鉛への職業的曝露、腎機能検査、および血圧
Mar 18, 2022
連絡先：オードリー・フーaudrey.hu@wecistanche.com
アントニオ・カルドゾ・ドス・サントス他
本研究では、感度の高い生化学的マーカーを検討しました腎臓機能鉛に暴露された166人の労働者と60人の対照労働者の被害。 目的は、鉛の慢性腎毒性と動脈圧との相関の可能性を調査することでした。
拡張期動脈圧は曝露群で高かったが（p<{{0}}。05）、2つの群では収縮期圧に差はなかった。 尿中n-アセチル-0-d-グルコサミニダーゼの活性中央値は、曝露群で高かった（p=""><0。001）。 血中鉛レベル（p=""><0.001）および曝露時間（p><0.001）と相関しますが、動脈圧とは相関しません。>
キーワード：生化学的マーカー、動脈圧、腎臓機能、 鉛暴露
前書き
毒物学的および疫学的研究は、職業的および環境的曝露を高血圧および腎症を伴う鉛と関連付けている[Batuman et al。、1983; チロラー、1988]。 しかし、鉛に起因する腎機能障害が金属の直接的な影響の結果であるかどうかは明らかではありません。腎臓または鉛の高血圧効果の二次的結果、あるいは2つの効果の組み合わせの二次的結果[Wedeen、1988; Osterloh et al。、1989]。
いくつかの研究は、血中鉛と高血圧との間に正の関連があることを示していますが、比較的低レベルの曝露で機能的腎能力に変化はありません[de Kort et al。、1987; Wedeen、19881。しかし、これらの研究は、鉛によって誘発された腎障害の早期発見のための感度が低いと考えられる試験に基づいていた[Lauwerys and Bernard、1089; 大前ほか、1990]。 最近、これらの変化の実際の臨床的重要性についての疑問にもかかわらず[WHO、199 I]、尿中酵素活性の測定は、ネフロトキシンの初期効果の評価に有用であることが証明されました[Meyer et al。、1984; Lauwerys and Bernard、1987]。
本研究では、血中鉛、酵素、および血圧職業的に鉛に曝露された正常な腎機能を持つ個人における鉛腎毒性と高血圧の間のより一貫した関連を確立する試みにおいて。
材料と方法
方法論
断面型の疫学研究が使用された。 このタイプの研究では、過去または将来のイベントは考慮されませんが、特定の瞬間または特定の期間内にそれぞれの影響を引き起こすと想定されるものだけが考慮されます。 したがって、この目的のために実施された調査、または信頼できる入手可能な記録からのデータに基づいて、影響を受けた個人と影響を受けていない個人の間で曝露された人々の割合を比較する試みがなされている[Foratini、1986]。
人口
調査対象集団は226人の労働者で構成され、そのうち166人は電池工場または電池再建で鉛に職業的に曝露された（曝露群）が、残りの60人は鉛またはその他の腎毒性化学物質に曝露されなかった（対照群）。
研究に含めるための基準は次のとおりでした。（I）腎疾患（1.5mg / dl未満の血清クレアチニン）または糖尿病の病歴がない。 （2）他の化学物質への職業的暴露（混合暴露）の可能性を伴う他の活動はない。 （3）資料の収集に先立つ30日間は薬剤を使用しない。 （4）暴露されたグループについては、鉛への中断のない（断続的ではない）暴露で安定した雇用を持っている個人のみが選択された。 （5）非喫煙者。
研究のために選択された個人について、次のデータが記録されました：年齢、人種、曝露期間、体重、身長、家族の収入、および喫煙習慣。 曝露群の年齢は18歳から60歳で、中央値は33歳であり、対照群の年齢は18歳から58歳で、中央値は33.5歳でした。 人種の分布は次のとおりでした：暴露グループでは6.6％の黒人、1 1。7％のムラット、8 1。7％の白人、対照群。 家族の収入は月額最低賃金が2から5の範囲で、月額80ドルから400ドルに相当します。
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メソッド
血圧被験者を仰向けに寝かせて、サンプル採取日に5分間隔で3回測定した。 以前に較正されたデジタル血圧計が使用され、収縮期および拡張期の圧力が記録された。 平均血圧（MBP）は次のように計算されました。
血。職場のフィールドステーションでは、使い捨てのプラスチック注射器と抗凝固剤としてのヘパリンを使用して、就業時間前の朝に約7.0mlの血液を採取しました。 私たちの研究室での以前のテストは、この手順が汚染を防ぐことを示しました。 サンプルは0から4度の冷蔵庫に最大3日間保管されました。
尿。尿サンプル（2回目の排尿）は、事前に希硝酸で洗浄し、蒸留水と脱イオン水で完全にすすいだポリエチレンボトルに職場で収集されました。 防腐剤は使用せず、尿サンプルを直ちに凍結し、最大5日以内に分析しました。
実験室分析
血中鉛（B-Pb）は、NIOSH[1984]が推奨する方法に従って測定されました。
