PART1：てんかんを治療するための中国の漢方薬
Mar 02, 2022
連絡先：Audrey Hu Whatsapp / hp：0086 13880143964メール：audrey.hu@wecistanche.com
前書き
てんかんは一般的で慢性的な神経疾患です。 てんかんの病因は、構造的、遺伝的、感染性、代謝性、免疫性、および未知として定義され、2017年にInternational League Against Epilepsy分類システムから提案されています（Scheffer et al。、2017）。 てんかんの発生率と有病率は、高所得国よりも低中所得国の方が高く、てんかん患者の約80％が低中所得国に住んでいます（Meyer et al。、2010; Beghi、2020 ）。 効果的な治療へのアクセスを改善することにより、病気の負担を減らすことができます（Beghi、2020）。
てんかんの病因は、海馬、新皮質、皮質視床、および大脳基底核ネットワークを含む脳に由来する異常な放電です（Moshe et al。、2015）。 てんかんの原因は完全には明らかではありませんが、てんかんのいくつかの可能なメカニズムが多くの研究で提案されています。 神経伝達物質、シナプス、受容体、イオンチャネル、炎症性サイトカイン、免疫系、グリア細胞、酸化ストレス、アポトーシス、ミトコンドリア機能障害、遺伝子変異、グリコーゲン、およびグルココルチコイド代謝は、てんかんの病因に関与しています（He et al。、2021）。 ガンマアミノ酪酸（GABA）は抑制性神経伝達物質であり、グルタミン酸は興奮性神経伝達物質です。 3種類のGABA受容体のうち、GABAa受容体は塩化物イオンの流入を制御し、GABAB受容体はカリウムの流出電流を増加させ、カルシウムの流入を減少させます。
GABA受容体の活性化は、神経細胞膜電位に抑制効果をもたらします。 グルタメートは、アルファ-アミノ- 3-ヒドロキシ-5-メチル-4-イソキサゾール-プロピオン酸（AMPA）受容体、カイニン酸受容体、およびN-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）受容体に作用します。 NMDA受容体の活性が高まると、Ca2プラスが流入します。 抑制性および興奮性神経活動の不均衡が生じると、発作および神経損傷が発生する可能性があります。 ニコチンアセチルコリン作動性（nACh）受容体と5-ヒドロキシトリプタミン（5- HT）受容体もニューロンの興奮性を制御し、てんかんに関与します（Iha et al。、2017; Zhao et al。、2018）。 電圧ゲートナトリウムチャネルを個別にコードするSCN1A、SCN2A、SCN3A、およびSCN8A遺伝子、つまりNaV1.1、NaV1.2、NaV1.3、およびNav1.6は、早期発症てんかんに関連しています（Brunklaus et al。、2020） 。 KCNMA1、KCNQ2、KCNT1、KCNQ3、CACNA1A、CLCN2、HCN 1- 4などのイオンチャネルの他の変異は、カリウム、カルシウム、塩化物、および環状ヌクレオチドの輸送に影響を及ぼします（He et al。、2021）。 炎症は発作の原因と結果であり、悪循環になり、てんかんを発症および悪化させます（Vezzani et al。、2011）。 感染性および非感染性の両方の炎症反応は、共通の免疫経路を共有し、てんかんに寄与します（Vezzani et al。、2016）。 酸化ストレスとミトコンドリア機能障害も、タンパク質、脂質、DNA、酵素に損傷を与え、ニューロンの興奮性を変化させることにより、遺伝的および後天性てんかんの原因と結果である可能性があります（Pearson-Smith and Patel、2017）。 酸化ストレスとミトコンドリア機能障害はアポトーシスを誘発し、その後神経細胞死を引き起こしました（Mendez-Armenta et al。、2014）。
