食品と医薬品の相互作用と腎臓患者の栄養状態: 解説Ⅱ
Jul 26, 2024
2.3.安静時エネルギー消費量の変化
安静時エネルギー消費量 (REE)これは、健康で身体的に活動的な被験者のエネルギー必要量の約 55 ～ 70% に相当します。 REE は、年齢、性別、体組成、身体活動、健康状態、食習慣に加え、除脂肪体重と内臓の割合にも依存します。中枢制御機構（プロオピオメラノコルチン（POMC）ニューロンおよび食欲促進性神経ペプチド YおよびAGRP）、または末梢のもの（つまり、インスリン、コルチゾール、甲状腺ホルモン）は、炭水化物、脂質、およびタンパク質の代謝を調節することによって体重に影響を与える可能性があります。ステロイド抗炎症薬、エストロゲン・プロゲスチン製剤、抗糖尿病薬（経口薬と注射薬の両方）グルコースおよび/または脂肪代謝に影響を与えます[28]。特に糖質コルチコイドには複数の効果があります。それらは、残留ミネラルコルチコイド活性による脂肪量分布の変化、水分と塩分の保持だけでなく、インスリン抵抗性を誘発する可能性があります。
エストロゲンもインスリン感受性を損なう可能性があります。興味深いことに、エストロゲンは肝臓の合成を促進する、LDLの取り込みと末梢代謝が増加し、HDLとトリグリセリドを循環させるため、HDL/LDL比の増加につながります。プロゲスチンは、特に弱いアンドロゲン活性が残存している場合、反対の作用を示します (デソゲストレルとゲストデン）または純粋に拮抗性（ドロスピレノンおよびクロルタリドン）[28]。
経口抗糖尿病薬にはさまざまな作用機序があるため、体重の減少（例：ビグアナイド薬、GLP-1 アゴニスト）、体重の増加（例：グリタゾン、スルホニル尿素）を誘発することもあれば、体重に影響を及ぼさないこと（例： 、グリニド、グリタゾン、DPP4阻害剤）。さらに、それらの一部は低血糖症（スルホニル尿素薬およびグリニド薬）や味覚障害（ビグアナイド薬）のリスクと関連しています[29]。最後に、アカルボース (腸内α-グルコシダーゼ阻害剤) および SGLT2 (2 型ナトリウム グルコース トランスポーター) 阻害剤も体重減少に関連している可能性があります。第一世代（すなわち、ハロペリドール）と第二世代（すなわち、オランザピン、クロザピン、リスペリドン）の抗精神病薬は血糖コントロールに影響を与え、どちらも膵臓細胞とインスリン抵抗性を誘導する末梢組織に直接作用します。さらに、鎮静効果はエネルギー消費と体重増加の減少につながり、特に青少年において顕著です。抗レトロウイルスプロテアーゼ阻害剤およびヌクレオシド阻害剤逆転写酵素(NRTI) は膵臓細胞に影響を与えることで体重増加を促進する可能性があります [30]。
グルコース代謝の変化は、チアジド系薬剤やベータ遮断薬の投与中にも見られます。前者は低カリウム血症に続発するインスリン分泌の減少により高血糖を引き起こす可能性があり、後者は高血糖を誘発し、末梢インスリン感受性と体重増加を低下させる可能性があります。表 2 は、いくつかの薬物または薬物クラスの体重に対する影響を示しています。
2.4.薬物誘発性の栄養欠乏症
微量栄養素（ビタミンやミネラルなど）欠乏症も栄養失調の状態で、吸収や排泄を妨げる薬剤によって引き起こされる可能性があります。最も一般的な変化は、カリウム、ナトリウム、マグネシウム、鉄、カルシウム、亜鉛、銅に関するものです。実際、一部の薬剤はカリウムの排泄やナトリウムの保持を増加させたり、ヨウ素の取り込みや放出を減らしたり、鉄や亜鉛の吸収を減らしたり、銅の濃度を高めたりすることができます。
低カリウム血症は、利尿薬（ループ利尿薬およびチアジド利尿薬）、アドレナリン作動性刺激薬、または下剤[31]、さらには腫瘍学で使用されるいくつかのモノクローナル抗体[32]と関連していることがよくあります。高カリウム血症は、レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系阻害薬（RAASi）、すなわちアリスキレン、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬（ARB）、アルドステロン受容体拮抗薬、β遮断薬、非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDS）、ヘパリン、免疫抑制剤（タクロリムス、シクロスポリンなど）、ミネラルコルチコイドおよび糖質コルチコイド、ジゴキシン[33-36]。
