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原発性甲状腺機能低下症に対する甲状腺ホルモン補充療法は、慢性腎臓病患者の腎機能の有意な改善につながります

概要背景腎臓と甲状腺の機能間の相互作用は長年知られています。 ただし、の改善と長期的な変化の程度に関する研究はほとんどありません。腎機能後甲状腺ホルモンの補充での治療（THRT）慢性肝臓疾患（CKD）患者。 この研究の目的は、THRTがCKDの推定糸球体濾過率（eGFR）にどのように影響するかを決定することでした。(c慢性腎疾患）原発性甲状腺機能低下症の患者。 方法原発性甲状腺機能低下症の日本人患者51人（男性15人と女性36人）を対象に遡及的調査を実施した。 THRT後のeGFRの変化は、CKDの存在と甲状腺機能の重症度に従って調べられました。

結果 eGFRは、CKDのTHRT後の最初の6か月で急速に増加しました(c慢性腎疾患）プラトーが続いた患者。 eGFRと年齢に依存しない甲状腺機能低下症の重症度との間には相関関係があり、重度の甲状腺機能低下症患者のeGFRは、THRT後の軽度の甲状腺機能低下症患者と同様のレベルまで有意に増加しました。 eGFRは、初期のeGFRグループが低いほど改善し、CKDでは約30％増加しました。(c慢性腎疾患）患者（47.5±7.7対62.1±9.5 ml / min / 1.73 m2、P \ 0。01）。 さらに、CKDのeGFR(c慢性腎疾患）軽度から中等度の甲状腺機能低下症の患者は、非CKD患者と比較して有意に増加しました。

結論私たちのデータは、甲状腺機能低下症が特にCKDにおいてeGFRの低下に寄与していることを示唆しました(c慢性腎疾患）忍耐; したがって、CKDの患者(c慢性腎疾患）甲状腺機能と適切なTHRTについて積極的に検査する必要があります

必要に応じて開始する必要があります。

キーワード甲状腺ホルモン。 甲状腺機能低下症。慢性腎臓病。 糸球体濾過率

Cistanche-慢性腎臓病

序章

腎臓と甲状腺機能の間の相互作用は長年知られており、甲状腺機能障害は腎臓機能に重大な変化を引き起こします[1]。 顕性および無症候性の両方の甲状腺機能低下症の患者は、糸球体濾過率（GFR）と腎血漿流量の低下を特徴とし、血清クレアチニンの増加をもたらします[2–4]。 これらの変化はレボチロキシン投与で元に戻すことができると報告されていますが[5]、改善の程度と長期的な変化についての研究はほとんどありません。腎機能後甲状腺ホルモンの補充（CKDの治療（THRT）(c慢性腎疾患）） 忍耐。

一方、CKD(c慢性腎疾患）原発性甲状腺機能低下症の高い有病率に関連付けられています。 Lo、etal。 甲状腺機能低下症の有病率は、米国の成人の全国的に代表的なコホートで腎機能のレベルが徐々に低下するにつれて増加し、推定GFR（eGFR）が60 ml / min / 1.73 m2未満の被験者の約20％に甲状腺機能低下症の実験室または臨床的証拠があったと報告しました[6]。 腎臓は、主に糸球体濾過によってヨウ素クリアランスに寄与します。 CKDでは高い血清ヨウ素濃度が報告されています(c慢性腎疾患）患者[7]、およびヨウ素への高曝露は甲状腺機能低下症の発症を促進する可能性があります[8]。 ほとんどの日本人はヨウ素を過剰に摂取しているため、ヨウ素は日本人の甲状腺機能低下症に強い影響を与える可能性があります。 したがって、THRTが日本人の原発性甲状腺機能低下症患者のeGFRに影響を与えるかどうかを調べるために遡及的調査を実施した。

材料および方法

調査対象母集団

2002年から2010年に京都市立病院の内分泌科を訪れた原発性甲状腺機能低下症の51人の患者（男性15人と女性36人）を遡及的に分析した。 すべての患者は、甲状腺機能亢進症を回復するために、毎日25〜150ugのレボチロキシンを含むTHRTを受けました。 甲状腺切除または放射性ヨード療法を受けた被験者、甲状腺機能亢進症のために抗甲状腺薬（メタンフェタミンまたはプロピルチオウラシル）を服用していた被験者、およびすでにTHRTを受けた被験者は除外しました。 対象が以下の疾患基準のいずれかを満たしている場合、または以下のいずれかの治療を受けている場合、併存疾患は陽性と見なされました。糖尿病、ヘモグロビンA1cC6.5パーセント。 脂質異常症、空腹時低密度リポタンパク質C140 mg / dl、および/または空腹時トリグリセリドC150 mg / dl; 収縮期血圧C140mmHgおよび/または拡張期血圧C90mmHgを伴う高血圧。 両方のグループの背景と特徴を表1に示します。