てんかん治療には、抗てんかん薬、それぞれの手術、機能的手術が含まれ、薬物療法が主要な治療法です。 現在承認されている抗てんかん薬は、主にナトリウム、カリウム、カルシウムチャネルなどの電位依存性イオンチャネルを標的にして、ニューロンの電気的発火を調節します。 この種の薬の例としては、フェニトイン、カルバマゼピン、バルプロ酸、レチガビン、エトスクシミド、ゾニサミドなどがあります。 ベンゾジアゼピン、バルビツール酸塩、チアガビンなどの一部の薬剤は、GABAトランスポーターとGABA受容体に作用して、シナプス抑制を強化します。 ビガバトリンはGABAトランスアミナーゼを阻害してGABAの代謝を低下させます。 ペランパネルやトピラマートなどのイオンチャネル型グルタミン酸受容体に作用する薬剤もあり、AMPAグルタミン酸受容体またはカイニン酸受容体に作用し、フェルバミン酸はNMDA受容体を阻害してシナプス興奮を抑制します。 レベチラセタムとブリバラセタムはシナプス小胞糖タンパク質2A（SV2A）に結合して、グルタミン酸の放出を阻害します（Wang and Chen、2019）。
GinkgobilobaやHuperziaserrataなどの多くの漢方薬は、抗てんかん効果または痙攣促進効果があると報告されています（Saxena and Nadkarni、2011; Sahranavard et al。、2014; Ekstein、2015; Kakooza-Mwesige、2015; Shaikh、2015; Xiao et al。、2015; Cai、2017; Wei et al。、2017; Manchishi、2018）。 植物から供給される最初の抗てんかん薬はカンナビジオールであり、ドラベ症候群とレノックス・ガストー症候群を治療するために2018年に米国食品医薬品局によって承認されています（Samanta、2019）。 カンナビジオールは大麻の非向精神薬であり、その有効性と安全性について広く研究され、証明されています。 その抗てんかん効果のメカニズムが完全に知られていないかどうかにかかわらず、大量の臨床試験は、医学的使用の可能性を明らかにしました（Silvestro et al。、2019）。 しかし、大麻の合法化と医療大麻は依然として物議を醸している問題であるため、この新しい抗てんかん薬は高価であり、ほとんどの国で入手しにくいです。
抗てんかん薬は、患者さんの生活の質に悪影響を及ぼします。 最新の総説では、一般的な副作用、心理的課題、社会的課題、経済的課題など、抗てんかん薬の4つの課題が一般化されています（Mutanana et al。、2020）。 抗てんかん薬の副作用には、重度の精神医学的、認知的、行動的、内分泌的、および皮膚科学的疾患および機能障害が含まれます（Ekstein、2015; Cai、2017; Chen B. et al。、2017）。 薬は、患者の学業、仕事、仕事のパフォーマンスに影響を与える可能性があり、彼らの結婚や対人関係を妨げる可能性があります。 うつ病と自殺念慮は、抗てんかん薬の投与量を増やすことに関連しています（Wen et al。、2010）。 てんかんの長期治療を必要とする人々のために、それらのいくつかは手ごろな価格で入手できない抗てんかん薬をあきらめます。 これらの課題により、特に発展途上国で見られるように、患者は西洋医学による治療から逃れることができます。 そうでなければ、最近20年間に開発された多くの新しい抗てんかん薬がありますが、患者の約3分の1は、薬剤耐性のために適切な発作制御を欠いています（Wang and Chen、2019）。 現在、てんかん原性の予防と、発作の純粋な対症療法以外のてんかんの併存疾患の治療が残りの課題です（Kobow et al。、2012; Terrone et al。、2016）。
自然医学は、てんかんの治療において副作用が少なく、有効性が高いことを発見しました。 シナプス、受容体、イオンチャネルの調節、炎症の抑制、免疫系の調節など、自然医学のメカニズムが報告されています。 自然医学はまた、グリア細胞を矯正し、ミトコンドリアの機能障害と酸化ストレスを改善し、アポトーシスを調節することができます（He et al。、2021）。 中国の漢方薬（CHM）は、人気のある補完代替医療になりました。 治療のために伝統的な漢方薬を求める傾向は、手術や西洋薬の副作用に対する患者の恐れによって引き起こされます（Ekstein、2015; Kakooza-Mwesige、2015）。 伝統的な漢方薬はまた、主流の治療法よりも安価であり、患者にとってより利用しやすい可能性があります。
中国の漢方薬は、何千年もの間、発作とてんかんの治療に使用されてきました。 伝統的な中国医学は、医学と食物が同じ源から来るという理論に基づいています。 したがって、人々は毎日の食事でハーブ薬を消費することができます。 この方法は、医学的食事療法として知られています。 医学的食事療法は、栄養と薬を組み合わせて食事を通じて病気を治療するという概念です（Wu and Liang、2018）。
