IgA腎症治療の新たな可能性、テタセプトIgA腎症の研究データがCNA 2023で発表
Aug 02, 2023
IgA 腎症 (IgAN) は予後不良の最も一般的な原発性糸球体疾患であり、東アジア諸国における末期腎疾患 (ESRD) の主な原因となっています。 中国人の原発性糸球体腎炎患者のうち、IgAN が症例のほぼ半数を占めています [1]。 現在、ホルモンや従来の免疫抑制剤が依然として臨床で使用されていますが、その効果は限られており、患者の治療ニーズを満たすことができません。
2023 年 7 月 20-23 に、「2023 年中国医師会腎臓内科支部学術年次総会」が青島で盛大に開催されました。 全国から専門家が招待され、コミュニケーションを取り、臨床経験を共有し、この分野の新しい概念を探求します。
2023 年 7 月 21 日、CNA2023 は Tatacept サテライト会議を開催しました。 この会議では、国内外でIgAN治療が直面している現在の困難について議論し、タタセプトの第II相臨床試験の結果を共有し、IgAN患者に対する新たな治療法を提供することについて議論しました。 方向。
IgAN におけるタタセプトの第 II 相試験データの解釈
この会議は、河南省人民病院のShao Fengmin教授と青島大学付属病院のXu Yan教授の主催で開催されました。 北京大学第一病院の張宏教授は、「IgAN治療におけるタタセプトの第II相研究データ」を解釈し、共有した。
IgAN は糸球体への原発性 IgA の沈着を特徴とする疾患であり、長期の臨床予後は不良です。 一部の論文では、[2] 伝統的に低リスクと考えられている患者（時間平均タンパク尿）であっても、ほぼすべての IgAN 患者が生涯に腎不全の結果に直面することを示唆しています。<0.44g/g) still have a 20% chance of progressing to ESRD within 10 years.
現時点では、IgAN にはまだ特別な治療法がありません。 「糸球体腎炎に関する 2021 KDIGO ガイドライン」[3] は、IgAN の治療は主に支持的であるべき、つまり、十分な用量または許容用量のレニン アンジオテンシン系阻害剤 (RASi) を使用し、コントロールを行うべきであると指摘しました。血圧を下げ、心血管リスクを最小限に抑え、ライフスタイルを調整します。 90日間の治療後も患者の尿タンパク質が依然として0.75-1g/日を超える場合、患者には進行性の腎機能喪失のリスクがあることを示します。 患者の糸球体濾過量（eGFR）が 30ml /min/1.73m2 を超える場合、6-8 か月間糖質コルチコイド療法を開始することを検討してください。 ガイドラインは一般患者に対する他の免疫抑制療法の使用を推奨しておらず、現在開発中の生物学的製剤や標的治療薬はまだ第II相および第III相臨床研究段階にあり、臨床的証拠は形成されていない。
10- 年間の国際多施設研究 TESTING 研究 [4] では、スルホンアミドと併用したメチルプレドニゾロンのガイドライン推奨用量が修正されました。 プラセボと比較して、6-9 か月間治療すると腎臓の損傷を 40% 大幅に軽減できます。 複合的な転帰リスクにより、クリニックに利用可能で経済的な治療計画が提供されます。 しかしそれでも、患者の3分の1近くは依然として病気が進行しており、現在の治療法では患者のニーズを満たすことができず、新薬の開発が急務となっている。
ゲノムワイド関連解析 (GWAS) では、30 以上の IgAN 感受性遺伝子が発見されており、いくつかの研究 [5] では、腸粘膜免疫が IgAN の発症と進行に重要な役割を果たしていると指摘しています。 局所的な腸の微小環境の変化は腸の免疫の不均衡を引き起こし、腸の B 細胞を形質細胞に変換し、ガラクトース欠損 IgA1 抗体 (Gd-IgA1) を過剰に分泌して IgAN を引き起こす可能性があります。 B リンパ球刺激因子 (BLyS) と増殖誘導リガンド (APRIL) は、B 細胞の成熟、増殖、分化、形質細胞の形質転換と生存を担う IgAN につながる重要なサイトカインであり、IgAN において重要です。 。 介入対象。 いくつかの研究では、BLyS の過剰発現が IgA の異常なグリコシル化と腎臓における免疫複合体の沈着を促進する可能性があり、APRIL の発現が Gd-IgA1 の産生を誘導する可能性があることも実証しています。
