インターロイキン-1は混合型乾癬における自己免疫と自己炎症の病態生理を結びつけるパート 1

自己炎症性疾患および自己免疫疾患は、単遺伝子または多遺伝子性の多因子自己反応性病理学的メカニズムが関与する、生理学的内因性調節の喪失を伴う過敏な免疫系を特徴とします。

調節機構の失敗は、自然免疫と適応免疫の間の動的な関係の複雑なネットワークを引き起こし、自己炎症プロセスと自己免疫プロセスの共存を引き起こします。 自然免疫系の受容体レベルでの引き金や遺伝子変化への継続的な曝露は、自然免疫系の異常な活性化、適応システムの活性化、自己寛容の喪失、全身性炎症を引き起こす可能性があります。

自己炎症と免疫は密接に関係しています。 炎症は免疫系の反応であり、異物 (細菌、ウイルス、傷害など) に対する身体の保護反応です。 免疫系は異物の侵入を感知すると、炎症性メディエーターを分泌し、侵入した異物を破壊するために炎症反応を引き起こします。 しかし、炎症反応が過剰である場合、または長期間持続する場合は、身体に損傷を与え、関節炎や炎症性腸疾患などの自己免疫疾患を引き起こす可能性があります。 したがって、免疫系のバランスを維持することは、自己炎症の制御にとって非常に重要です。 健康的な食事、適切な運動、質の高い睡眠は、免疫力を向上させ、免疫系のバランスを維持し、自己炎症を防ぐのに役立ちます。 この観点からも免疫力を高める必要があります。 カンクサには免疫力を大幅に向上させる効果があります。 ミートペーストには、ビタミンC、ビタミンC、カロテノイドなどのさまざまな抗酸化物質が豊富に含まれています。これらの成分はフリーラジカルを除去し、酸化を軽減します。 ストレス、免疫系の抵抗力を向上させます。

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IL-1 ファミリーのメンバーは、自己免疫および/または自己炎症状態における自然免疫応答および適応免疫応答の多様性と可塑性を決定的に活性化し、制御します。 IL-23/IL-17 軸は、自然免疫 (IL-23- 産生骨髄細胞) と適応免疫 (Th17- および IL-17- の間のコミュニケーションの鍵となります) }CD8 プラス T 細胞を発現)。 乾癬では、これらのサイトカインは、尋常性乾癬（尋常性乾癬）、汎発性膿疱性乾癬（膿疱性乾癬）、または混合型など、さまざまな臨床症状を決定づけます。

これらの形態は、適応免疫応答が優勢な自己免疫病態生理と自然免疫応答が優勢な自己炎症病態生理学との間の勾配を反映している。

1. はじめに

自己炎症性疾患および自己免疫疾患は、免疫系の活動亢進を特徴とし、通常は自己に対する病理学的プロセスを特徴とします。 これらは全身性疾患であり、単一または多遺伝子性です。 自然免疫系は、自己炎症性疾患において組織の炎症を直接引き起こします。 自己免疫疾患では、自己に対する適応免疫調節不全が見られます。 両方が組み合わさった状態が、自己炎症性と自己免疫の混合型疾患に存在します (図 1)。

自己炎症性疾患の以前の特徴付け、より最近の混合型提示（自己炎症必須性自己免疫性）、および自己免疫経路に対する根底にある自己炎症プロセスの寄与の変化は、病態生理学的プロセスの理解をさらに複雑にしました[1]。

免疫系は、外因性 (細菌) または内因性 (損傷組織) のいずれかの独立した経路に、相互通信しながら反応します。

免疫疾患の臨床的多様性は、疾患発生における自己炎症因子および自己免疫因子の発現の変動に起因する可能性があり、混合パターンの連続スペクトルが確立されています[2]。

分子またはそれらの間の分子集合体を接続することは、自己炎症性自己免疫疾患の相互作用を理解するために重要です。 IL-1 ファミリーのメンバーとインフラマソームは、混合成分を含むこれらの疾患間の相互伝達における重要な成分です。

インフラマソームに関連する遺伝子の変異は、自己炎症と関連しています。 この多タンパク質複合体は、広範な内因性危険シグナルが IL-1 を含むインフラマソーム産物を活性化し、適応免疫経路を引き起こす可能性があるため、臓器特異的な自己免疫と関連しています [3]。

遺伝的素因には、重要な免疫経路分子をコードする多くの遺伝子座が関与します。 これらの遺伝子はエピジェネティックな制御下にあり、感受性のある個人ではいくつかの環境要因の影響を受けます。 インターロイキン-1は、先天的および適応的メカニズムが関与する自己炎症性疾患と自己免疫疾患との間の重要なつながりであるようです。