低ナトリウム血症は、ナトリウムと水分の恒常性に作用する薬剤、または抗利尿ホルモン (ADH) の産生を増加/効果を高めて、腎集合管レベルでの水分の再吸収を促進する薬剤を服用している人によく見られる電解質疾患です。チアジド系利尿薬、SSRI、フェノチアジンやハロペリドールなどの抗精神病薬（ADHの異常分泌を引き起こす可能性がある）、抗てんかん薬（カルバマゼピン、バルプロ酸など）、NSAIDS、プロトンポンプ阻害薬など、多くの薬剤が血清ナトリウム濃度を低下させる可能性がある[37]。 (PPI、すなわちオメプラゾールおよびエソメプラゾール)、抗腫瘍薬(すなわち、ビンクリスチンおよびシクロホスファミド)、および抗糖尿病薬(すなわち、クロルプロパミド、トルブタミド)。
いくつかの薬剤は低マグネシウム血症を引き起こす可能性があります[38]。テトラサイクリンなどの抗菌薬は、金属陽イオンと不溶性の錯体を形成します。 PPI と制酸薬は胃の pH を低下させ、マグネシウム TRPM6 の活性な腸内トランスポーターの下方制御を引き起こすのに対し、チアジドとループ利尿薬は腎臓レベルでのマグネシウムの再吸収を防ぎます。一部の抗腫瘍剤 (シスプラチンなど) および経口避妊薬は、腎臓からのマグネシウム排泄の増加を引き起こします。最後に、カルシニューリン阻害剤と鉄ベースのリン酸塩腸結合剤も低マグネシウム血症と関連しています[39]。
鉄欠乏は、主にテトラサイクリンやキノロンなどの抗生物質、胃分泌抑制薬、つまりPPIやH2受容体拮抗薬によって引き起こされる吸収の低下が原因である可能性があります[40]。実際、胃酸の分泌は遊離鉄の吸収を促進し、第二鉄よりも吸収性の高い第一鉄の形への変換を可能にします。したがって、胃の酸性度を下げる際、このミネラルの食事による吸収の効率は低くなります。低カルシウム血症の状態は、副甲状腺機能低下症、ビタミンD低下、カルシウム結合剤、または骨吸収障害の4つの異なる状態の結果である可能性があります[39,41]。低カルシウム血症に最もよく関連する薬剤は、ループ利尿薬（カルシウム排泄の増加用）、キレート剤（エチレンジアミン四酢酸、クエン酸、リン酸など）、抗悪性腫瘍薬（シスプラチン、ロイコボリン、フルオロウラシル、ナブパクリタキセル、アキシチニブなど）です。 、二リン酸塩、カルシトニンおよびデノスマブ（骨粗鬆症の治療に使用されるモノクローナル抗体）。
銅および/または亜鉛の排泄を促進する可能性のある薬剤には、一般に、プロピルチオウラシルやメチマゾール、カプトプリル（ACEi）、ペニシラミン（ウィルソン病や関節リウマチなどに使用される）などのスルフヒドリル基が含まれています[42]。興味深いことに、これらの薬物は味覚障害も引き起こす可能性があります。
ビタミンの利用可能性における一般的な変化は、チアミン (B1)、ナイアシン (B3)、ピリドキシン (B6)、葉酸、ビタミン B12、C、D に影響を与える可能性があります。 ビタミン B 欠乏症を引き起こす可能性のある薬剤 (特に B12、B6、B3) ）は主に利尿薬（ビタミンB、特にB1の除去を促進します）とフィブラートです。 H2- アンタゴニストや PPI などの抗酸薬は、胃酸性度を下げることによってビタミン B12 の吸収を減少させる可能性があります [43]。ビタミン B12 欠乏症は、アセチルサリチル酸 (ASA)、抗精神病薬 (つまり、トリフルオロペラジン)、コルヒチン、エストロゲン、メトホルミンによっても発生する可能性があります [44]。抗うつ薬、特に SSRI、および一部の抗結核薬（イソニアジド）による治療中に、ビタミン B6 およびビタミン PP レベルの低下が発生することがあります。葉酸塩欠乏症は、一部の抗生物質（ペニシリン、セファロスポリン、テトラサイクリン）、フィブラート系薬剤、経口避妊薬、ASA、抗リウマチ薬（メトトレキサート）、一部の化学療法薬、経口抗糖尿病薬（特にビグアナイド薬、スルホニル尿素薬）、抗けいれん薬（フェニトインなど）によって引き起こされる可能性があります。 、フェノバルビタール、プリミドン）および神経弛緩薬（フェノチアジン）。