CHMの有効性は、最近の研究でも実証されています。 CHMは、健康を維持し、病気を治療するために漢方薬の憲法理論に基づいて処方された個別化医療です（Li et al。、2019）。 したがって、個人は同じ診断のために異なるハーブ療法を受ける可能性があります。
このレビューの目的は、抗てんかん薬CHMの臨床使用とメカニズムを要約し、さらなる調査が必要な医学的食事療法の有効性の証拠を提供することです。
のための伝統的な薬てんかん：Cistanche
材料および方法
てんかんと発作を治療するために一般的に臨床的に使用されるCHMは、PubMedとCochraneLibraryで検索およびレビューされました。 キーワードのさまざまな組み合わせには、てんかん、発作、抗てんかん、抗けいれん、中国語ハーブ薬" "中国のハーブ"およびラテン語の名前、英語の名前、および学名のそれぞれハーブ。 検索プロセスを図1に示します。これらの抗てんかん薬草の出所は、台湾の公式薬草薬局方第3版（台湾）に基づいて表1にまとめられています。ハーブ薬局方第3版委員会、2019）。
結果と考察
植物
オニノヤガラ
Gastrodia elataは、頭痛、不眠症、てんかんなどの神経障害を治療するために広く使用されている伝統的な漢方薬です（Zhan et al。、2016; Liu et al。、2018）。 G. elataには、抗けいれん、抗炎症、神経保護、抗アポトーシス、および抗酸化作用があります（Hsieh et al。、2001; Zhan et al。、2016; Liu et al。、2018）。 塩化第二鉄誘発てんかん発作のラットモデルでは、G。elataの成分であるバニリルアルコールが発作と脂質過酸化を抑制しました。 200 mg/kgまたは100mg/ kgのバニリルアルコールによる前処理は、濡れた犬の揺れの数を大幅に減らしました。 バニリルアルコール200mg/ kg群は、バニリルアルコール100 mg/kg群およびフェニトイン10mg/ kg群よりも、脂質過酸化に対する抑制効果が有意に大きかった（Hsieh et al。、2000）。 カイニン酸誘発てんかんのラットモデルでは、G。elataは、c-Jun N末端キナーゼ（JNK）シグナル経路とアクチベータータンパク質1（AP -1）の発現を調節することにより、てんかん発作を抑制することができます。 G.elataによる前処理と後処理の両方がリン酸化JNKおよびc-Junタンパク質を調節しました。 ただし、G。elataによる前処理と後処理を比較すると、G。elataによる前処理のみが、c-Fosタンパク質、JNKタンパク質、リン酸化細胞外シグナル調節キナーゼ、およびp38タンパク質のレベルを変化させました（Hsieh et al。、2007 ）。
G. elataの1つの成分であるガストロジンは、イオンチャネル型グルタミン酸受容体に作用してN-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）受容体促進発作を阻害しませんでしたが、ラット海馬スライスで評価されるNMDA興奮毒性を防止することで神経保護効果を達成しました（Wong et al。、2 0 16）。 Liuetal。 ガストロジンの効果をレビューし、神経伝達物質の調節、抗酸化、抗炎症、ミクログリア活性化の阻害、ミトコンドリア機能の調節、ニューロトロフィンのアップレギュレーションなど、ガストロジンのメカニズムを要約しました。 ガストロジンには、ガンマアミノ酪酸とグルタミン酸の活性のバランスをとる能力があります（Liu et al。、2 0 18）。 ガストロジンはまた、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）関連の炎症反応を調節し、Nav1.6ナトリウム電流を阻害し、それによってペンチレンテトラゾール（PTZ）誘発性発作マウスモデルによって証明される発作の重症度を軽減しました（Chen L. et al。、 2017; Shao et al。、2017）。 ある研究では、ラットにおける遊離ガストロジン、パリシン、およびG.elata抽出物の薬物動態を調査および比較しました。 ParishinおよびG.elata抽出物は、ラット血漿中の遊離ガストロジンと比較してt] / 2が延長され、それぞれ3.09土0.05時間、7.52土1.28時間、および1.13土0.06時間であり、ParishinおよびG.elata抽出物の作用が長いことを示しています。遊離ガストロジンよりも持続時間（Tang et al。、2015）。 マティアスら。 （2016）G. elata根茎抽出物、ガストロジン、4-ヒドロキシベンジルアルコール、4-ヒドロキシベンズアルデヒドおよび類似体、バニリン、およびバニリルアルコールを含む、抗けいれん作用に関連するG.elataのさまざまな成分をレビューしました。