実験室での測定と腎機能の評価

遊離トリヨードチロニン（FT3）、遊離チロキシン（FT4）、およびチロトロピン（TSH）は、電気化学発光免疫測定法（それぞれ、ARCHITECT Free T3、ARCHITECT Free T4、およびARCHITECT TSH;アボットジャパン株式会社、東京、日本）によって測定されました。 当研究所のFT3、FT4、およびTSHの通常の基準範囲は、1.71〜3.71 pg / ml、{{1 0}}。70〜1.48 ng / dl、および0.35〜4.94です。μそれぞれIU/ml。 軽度の甲状腺機能低下症は、FT4 [0 .8 ng/dlおよびTSH\30と定義されました。μIU / ml; 中等度の甲状腺機能低下症は、FT {{0}}。5–0.8 ng /dlおよびTSH30–79と定義されました。μIU / ml; 重度の甲状腺機能低下症は、FT4 B 0 .4 ng/dlおよびTSHC80と定義されました。μIU/ml。 血清クレアチニンレベルも酵素法で測定し、GFRは日本腎臓学会CKDに従って推定した。(c慢性腎疾患）実践ガイド：eGFR（ml / min / 1.73 m²）{{0}}（血清クレアチニンレベル[mg / dl]）-1。094 9（年齢[年]）-0。287 9（0.739女性の場合）[9]。 CKD(c慢性腎疾患）eGFR \ 60 ml / min /1.73mとして定義されました²。 CKDの協会(c慢性腎疾患）次のeGFRカテゴリに従って調査されました：eGFR C90、60〜89、および30〜59 ml / min / 1.73 m².

改善のためのCistanche腎機能

統計分析

連続変数は、平均±標準偏差として表されます。 カテゴリ変数は数値として表示されます。 グループの連続変数は対応のないt検定と比較され、カテゴリ変数はカイ2乗検定と比較されました。 対応のあるt検定を使用して、ベースラインと治療後のeGFRを比較しました。 甲状腺機能とeGFRの関係は、線形回帰分析で調査されました。 年齢に関係なくeGFRに対する甲状腺機能の影響を解明するために、重回帰分析も実施されました。 異なるグループ間の比較では、一元配置分散分析を使用して統計的有意性を決定し、続いてテューキーの方法に従ってグループ平均の事後比較を行いました。 P\0。05は重要であると見なされました。 すべての統計分析は、IBM SPSS Statisticsプログラムバージョン20（IBM Corp.、米国ニューヨーク州アーモンク）を使用して実行されました。

結果

患者の特徴

表1は、eGFRによる被験者の臨床的特徴を示しています。 eGFRの患者はいませんでした<30 ml/min/1.73="" m2="" .="" there="" were="" no="" differences="" between="" the="" non-ckd="" and="" ckd="">(c慢性腎疾患）性別比率、肥満度指数、併存疾患、抗甲状腺抗体、およびレボチロキシン用量のグループ。 CKDの被験者(c慢性腎疾患）グループは非CKDグループよりも有意に高齢でした（65.3±14。0対54.7±18.7歳、P<0.05). serum="" ft3="" and="" ft4="" were="" significantly="" lower="" in="" the="" ckd="" group="" than="" in="" the="" non-ckd="" group="" (ft3:="" 1.79="" ±="" 0.81="" vs.="" 2.28="" ±="" 0.76="" pg/="" ml,=""><0.05; ft4:="" 0.45="" ±="" 0.20="" vs.="" 0.63="" ±="" 0.27="" ng/dl,=""><0.01). serum="" tsh="" was="" significantly="" higher="" in="" the="" ckd="" group="" than="" in="" the="" non-ckd="" group="" (128.9="" ±="" 145.2="" vs.55.2="" ±="" 56.1="" μiu/ml,=""><>

