ANCA関連小血管炎の新たな展開
May 15, 2024
抗好中球細胞質抗体（ANCA）関連小血管炎の発生率は、免疫表現型（ANCA型）と臨床表現型（顕微鏡的多発血管炎、炎症性肉芽腫性多発血管炎および多発血管炎を伴う好酸球性肉芽腫症）に応じて、人口100万人あたり10～20人です。患者の所在地と人種。 ANCAの主な標的抗原は、ミエロペルオキシダーゼ（MPO）とプロテイナーゼ3です。大規模なゲノムワイド関連解析により、プロテイナーゼ3-ANCAとMPO-ANCA陽性血管炎は、異なる遺伝的背景を持つ疾患である可能性が示唆されました。 MPO-ANCA 陽性 MPA は中国で優勢であり、腎臓が主な影響を受ける臓器です。 National Hospital Quality Monitoring System の三次病院の入院患者のデータに基づくと、2010 年から 2015 年にかけて、4,300 万人の入院患者のうち 10,{12}} 人以上が退院時に ANCA 関連小血管炎と診断され、さらにわずかに多くの患者が ANCA 関連小血管炎と診断されました。症例数は南部より北部の方が多く、冬に若干多くなります。 他の季節では、ドン族やチワン族などの少数民族の割合が漢族よりも大幅に高くなります。
ANCA関連小血管炎の原因は依然として不明である。 マウス動物モデルは、抗 MPO 抗体が病原性であることを実証しています。 ANCA関連小血管炎のメカニズムに関する最近の研究では、自己免疫T/B細胞によって認識されるMPO分子上の抗原エピトープ、MPOを提示する感受性HLA分子、補体活性化、凝固および血小板などを含む免疫炎症などの反応メカニズムが明らかにされています。以下に詳述するように、大きな進歩を遂げました。
(1)中国人のMPO血管炎患者の感受性遺伝子は主にHLA-DQA1*0302とDQB1*0303であり、主要な防御遺伝子はHLA-DQB1*0201とDQA1*0501であり、感受性HLA分子はさらに決定されている。 重要なアミノ酸。
(2) B 細胞エピトープの研究では、抗 MPO 抗体が主に MPO 分子の立体構造エピトープを認識することが確認されました。 MPO 分子の表面の糖基を除去することによって露出したグリコシル化部位は、新しい B 細胞抗原になります。 これは、ANCA 抗体と抗糸球体基底膜 (GBM) 抗体の二重陽性に関連している可能性があり、ANCA 関連小血管炎と抗 GBM 疾患の病因がいくつかの共通の経路を共有している可能性があることを示唆しています。
(3) HLA-DQA1*0302 と DQB1*0303 から構成されるハプロタイプに基づいて、分子ドッキング技術により、MPO 分子の重鎖に由来する可能性のある T 細胞抗原エピトープが予測され、免疫療法のさらなる開発の基礎が提供されました。 理論的根拠。
(4) 動物モデルと患者に基づく一連の研究により、補体代替経路の活性化がMPO-ANCA関連小血管血管炎の病因における重要な関係であり、一部の循環補体活性化産物と尿中補体活性化産物が密接に関連していることが判明した。病気の活動性へ。 。 中でも、補体活性化産物 C5a とその関連受容体 C5aR1 (CD88) との相互作用は、炎症反応の誘導における重要な関係として認識されており、治療介入の重要な標的にもなっています。 C5aR1 を標的とする国際的な小分子阻害剤 CCX168 (アバコパン) は、ANCA 関連の小血管炎の治療においてグルココルチコイドの代替として成功しました。 国内の標的薬BDB-001（C5a IgG4κモノクローナル抗体を標的とするIFX-1、ヒト化抗ヒトC5a）も、MPO-ANCA陽性小血管炎における顕著な有効性を最初に実証した。 さらに、補体制御タンパク質である因子 H の異常な機能も補体副経路の活性化に関与しています。
(5) 補体 C5a が好中球を活性化した後、組織因子発現エキソソームおよび細胞外トラップを介して凝固亢進と血小板の活性化を引き起こし、それによって免疫炎症を増幅させる可能性があります。 スペインでの最近の研究では、補体代替経路に関連する分子の遺伝的変異が、ANCA関連小血管炎患者の疾患の感受性と重症度を決定することが判明した。
ANCA関連小血管炎の治療には、初期治療と寛解維持が含まれます。 2024年の最新のKDIGOガイドラインによると、初期治療段階では、重要臓器障害のない患者には、低用量グルココルチコイドとシクロホスファミド（CTX）の併用、または低用量グルココルチコイドとリツキシマブ（RTX）の併用が推奨されている。 C5aR1 の小分子阻害剤であるアバコパンは、グルココルチコイドの代わりに使用できます。 重要な生命臓器障害（血清クレアチニンが300μmol/lを超えるなど）のある患者の場合、RTXとCTXの併用、低用量グルココルチコイドまたはアバコパンとCTXの併用、または血漿交換が可能です。 維持療法段階では、初期治療に RTX を使用している人は RTX を継続して使用でき、初期治療に CTX を使用している人はアザチオプリンに切り替えることができます。 RTX は再発予防にさらに効果的です。 血漿交換は主に、重度の腎障害、肺出血の患者、および抗 GBM 抗体を持つ二重陽性の患者に使用されます。
将来の治療傾向: (1) グルココルチコイドの早期適用後の急速な用量減量またはグルココルチコイド治療なし。 (2)RTXが第一選択の治療薬となる。 (3) 補体 C5aR1 阻害剤および C5/C5a を標的とする生物学的薬剤は、ANCA 関連の小血管炎の治療に使用されます。
シスタンケは腎臓病をどのように治療しますか?
