閉経周辺期症候群動物モデルに対するキスタンケ・デセルティコラのフェニルエチルアルコール配糖体の介入研究

Discussion 更年期障害は女性の人生の約 3 分の 1 から 2 分の 1 を占めます。 卵巣機能が活発な状態から徐々に低下し、完全に消失するまでの過渡期です。 無月経前の2～5年、持続性無月経の最初の1年、無月経後15年から老年期までを含みます。 の更年期周辺症候群の減少ですエストロゲンレベルに影響を与える視床下部の調節機能そして下垂体。卵巣機能の低下が病因の中核であり、身体全体の複数のシステムで機能的および病理学的変化が発生します。 内分泌障害、免疫力の低下、自律神経の低下を引き起こす神経系の障害、ほてり、興奮、うつ病または気分の落ち込み、骨粗鬆症を引き起こすことがよくあります。 IDF 基準によれば、閉経後女性の 55% と閉経前女性の 45% が閉経周辺期症候群であることが判明しました [20]。 閉経周辺期の女性のうつ病の有病率は比較的高く、海外での発症率は20％、国内では46.5％と報告されています。 それは主に45歳から55歳の間に発生します[21]。閉経周辺期の女性社会や家族の中で重要な役割を果たしており、更年期周辺症候群社会や家族の調和に影響を与える重要な要素の1つとなっています。

シスタンシェが機能するまでどのくらい時間がかかりますか?

1 更年期障害症候群に対する中医学の理解

1.1 伝統的な中国医学における更年期障害症候群の定義

症状や特徴は、更年期周辺症候群古代の医学書の記録によると、主に「ユリ病」、「ザンマニア」、「うつ病症候群」、「月経不順」、「高齢時の月経再発」などの記述が散見されます。婦人科の専門家は長年の臨床経験を結集して「閉経前および閉経後症候群」を提案しました。 『蘇文真真論』には、「女性の場合、17日目には腎臓の気が強く、27日目には人経が澄み、太中の脈が強くなります。77日目には、腎脈は弱く、太中脈は弱く、天桂は疲れています。「不合理」は、女性の月経状態が腎臓と密接に関係していることを明確に示しています。 「女性の内臓は乾燥しており、悲しくて泣きたくなります。彼女のイメージは神が作ったもののようで、彼女の数は伸びていません。」内臓は陰に属します。陰が欠乏し、火が過剰になると「乾燥」が起こり、陰の臓器が損傷すると、腎臓の病気が発生しやすくなります。現れる。" 『蘇文・陰陽陰祥大倫』には、「40歳になると、陰のエネルギーは体の半分になります。女性は40歳を超えると、陰の気が半分になり、天の気が枯渇します。腎臓の気が徐々に低下し、陰の本質が欠乏し、陰と陽のバランスが崩れ、腎臓が欠乏し、肝臓が強くなり、水が火を制御できず、心臓の火が炎症を起こして心臓が発生します。腎不全の症状には、ほてり、イライラ、落ち着きのなさ、ほてり、動悸、不眠、背中や顔の痛み、顔や手足の腫れ、めまい、耳鳴り、蟻のような感覚などの月経異常や更年期症状が含まれます。 『宋代斉中府婦人問答』には「気気の卦が終わる」と記されており、この病気は人体の経絡の欠乏による邪気が侵入し、バランスが崩れることで起こるとされている。女性の鄭経絡と仁経絡。 本来、腎は五行における肝の母です。腎機能の欠乏必然的に肝臓に影響を及ぼし、肝臓の生理学的特性が失われます。 したがって、肝機能障害は閉経周辺期症候群の主な病因でもありますが、その目的は依然として腎臓に関連しています。 上記の古代文献は、閉経周辺期症候群の治療において腎臓の気を保護することの重要性を説明しています。 腎臓の気の増減は、月経痛や更年期障害の本質的な原因です。 現代中国医学では、この病気の原因と病因は「腎臓欠乏症. " "、更年期障害に対する伝統的な中国医学の理解：伝統的な中国医学では、腎臓の本質の欠乏が腎臓病と脳疾患を引き起こし、脳症が腎臓に影響を及ぼし、腎臓の本質の欠乏が原因であると考えられています。イーグイは同じ起源を持ち、肝臓の機能を失います。栄養、肝臓の低下と気の停滞。 これを繰り返すと、女性のうつ病。閉経周辺期うつ病の発症。