自己炎症性および自己免疫性を含むすべての免疫疾患を分類し、理論的枠組みを提供する傾向は依然として維持されています。 ただし、統一された説明モデルを仮定する前に、免疫介在性の病態をより深く理解する必要があります。

この総説では、IL-1 サイトカインファミリーの炎症性の役割、自己炎症性および自己免疫疾患の制御におけるインフラマソームとの関連性、および混合病原体による疾患における自然免疫および適応免疫の根底にある意味に関する現在の知識を検討します。特に乾癬に焦点を当てたパターンです [4]。

2. IL-1 ファミリー

IL-1 ファミリーの 11 人のメンバーは自然免疫に関与し、急性および慢性炎症に関与しています。 臨床的重症度は、一部のリウマチ性疾患における炎症誘発性と抗炎症性の IL-1 ファミリー メンバー間のバランスによって決まります [5]。

IL-1 は、IL-1 ファミリーのサイトカインの中で最もよく特徴づけられているメンバーであり、免疫炎症反応における強力な炎症メディエーターです。 IL-1 ファミリー - IL-1 ; イリノイ州-1 ; イリノイ州-18; イリノイ州-33; IL-36、、および; イリノイ-37; IL38 - デコイ受容体、受容体アンタゴニスト、炎症経路シグナル伝達阻害剤など、炎症反応の強度を変更する調節因子が含まれます。

IL-1/IL-1Rファミリーの複数の負の制御経路の同定は、IL-1ファミリーのレパートリーを厳密に制御する必要性を浮き彫りにした[6]。 IL-1の病態生理学的役割は自己炎症性疾患において十分に確立されており、IL-1およびIL-18はさまざまな自己免疫および慢性炎症性病態の重症度と決定的に関連している[7]。

インフラマソームは、特殊な細胞内センサーの多分子複合体で構成されています。 インフラマソーム関連遺伝子の変異は、自己炎症や自己免疫と関連しています。 広範囲の内因性危険シグナルは、IL-1 を含むインフラマソーム産物を活性化し、適応免疫経路を引き起こす可能性があります [3]。

病態生理学的移行は、IL-1 サイトカインの炎症誘発性活性とその制御機構の間の不均衡から生じます。

IL-1 ファミリー メンバー (表 1) は、自然免疫および適応免疫、ならびに自己免疫疾患および自己炎症性疾患の発症において重要な役割を果たしています。 IL-1R 様受容体ファミリーのメンバーには、シグナル伝達分子と負の制御因子が含まれます。

3. 乾癬：混合型乾癬疾患の主要な症例

乾癬は、外因的または内因的に引き起こされる可能性のある免疫遺伝学的根拠を持つ全身性の慢性炎症性疾患と考えられています[8、9]。 この疾患は、適応免疫系と自然免疫系の構成要素間の重要な相互作用によって特徴付けられます[10、11]。

近年、乾癬に関与する重要な免疫経路の理解において目覚ましい進歩が見られました。 遺伝子研究では、乾癬に対する感受性には適応免疫系と自然免疫系の両方の構成要素が関与していることが示されています。 免疫系の両腕の活性化は皮膚の乾癬に関係しているが、慢性尋常性乾癬では自己免疫適応性病原性免疫反応が優勢であり、膿疱性乾癬では先天性自己炎症性病原性免疫反応が優勢であり、その他の臨床サブタイプは斑と膿疱の間の範囲にわたる。乾癬。 このため、乾癬は自己免疫性と自己炎症性の混合疾患となり、2 つの反応のバランスが臨床症状を決定します [12]。

炎症性メディエーターの相対的な発現は、さまざまな IL-1 ファミリーメンバーの影響を受け、自己免疫成分が優勢なあるタイプの乾癬から自己炎症成分が優勢な別のタイプの乾癬までにわたる幅広い移行スペクトルに沿ったさまざまな無症状パターンを決定します。 尋常性乾癬は、二次リンパ器官における免疫シナプシスと皮膚における適応性白血球エフェクター炎症機能を伴う、典型的な適応免疫反応を示します。

対照的に、全身性膿疱性乾癬は、走化性を介した食細胞浸潤と食細胞エフェクター機能の亢進を特徴としています[13]。 乾癬におけるIL-23/IL-17軸は、自然免疫系の細胞（IL-23-を産生する骨髄性抗原提示細胞に代表される）と適応免疫の細胞との間の強力な相互作用を強調しました。システム（細胞傷害性 CD8 プラス T 細胞を発現する Th17- および IL-17- によって表されます）。 IL-36とIL-17のバランスは、臨床発現プロファイル（尋常性乾癬と膿疱性乾癬）に部分的に影響します[14]（図2）。

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