ビタミン C 欠乏症を引き起こす可能性のある薬剤には、利尿薬、経口避妊薬、ASA などがあります。脂溶性ビタミン (A、D、E、K) の中で、ビタミン D 欠乏症はより一般的であり、スタチン、制酸薬、抗けいれん薬 (つまり、フェニトイン)、コレスチラミン、グルココルチコイド、およびセベラマー、腸のリン酸結合剤[45]。コエンザイム Q10 (ユビキノン) は、ミトコンドリアが適切に機能するために不可欠です。抗糖尿病薬（ビグアニド、メトホルミン、特にスルホニルウレア系グリブリドやトラザミド）、ブロッカー、スタチン、コルチコステロイド、ワルファリン、利尿薬（アセタゾラミドなど）の場合のように、一部の薬剤はその機能を妨げる可能性があります。
3. 食品と医薬品の相互作用
食品と薬剤の間の相互作用の可能性は臨床実践に関連しています[46]が、多くの場合知られていない、または見落とされています。これらは経口投与薬でより頻繁に発生します[47]。実際、食べ物や飲み物は薬物の薬物動態学的および薬力学的プロファイルを変化させ、次の 2 つの異なる状態を引き起こす可能性があります。
(1) 薬の効果を増強する可能性のある体液中の濃度の増加、副作用や毒性のリスクまで。
(2) 生体液中の濃度が低下し、その結果、薬剤の効果が低下し、完全または部分的に無効になるリスクがあります。
考慮すべき最初の点は、毒性や治療無効のリスクを避けるために、相互作用とその重症度を知り、予防する必要があるということです。実際、多くの相互作用は仮説に基づくものですが、その一部は臨床的に明らかである場合や、実際の薬物有害反応 (ADR) として分類できる場合があります。 ADR は薬剤によって引き起こされる意図しない副作用であり、食品との相互作用の場合、毒性や治療の失敗という特徴を持つ可能性があります。
重篤な相互作用のリスクを潜在的に高める 3 つの要因、つまり相互作用に関与する薬物の種類、その薬物が投与される疾患の重症度、患者の全身状態を区別する必要があります [20,48]。治療指数の低い薬剤は、通常の治療に使用される用量で有害事象が現れる可能性があるため、有効性と安全性の間の範囲が狭いため、臨床的に明らかな相互作用に関与する可能性があります。したがって、治療範囲が狭い薬物の血中または血漿濃度の小さな変化であっても、毒性または治療の失敗を引き起こす可能性があります。 免疫抑制薬（カルシニューリンまたは mTOR 阻害剤）、心血管系に作用する薬物（抗不整脈薬、強心グリコシド、経口抗凝固薬など）呼吸器系（テオフィリンなど）は、治療指数が低い薬理学的薬剤の例です [49-51] 中枢神経系に作用する薬剤（抗うつ薬、抗不安催眠薬、気分安定薬、抗てんかん薬など）も含まれる可能性があります。さらに、慢性疾患のために投与される薬剤は、その薬剤が必要とされる疾患の重症度であるため、患者を相互作用のリスクにさらすことになる。過剰投与または過少投与の場合、それぞれ患者は出血性合併症または血栓性合併症のリスクにさらされる[50]。同様に、患者は、免疫物質との相互作用の場合、移植された臓器の拒絶反応または毒性の発症の危険にさらされる可能性があります。抑圧的な薬物。
3 台目のトラクターは患者の全身状態から特定できます。例えば、高齢は心血管疾患や代謝性疾患と関連している可能性があり、薬物と肝臓の生体内変化や腎臓の排泄に悪影響を与える可能性があります[50]。吸収速度の変化の可能性は、腸の運動性の変化、体組成の変化（すなわち、脂肪組織量の減少）、そして何よりも、危険な状態における生物の薬物代謝能力と排泄能力の低下によって引き起こされる可能性があります。それらは便や尿中に含まれます。主な食品と薬物の相互作用を表 3 にまとめます。