1.2 TCM の病因、発病、および閉経周辺期症候群の治療

1.2.1 中医学の病因と閉経周辺期症候群の発症機序

陰と血の欠乏、陰と陽のアンバランス、気の乱れ、落ち着きのなさは更年期障害症候群の発生につながります。 伝統的な中国医学では、更年期障害症候群は腎臓の欠乏、肝臓の停滞、内因性の痰と血のうっ滞、脾臓と胃の衰弱、脈と腎の脈の欠乏などによって引き起こされると臨床的に考えていますが、その目的は腎臓の欠乏と切り離されていません。 たとえば、「感情障害、多臓器不全」、「痰疲労を引き起こす病気」は、腎臓の本質の欠如、気の不利な変化、湿気と痰の蓄積、腎臓の陰と陽の両方の欠乏、腎臓の重大な損傷が原因です。肝気、肝気の停滞、うっ血。 虚無感、倦怠感、各種内臓の血液詰まり、痰症候群などがあると、この病気の様々な臨床症状が現れます。 肝の停滞はうつ病の最初であり、腎臓の本質の先天欠乏が停滞の主な病因です。 生理学的に、腎臓は水由来の木です。 腎精が十分であれば肝血が供給されます。 同時に、肝血と腎精は互いに栄養し合うことができ、肝臓の血が十分であれば、血液は精液に変わります。 腎臓の本質が満たされると、本質は血液に変化する可能性があります。 気と血が調和すると、あらゆる病気が予防されます。

1.2.2 更年期障害の漢方治療

タイプ別の治療：「中医学疾患症候群の診断と有効性の基準」では、治療のために肝臓と腎臓の陰の欠乏と腎臓の陽の欠乏の2つの症候群に分けられます。 および「新しい伝統的な中国医学の臨床研究の指導原則」では、陰の欠乏と内部の熱、陰の欠乏と本質の欠乏、および陰の欠乏の2つの症候群に分類されています。 以下の 7 つの症候群で治療できます。肝臓欠乏症, 肝臓と腎臓の陰欠乏症, 陰欠乏症そして血液の乾燥、心臓と腎臓の不調和、脾臓と腎臓の陽の欠乏。 「TCM婦人科学」の第5版と第6版は両方とも腎臓陰欠乏と腎臓陽欠乏を治療し、第7版は腎臓陰欠乏、腎臓陽欠乏、腎臓陰陽欠乏を治療します。 分類と治療は複雑ですが、目的は腎臓に栄養を与えることです。 一般的に使用されている中国の特許医薬品には、龍鳳包カプセル、五家蒙年錠などが含まれます。

基本処方の加減：伝統的な中国医学の治療で最も一般的に使用される方法の1つです。 さまざまな症候群に応じて、腎臓に栄養を与えて陰に栄養を与える、腎臓を温めて陽に栄養を与える、腎臓に栄養を与えて肝臓に栄養を与える、腎臓と脾臓に栄養を与える、または腎臓に栄養を与えて心臓を落ち着かせるなどの方法が追加されます。 。 更年期障害症候群の症状を軽減します。

特別な処方による治療：陰に栄養を与えて腎臓に栄養を与える、または精神を落ち着かせて心を落ち着かせる処方は、治療のためにカプセル、錠剤、顆粒、または注射を作成するためによく使用されます。

鍼治療：HPO 軸を刺激することにより、ホルモンレベルと神経伝達物質レベルが調整され、内分泌系の障害が修正され、細胞内シグナル伝達が回復され、それによって細胞小器官の機能不全と組織および器官の機能が回復します[22]。

その他の療法：更年期障害に対する足つぼマッサージ療法、ツボ注射療法、耳鍼療法など。 それらはすべて一定の治療効果を持っていますが、非常に効果的で簡単な薬は不足しています。