2020年の調査では、G。elataとカルバマゼピン（CBZ）の間のハーブと薬物の相互作用が明らかになりました。 G. elataは、CBZの自己誘導を減少させ、血漿CBZ濃度を増加させた（Yip et al。、2020）。 これらの研究は、抗けいれん薬または補助療法としてのG.elataの価値を明らかにしました。 ただし、医師は、薬の投与量と、薬草と薬の相互作用によって引き起こされるかゆみを伴う発疹や食欲不振などの副作用を慎重に検討する必要があります（Yip et al。、2020）。
Uncaria rhynchophylla
Uncaria rhynchophylla（UR）とG. elataは通常、けいれん性障害を治療するために組み合わせて使用されます（Hsieh et al。、1999）。 それらはハーブのペアと見なされます。 カイニン酸処理ラットモデルでは、URは抗けいれん性およびフリーラジカル捕捉活性を有し、G。elataと組み合わせると相乗効果があり、濡れた犬の揺れの開始を遅らせます。これは、対照群の27分と比較して63分です。 、G。elataグループでは40分（Hsieh et al。、1999）。 リンコフィリンは、カイニン酸誘発てんかんラットの前頭皮質と海馬におけるマクロファージ遊走阻止因子（MIF）とシクロフィリンAの過少発現を治療できるURの成分です。 URグループが3.1-倍のMIFと2。08-倍のシクロフィリンAを増加させ、リンコフィリングループが2.75-倍のMIFと1。83-倍のシクロフィリンAを増加させたことを示しました。前頭皮質; 海馬では、URグループは1。57-倍のMIFと1。35-倍のシクロフィリンAを増加させ、リンコフィリングループは1.69-倍のMIFと1。26-倍のシクロフィリンAを増加させました。 、対照群と比較された（Lo et al。、2010）。 研究によると、リンコフィリンはてんかん発作を軽減できることが報告されており、カイニン酸誘発性発作ラットモデルは、リンコフィリンがMAPKシグナル伝達経路（Hsu et al。、2013）およびピロカルピンにおいてc-Junアミノ末端キナーゼリン酸化（JNKp）を開始できることを示しました側頭葉てんかんの誘発性てんかん重積状態ラットモデルは、Nav1.6持続性ナトリウム電流（INaP）およびNMDA受容体電流を阻害できることを示しました（Shao et al。、2016）。 カイニン酸誘発てんかん発作ラットでは、URはグリア線維性酸性タンパク質とS100Bタンパク質の発現を低下させ、GABA Aや一過性受容体電位バニロイドサブタイプ1（TRPV1）受容体を含まない糖化最終産物の受容体を阻害することで神経保護効果を発揮します。 URは、特にCA1およびCA3領域で、苔状線維の発芽と星状細胞の増殖を抑制し、海馬ニューロンの死を防ぐことも実証されています（Lin and Hsieh、2011; Liu et al。、2012; Tang et al。、2017）。 さらに、URはトール様受容体とニューロトロフィンのシグナル伝達経路を調節し、インターロイキンの発現を阻害します
アコリタタリノウィイ
Acori tatarinowiiは、神経、心臓血管、呼吸器、胃腸の病気の治療に一般的に使用されている水生植物の一種です。 A. tatarinowii煎じ薬とその揮発性オイルは、最大電気ショック（MES）モデルで発作発作を軽減することが実証されています。 A. tatarinowiiの煎じ薬は、PTZ誘発発作ラットの痙攣率を100％（通常の生理食塩水対照群）から67％（10 g / kgの煎じ薬の用量）に減少させ、バルプロ酸ナトリウム群では33％に減少させました。 A. tatarinowiiの揮発性油は、けいれん率を低下させることはできませんでしたが、ペンチレンテトラゾール誘発性発作ラットの死亡率を92％（通常の生理食塩水対照群）から40％（1.25 g / kgの揮発性油の用量で管理）に低下させることができました（Liao et al。