表 3. 食品と薬物の相互作用。薬物との深刻な干渉の危険性があるため、薬物と併用して摂取しない、または避けるべき食品。
4. 食品と薬物の相互作用の薬物動態の基礎
薬物動態学的相互作用は、吸収、分布、代謝、および排泄のプロセスに関係します。単一の食品や栄養素に加えて、食事全体でさえも、その安全性と治療効果が変化することにより、薬物の薬物動態に大きな影響を与える可能性があります[52-54]。さらに、有効成分が投与される剤形の違いや、胃腸管に沿った溶解性や透過性などの化学的および物理的特性の違いにより、薬物が食品によって異なる影響を受ける可能性があります。
一般に、4 つの薬理学的プロセスのうち、主に食物が吸収と代謝を妨げる可能性があります。実際、これら 2 つのプロセスの変化により、薬物の有効バイオアベイラビリティ (つまり、投与後に体内で認められる有効薬物の用量の割合) が変化する可能性があります。経口投与後、薬は胃に到達するまでに約 1 ～ 2 分かかり、そこで溶解し、有効成分の一部が血流に入ります。残りの部分は腸に送られ、そこで吸収が完了します。特定の種類の食品が存在すると、食品とその成分、および薬物の活性部分との間の分子結合の形成からなる化学的物理的相互作用が生じる可能性があります。その結果、この種の干渉は薬物吸収の低下を引き起こします。もう1つのメカニズムは、消化管の生理機能の変化[53]に基づいており、これは食物摂取、胃酸性度の低下、胃内容排出時間の増加、胆汁分泌の変化、腸の運動性の増加、腸の変化の結果として起こります。微生物叢の組成。これらすべての変化により、最終的には薬物の吸収率が変化します。
5. 薬物のバイオアベイラビリティの変化
弱酸である薬物は胃レベルで吸収されるが、弱塩基は小腸レベルで吸収されることが好ましい。化学的特性と物理的特性の両方が、他の分子実体との結合および/または複合体の形成によって影響を受けるpH感受性パラメーターである解離定数[55]など、薬物の吸収段階に影響を与える可能性があります。したがって、胃腸管内、特に胃レベルでの pH 変化を引き起こす食品の導入は、薬物の吸収能力に影響を与える可能性があります。さらに、薬物と食品に含まれる一部の分子またはイオンとの間に結合および/または複合体が形成される場合があります。食品または食事による薬物吸収の変化は、有効成分と薬物担体タンパク質の結合によっても発生する可能性があります。輸送タンパク質との結合を巡って食物と薬物が競合すると、薬理物質の吸収が制限される可能性があります。
胃腸管に沿って、pH、灌流、単位体積あたりの吸収表面積、および運動性は、さまざまな方法で薬物の吸収速度に影響を与える可能性があります[56]。たとえば、胃排出時間と腸通過時間は、薬物の投与が成功するかどうかに関係する 2 つの要素です [57]。特に、固形食品を摂取すると、特に温かく、粘性があり、脂肪が豊富な場合、胃内容排出時間が遅くなり、たとえ薬物の総量が吸収されたとしても、腸レベルでの薬物の吸収が遅れます。は変わっていない。さらに、固形食品の摂取は胃胆汁と膵液の生成を刺激し、一般に薬物の溶解を改善し、吸収を促進します[58]。脂質含有量の高い食事は、十二指腸での胆汁の産生と放出を促進し、最適な吸収のために胆汁酸塩を必要とする薬剤の吸収を促進します。興味深いことに、グルクロン酸と結合した一部の薬物は腸肝循環を経て、血流および組織内でより長く存在することが保証されます[59]。
6. 水分、タンパク質、脂質、繊維の摂取による変化
水分摂取は薬物の吸収に影響を与える可能性があります。実際、飲料の量と温度によって胃を通過する薬物の通過が変化し、薬理効果が現れるまでに必要な時間が変化する可能性があります[60]。水以外の飲み物を薬物と一緒に摂取すると、薬物の吸収が異なる可能性があります。つまり、胃の pH の変化、胃排出反応やキレート化反応の遅延、または薬物吸収の防止が考えられます。たとえば、これはコーラ、ココア、コーヒー (カフェイン)、牛乳で発生します [61,62]。さらに、薬の服用に水を使用することで、薬が食道や胃壁に付着するのを防ぎ、吸収部位への迅速な輸送が可能になります。液体の温度に注意を払う必要があります。熱湯や冷たすぎる水はどちらの場合も胃内容排出時間が長くなる可能性があるため避けてください。