神経伝達物質理論では、閉経周辺期患者の視床下部におけるモノアミン神経伝達物質の含有量と割合が破壊されていると考えられています。 神経伝達物質の変化は閉経周辺期症候群と密接に関係しており、ますます注目を集めています。 DA と 5-HT は両方とも脳内のモノアミン神経伝達物質であり、閉経周辺期症候群と密接に関連しています。 5-HT は主に行動、感情、精神活動に関連しています。 うつ病は、5-ヒドロキシトリプタミン（5-HT）欠乏症によって引き起こされます。 うつ病患者の脳脊髄液中のモノアミン神経伝達物質 5-HT および DA のレベルは減少します [4]。 シナプス間隙の神経伝達物質として、5-HT は情報伝達のために対応する受容体に結合する必要があります。 したがって、5-HT 受容体も更年期障害の発症と密接に関連しています [29]。 DAはβエンドルフィンの生成を促進します。 [2]、視床下部 -EP の放出と活性が減少し、その結果 NE/DA 比が増加し、ほてりの発生につながります [7]。 そのため、女性が閉経周辺期に入ると、ほてりや寝汗などの閉経初期症状、中期には泌尿器系や生殖器系の萎縮を引き起こすほか、後期には神経症状や記憶喪失を引き起こす可能性があります。

免疫理論では、エストロゲン (E2) レベルが過度に低下すると、生理的用量のエストロゲンによる免疫活性細胞の刺激が妨げられ、その結果エストロゲン受容体 (ER) が減少し、その結果エストロゲンの生物学的効果が低下し、その後免疫力が低下すると考えられています。活性細胞は十分な量の免疫メディエーターを生成できません。閉経周辺期症候群、体の免疫器官の萎縮や病変、免疫力の低下の発生につながる可能性があります。

3 つの主要な理論は互いに重複していますが、エストロゲンと受容体の障害は 3 つの理論を貫いています。 エストロゲンと対応する受容体のレベルの不均衡は、この疾患の重要な兆候です。 現代の医学研究では、神経伝達物質が内分泌系を調節し、内分泌系が免疫系と負のフィードバック神経伝達物質系を調節し、免疫系が神経伝達物質系に影響を及ぼし、広範囲かつ密接なネットワーク接続が可能であることが示されています。 例: エストロゲンは、視床下部の神経伝達物質のレベルを安定した含有量と比率に調節し、それによって視床下部の機能を改善し、間接的に GnRH の分泌と放出を調節し、下垂体の LH と FSH の分泌を減少させ、ホットフラッシュを軽減します。症状。 負のフィードバック制御に加えて、GnRH はドーパミン (DA)、ガンマアミノ酪酸 (GABA)、エンドルフィン (-EP) などのさまざまな神経伝達物質や神経信号の制御にも関連しています。GnRH の放出は主には抑制的な役割を果たしますが、ノルエピネフリン (NE)、5-ヒドロキシトリプタミン (5-HT) および興奮性アミノ酸は GnRH の放出を促進することができ、これらの神経伝達物質はエストロゲンと相互作用します。 [30]。 神経伝達物質および内分泌系による免疫系の調節は、主に、神経伝達物質、ホルモン、および免疫組織および器官上の対応する受容体の組み合わせによって達成されます。 免疫系は、免疫応答によって生成されるさまざまな生理活性分子を介して神経内分泌のフィードバック制御を実現します。 つまり、3 つの主要なシステムは、神経伝達物質、ホルモン、免疫分子を通じて相互に密接に関係しており、体の正常な生理機能を全体的なレベルで維持しています。 伝統的な中国医学の全体的な見方は、分子生物学のレベルから解釈できます[31]。 うつ病の病因は複雑で、より一般的に受け入れられている見解は、主に5-HTおよびDAを含むモノアミン神経伝達物質の減少です。 特に5-HT、5-ヒドロキシトリプタミンはインドールアルキルアミンとも呼ばれます。 5-HT は主に、感情、睡眠、覚醒、記憶、食欲、性欲、体温、視床下部-下垂体-内分泌などの調節など、さまざまな機能を持っています。[32] 。 5-HT 神経伝達物質仮説は、うつ病の発生は中枢神経系における 5-HT 放出の減少とシナプス内容の減少によるものであると考えています。 5-HT 除去剤はうつ病の症状を悪化させる可能性があり、5-HT 減少の程度は症状に関連しています。 重症度は正比例します [33]。 セロトニン (5-HT) とドーパミン (DA) は、精神疾患の発症と治療において非常に重要な役割を果たします。 長期の抗うつ薬治療における5-ヒドロキシトリプタミン（5-HT）とドーパミン（DA）の使用は、肯定的な結論をもたらします。 たとえば、ドーパミン前駆体の投与は、一部のうつ病患者の精神状態を改善したり、DA 代謝を阻害し DA 再取り込みをブロックすることによって抗うつ効果を達成したりする可能性があります [34-35]。