CKDにおけるTHRT後のeGFRの自然経過(c慢性腎疾患）忍耐

THRT後のeGFRの自然経過を明らかにするために、縦断的分析を行った。 図1は、ベースラインから治療後36か月までのeGFRの変化を示しています。 eGFRは、CKDのTSHの減少に伴い、最初の6か月で急速に増加しました。(c慢性腎疾患）プラトーが続いた患者。 したがって、以下の試験では、ベースラインと治療後6か月のeGFRを比較しました。

eGFRと甲状腺ホルモンの関係

eGFRと甲状腺機能の関係を調べるために線形回帰分析を実施しました。 eGFRとFT4の間には正の関係がありました（eGFR= 26。120 9FT4？54.455、r=0。350、P<0.01, fig.="" 2a).="" a="" negative="" relationship="" was="" found="" between="" egfr="" and="" serum="" tsh="" (egfr="-13.975" 9="" log="" tsh="" 92.691,="" r="0.337," p\0.05,="" fig.="" 2b).="" when="" the="" analysis="" was="" performed="" using="" multiple="" regressions,="" egfr="" was="" found="" to="" be="" positively="" related="" to="" serum="" ft4="" and="" log="" tsh,="" respectively;="" this="" was="" independent="" of="" age="" (ft4:="" b="0.344," p="0.006," log="" tsh:="" b="-0.410," p="0.001," table="" 2).="" figure="" 2c,="" d="" shows="" the="" difference="" in="" egfr="" according="" to="" thyroid="" function="" at="" baseline="" and="" 6="" months="" after="" treatment.="" egfr="" significantly="" increased="" after="" thrt="" in="" patients="" with="" moderate="" and="" severe="" hypothyroidism.="" moreover,="" the="" decreased="" egfr="" at="" baseline="" in="" these="" patients="" increased="" up="" to="" the="" level="" of="" patients="" with="" mild="">

図2ベースラインでのeGFRと遊離チロキシン（FT4）およびbTSH間の線形回帰分析。 の効果甲状腺ホルモンの補充ベースライン時（白棒）および治療後6か月（黒棒）の甲状腺機能（c FT4; d TSH）に応じたeGFRの治療（THRT）。 値は平均±SDです。 r=相関係数。 ** P\0。01対ベースラインでのeGFR

eGFRに対するTHRTの影響

図3は、初期eGFR値による治療後のeGFRの違いを示しています。 初期eGFR値が低いグループでは、より多くの改善が見られました（9 0 ml / min / 1.73 m2グループ以上：98。0±5。0対1 {{ 52}}0.9±10.1ml/ min / 1.73 m2、P= 0。24;60–89 ml / min / 1.73 m2グループ：74.2±9.5vs.80.9±12.7ml/ min / 1.73 m2、P \ 0.05;および30–59 ml / min / 1.73 m2グループ：47.5±7.7vs.62.1±9.5ml/ min / 1.73 m2、P \ 0.01）。 最後に、図4は、CKDによるTHRT後のFT4、TSH、およびeGFRの変化を示しています。(c慢性腎疾患）または非CKDおよび重度の甲状腺機能低下症または軽度から中等度の甲状腺機能低下症。 eGFRとFT4の変化の間には正の関係[1]がありました（DeGFR= 18。574 9DFT 4 - 1。919、r=0。528、P \ {{9 }}。01、図4a）およびeGFRおよびTSH（DeGFR= 8。558 9log DTSH - 3。963、r=0。437、P<0.01, fig.="" 4b).="" the="" changes="" in="" ft4="" and="" tsh="" in="" the="" patients="" with="" severe="" hypothyroidism="" were="" significantly="" greater="" than="" in="" the="" patients="" with="" mild="" to="" moderate="" hypothyroidism;="" however,="" there="" was="" no="" significant="" change="" between="" ckd="">(c慢性腎疾患）および非CKDグループ（図4c、d）。 非CKDのeGFR(c慢性腎疾患）重度の甲状腺機能低下症のグループは、軽度から中等度の甲状腺機能低下症のグループと比較して有意に増加し、CKDにおけるeGFRの変化(c慢性腎疾患）グループは同様の傾向を示しましたが、有意ではありませんでした（図4e、f）。 さらに、CKDのeGFR(c慢性腎疾患）軽度から中等度の甲状腺機能低下症のグループは、非CKDのグループと比較して有意に増加しました( c慢性腎疾患）group (FT4>0。4ng/ dl：DeGFR、11.3±6.1vs.2.8±10.8ml/ min / 1.73 m2、P<0.05;><80 μiu/ml:="" degfr,="" 11.7="" ±="" 5.6="" vs.="" 3.3="" ±="" 14.2="" ml/min/1.73="" m2,=""><>

図4THRT後のeGFRとFT4およびbTSHの変化の間の線形回帰分析（a△eGFR= 18。574 9△FT {{0}}。919、r=0。528、P <0.01;>△eGFR= 8。558 9ログ△TSH - 3 .963、r=0 .437、P< 0.01).="" changes="" in="" ft4="" (c),="" tsh="" (d),="" and="" egfr="" (e,="" f)="" after="" thrt="" according="" to="" the="" ckd="" or="" non-ckd="" groups="" and="" severe="" hypothyroidism="" (ft4=""><=0.4 ng/dl="" and="" tsh="">=80 μIU / ml）または軽度から中等度の甲状腺機能低下症（FT4<=0.4 ng/dl="" and="" tsh="">=80 μIU / ml）。 値は平均±SDです。 * P<0.05 and="" **p=""><0.01 versus="" in="" mild="" to="" moderate="" hypothyroidism.="" #=""><0.05 and="" ##p="" <="" 0.01="" versus="" in="" the="" non-ckd="">

