イリドイドおよび非環式モノテルペン グリコシド、カンカノシド L、M、N、O、P (カンカノシド由来)

カンクイ(Sチレンク) R. Wそうだね(Orbanchaceae) は、根に成長する多年生の寄生植物です。サルバドーラまたはカロトロピス北アフリカ、アラビア、アジア諸国に分布する種。1) この植物（日本語ではカンカニクジュヨウ）の茎は伝統的に以下の用途に使用されてきました。インポテンス、不妊症、腰痛、体の衰弱の治療血液循環の促進剤としても機能します。1,2) の茎からの生理活性成分に関する研究中C. チューブロサ, 3-6) 我々は以前、カンカノシド H を含む 24 種類のフェニルエタノイド アミノグリコシドを報告しました。1, H2, I, J1, J2, K1、K2、および新鮮な茎からの 2 つのアシル化オリゴ糖C. チューブロサ. 5,6) さらに校長は、フェニルエタノイド配糖体、エキナコシド、アクテオシド、イソアクテオシド、マウスの損傷した肝臓における血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（塩）レベルの増加を阻害することが判明しました。D-ガラクトサミン (D-GalN)/リポ多糖、用量 25-100 mg/kgOSごとに(p.o.）。 肝臓保護活性のためのフェニルエタノイド配糖体の構造要件も解明されました。5) 新鮮な茎の成分に関するこの継続的な研究では、C. チューブロサ、カンカノシド L (1), M (2)、N (3)、カンカノシドを含む 7 つの非環式モノテルペン グリコシド O (4) と P (5)、3 つのフェニルプロパノイド、および 4 つのリグナン。 この論文は、5 つの新しい化合物の単離と構造の解明を扱います (1-5).

性機能障害を軽減するための天然シスタンケ チューブローサ PHGS75% ECH 30% ACT 12%

C. tubulosa の新鮮な茎 (中国新疆ウイグル自治区ウルムチで栽培) を還流下でメタノールで抽出し、メタノール抽出物 (新鮮な茎から 8.36%) を得ました。 メタノール抽出物から、前述のように Diaion HP-20 カラムクロマトグラフィー (H2O→MeOH) により、H2O および MeOH 溶出画分 (それぞれ 5.63% および 2.73%) を得ました。5) MeOH 溶出画分は、 SiO2 および ODS カラムクロマトグラフィー、最後に HPLC にかけ、カンカノシド L (1, 0.0026%)、M (2, 0.{{27) を提供します。 }}001%)、N (3, 0.00{{60}}7%)、 O (4, 0.0{{90}}2{{105}}%)、P (5, 0 .0002%)、6-デオキシカタルポール3,7) (6, 0.197%)、バルチオシド3,7) (7, { {147}}.0583%)、グルロシド 3,7) (8、0.0443%)、カンカノイサイド A3) (9、22.3 mg、0.0010%)、ムサエノシジン酸 3,7) ( 10、0.0056%)、8-エピロガン酸3,8) (11、0.0023%)、8-エピデオキシロガン酸3,7) (12、0.0004%)、ゲニポシジン酸3,7) (13、0.0040%) )、カンカノシド E3) (14、0.0026%)、(2E,6Z)-8-bD-グルコピラノシルオキシ-2、6-ジメチル-2、6-オクタジエン酸3 ,9) (15、31.0 mg、0.0014%)、(2E,6E)-3、7-ジメチル-8-ヒドロキシオクタジエン-1-イル-ObD-グルコピラノシド10) (16, 0.0082%)、8-ヒドロキシゲラニオール8-O-bD-グルコピラノシド11) (17、0.0044%)、ベツラルブシド A12) (18、0.0004%)、コニフェリン13) (19、0.0002%)、シリンギン13) ( 20, 0.0015%)、シナピン酸アルデヒド4-ObD-グルコピラノシド14) (21, 0.0001%)、( )-ピノレジノール ObD-グルコピラノシド4,8,15) (22, 0.0010%)、ユーコミン A16) (23, 0.0002 %)、イソユーコミン A17) (24、0.0010%)、および ()-シリンガレシノール ObD-グルコピラノシド4,8,18) (25、0.0044%)。