、2005）。 A. tatarinowiiの主成分であるα-アサロンは、GABA A受容体を調節し、強壮性GABA作動性阻害を増強し、PTZおよびカイニン酸マウスモデルにおけるCA1海馬錐体ニューロンの興奮性を抑制します（Huang et al。、2013）。 a-アサロンとp-アサロンは、培養ラット星状細胞において、神経成長因子（NGF）、BDNF、グリア由来神経栄養因子（GDNF）などの神経栄養因子の発現を増加させます。 この発現は、cAMP依存性プロテインキナーゼ（PKA）シグナル伝達経路をトリガーすることによって部分的に活性化されます（Lam et al。、2019）。 マウスモデルでのMESテストおよびPTZ誘発性発作では、A。tatarinowiiから抽出されたユーデスミンは、グルタミン酸レベルを低下させながらGABAを増加させることができます。 さらに、オイデスミンはGABA Aとグルタミン酸デカルボキシラーゼ65（GAD65）の発現をアップレギュレートし、ニューロンのアポトーシスに関連するカスパーゼ-3とBcl -2を調節します（Liu et al。、2015）。
シャクヤク
Paeonia lactifloraは、c-Fosタンパク質の上昇を抑制し、コバルト処理したマウス大脳でトランスサイレチンとホスホグリセリン酸ムターゼ1の発現を増加させ、それによって脳ニューロンに神経保護効果を発揮します（Kajiwara et al。、2008）。 シャクヤクは、シャクヤクの主要な有効成分です。 未熟なラットのモデルの高体温誘発性発作では、パエニフロリンは、代謝型グルタミン酸受容体5（mGluR5）の活性化に関連するグルタミン酸誘発性細胞内Ca2plusの上昇を抑制します。 ペオニフロリンの抗けいれん効果は、GABAの放出、α-アミノ-3-ヒドロキシ-5-メチル-4-イソキサゾールプロピオン酸（AMPA）の調節、またはNMDA受容体の調節とは関連していません。 それは可能だろうハーブ子供の熱性けいれんの治療薬（日野ほか、2012年）。 Shosaiko-to-go-keishika-shyakuyaku-toは日本の漢方薬であり、式の主成分であるPaeoniae基数のみが、PTZによるEEGパワースペクトル変化の有意な抑制効果を示しました（Sugaya et al。、1988）。
ミシマサイコ
Bupleurum chinenseには、肝保護、抗腫瘍、抗酸化、抗うつ、抗炎症、抗けいれん効果など、さまざまな機能があります（Jiang et al。、2 0 2 0）。 B. chinenseから分離されたサイコサポニンは、NMDA受容体電流、INap、および哺乳類のラパマイシン標的（mTOR）シグナル伝達経路を阻害し、Kv4を増加させることによって抗けいれんおよび神経保護効果を示しました。2-媒介A型電位依存性カリウム電流（ラットモデルによって証明されたKv4。2-媒介IA）（Yu et al。、2012; Ye et al。、2016; Hong et al。、2018）。 サイコサポニンは、発作の重症度と期間を軽減し、PTZ誘発ラットの発作の潜時を延長することができます（Ye et al。、2016）。 「柴胡桂枝湯」などの漢方薬にはB.chinenseが含まれており、「Chaihu-Longu-Muli-Tang」の修正処方には抗けいれん薬が含まれていることが報告されています。抗酸化作用（Sugaya et al。、1985、1988; Wu et al。、2002）。 柴胡桂枝湯で培養されたPTZ感受性の高いカタツムリニューロンにおいてカルシウム分布とカルシウム結合状態の維持が示され、柴胡桂枝湯がカルシウムシフトと結合状態変化を阻害する効果があることが示された（Sugaya et al 、1985）。 オープンアドオン研究では、難治性てんかん20人と良性てんかん患者20人に対して4か月間、Chaihu-Longu-Muli-Tangの修正式を実施し、この式により、難治性てんかん患者の発作頻度が1か月あたり13.4土3.4から10.7土2.5に減少しました（p -値は0.084）でした。これは、血清マロンジアルデヒドと銅亜鉛スーパーオキシドジスムターゼの減少による抗酸化作用に起因する可能性がありますが（p <0.05）、良性てんかん患者には統計的に有意な変化はありません。これは、難治性てんかんグループのみに有意な変動があるためです。年齢を一致させた健康な対照群と比較した脂質過酸化の割合（wu et="">