討論

この研究は、甲状腺機能低下症の患者におけるeGFRに関して3つの重要な発見を示しました。 まず、CKDでのチロキシン補給後にeGFRが増加しました(c慢性腎疾患）6ヶ月以内の患者。 CKD患者のeGFRは、縦断的分析では6か月後にはさらに改善しませんでしたが、加齢を含む甲状腺機能低下症以外のさまざまな原因が腎機能障害に影響を及ぼした可能性があります。 第二に、eGFRレベルと甲状腺機能低下症の重症度の間には相関関係があり、年齢とは無関係でした。 さらに、重度の甲状腺機能低下症患者のeGFRは、THRT後の軽度の甲状腺機能低下症患者と同様のレベルまで有意に増加しました。 これらの所見は、eGFRの低下は甲状腺ホルモンの低下によって引き起こされ、甲状腺機能低下症による腎機能障害はTHRTによってほとんど改善できることを示しています。 最後に、治療後の甲状腺機能の変化はCKDでも同様でしたが(c慢性腎疾患）非CKD患者では、軽度から中等度の甲状腺機能低下症のCKD患者のeGFRは、非CKD患者と比較して治療後に有意に増加しました。 これらの所見は、甲状腺機能低下症が非CKD患者よりもCKD患者のeGFRの低下に寄与することを示しています。

以前の報告では、腎生検を受けた甲状腺機能低下症の患者では、すべての患者が糸球体および管状基底膜の肥厚と細胞質内のさまざまなタイプの封入体の蓄積からなる均一な変化を示しました。 さらに[1]さらに、甲状腺ホルモンの投与後に再生検を受けた2人の患者は、解剖学的病変の改善を示しました[10]。 ただし、現在、甲状腺機能低下症患者の組織学的腎変化はよく理解されていません。 甲状腺ホルモンによる治療後にGFRの低下が修正されたことを示す以前の報告と現在のデータは、腎機能障害が永続的な組織学的損傷ではなく主に機能的変化によって引き起こされていることを示している可能性があります[5]。 甲状腺機能低下症に関連する腎機能障害のメカニズムには、いくつかの原因があると考えられています。 第一に、甲状腺機能低下症は、心拍出量と循環血液量の減少、レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系の活動障害、心房性ナトリウム利尿因子レベルの低下に関連しており、腎灌流の低下につながる可能性があります[11–14]。 第二に、近位尿細管でのナトリウムと水の再吸収の不足によって引き起こされるろ液の過負荷は、適応性の糸球体前血管収縮につながる可能性があります[15]。 第三に、甲状腺機能低下症[1]は、インスリン様成長因子1（IGF1）と血管内皮増殖因子（VEGF）の減少を引き起こします。 IGF1はヒトの前腕血流とクレアチニンクリアランスを増加させ、VEGFは内皮型一酸化窒素シンターゼ活性を増加させ、腎血管系の弛緩能力に貢献します[16]。

Cistanche-腎機能

CKDでは甲状腺ホルモンの生理機能が変化することが知られています(c慢性腎疾患）忍耐。 これらの変化には、基礎TSH値の上昇、TRHに対するTSH応答の低下、TSH日周リズムの低下または欠如、TSHグリコシル化の異常、TSHおよびTRHクリアランス率の低下が含まれる可能性があります[17]。 さらに、無血清T3およびT4が減少し、遊離逆T3が増加し、血清結合タンパク質濃度が変化する可能性があります[17]。 CKDに関連する尿毒症および慢性代謝性アシドーシス(c慢性腎疾患）これらの効果に寄与する可能性があります[18]。 さらに、CKDでは高い血清ヨウ素濃度が報告されています(c慢性腎疾患）患者[7]、そしてこのヨウ化物過剰は、ヨウ化ナトリウム輸送、ヨウ素組織化、およびウォルフ・チャイコフ効果による甲状腺ホルモンの合成と分泌の障害を介して甲状腺機能低下症を引き起こす可能性があります[8]。 確かに、食事中のヨウ素の制限が血液透析中の尿毒症患者の甲状腺機能低下症を矯正できるという報告がありました[19]。