尿中8-アミノレブリン酸（U-ALA）は、Tomokuni andOgata[1972]によって提案された方法に従って測定されました。
尿および血清クレアチニンは、DOLESREAGENTSが提供する試薬を使用して分析しました。
尿中N-アセチル-PD-グルコサミニダーゼ（U-NAG; EC 3.2.1.30）の活性は、Meyeretal。の方法によって評価されました。 [1984]。
尿中γ-グルタミルトランスペプチダーゼ（U-yGT; EC 2.3.2.2）の活性は、DOLES REAGENTSが提供する試薬を使用して述べたとおりでしたが、尿中α9-アミノペプチダーゼ（U-AAP; EC 3.4.11.2）の活性は、この方法を使用しました。ユングとショルツの[19801。 尿中アルブミン（U-ALB）の測定では、LAB TEST Sistemas para Diagnbsticoが提供する試薬を使用し、尿中の総タンパク質をHartree[1972]の方法で分析しました。
データの統計分析
データは、Statigraphicsプログラム（Statistical Graphics Corporation、STSC、Inc.）を使用したノンパラメトリック検定によって統計的に分析されました。 場合によっては、データの正規性の仮説が受け入れられなかったため、得られた結果の関数としてノンパラメトリック検定が選択されました。
データは、3パーセンタイル、中央値、および97パーセンタイルを使用して記述されました。 グループ間の比較は、有意水準をpに設定して、マンホイットニー検定によって実行されました。< 0.05.="" correlations="" were="" tested="" by="" the="" spearman="" correlation="">
結果
表Iは、年齢、体重、身長、肥満度指数、収縮期血圧、平均動脈圧に関してグループ間に有意差はなかったが、拡張期血圧には有意差があったことを示しています。 曝露群の圧力中央値も対照群よりも高かった。
There was also a significant difference between groups in B-Pb, U-ALA, and U-NAG. Three workers in the exposed group had B-Pb>1 00 pg / 100 mlおよびこのグループの39.2％は、B-Pb> 40 ug /100mlを示しました。 対照群で検出された最高のB-Pb値は、22.5 ug /100mlでした。 U-AAP、U-yGT、U-ALB、および尿中の総タンパク質の違いは、グループ間で検出されませんでした。
相関
スピアマンの相関係数（表II）は、収縮期血圧と鉛およびB-Pbへの曝露期間との間に統計的に有意な相関を示しました。 拡張期圧と鉛、B-Pb、およびU-ALAへの曝露時間の間。 平均圧力と鉛への曝露時間の間、およびB-Pb。 曝露期間は、B-Pb、U-ALA、U-NAG、収縮期、拡張期、および平均値と有意に相関していました。血圧。 血中鉛は、U-ALA、U-NAG、収縮期、拡張期、および平均値と有意に相関していました。血圧。表IIに示されていない調査対象の変数（U-AAP、U-TCT、U-ALB、および尿中総タンパク質）については、統計的に有意な相関関係はありませんでした。
重回帰
調査中の変数と動脈圧の間に存在する多数の共同関係を調査および分類するために、多重線形回帰モデルを使用しました。 データに最適な式を取得するために、段階的な方法を使用し、次の結果が得られました。
ログ（収縮期血圧）{{0}}。6022 - 0 .0031（年齢）プラス0.0001（年齢）2プラス{{0}}。0031重量プラス0.005（曝露時間）;
log（拡張期圧）{{0}}。0734 + 0.0022（年齢）+ 7.7384 X lop-6（年）2プラス{{0}}。0091体重プラス0.0058（曝露期間）。
二乗相関係数（r2）これらのモデルによって得られたのは、それぞれ{{0}}。229と0.248でした。 年齢、肥満度指数、および体重は、米国国民健康栄養調査（NHANES -11）[Pirkle et a]。、198.51のようにモデルに選択されました。 動脈圧と年齢の間に曲線関係が存在するため、年齢の二乗が選択されました。 鉛曝露の期間がモデルから削除された場合、B-Pbは収縮期血圧方程式のプロセスによって選択された変数になり、B-Pb、U-ALA、およびU-NAGはプロセスによって選択された変数になります。拡張期圧方程式では、次の結果が得られます。
ログ（収縮期血圧）{{0}}。5 0 75 +0.0006年齢+0.00003（年齢）2プラス{{0}}。0033重量プラス0.0011B-Pb;
log（拡張期圧）{{0}}。969プラス0.0051（年齢）- 0。00002（年齢2）プラス{{0}}。001 1Pb- 0。0033U-ALAプラス0.0226U-NAGプラス0.010ボディマス指数。