Ziziphusナツメ
Ziziphus jujubaは通常、繁体字中国語の不眠症の治療に使用されます。 ラットのMESモデルとPTZモデルを使用して設計された研究では、Z。jujubaは、アセチルコリンエステラーゼ（AChE）とブチリルコリンエステラーゼ（BChE）の活性、およびミオクローヌスジャークの潜時を増加させ、それによって発作発作を予防することにより、抗けいれん効果を達成することが示されました（Pahuja et al。、 2011）。 Z. jujubaの水アルコール抽出物の追加使用は、フェニトインとフェノバルビタールの抗けいれん効果を高めることができますが、MES誘発発作ラットで評価されるカルバマゼピンは高めません（Pahuja et al。、2012）。
PinelHa ternata
Pineilia ternataは、主に呼吸器系および胃腸系の病気の治療に使用されます。 P. ternateの成分であるピネリア総アルカロイドは、GABAおよびGAD65の発現の増加、GABAトランスポーター-1（GAT -1）およびGABAトランスアミナーゼ（GABA）の減少を通じて、GABA作動性システムの調節に関与しています。 -T）海馬形成におけるGABAa受容体a5、8、a4、およびy2サブユニットの発現とアップレギュレーション。 2020年の研究によると、ハンゲ総アルカロイド（PTA）は、ピロカルピン誘発てんかんラットにおける自発性再発性発作の発生を軽減する抗てんかん誘発効果を発揮する可能性があり、PTA 800 mg / kg群は、PTA400mgと比較して自発性再発性発作の頻度が最も低いことが示されました。 /kg群およびトピラマート60mg/ kg群（Deng et al。、2020）。
シャクヤク
牡丹の木の根皮から抽出されたペオノールは、通常、血液循環を活性化するために使用されます。 2 0 19の研究は、PTZ誘発性発作ラットの5つのグループで設計されました。これらは、正常対照グループ、てんかんグループ、低用量ペオノール治療グループ、中用量ペオノール治療グループです。そして、ペオノールの抗けいれん効果を最初に調査した高用量のペオノール治療群（Liu et al。、2 0 19）。 ペオノールは、発作の重症度と持続期間を短縮し、発作の潜伏期間を延長することを決定しました。 さらに、酸化ストレスを軽減し、CA1領域のアポトーシスを阻害すると同時に、アポトーシス促進因子である切断型カスパーゼ{{1 0}}の発現を阻害することにより、海馬ニューロンを損傷から保護します。 発作の強さはステージ0、無反応として記録されました。 ステージ1、顔の動きと耳とひげのけいれん。 ステージ2、飼育なしのミオクローヌスけいれん。 ステージ3、飼育を伴うミオクローヌス痙攣; ステージ4、強直間代性けいれん; ステージ5、姿勢制御の喪失を伴う全身性強直間代発作。 そしてステージ6、死。 高用量のペオノール治療群（60 mg / kg）は、PTZキンドリングてんかん群4.67土0.52と比較して、発作段階を2.17土0.41に減少させます（Liu et al。、2019）。
ステファニアテトランドラ
テトランドリンは、S.tetrandraから分離された電位依存性Ca2プラスチャネルブロッカーです。 ある研究では、テトランドリンがBcl -2の発現を増加させ、Baxの発現を減少させることにより、アポトーシスを調節し、脳細胞を保護することが報告されています。 また、テトランドリンは、フェノバルビタール離脱ラットモデルによって証明されたフェノバルビタール依存性によって誘発される体重減少などの離脱症状を軽減する可能性があります（Han et al。、2015）。
多剤耐性細胞およびPTZ誘発性発作ラットモデルにおける他の研究は、テトランドリンが、mRNAおよびタンパク質レベルで多剤耐性タンパク質P糖タンパク質（P-gp）の発現を低下させることにより、フェニトインおよびバルプロ酸の抗てんかん薬耐性を低下させることができることを明らかにしました。皮質と海馬、抗てんかん薬の効果を高めます。 グレードIVおよびVとしてのRacineの基準によって評価された発作の重症度は、テトランドリンで治療された難治性てんかんラットで減少しました（Chen et al。、2015）。
ニクジュヨウ