以前の研究は、甲状腺機能低下症が減少につながることを示しました腎機能[2–5]、そして逆に、腎機能障害は甲状腺機能の低下につながります[6]。 私たちの調査結果は、甲状腺機能低下症がCKDのeGFRに影響を与えることを示唆しています(c慢性腎疾患）非CKDよりも多くの患者(c慢性腎疾患）忍耐; したがって、甲状腺機能低下症は、CKDの進行の危険因子の1つであると考えられています(c慢性腎疾患）。 無症候性を含む甲状腺機能低下症の有病率は、CKD患者で非常に高いことが報告されています[6]。 したがって、CKDの患者は甲状腺機能について積極的に検査されるべきであり、必要に応じて適切なTHRTが開始されるべきである。

CKDの患者(c慢性腎疾患）、障害の初期段階にある人でさえ、末期腎疾患への進行のリスクが高いだけでなく、心血管疾患（CVD）のリスクも高くなっています。 脂質異常症、糖尿病、高血圧など、CKDと共存する多くの要因(c慢性腎疾患）、CVDのリスク増加と関連しています[20]。 従来のCVDリスク要因に加えて、CKD(c慢性腎疾患）また、慢性炎症と酸化ストレス[20]、エリスロポエチン耐性と貧血[21]、ビタミンD欠乏症[22]、血管石灰化[23]など、アテローム性動脈硬化症の発症の新たに認識されたリスク要因と関連しています。 一方、TSHのわずかな上昇でさえ、CVDの発症リスクを高めることが実証されました[24]。 甲状腺ホルモンは、体内のほぼすべての臓器系に影響を及ぼします。 高血圧、脂質異常症、高ホモシステイン血症などの心血管疾患の危険因子の数は、甲状腺機能低下症の患者で増加しています[25]。 さらに、Lekakisetal。 [26]は、内皮機能のマーカーである血流媒介性の内皮依存性血管拡張が、軽度の甲状腺機能低下症の患者だけでなく、無症候性甲状腺機能低下症の患者でも損なわれることを示した。 CKD間でCVDの危険因子が重複しているため(c慢性腎疾患）甲状腺機能低下症、甲状腺機能低下症は、CKDの悪化を伴うCVDの発症リスクを高める可能性があります(c慢性腎疾患）。 CKDにおけるCVDのリスクのさらなる調査(c慢性腎疾患）甲状腺機能低下症の患者が必要になります。

この研究にはいくつかの制限がありました。 まず、これはサンプルサイズが小さい後ろ向き研究でした。 第二に、他の多くの研究と同様に、GFRのクレアチニンベースの推定値を使用しました。 血清クレアチニンレベルは、甲状腺機能低下症におけるミオパチーおよび横紋筋融解症からのクレアチニン生成によって影響を受ける可能性があります。 しかし、イヌリンまたは51CrEDTAクリアランスを使用してGFRを推定する研究では、その方法はクレアチニンレベルに依存せず、甲状腺機能低下症の間に糸球体機能が低下し、これらの患者のクレアチニンレベルの上昇はクレアチニン代謝障害の結果ではないことが報告されています[12 、27、28]。 第三に、CKD(c慢性腎疾患）はeGFR値のみを使用して分類され、タンパク尿や血尿などの腎障害の他の所見はこの研究では使用されませんでした。 第四に、この研究はヨウ素が十分な地域と考えられている日本で行われたため、食事中のヨウ素摂取量が不十分な他の国には結果が当てはまらない可能性があります。 これらの制限にもかかわらず、CKDのeGFRに注意する必要があります(c慢性腎疾患）甲状腺機能低下症のグループは、この研究の非CKDグループと比較して治療後に有意に増加しました。 私たちの知る限り、CKDのeGFRに対する甲状腺機能低下症の影響に関する報告はありません。(c慢性腎疾患）非CKD患者と比較した患者; ただし、甲状腺機能低下症が影響を与えるかどうかを明らかにするには、さらなる研究が必要です腎機能CKDで(c慢性腎疾患）忍耐。

結論として、甲状腺機能低下症は、特にCKDにおいてeGFRの低下に寄与しました(c慢性腎疾患）忍耐。 CKDにおける原発性甲状腺機能低下症の有病率が高いため(c慢性腎疾患）患者の場合、甲状腺機能について積極的に検査し、必要に応じて適切なTHRTを開始する必要があります。

Cistancheは改善することができます腎機能

から： '甲状腺ホルモンの補充原発性甲状腺機能低下症の治療は、腎機能の慢性腎臓病患者'によって畑谷雄二ほか

--- Clin Exp Nephrol（2013）17：525–531 DOI 10.1007 / s 10157-012-0727- y

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