食事の構成は、いくつかの点で薬物の吸収に影響を与える可能性があります。高タンパク質の食事に由来するアミノ酸の含有量が高いと、薬物と結合を形成したり、輸送担体への結合を巡って薬物と競合したりする可能性があります[63]。さらに、膵液の分泌が増加すると、腸内レベルの水分量が増加し、薬物の希釈につながる可能性があります。一方、タンパク質が豊富な食事は腸への血液供給を増やし、薬の吸収を促進し、スピードを上げます。脂質が豊富な食事は胃の運動を遅らせ、胆汁の産生を増加させます[64]。この種の食事は、いわゆる「親油性」薬物の吸収を助けます。逆に、食事に含まれる繊維質は胃腸の運動性を高め、腸の通過時間を短縮します。その結果、薬物の生物学的利用能が低下し、薬力学的効果も低下します。
食品と薬物の干渉の特殊なケースは、チラミン（アミノ酸のチロシンから生じるモノアミン）が豊富な食品の摂取とIMAO薬剤の間で発生し、モノアミンの過剰な蓄積を引き起こし、血圧の急激な上昇と頭痛を引き起こします。この場合、食事ではハードチーズ、牛肉、加工肉、酵母エキス、ドライフルーツ、大豆、チョコレートなどの摂取を制限する必要があります。また、リネゾリドという薬剤による治療中はチラミンの摂取に注意することが重要です。重度の感染症の治療に使用されます。実際、リネゾリドは MAO 阻害剤として作用するため、チラミンが豊富な食品との同時投与は、急激な血圧上昇を引き起こす可能性があります。もう一つの重要な要素は、食事または食物摂取に対する薬物投与間の時間である[65]。これらの相互作用に最も敏感な薬物は、主に胃液中で不安定な薬物、または食物分子と結合を形成する可能性が高い薬物です。このため、薬は 2 つの主なカテゴリーに分けられます。1 つは食事と一緒に、または食事と組み合わせて服用する必要がある薬 (食事の前後 30 分以内に投与)、もう 1 つは食事なしで服用する必要がある薬です。食事の 2 時間前または 3 ～ 4 時間後。
7. 医薬品流通の変化
薬物が分布する組織および薬物の化学物理的特性に応じて、いくつかの要因が薬物分布の量と速度に影響を与えるため、被験者の脂肪と除脂肪体重の割合が薬物の分布速度に影響します。成人患者と小児患者の両方における薬物、その半減期、定常状態に達するまでに必要な時間[66]。親油性薬物の薬物動態は主に脂肪体重に依存します。脂肪組織は水分（特に細胞内）に乏しく、血管もほとんどありません。水分含有量が低いと、脂肪組織内の親水性薬物の分布が低下し、親油性薬物の分布が大きくなります[67]。反対に、脂肪体重の割合が高い過体重または肥満の被験者に投与される親水性薬剤は、より少ない体積の水中に分散されます。したがって、薬物が分配される液体の量は体重に比例しないため、実際の体重に基づいて用量を計算すると、被験者は過剰摂取の危険にさらされる可能性があります。その結果、たとえそのルールがすべての薬物に当てはまらないとしても、薬物の血漿濃度はより高く、半減期は長くなり、おそらく予想よりも大きな効果が得られることになる[68,69]。薬物の分布に影響を与える追加の要因は、血漿タンパク質との結合によって表されます。これは、薬物の遊離型のみがその効果を発揮する血管外空間または細胞内に広がることができるためです。注目すべきことに、アルブミンは酸性薬物に結合するのに対し、酸性α糖タンパク質およびリポタンパク質塩基性薬物は、いくつかの要因（肝臓および腎臓の疾患、炎症、癌など）と組み合わされて、薬物結合に利用できる血漿タンパク質の濃度に影響を与える可能性がある[70,71]。 ]。