予測変数として曝露期間がある場合、B-Pbはモデルに含まれません。 年齢の二乗は段階的なプロセスによって選択され、動脈圧に対する年齢の影響を取り除くために年齢がモデルに強制されました。
これらのモデルによって暗示される変数（r2）は、0 .1908および0.2010でした。
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討論
慢性鉛腎症は潜行性であり、肝臓可逆から不可逆の段階に移行するダメージ。 糸球体濾過が正常値の約25％に低下した場合にのみ、腎疾患の症状が明らかになります[Dieperink、19891。血清中のクレアチニンが1.50 mg / dlを超える個人を研究から除外する場合の目的は、労働者のみを選択することでした。まだ前臨床段階での鉛への慢性曝露の影響を研究することを意図していたため、腎機能は正常でした。 同様に、糖尿病も交絡因子として作用した可能性があります。
臨床治療を受けている個人を除外するという私たちの決定は、薬物が酵素に干渉する可能性があるためでした。 降圧薬に加えて、他の薬（鎮痛薬、抗炎症薬、抗生物質、抗ジストニック薬）も服用したために使用できなかった高血圧患者が16人いました。 これらの個人を含めることにより、使用された腎機能検査の分析を損なうことになります。
血中鉛との関係血圧職業ばく露と低濃度への慢性環境ばく露の両方の研究において矛盾に満ちた歴史がある[Sharpetal。、19881.鉛への非職業的ばく露と高血圧の発生との相関に関する2つの最も広範な研究は国民健康であった。 1976年から198年までのアメリカの人口を対象に実施された栄養検査調査（NHANES-II）0、および英国の地域心臓研究。 1つ目は、約9人の000人が関与し、年齢、肥満度指数、栄養因子、および重回帰モデルを使用した生化学的血液検査を適切に調整した後、収縮期血液と拡張期血液の間に統計的に有意な関係があることを示しました。 20〜74歳の白人男性の血圧と血中鉛（p <>
英国の24都市で40から52歳までの7,735人の男性を対象に実施された2番目の研究では、血中鉛と拡張期血圧の間に弱い関連が観察され、収縮期血圧の1.45mmHgの増加が2倍になると推定されました。血中の鉛のレベル。範囲は0.47〜2.73 mmHgで、信頼限界は95％です[Pocock et al。、1988]。
別の研究[Staessenetal。、19901は、重金属に職業的に暴露されていない男性398人と女性133人を調査した。 血中の鉛濃度は収縮期および拡張期と相関していた血圧、しかし、相関関係は統計的に有意ではなく、アルコール摂取およびその他の関連要因に関して調整が行われた後、濃度は生物学的に重要にはなりませんでした。
同じ矛盾が職業的に暴露された個人の間で観察されました。 CramerとDahlberg[19661は、電池工場で364人の労働者をテストし、鉛の影響を受けたグループと鉛の影響を受けていないグループの2つのグループに分類しましたが、動脈圧に関して統計的に有意な差は見つかりませんでした。 ラミレス-セルバンテス他 [1978]少なくとも5年間の曝露で652人の鉛鋳造労働者を研究し、収縮期と拡張期に違いは見られなかった血圧。 別の研究では、パーキンソン等。 [1987]鉛への職業的曝露と拡張期および収縮期との関係を調べた血圧270人の被ばく者と158人の非被ばく者。 年齢、教育、喫煙習慣、アルコール摂取、身体活動などの要因を考慮した後、彼らは鉛への曝露と血圧弱くて重要ではありませんでした。
一方、鉛に職業的に曝露された53人の労働者のグループで実施された研究では、収縮期および拡張期の圧力は、金属に曝露されていない52人の労働者のグループと同等であることが示されました。血圧暴露群の方が高かった（p <{{0}}。05）。 高血圧の有病率は曝露群で高かったが、観察された相対リスクは統計的に有意ではなかった（相対リスク="1" .91、95％;信頼限界、0。90-4。05）[de="" kort="" et="" a]。、19871.="" nerietal。によって引用された2番目の研究で。="">
私たちの研究では、拡張期に関連する統計的に有意な差が見つかりました（p< 0.05)="" but="" not="" to="" systolic="" pressure.="" these="" results="" agree="" with="" those="" obtained="" by="" neri="" et="" al.="" [i9881="" and="" harlan="" [1988],="" agree="" in="" part="" with="" those="" obtained="" by="" de="" kort="" et="" al.="" [="" 19871,="" who="" also="" observed="" differences="" in="" systolic="" pressure,="" and="" disagree="" with="" those="" reported="" by="" weiss="" et="" al.