シスタンケさまざまな健康状態を治療するために何世紀にもわたって使用されてきた伝統的な漢方薬です。腎臓病気。 の乾燥した茎から得られます。シスタンケデスティコーラ、中国とモンゴルの砂漠に自生する植物。 シスタンシュの主な有効成分は次のとおりです。フェニルエタノイド配糖体, エキナコシド、 そしてアクテオシド、腎臓の健康に有益な効果があることがわかっています。
腎疾患としても知られる腎臓病は、腎臓が適切に機能しない状態を指します。 その結果、体内に老廃物や毒素が蓄積し、さまざまな症状や合併症を引き起こす可能性があります。 シスタンケは、いくつかのメカニズムを通じて腎臓病の治療に役立つ可能性があります。
まず、カンクサには利尿作用があることがわかっており、尿の生成を増加させ、体内から老廃物の除去を助けることができます。 これは腎臓への負担を軽減し、毒素の蓄積を防ぐのに役立ちます。 利尿作用を促進することで、シスタンケは腎臓病の一般的な合併症である高血圧の軽減にも役立つ可能性があります。
さらに、カンクサには抗酸化作用があることが証明されています。 フリーラジカルの生成と体の抗酸化防御の間の不均衡によって引き起こされる酸化ストレスは、腎臓病の進行において重要な役割を果たします。 フリーラジカルを中和し、酸化ストレスを軽減することで、腎臓を損傷から保護します。 シスタンシュに含まれるフェニルエタノイド配糖体は、フリーラジカルを除去し、脂質の過酸化を抑制するのに特に効果的です。
さらに、カンカンケには抗炎症作用があることがわかっています。 炎症は、腎臓病の発症と進行におけるもう 1 つの重要な要因です。 シスタンケの抗炎症特性は、炎症誘発性サイトカインの生成を減らし、炎症必須経路の活性化を阻害することで、腎臓の炎症を軽減します。
さらに、カンクサには免疫調節効果があることが示されています。 腎臓病では、免疫システムの調節不全が起こり、過剰な炎症や組織損傷が引き起こされることがあります。 シスタンケは、T 細胞やマクロファージなどの免疫細胞の産生と活性を調節することにより、免疫応答の調節を助けます。 この免疫調節は炎症を軽減し、腎臓へのさらなる損傷を防ぐのに役立ちます。
さらに、カンクサは細胞による腎管の再生を促進することにより、腎機能を改善することがわかっています。 腎尿細管上皮細胞は、老廃物と電解質の濾過と再吸収において重要な役割を果たします。 腎臓病では、これらの細胞が損傷し、腎機能の損傷につながる可能性があります。 これらの細胞の再生を促進するシスタンケの能力は、適切な腎機能を回復し、腎臓全体の健康状態を改善するのに役立ちます。
腎臓に対するこれらの直接的な効果に加えて、シスタンケは体内の他の器官やシステムにも有益な効果をもたらすことがわかっています。 腎臓病は複数の臓器や系に影響を与えることが多いため、健康に対するこの総合的なアプローチは特に重要です。 チェは、一般的に腎臓病の影響を受ける肝臓、心臓、血管を保護する効果があることが示されています。 これらの臓器の健康を促進することで、シスタンケは全体的な腎機能を改善し、さらなる合併症の予防に役立ちます。
結論として、シスタンケは腎臓病の治療に何世紀にもわたって使用されてきた伝統的な漢方薬です。 その有効成分には利尿作用、抗酸化作用、抗炎症作用、免疫調節作用、再生作用があり、腎機能を改善し、さらなる損傷から腎臓を保護します。 、カンクサは他の臓器やシステムに有益な効果をもたらし、腎臓病の治療に対する総合的なアプローチとなります。