体組成の変化は、過体重/肥満、または除脂肪体重の減少の場合だけでなく、極端な年齢層でも発生します。実際、新生児でも高齢者でも、身体組成は成人とはかなり異なります。新生児では、体内水分の割合が高く（約 75 ～ 80%）、脂肪量の割合が低いのに対し、高齢者では体内水分の生理学的減少と脂肪組織の増加が見られます [72,73]。加齢に伴い、血漿タンパク質の結合能力も低下し（すなわち、低アルブミン血症）、血漿量が減少し、酵素活性が低下します。腎機能の低下。これは薬物の分布量の変化につながります。高齢の患者では、体重に対して水溶性薬物の分布量が少なくなり、脂溶性薬物の分布量が多くなります。
8. 薬物代謝の変化
薬物、栄養素、および食品が肝酵素の活性に影響を及ぼし、その結果、薬物の代謝が増加または減少し、その結果、薬理効果がそれぞれ減少または増加する可能性があることは注目に値します。 CYP450 アイソフォーム (すなわち、CYP3A4、5、6、CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 および CYP2E1) は、薬物の生体内変換に関与する最も重要な酵素です。
特に、特定の食品（すなわち、大豆）または飲料（すなわち、グレープフルーツおよびブルーベリージュース）の摂取は、シトクロムP450酵素の活性を阻害し、それによって標的作用部位のレベルでの薬物の濃度を変化させる可能性がある[74]。 ]。グレープフルーツジュースの場合、阻害は数時間続き、肝臓のCYP3A4活性はジュースの摂取から48時間以内に正常に戻ります[75]。臨床的に関連する可能性がある食品と薬物の相互作用のリスクは、薬物の安全性 (つまり、治療指数)、薬物と食物の両方を同時に摂取する期間、および以下に依存する可能性があることは明らかです。最後に、患者の臨床状態と病気の重症度についてです。さらに、タンパク質と脂質の含有量が高く炭水化物が少ない食事は、CYP450 活性を阻害する可能性があり、その結果、薬物の血漿濃度が上昇します。この阻害は、脂肪酸の長い不飽和鎖に対して特に深刻です [76]。
9. 薬物排除の変化
の腎臓は主にほとんどの薬物の排出を担当します、糸球体濾過と尿細管分泌を介して。ただし、糸球体によって濾過される薬物の遊離部分は、非イオン化形態である場合、尿細管レベルで急速に再吸収される可能性があることは注目に値します。薬物の弱酸または弱塩基の性質は、限外濾過液の pH に依存する解離型と非解離型の間の平衡を説明し、その結果、それぞれ薬物の解離型または非解離型の最終的な排泄または再吸収を説明します。したがって、尿を酸性またはアルカリ性にする可能性のある食べ物や飲み物はすべて、吸収を変化させ、特定の薬剤の排泄を促進する可能性があります。一例は、いわゆるアルカリ化または酸性化食です[77]。アルカリ性食事は、野菜と新鮮な果物の存在と酸性食品の摂取量の減少によって特徴付けられます。硫黄、リン、塩素が豊富で、チーズ、肉、ソーセージ、卵、単糖、精製小麦粉、コーヒー、紅茶などの食品に含まれています。反対に、酸性化食では、動物由来のタンパク質の摂取量が多く、果物、野菜、豆類の摂取量が少ない（いわゆる西洋食）。食品の酸性またはアルカリ性は、PRAL 指数 (潜在的腎酸負荷) によって定義できます。PRAL がマイナスの食品は潜在的にアルカリ性となっている一方、PRAL がプラスの食品は酸性化しています [77]。全粒穀物、豆類、牛乳、ドライフルーツなど、一部の食品は「中性」、つまりわずかに酸性です。
10. 食品と薬物の相互作用の薬力学および薬物動態
科学文献の分析によると、食品と薬物の相互作用の研究にはほとんど注目が集まっていないことがわかりました。さらに、食品には薬物と干渉する可能性のある非常に多くの化合物が含まれているため、それらすべてを調査することは困難です[78]。もう1つの説明は、薬物の薬力学を変化させる可能性のある食品成分および栄養素の濃度は、果物/野菜の種類、地理的起源、収穫時期、果物/野菜の成熟度、保管状況などの複数の変数に依存するというものです。条件[79]。このため、ほとんどの研究は主に栄養補助食品や飲料、またはフルーツジュース、お茶、ハーブティー、アルコール飲料、コーヒー、牛乳などの抽出物に焦点を当ててきました。
11. ビタミンKが豊富な野菜