カンカノシド L (1)、M (2)、および N (3) の構造

カンカノシド L (1) は、負の旋光度 ([a]D 26 - 45.7 in MeOH) を有する白色粉末として得られました。 その IR スペクトルは、配糖体部分を示唆する 3433 と 1{{20}}80 cm- 1 に強い吸収バンドを示しました。 正イオンおよび負イオンモードで 1 回実行した高速原子衝撃 (FAB)-MS では、それぞれ m/z 371 [M Na] および 347 [M-H]- で準分子イオンのピークが示され、分子式は次のとおりです。高分解能FABMS測定によりC15H24O9と判定されました。 1.0 M 塩酸 (HCl) による 1 の酸加水分解により D-グルコースが遊離しました。これは旋光度検出器を使用した HPLC 分析によって同定されました。3-6) 1 の 1 H-および 13C-NMR スペクトル (CD3OD、表) 1, 2)、これらはさまざまな NMR 実験によって割り当てられ、19) 4 つのメチレン [d 1.43 (1H, br dd, J= ca. 5, 13 Hz, 4a-H), 1.73 ( 1H、br dd、J= 約12、14 Hz、6a-H)、1.85 (1H、m、4b-H)、1.93 (1H、br dd、J= 約8 、14 Hz、6b-H)、3.50 (1H、ddd、J= 2.4、12.5、13.0 Hz、3a-H)、3.83 (1H、br dd、J=

およそ 5、13 Hz、3b-H)、3.78、4.12 (各 1H、両方 d、J= 13.1 Hz、10-H2)]、2 つのメチン [d 2.15 (1H、dd、J)=7.2、8.9 Hz、9-H) および 2.23 (1H, m, 5-H)]、およびアセタール基 [d 4.81 (1H, d, J{{28 }}.9 Hz、1-H)] と b-グルコピラノシル部分 [d 4.70 (d, J= 7.9 Hz, 1 -H)]。 図 1 に示すように、1 の 1 H-1 H 相関分光法 (1 H-1 H COSY) 実験では、太線で示された部分構造の存在が示されました。 1 の異核多重結合相関 (HMBC) 実験では、以下の陽子と炭素の間で長距離相関が観察されました (1-H と 3-C、8-C、{{ 49}}H および 1-C; 7-H および 8-C、9-H および 8-C; }}H2 および 7-C、8-C、1 -H および 1-C）を図 1 に示します。 次に、1 の相対的な立体構造を位相感応性によって特徴付けました。核オーバーハウザー増強分光法 (位相感受性 NOESY) 実験。以下の陽子対 (1-H と 3aH、3a-H と 4a-H、3b-H と 4b-H、4b-H) の間の NOE 相関を示しました。 5-H、9-H および 6b-H、9-H および 7-H;図 1 に示すように、1 の 1 H-および 13C-NMR スペクトルは、イリドイドの主成分である 6- デオキシカタルポール (6) のスペクトルと重ね合わせることができました。飽和d-ラクトール部分に。 最後に、6 を水素化すると 1 が得られるため、カンカノシド L の立体構造は 3、4- ジヒドロ-6-}デオキシカタルポール (1) であることが解明されました。

