減量に成功した後のCKD患者を正しく評価し、管理するにはどうすればよいでしょうか?
Feb 27, 2024
現在、慢性腎臓病（CKD）患者の多くは肥満または過体重であり、グルカゴン様ペプチド1受容体アゴニスト（GLP-1RA）およびGLP/胃抑制ペプチド（GIP）デュアル受容体アゴニストは2型に効果的です。糖尿病や肥満の治療におけるそれらの使用は劇的に増加しており、体重を大幅に減らすだけでなく、肥満のCKD患者の腎臓の転帰を大幅に改善することができます。 しかし、短期的に大幅な体重減少は推定糸球体濾過率（eGFR）と尿中アルブミン排泄量（UAE）の評価に影響を与えるため、CKD患者の管理に一定の影響を及ぼします。
2024年1月31日、NDTは米国ミシガン大学の論説を発表し、減量に成功したCKD患者を評価する際に注意すべき重要なポイントが4つあると指摘しました。
4つの注意点
① 腎機能評価では、GFR (mGFR) またはクレアチニン + シスタチン C で評価される eGFR を測定する必要があります。
② 体型や体表面積に大きな変化があるため、このタイプの患者の eGFR は体表面積から除外し、GFR (ml/min) のみで評価する必要があります。
③ 評価は、患者がベースラインで限外濾過状態にあるかどうかに応じてグループで実行する必要があります。
④ 患者のタンパク尿や腎機能を評価する際には、血圧、血糖値、炎症マーカーの変化も組み合わせる必要があります。
GFRの評価
現在、GFR を評価するには 2 つの主な方法があります。 1 つ目の方法は、イオヘキソールなどの外因性バイオマーカーです。 糸球体はイオヘキソールを自由に濾過し、分泌も再吸収もされませんが、外因性濾過マーカーを使用して GFR を測定するのはより高価であり、アクセスしにくいです。 2 番目のアプローチは、クレアチニンやシスタチン C などの内因性バイオマーカーです。
注目すべきことに、体重が大きいまたは体重が大幅に減少した患者の腎機能を評価する場合、内因性バイオマーカーの信頼性が低くなります。 クレアチニンは筋肉の分解によって生成される老廃物で、腎臓によって濾過されます。 研究によると、総体重および体重減少のある患者では、筋肉量が減少し、クレアチニン生成が減少し、その結果、血清および尿中クレアチニンレベルが低下することがわかっています。 これにより、体重が減少した肥満者のクレアチニン eGFR が大幅に増加する可能性があります。 シスタチン C は、すべての有核細胞によって一定の速度で産生される内因性タンパク質であり、GFR を推定するためのクレアチニンの代替または二次バイオマーカーとして使用できます。 クレアチニンとは異なり、シスタチン C は筋肉量、食事によるタンパク質摂取、または運動の影響を受けませんが、疫学研究では肥満指数 (BMI) と関連していることが示されています。 したがって、BMI が低下した患者では、シスタチン C が大幅に減少し、eGFR が大幅に増加する可能性があります。
Changらは、GFRのクレアチニンおよびシスタチンcの評価は、減量に成功した以前の肥満患者では偏っている可能性があることを発見した。 肥満手術を受ける患者の研究では、研究者らはイオヘキソールを使用して GFR (mGFR) を測定し、クレアチニン、シスタチン c、および CKD-EPI 式を使用して eGFR を計算しました。 手術前、登録患者の平均BMIは49.5kg/㎡でしたが、手術後は35.6kg/㎡まで低下しました。 手術後、mGFR はわずかに増加しましたが、クレアチニン、シスタチン c、およびクレアチニン + シスタチン C の eGFR はすべて有意に増加しました。 クレアチニン + シスタチン C の eGFR が mGFR に最も近いことは注目に値します。 クレアチニン + シスタチン C の eGFR および mGFR は、減量が成功し、以前に肥満があった CKD 患者の腎機能を評価するのに適していることが示唆されています。
体表面積が変化する
現在、eGFR 発現に一般的に使用される単位は ml/min/1.73㎡ で、1.73㎡ は体表面積 (BSA) です。 GFR は日常的に BSA に正規化されてから表され、さまざまな体型の個々の体重で数値表現できるようになります。 しかし、この評価方法は現代の肥満の人や減量に成功した人には不適切と思われます。 理由は 2 つあります。 まず、1.73㎡のBSAは、ほぼ100年前のアメリカ人人口の平均BSAでしたが、現代の人口のBSAは大きな変化を遂げています。 2015年から2018年の米国国民健康栄養データベースの関連データによると、アメリカ人女性の平均BSAは1.78㎡（IQR：1.64～1.94）、男性の平均BSAは2.03㎡（IQR：1.88～2.20）です。 。 したがって、現代人、特に肥満者の eGFR を評価するために 100 年近く前の基準を使用することは不適切であると考えられます。