2.3 閉経周辺期症候群の現代医学的治療

軽症で症状が浅い患者には、心理カウンセリングを提供し、ビタミン剤を適切に投与することができます。 ホルモン補充療法（HRT）では、一般に天然エストロゲン（エストロン、エストラジオール、エストリオール、エストラジオールなど）が使用されます。その中でも、エストラジオールは最も生物学的に活性であり、体内で広く使用されているエストロゲンです。 閉経周辺期のさまざまな症状を効果的に軽減し、骨粗鬆症を軽減し、女性の生活の質を向上させることができます。 ただし、子宮内膜がんのリスクが高まります。 したがって、子宮摘出術を受けた女性にのみ適しています。 プロゲスチンは、エストロゲンによって引き起こされる子宮内膜の過剰増殖と戦うために、エストロゲンと組み合わせて使用​​されます。 しかし、脳卒中、心臓発作、静脈血栓症の発生率は増加しました。 選択的エストロゲン受容体モジュレーター: 標的組織に選択的に作用してエストロゲン活性を発揮するエストロゲン様薬物です。 これらは、HRT の代替としてよく使用されます。 しかし、乳がんを誘発したり、血栓塞栓性疾患を増加させたりするリスクがあり、気分に悪影響を及ぼします。 そして認知能力は影響を受けませんでした。 植物エストロゲン療法：大豆、アルファルファ、その他の植物に含まれる特定の黄銅成分にはエストロゲン様効果があり、更年期障害症候群の治療にも使用できます。 骨粗鬆症を効果的に予防し、心血管系を保護する効果があります。

現在、動物エストロゲンと植物エストロゲンの両方が潜在的な脅威となっています。 これは医療従事者に新たな疑問と課題をもたらし、また、より安全な伝統的な漢方薬にも新たな機会と課題をもたらしました。 腎臓の陽を強化する伝統的な中国医学にはエストロゲンに似た効果があり、視床下部-下垂体-卵巣軸の各リンクの機能を調整し、エストロゲンレベルを大幅に上昇させることができ、更年期障害症候群におけるうつ病や骨粗鬆症の治療に優れた効果があります。 たとえば、ベルベットアントラーの脂溶性成分エストラジオールは、エストロゲン様作用を持つベルベットアントラーの有効成分です。 絨毛性ゴナドトロピンは、腎臓に栄養を与え、陽を強化し、エストロゲンに似た効果を持つZihecheの機能成分です。 イカリソウは HPO 軸内分泌系の機能を強化します。 モリンダ オフィシナリスには副腎皮質刺激ホルモン様の効果があります。 ソラレンには、神経と血液系を調節し、骨髄造血を促進し、免疫機能と内分泌機能を強化し、老化防止効果をもたらすエストロゲン様の効果があります。 イカリソウのトータルフラボノイドは、閉経周辺モデル動物の血清 E2 レベルを増加させ、血清 FSH および LH レベルを低下させることができ、閉経周辺モデル動物の性ホルモンレベルを調節できることを示しています。 閉経周辺期のエストロゲンレベルの低下によって引き起こされる骨粗鬆症と免疫力を改善することができます。 力は減少します[36]。 イカリインは、モデルラットの血清テストステロン濃度を大幅に増加させる可能性があります[37]。 モリンダ オフィシナリス、ソラレン、クニディなどは、閉経周辺期の骨粗鬆症の症状を効果的に予防できます。 Erxian煎じ薬は患者の血清E2レベルを上昇させる可能性がある[38]。これは、腎臓に栄養を与える伝統的な中国医学の重要性が主に体自身の本来の機能の回復にあることを示唆している。 確実な治療効果を達成し、症状と根本原因の両方を治療するという目的を達成すること。 臨床的には、腎臓の陽を養うほとんどの薬が閉経周辺期症候群に優れた治療効果があることがわかっています。 伝統的な中国医学による更年期障害症候群の理解と、エストロゲン様の効果があり、腎臓の陽に栄養を与えるいくつかの伝統的な漢方薬に関する文献での議論に基づいて、更年期障害周辺症候群の治療に一般的に使用される臨床伝統的な中国医学であるCistanche desserticola、が選ばれました。