メール覚醒障害を軽減するための天然シスタンケ チューブローサ PHGS75% ECH 30% ACT 12%

カンカノシド M (2) は、負の旋光性を有する白色粉末として得られました ([a]D 26 - 18.7 in MeOH)。 2 の IR スペクトルは、ヒドロキシル、d-ラクトン、オレフィン、およびエーテル部分に起因する 3433、1736、1655、および 1076 cm- 1 に吸収バンドを示しました。 2 の陽イオン FAB-MS スペクトルは、m/z 353 [M Na] に準分子イオンのピークを示し、高分解能陽イオン FAB-MS 測定により分子式は C15H22O8 と決定されました。 1.0 M HCl による 2 の酸加水分解により、D-グルコースが遊離されました。 2 の 1 H- および 13CNMR スペクトル (CD3OD、表 1、2) は、4 つのメチレン [d 1.66、2.11 (それぞれ 1H、両方とも m、4-H2)、2.15、2.75 (それぞれ 1H、両方とも m、6-H2)、4.29 (1H、ddd、J= 2.8、8.4、14.3 Hz、3b-H)、4.32、4.51 (それぞれ 1H、両方とも d、J{{61 }}.1 Hz、10-H2)、4.35 (1H、ddd、J= 3.1、6.7、14.3 Hz、3a-H)]、2 つのメチン [d 2.97 (1H, m, 5-H)、3.82 (1H, br s, 9-H)]、オレフィン [d 5.94 (1H, m, 7-H)]、および飽和ラクトン基 (d C 174.9) と bD-グルコピラノシル部分 [d 4.32 (1H, d, J= 7.9 Hz, 1 -H)]。 図1に示すように、2の 1 H-1 H COSY実験では太線で示した部分構造の存在が示され、HMBC実験では以下のプロトンと炭素のペア（{{ 103}}H と 1-C; 7-H と 9-C; 1-C、{{110} }}H2 および 7-C、8-C、9-C、1 -H および 10-C）。 2 の相対的な立体構造は、位相感受性 NOESY 実験によって特徴付けられ、次のプロトンペア (3a-H と 4a-H、3b-H と 4b-H、4b-H と 5-) の間の NOE 相関が示されました。図 1 に示すように、H、5-H および 6b-H、9-H) が示されます。

カンカノシド N (3) は負の旋光度を持つ白色粉末として単離されました ([a]D 25 - 24.6 in MeOH)。 3の陽イオンFAB-MSでは、m/z 371 [M Na] に準分子イオンのピークが観察されました。 分子式 C16H28O8 は、高分解能 FAB-MS 測定によって決定されました。 1.0 M HClによる3の酸加水分解により、D-グルコースが遊離されました。 1 H-および 13C-NMR データ (CD3OD、表 1、2) は、メチル [d 1.07 (3H, d, J= 7.2 Hz, {{ 28}}H3)]、4 つのメチレン {d 1.37、1.87 (各 1H、両方 m、7-H2)、1.65、1.81 (各 1H、両方 m、6-H2)、[3.65 ( 1H、dd、J= 9.1、9.8 Hz)、3.90 (1H、dd、J= 5.9、9.8 Hz)、11-H2]、[3.70 (1H、 dd, J= 3.3, 12.0 Hz)、3.88 (1H, m), 3-H2]}、4 つのメチン [d 1.69 (1H, m, 4-H), 1.75 (1H, m, 9-H)、2.06 (1H, m, 8-H)、2.16 (1H, m, 5-H)]、およびヘミアセタール基 [d 4.67 ( 1H, d, J= 7.4 Hz, 1-H)] と bD-グルコピラノシル部分 [d 4.26 (1H, d, J= 7.9 Hz, {{101 }}H)]。 3 のイリドイド構造は 1 H-1 H COSY および HMBC 実験によって明らかにされ、相対的な立体構造は図 1 に示すように位相感受性 NOESY 実験によって特徴付けられました。その結果、3 の立体構造は次のように解明されました。

性的問題を解決するための天然シスタンケ チューブローサ PHGS75% ECH 30% ACT 12%

カンカノシド O (4) および P (5) の構造

カンカノシド O (4) および P (5)、C16H26O8 も、負の旋光度を持つ白色粉末として得られました (4: [a]D 23 - 26.1; 5: [a]D 21 - 32)。 7両方ともMeOH中）。 4 と 5 の IR スペクトルは、4 については 3433、1696、1647、および 1076 cm- 1、および 3434、1701、1647、および 1{ {95}}76 cm- 1 for 5、グリコシド、カルボキシル、オレフィン官能基に起因します。 それらの UV スペクトルは 217 nm で共通の吸収極大を示し、両方に a,b-不飽和カルボン酸部分が存在することを示しました。 4 と 5 の酸加水分解では D-グルコースが遊離しましたが、グルコシダーゼによる酵素的加水分解では 4 と 5 は (2E,6E)-8-ヒドロキシ-2、6-ジメチル{{37}を与えました。 }、6-オクタジエン酸20）（4a）および（2E,6E）-8-ヒドロキシ-3、7-ジメチル-2、{{それぞれ、47}}オクタジエン酸21) (5a)。 4 の 1 H-および 13C-NMR データ (CD3OD、表 2、3) は、2 つのメチル [d 1.71 (3H, br s, 10-H3), 1.81 (3H, d, J{{ 66}}.0 Hz、9-H3)]、3 つのメチレン {d 2.19 (2H, br t, J= 約 7 Hz、5-H2)、2.36 (2H, m、4-H2)、[4.24 (1H、dd、J= 7.6、12.0 Hz)、4.33 (1H、dd、J= 6.2、12.0 Hz)、{ {96}}H2]}、および 2 つの三置換オレフィン [d 5.41 (1H, ddd, J= 1.2, 6.2, 7.6 Hz, 7- H), 6.75 (1H, tq, J{ {111}}.2, 1.0 Hz, 3-H)] と b-Dグルコピラノシル部分 [d 4.34 (d, J= 7.8 Hz, 1 -H)]。 4 の 13C-NMR スペクトルにおける炭素シグナルの比較による