第二に、BMI の大幅な変化に伴って BSA も変化します。 たとえば、BMI が 40kg/㎡、BSA が 2.41 の男性です。 GFR が 90 ml/min の場合、eGFR は 65 ml/min/1.73 ㎡です。 減量に成功すると、身長は変わらず、BMIは20kg/㎡、GFRが90ml/分のままであれば、eGFRは87ml/分/1.73㎡となります。 BSA を除去しない場合、体重を減らすだけで患者の eGFR が 22 ml/min/1.73㎡増加する可能性があり、医師による腎機能の評価に大きな影響を与えることがわかります。
では、GFR に対する BSA の影響を取り除くにはどうすればよいでしょうか? 専門家は、これは eGFR に患者の実際の BSA を掛けて 1.73 で割ることによって達成できると示唆しています。 これにより、減量前後の患者の BSA の変化が eGFR に及ぼす重大な影響が回避され、CKD 患者の腎機能の長期的な変化をより正確に評価できるようになります。
限外濾過のサブグループ分析
It is well known that both obesity and diabetes may lead to glomerular hyperfiltration. Ultrafiltration and eGFR generally decrease with weight loss, and because BSA also decreases with weight loss, there is usually no significant difference in eGFR in patients after weight loss. However, when eGFR is not indexed by the BSA of 1.73㎡, it is particularly important whether there is high filtration at the baseline. It is worth noting that if the patient's eGFR is >120ml/min/1.73㎡または<60ml/min/1.73㎡ before successful weight loss, the reasons for the change in eGFR before and after weight loss may be completely different. If the two are confused, It may be difficult to correctly interpret the cause of changes in a patient's eGFR, leading to different management options. Therefore, the best solution is to separately analyze eGFR changes in patients with and without hyperfiltration at baseline.
尿蛋白の変化と他の指標との関係
採用された減量方法に関係なく、減量後に UAE および尿中アルブミン対クレアチニン比 (UACR) が低下することが多くの研究で示されています。 さらに、筋肉量の減少と尿中クレアチニンレベルの低下にもかかわらず、UACR の低下が発生します。 ランダム化対照研究では、肥満手術と薬物治療（ナトリウム-グルコース共輸送体2阻害剤、GLP-1RAなど）と患者のアルブミン尿寛解率（UACRなど）との関係を比較しました。<30mg/g). The results found that bariatric surgery can also successfully reduce patients' UACR, and there is no significant difference from drug treatment. In addition, weight loss reduced proteinuria levels regardless of whether patients had diabetes at baseline. Therefore, the effects of weight loss on blood glucose and blood pressure can only explain part of the reduction in proteinuria. Studies have found that an important reason for the reduction in proteinuria caused by weight loss may be related to the reduction of inflammatory markers, such as high-sensitivity C-reactive protein. It is suggested that weight loss itself can reduce vascular inflammation and thereby reduce proteinuria.