現在、多くの研究 [6-7] では、IgAN の治療に APRIL モノクローナル抗体または BLyS と APRIL 二重抗体を使用しており、その結果、BLyS と APRIL を阻害することにより、IgAN 患者は免疫グロブリンを減少させ、タンパク尿を改善できることが示されています。 IgAN の治療に新しいアイデアを提供します。
テタセプトは、二重標的受容体抗体融合タンパク質として、BLyS と APRIL を同時に標的にし、B 細胞の成熟と分化の多段階阻害を達成し、IgAN 病因の上流から疾患の進行を阻止することができます。
テタセプトの第 II 相臨床研究 [8] には、国内 25 の病院の IgAN 患者 44 人が参加しました。 選択基準は、腎生検によって確認された。尿タンパク質 0.75g/d 以上、および eGFR > 35ml/min/1.73 m2 IgAN 進行のリスクが高い患者。 研究はランダムに 3 つのグループに分けられました。 2 つの治療グループには、合計 24 週間、毎週、テタセプト 240 mg と 160 mg の皮下注射がそれぞれ投与されました。
結果は、テタセプトが IgAN 患者の尿タンパクを大幅に改善できることを示し、240mg 治療グループの尿タンパクはベースラインと比較して 0.89g/日減少し、減少率はほぼ 50% に達しました。 同時に、治療グループの eGFR は、テタセプト治療中に安定したままでした。 さらに、薬剤の安全性の観点から、テタセプトは患者の血清IgA、IgM、IgGをモニタリングすることにより、IgAを大幅に低下させ、IgGとIgMをわずかに低下させ、過剰な投与による副作用を回避できることが判明した。 IgGとIgMの減少。 治療期間中の主な副作用は注射部位の痛み、感染症などで、発現率はプラセボ群と変わらなかった。
一般に、テタセプトの第 II 相試験の結果は、IgAN において良好な治療効果と安全性を示しました。 現在、テタセプトの臨床研究は第III相研究を開始しており、IgANに対する臨床治療の実現可能性を証明するさらなる研究結果の発表が期待されます。
テタセプトの有効性と安全性
同時に、テタセプトの他の 3 つの実際の研究結果も会議のポスターで発表され、臨床データを通じて他の疾患におけるテタセプトの有効性、安全性、治療の可能性が説明されました。
IgA腎症の短期治療におけるテタセプトの有効性と安全性
鄭州大学第一付属病院の金夢教授と他の専門家がポスターを共有した。 この研究には、鄭州大学第一付属病院でIgANと診断された15人の患者が含まれていた。 治療にはリトマス、タタエルセプト、ミコフェノール酸モフェチルを加えます。 治療の 1 か月目、2 か月目、および 3 か月目に患者の指標が測定され、有害事象が記録されました。 3- か月の治療期間中に、患者の 60% が臨床寛解を達成し、20% が完全寛解を達成し、40% が部分寛解を達成しました。 この研究の結果は、IgANの治療におけるテタセプトの短期適用により、尿タンパクを減少させ、アルブミンを増加させ、腎機能の低下を遅らせることができることを示しました。
活動性LNの治療における標準レジメンと組み合わせたアバタセプトの少量サンプル塗布の有効性と安全性の分析