最もよく知られている薬物と食品の相互作用の中で、ワルファリンとビタミン K が豊富な食品との関連は確かに最もよく知られています。ワルファリンの効果は、グルタミン酸残基のα-カルボキシル化による凝固因子の合成が不完全であることに起因し、ビタミンKが重要な役割を果たします。ビタミンKが豊富な食品は、薬の治療効果を妨げる可能性があります。これらの食品は主にアブラナ科植物（ブロッコリー、キャベツなど）、レタス、ほうれん草、パセリなどに代表されます。アスパラガス、エンドウ豆、レンズ豆、大豆、卵黄、レバーなどにもビタミンKが多く含まれています。リスクがあるため、ワルファリン治療を受けている患者は、長期間にわたって適度な量を食べること、毎日同じ量を食べることに注意し、結果的にワルファリンの用量を調整することに注意して、これらの野菜を食べることができます。最近のメタ分析では、ビタミンK摂取制限はワルファリンの有効性を改善するための有用な戦略ではないようであると報告されている[80]。いくつかの研究では、ビタミン K 摂取量と国際正規化比 (INR) の変動との間に負の関係があることが判明していますが、他の研究では用量依存的ではあるが正の関係があることが判明しています。ビタミン K の摂取量を最小限に抑えていれば、ビタミン K の摂取量を維持することは可能です。十分な抗凝固効果。ビタミンKの摂取量が150μg/日を超えると、薬の効果が変化します[80]。したがって、この問題を克服するための有用なアプローチは、ビタミンK摂取量の大幅な変化を避け、安定した食習慣を維持することです[80,81]。
12. 甲状腺腫誘発性食品
もう一つのよく知られた食品と薬物の相互作用は、レボチロキシンと、アブラナ科植物（キャベツ、カリフラワー、ブロッコリーなど）、大豆、レタス、ほうれん草、牛乳、亜硝酸塩などのいくつかの添加物を含む、いわゆる甲状腺腫誘発性食品との間のものです。これらの食品は、T3 および T4 甲状腺ホルモンの合成による甲状腺の適切な活動に不可欠なヨウ素の代謝を妨げる可能性があります [82]。実際、これらの食品に含まれる高濃度のイソチオシアネートはヨウ素の取り込みを阻害し、それによってチロキシンの形成を阻害し、甲状腺機能を低下させる可能性があります[83]。ただし、ほとんどの場合、これは食事からこれらの食品を完全に排除することを意味するものではありません。摂取量、頻度、時間に注意しながら摂取することが可能です。いずれの場合でも、患者はこれらの食品を適量、レボチロキシンの摂取後 30 ～ 60 分以内に時折摂取してもよいでしょう。
しかし、大豆の場合のように、これらの相互作用の一部は確認されておらず、甲状腺機能低下症のリスクを高める可能性があります。最近の系統的レビューでは、大豆を食べることは甲状腺ホルモンに影響を与えず、甲状腺刺激ホルモン（TSH）レベルのわずかな増加をもたらす可能性があることが示されています[84]。したがって、多様な食生活の中で、食事にヨウ素が不足していなければ、甲状腺に問題がある被験者でも大豆を摂取することが可能です。レボチロキシンで治療されている橋本甲状腺炎の場合は、大豆がこの薬の作用を妨げる可能性があるため、特別な注意が必要です。しかし、薬物から少なくとも4時間離れた大豆の摂取は無害であると考えられます[84]。
13. 果物または野菜ジュース
グレープフルーツ、オレンジ、リンゴ、ザクロ、ブルーベリー、トマトのジュースは、薬物との潜在的な相互作用について研究されています。すべてのフルーツジュースの中で、グレープフルーツジュースが最もよく知られています[85]。これは、腸内で活性なチトクロム P450 のいくつかのアイソフォーム、特に CYP3A4 アイソフォームの活性の強力な阻害剤であり、薬物の約 50% の解毒に関与しています。この阻害作用は、グレープフルーツとその果汁に含まれるいくつかの物質、すなわちナリンギン（抗炎症作用と抗酸化作用を持つフェノール化合物）とベルガモット成分（フラノクマリン）によるものです。グレープフルーツ ジュースの影響を受ける可能性のある薬のリストは長く、[86] などの一般的に処方される薬も含まれます。
