタイルセラピー
体重を減らし、プリンが豊富な肉や魚介類を制限し、フルクトースを多く含む食品を制限し、低脂肪または無脂肪の乳製品を食べすぎないようにし、アルコールを制限してHUAを制御します. 臨床研究では、ライフスタイルの変更のみが SUA レベルを 10% から 18% 低下させることができることが示されています [3,4]。
医療
尿酸合成を阻害する薬
アロプリノール
現在でも高尿酸血症治療の第一選択薬であり、尿酸降下作用が強く、耐性が高く、コストパフォーマンスも高い。 その代謝産物であるオスシプリンは、尿酸を還元する主成分であり、主に腎臓から排泄されます。 腎機能が低下した場合は、体内蓄積による重篤な副作用を避けるため、適宜減量する必要があります。 近年、アロプリノールによる致命的な薬疹の事例が報告されています。 研究によると、この有害反応の発生は、HLA-B*5801 アレルが陽性の患者に関連していることが示されています。 投薬前に患者に遺伝子検査を行うことをお勧めしますが、これはその適用を大きく制限します。
フェブキソスタット
フェブキソスタットとしても知られ、キサンチンオキシダーゼの活性を阻害し、ヒポキサンチンとキサンチンからの尿酸の合成を防止および減少させることにより、血中尿酸を減少させることができます。 アロプリノールとは異なり、フェブキソスタットは主に肝臓で代謝され、ごく一部が腎臓から排泄されます。 軽度から中等度の腎不全の場合、用量を調整する必要はありません。 アロプリノールにアレルギーのある方、またはアロプリノールに耐えられない方、または治療効果がない方に適しています。 痛風の病歴のある慢性高尿酸血症の治療に推奨されます。
尿酸の排泄を促進する薬
これらの薬は、近位尿細管による尿酸イオンの再吸収を阻害することにより、尿酸の排泄を増加させ、それによって血中の尿酸濃度を低下させ、尿酸結晶の形成を緩和または防止し、関節の損傷を軽減し、尿酸の溶解を促進します。形成された結晶。
Representative drugs are benzbromarone and probenecid. These drugs increase the risk of urinary tract stones. When using these drugs, pay attention to drinking more water and using drugs that alkalize urine. Before using such drugs, the excretion of urinary uric acid should be measured. If the patient's 24-hour urinary uric acid excretion is >3.54ミリモルまたは尿路結石がある場合、そのような薬は禁忌であり、潰瘍疾患または腎不全の患者には注意して使用する必要があります. また、ベンズブロマロンには肝毒性があり、投与中は患者の肝機能のモニタリングに注意を払う必要があります。
ウリカーゼ薬
ウリカーゼは尿酸を酸化してアラントインに分解し、血中尿酸値を低下させ、高尿酸血症を治療する目的を達成することができます。 現在、組換えウリカーゼは抗原性と半減期の点で徐々に改善されており、尿酸を減らす新しい方法になるでしょう。 生合成尿酸オキシダーゼには、主に次のものが含まれます。
組換え麹菌尿酸オキシダーゼ（ラスブリカーゼ）
高リスクの腫瘍溶解症候群を伴う血液悪性腫瘍患者、特に化学療法誘発性高尿酸血症患者の急性高尿酸血症の治療と予防。 この薬剤で治療された患者の血中尿酸値は急速に低下し、導入化学療法期間を通じて低い値を維持しました。
ペグ化組換え尿酸オキシダーゼ (PEG-ウリカーゼ)
静脈内注射は、血中尿酸を迅速かつ強力に減少させることができます。 主に重度のHUAおよび難治性痛風、特に腫瘍溶解症候群の患者に使用されます。 代表的な薬剤は、ペグ化尿酸特異的酵素であるペグロチカーゼです。 ウリカーゼは、モノメチル エーテル共有結合を介してポリエチレングリコールに結合し、主に腎臓から排泄されます。
他の
さらに、コルヒチン、ロサルタン、フェノフィブラート、シルニジピンなどの薬にも尿酸値を下げる効果があります。
また、血清クレアチニンの増加により、Lao Li は積極的に食事を管理し、痛風性腎症の治療において医師と協力することの重要性を認識しました。 その後、痛風発作は減少し、腎機能も回復し、160 μmol/L 前後で安定している。
詳細情報:ali.ma@wecistanche.com