吉林大学ベスーン第一病院のGuo Qi教授と他の専門家は、活動性ループス腎炎（LN）患者の臨床治療にタタセプトを適用しました。 この研究には、入院中の活動性LN患者6名が含まれており、12週間以上タタセプトを完了しました。 シプロと標準治療（グルココルチコイドとヒドロキシクロロキンおよび免疫抑制剤の組み合わせ）を組み合わせて治療します。 その結果、患者の臨床症状が大幅に改善し、グルココルチコイドの投与量が減少し、全身性エリテマトーデスの疾患活動性スコア（SLEDAIスコア）が低下し続け、さまざまな血清学的指標が大幅に改善したことが示されました。 これは、活動性LNの治療においてアバタセプトを標準的なレジメンと組み合わせて使用すると、良好な有効性と安全性、良好な予後が得られ、グルココルチコイドの用量を減らすことができ、優れた臨床治療効果があることを示唆しています。
IgA腎症患者におけるテタセプトの安全性と有効性に関する後ろ向き研究
武漢大学人民病院のPan Yuting教授と他の専門家は、武漢大学人民病院でタタセプトによる治療を受けたIgAN患者27人を対象とした後ろ向き研究を共有した。 患者の 24- 時間蛋白尿は 4 週間の治療後に大幅に減少し、24 週間の治療後にはベースラインと比較して 69% 減少しました。 24週間の治療後、合計10人の患者がIgANの完全寛解を達成し、8人が部分寛解を達成し、全体の寛解率は67パーセントでした。 この研究では、テタセプトが eGFR に影響を与えることなく患者のタンパク尿レベルを大幅に低下させることができ、安全性が高いことが指摘されました。
まとめ
Zhang Hon 教授の素晴らしい情報共有により、参加した専門家は IgAN 治療の新たな目標について考えるようになりました。 会議では、IgANの発症機序、臨床治療のジレンマ、タタセプトの作用機序などが紹介され、同薬の第II相臨床試験データの意味が解釈された。 臨床使用に関する質問に答えることで、証拠に基づいた証拠が充実します。 新しい二重標的薬として、テタセプトは多くの研究で IgAN の治療における臨床的価値を実証しており、以前の研究でもその安全性が証明されています。 臨床研究がさらに深まることで、テタセプトは将来的にIgAN治療の強力な武器となると考えられています！
参考文献:
[1] 余学清。 IgA 腎症治療の現状と展望 [C]//2010 年中国医師会腎臓内科支部学術総会における特別講演をまとめたもの。 2010年。
[2]投手 D、ブラッドン F、ヘンドリー B 他 IgA腎症の長期転帰。 クリン・ジェイ・アム・ソック・ネフロル。 2023;18(6):727-738。
[3] 腎臓病: 世界的転帰の改善 (KDIGO) 糸球体疾患作業グループ。 KDIGO 2021 糸球体疾患管理のための臨床実践ガイドライン。 腎臓内科 2021 10 月;100(4S):S1-S276。
[4]Lv J、Wong MG、Hladunewich MA、他。 IgA 腎症患者の腎機能低下または腎不全に対する経口メチルプレドニゾロンの効果: TESTING ランダム化臨床試験。 ジャム。 2022;327(19):1888- 1898。
[5]リュー・L、カーン・A、サンチェス・ロドリゲス・E、他。 血清 IgA レベルと一般的な免疫、感染、腎臓、心臓代謝の形質に対する感受性の遺伝的調節 [公開された修正は Nat Commun. 2023年2月6日; 14(1):655]。 ナットコミューン。 2022;13(1):6859。 2022 11 11 に公開されました。
[6]Barratt J、Tumlin J、鈴木 Y 他 IgA腎症および持続性タンパク尿患者を対象としたアタシセプトのランダム化第II相JANUS研究。 Kidney Int Rep. 2022;7(8):1831-1841。 2022年5月26日公開。
[7]Myette JR、Kano T、Suzuki H、et al. 増殖誘導リガンド (APRIL) を標的とした抗体は、マウス IgA 腎症の安全かつ効果的な治療法です。 腎臓内科 2019;96(1):104-116。
[8]Lv J、Liu L、Hao C、他。 持続性タンパク尿を伴う IgA 腎症患者を対象としたテリタシセプトのランダム化第 2 相試験。 Kidney Int Rep. 2022;8(3):499-506。 2022 12 29 に公開されました。