ナリンゲニンやヘスペリジンなど、グレープフルーツ ジュースに含まれるフラボノイドは、腸内腔から血流に沿って薬物が通過する際に役割を果たす膜貫通トランスポーターの阻害に関与しています。これらの化合物は、柑橘類のフルーツ ジュースなどの他のフルーツ ジュースにも存在します。実際、同じフラボノイド（ナリンギン、ヘスペリジン、フロリジン、フロレチン）を含むオレンジ、リンゴ、キウイ、パパイヤのジュースは、通常の用量で有機陰イオン輸送ポリペプチド（OATP）を阻害することができます。つまり、標準サイズの果物 1 ～ 2 個、または市販または自家製ジュース 200 cc でこのプロセスを阻害するのに十分です [79,87-89]。これらのフルーツジュースの摂取は、特定の抗生物質、降圧薬、ベータ遮断薬、抗アレルギー薬の胃腸吸収の減少を決定します。特に、アセブトロール、セリプロロール、またはフェキソフェナジンなどの薬物とグレープフルーツジュース、またはアテノロール、シプロフロキサシン、フェキソフェナジンなどの薬物とオレンジジュースとの同時投与は、降圧薬および抗ヒスタミン薬の経口バイオアベイラビリティを低下させる[90]。
いくつかの研究では、アロエジュースが一部の化学療法薬の効果を低下させる可能性があることが示唆されていますが、アロエジュースをこれらの薬と一緒に摂取すると血糖値がさらに低下するため、経口糖尿病薬の効果が高まる可能性があります。低カリウム血症を引き起こす腎臓のカリウム排泄量の増加のリスクを避けるために、アロエジュースはサイアザイド系利尿薬、グルココルチコイド、強心グリコシドなどの薬剤と一緒に摂取すべきではありません[95]。パイナップルジュースまたはその抽出物は、NSAID、ワルファリン、抗血小板薬、ヘパリンと相互作用し、出血のリスクを高める可能性があります。キャベツ、タマネギ、ピーマンジュースなどの野菜ジュースは、CYP3A4 活性を競合的に阻害できることが証明されています [93]。しかし、それらの阻害効果は生体内で試験されておらず、それらの野菜に含まれるフラボノイドの数は生育条件に依存するため、キャベツとタマネギが臨床レベルで CYP3A4 活性を阻害できると確実に結論付けることはできません [94] ]。トマトジュースには、CYP3A4 活性の競合的直接阻害剤が 1 つ以上含まれています [96]。この効果は、ジャガイモ、ナス、ピーマンなどの他のナス科植物でも観察されています。したがって、これらの野菜は同じ阻害性化合物を共有していると考えられています[97]。
全体として、これらの研究はさらに重要な情報をもたらします。まず、新鮮なジュースや自家製ジュースは、市販のジュースよりも薬物の摂取を阻害する可能性が低くなります。第二に、薬物摂取の減少は、ジュースの摂取量と、ジュースを飲んでから薬物を摂取するまでの時間に正比例することが示されています[87]。一般に、相互作用の可能性を避けるために、ジュースの摂取と薬物の摂取の間に 4 時間の時間を置くことが推奨されることが観察されています [87]。これらの研究にはいくつかの制限がありますが、最も重要な制限は、それらが in vitro で実施されていることです。 in vivo での薬物と食物の相互作用を調査した研究はほとんどなく、ヒトでの研究はほとんどありません [91]。食物や栄養素への曝露が通常 2 週間と短期間であることが、臨床試験の不足を説明できる可能性がある [98,99]。
#cistanche #cistanchedeserticola #cistanchetubulosa #cistanchesalsa #glycoside #ecinacoside #verbascoside #acteoside #ニクジュヨウ #肉蓯蓉 #ベルバスコシド #アクテオシド #クサギニン #エキナコシド
Wecistanche のサポートサービス:
メールアドレス:wallence.suen@wecistanche.com
WhatsApp/電話番号:+86 15292862950