つまり、減量に成功した患者のタンパク尿を評価する場合、正しい管理上の決定を下せるように、血糖、血圧、炎症マーカーを組み合わせてタンパク尿減少の理由を明らかにする必要があります。
シスタンケは腎臓病をどのように治療しますか?
シスタンケさまざまな健康状態を治療するために何世紀にもわたって使用されてきた伝統的な漢方薬です。腎臓病気。 これは、中国とモンゴルの砂漠に自生する植物であるCistanche desserticolaの乾燥した茎に由来します。 シスタンシュの主な有効成分は次のとおりです。フェニルエタノイド配糖体, エキナコシド、 そしてアクテオシドに有益な効果があることがわかっています。腎臓健康.
腎疾患としても知られる腎臓病は、腎臓が適切に機能しない状態を指します。 その結果、体内に老廃物や毒素が蓄積し、さまざまな症状や合併症を引き起こす可能性があります。 シスタンケは、いくつかのメカニズムを通じて腎臓病の治療に役立つ可能性があります。
まず、カンクサには利尿作用があることがわかっており、尿の生成を増加させ、体内から老廃物の除去を助けることができます。 これは腎臓への負担を軽減し、毒素の蓄積を防ぐのに役立ちます。 利尿作用を促進することで、シスタンケは腎臓病の一般的な合併症である高血圧の軽減にも役立つ可能性があります。
さらに、カンクサには抗酸化作用があることが証明されています。 フリーラジカルの生成と体の抗酸化防御の間の不均衡によって引き起こされる酸化ストレスは、腎臓病の進行において重要な役割を果たします。 フリーラジカルを中和し、酸化ストレスを軽減することで、腎臓を損傷から保護します。 シスタンシュに含まれるフェニルエタノイド配糖体は、フリーラジカルを除去し、脂質の過酸化を抑制するのに特に効果的です。
さらに、カンカンケには抗炎症作用があることがわかっています。 炎症は、腎臓病の発症と進行におけるもう 1 つの重要な要因です。 シスタンケの抗炎症特性は、炎症誘発性サイトカインの生成を減らし、炎症必須経路の活性化を阻害することで、腎臓の炎症を軽減します。
さらに、カンクサには免疫調節効果があることが示されています。 腎臓病では、免疫システムの調節不全が起こり、過剰な炎症や組織損傷が引き起こされることがあります。 シスタンケは、T 細胞やマクロファージなどの免疫細胞の産生と活性を調節することにより、免疫応答の調節を助けます。 この免疫調節は炎症を軽減し、腎臓へのさらなる損傷を防ぐのに役立ちます。
さらに、カンクサは細胞による腎管の再生を促進することにより、腎機能を改善することがわかっています。 腎尿細管上皮細胞は、老廃物と電解質の濾過と再吸収において重要な役割を果たします。 腎臓病では、これらの細胞が損傷し、腎機能の損傷につながる可能性があります。 これらの細胞の再生を促進するシスタンケの能力は、適切な腎機能を回復し、腎臓全体の健康状態を改善するのに役立ちます。
腎臓に対するこれらの直接的な効果に加えて、シスタンケは体内の他の器官やシステムにも有益な効果をもたらすことがわかっています。 腎臓病は複数の臓器や系に影響を与えることが多いため、健康に対するこの総合的なアプローチは特に重要です。 チェは、一般的に腎臓病の影響を受ける肝臓、心臓、血管を保護する効果があることが示されています。 これらの臓器の健康を促進することで、シスタンケは全体的な腎機能を改善し、さらなる合併症の予防に役立ちます。
結論として、シスタンケは腎臓病の治療に何世紀にもわたって使用されてきた伝統的な漢方薬です。 その有効成分には利尿作用、抗酸化作用、抗炎症作用、免疫調節作用、再生作用があり、腎機能を改善し、さらなる損傷から腎臓を保護します。 、カンクサは他の臓器やシステムに有益な効果をもたらし、腎臓病の治療に対する総合的なアプローチとなります。