="" [="" 19861,="" which="" suggested="" an="" association="" between="" exposure="" to="" lead="" and="" systolic="" pressure.="" the="" greater="" prevalence="" of="" hypertension="" among="" exposed="" individuals="" (32.2%="" vs.="" 20.4%)="" was="" basically="" due="" to="" the="" larger="" number="" of="" cases="" of="" diastolic="" hypertension="" (18.6%="" in="" the="" exposed="" group="" vs.="" 6.7%="" in="" the="" control="" group).="" however,="" when="" analyzing="" the="" correlations="" between="" blood="" lead="" and="" systolic="" and="" diastolic="" pressure,="" we="" obtained="" correlations="" with="" both="" variables,="" although="" the="" correlation="" with="" diastolic="" pressure="" was="" more="">
以来血圧は多くの内因性および外因性の要因の影響を受ける非常に複雑なパラメータであり、段階的方法による回帰分析で年齢や肥満度指数などの要因を考慮すると、予測値は血中の鉛レベルではなく、鉛への曝露期間でした。 この事実は、曝露期間が高血圧の発症の主要な要因であることを示唆しており、鉛によって生成される生物学的効果をより効果的に反映しており、鉛はより長く持続し、おそらく不可逆的ですらあります。 対照的に、血中鉛レベルは一時的な状態のみを反映しています。 それらは以前の曝露について調査することはできず、貯蔵された鉛動員の技術が採用されない限り、全身の鉛を反映しません。 曝露期間も血中鉛レベル（年齢？）と相関していた。
鉛への適度な曝露の条件下での心血管死亡率に関する以前の研究は、肝臓損傷は、鉛と高血圧の関連に関与する病因でした[Emmerson、1973; Batuman et al。、19831.他の研究では、中程度の曝露レベルでの腎機能に対する鉛の作用は実証されていません[Buchet et al。、1980; Omae et al。、19901.しかし、これらの研究のほとんどは、腎機能の離散的な低下を検出するための感度が限られていると考えられる指標を使用しており、肝臓[Lauwerys and Bernard、19871.この点で、尿中酵素活性の測定は、機能的な腎臓の変化が臨床的に検出される前に、腎障害のより感度の高い指標であることが証明されています[Mueller et al。、19891. Meyeretal。 [1984]およびVerschooretal。 [19871年に鉛に暴露された労働者のU-NAG排泄の増加が観察されたが、これはCardenasetal。によって確認されなかった。 [1993]。
私たちの結果は、U-NAGの活動が暴露群で高かったことを示しています（p <0 .05）が、u-aapまたはu-yctに関して暴露労働者と対照労働者の間に有意差は見られませんでした。="" verschoorらによる研究とは対照的に。="">
鉛への慢性的な曝露が高血圧を引き起こし、高血圧が腎障害を誘発するかどうか、または鉛の蓄積が腎臓無症候性腎機能障害を誘発し、それが次に高血圧につながるか、またはこれらの影響が互いに関連していないかどうか[Sharp et al]。、19881。酵素と血圧本研究で検出されたのは、鉛の影響が血圧そしてその肝臓独立しており、少なくとも主演俳優の初期段階では、腎臓の関与の程度を反映していないこと。
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謝辞
L.Larini教授とPETSalgado教授（ユネスポスアララクアラ薬学部）、HV Della Rosa教授（USP薬学部）、JR Comes教授（USP公衆衛生学部）に感謝します。 ）コメントをいただき、SHAbbade夫人が原稿を入力していただきました。
差出人：'鉛への職業的曝露、腎臓機能テスト、および血圧' にアントニオ・カルドゾ・ドス・サントス他
--- American Journal of Industrial Medicine 26：635443（1994）