4aのものと比較して、8-位置でグリコシル化シフトが観察されました(d C 4: 65.5; 4a: 59.4)。 グルコシド結合の位置は、図 2 に示すように HMBC 実験によっても確認されました。その結果、4 の立体構造は (2E,6E)-8-bD-グルコピラノシルオキシ-2、{{ 16}}ジメチル-2、6-オクタジエン酸。 一方、5 の 1 H-および 13C-NMR データ (CD3OD、表 2、3) は、(2E,6E)-8-ヒドロキシ{{30}} の存在を示しました。 、7-ジメチル-2、6-オクタジエン酸部分 [d 1.70 (3H, br s, 10-H3), 2.14 (3H, br s, 9- H3)、2.24 (2H, m, 4-H2)、2.27 (2H, m, 5-H2)、4.05、4.20 (それぞれ 1H、両方とも br d、J= ca. 12 Hz、8-H2)、5.47 (1H、tq、J= 7.1、0.9 Hz、6-H)、5.67 (1H、br s、1-H) )] と bD-グルコピラノシル部分 [d 4.23 (d, J= 7.7 Hz, 1 -H)]。 5 の bD-グルコピラノシル部分の接続性は、図 2 に示すように HMBC 実験に基づいて解明されました。さらに、典型的なグリコシル化シフトが 8- 位置のシグナルで観察されました (d C 5: 75.6; 5a: 68.8）。 上記の証拠に基づいて、5 の立体構造は (2E,6E)-8-bD-グルコピラノシルオキシ-3、7-ジメチル-2、{103 }}オクタジエン酸。

L929 細胞における腫瘍壊死因子-a (TNF-a) 誘発細胞毒性に対する成分の影響

TNF-α は、細胞のアポトーシスの誘導を通じてさまざまな臓器損傷を媒介することが知られています。 肝臓の場合、TNF-α の生物学的影響は、肝毒素、虚血/再灌流、ウイルス性肝炎、アルコールによって誘発される肝損傷に関係していると考えられています。22-24) したがって、TNF-α は次のようなものであると考えられています。抗炎症剤および肝保護剤を発見するための重要なターゲット。 私たちは、上記の考え方に基づいて、TNF-α感受性細胞株であるL929細胞におけるTNF-α誘導性細胞死に対する天然物由来の保護成分を検討した25)。

Piper chaba、26-29) Boesenbergia rotunda、30,31) Punica granatum、32) Helichrysum arenarium、33-35) およびムクロジ、36-38) のいくつかの成分が阻害効果を示すことが判明しました。 L929 細胞における TNF-α 誘発細胞毒性の解析。 C. tubulosa のフェニルエタノイド構成成分 (例:エキナコシド、アクテオシド、イソアクテオシド、など）5）もこの細胞毒性を阻害したため、表4に示すようにイリドイド、フェニルプロパノイド、およびリグナンの構成成分をさらに調べました。その結果、カンカノシドA（9、阻害：1で16.3±2.0％） 00 mM)、ムサエノシジン酸 (10、44.7±8.7%)、8-エピガミン酸 (11、10.7±0.4%)、8-ヒドロキシゲラニオール 8-ObD-グルコピラノシド (17、21.3±2.4%)、および ()-ピノレジノール ObD-グルコピラノシド (22、22.3±1.6%) が有意な活性を示すことが判明しました。 これらの活性は、フェニルエタノイドの主要構成成分であるエキナコシド（IC50= 31.1 mM）、アクテオシド（17.8 mM）、イソアセテオシド（22.7 mM）よりも弱いものでした5)。

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