ニクジュヨウ中国で育つ砂漠植物の一種です。 エキナコシドはの化合物ですニクジュヨウ。 カイニン酸誘発性発作ラットで10または50mg/ kgのエキナコシドを30分間前処理すると、グルタミン酸興奮毒性とオートファジーを阻害し、炎症を抑制し、プロテインキナーゼB（Akt）/グリコーゲンシンターゼキナーゼ（GSK）を活性化することにより、ニューロンの生存を高め、てんかんを予防できます。 ）3＆シグナリング。 したがって、発作の潜時が1時間以上大幅に増加し、発作の重症度が低下しました（Lu et al。、2018a）。 4-アミノピリジン（4- AP）誘発性てんかん様活動とin vitroラット海馬ニューロンのモデル研究では、エキナコシドが自発的なグルタミン酸放出、自発的な興奮性シナプス後電流の振幅ではなく頻度を減少させたことが報告されました。海馬CA3錐体ニューロンにおける活動電位の持続的な反復発火（Lu et al。、2018b）。
ニクジュヨウ
真菌
霊芝
民間伝承では、霊芝は神秘的で魔法のような貴重な漢方薬と見なされています。 2019年のレビューによると、最も一般的に使用されている霊芝は、G。lucidum、G。applanatum、G。sinense、G。tsugae、G。capense、およびG. boinenseです（Zhao et al。、2019）。 ただし、G。lucidumは、霊芝の伝統的で最も広く知られている種です。
ラットから初代海馬ニューロンを採取して培養した研究により、てんかん様放電海馬ニューロンモデルが確立されました。 この研究は、G。lucidum多糖類が海馬ニューロンにおけるCa2プラスの蓄積を阻害し、Ca2プラス/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼII a（CaMK II a）の発現を刺激して、ニューロンの興奮性を低下させることを示しました（Wang et al。、2014）。 てんかん様放電海馬ニューロンモデルでは、G。lucidum胞子は、苔状線維の発芽とシナプス再構築に関連するN-カドヘリンの発現を阻害し、苔状線維の発芽によって形成される神経回路を抑制します。 N-カドヘリンはまた、ニューロンの生存、アポトーシスの阻害、およびシナプス可塑性に関連するニューロトロフィン（NT）- 4の発現を促進し、海馬ニューロンを保護します（Wang et al。、2013）。 ガノデリン酸は霊芝胞子の主成分です。 別のてんかん様放電海馬ニューロンモデルでは、ガノデリン酸は海馬ニューロンのアポトーシスを防ぎ、BDNFと一過性受容体電位カノニカル3（TRPC3）の発現を増強します。これは、ニューロンの可塑性とシナプス再構築に関与し、苔状線維の発芽を抑制し、損傷したニューロンの回復（Yang et al。、2016）。
2018年の後ろ向き研究には、G。lucidum胞子粉末療法で1日3回8週間治療されたてんかん患者18人が含まれていました。 この研究は、粉末が毎週の発作頻度と各発作エピソードの重症度を低下させることを明らかにしました（Wang et al。、2018）。 ヒトてんかんの治療におけるその有効性を確認するには、さらなる研究が必要です。
動物
Buthus martensii
サソリにはさまざまなレベルの毒性がありますが、それらは古代の伝統的なアジアの屋台の食べ物や薬用ワインの定番です。 サソリは通常、脳卒中、頭痛、発作、関節痛などの神経疾患や筋骨格系疾患の治療に使用されます。 B. martensiiはアジアのサソリの中で最も豊富な種であり、中国の宋王朝以来、中国医学で広く使用されてきました。 抗てんかんペプチド（AEP）は、毒液から抽出された生物活性ポリペプチドです。 AEPは、低分子量（8.3 kDa）であるため、血液脳関門を簡単に通過でき、シナプトソーム関連タンパク質（SNAP）-25およびNMDAと結合することで抗けいれん効果を示します（Wang et al。、2009） 。 ある研究は、AEPがマウスから培養された一次皮質ニューロンの電位依存性ナトリウムチャネルを選択的に修飾することによってニューロンの興奮性を制御できることを示しました。 AEPは、特にヒト胎児腎臓（HEK）-293細胞のNavl.6電流を抑制し、ニューロンの活動電位を抑制します。
カイコガ
カイコとその蛹は食用でタンパク質が豊富です。 B.moriカイコに真菌Beauveriabassianaを感染させると、カイコの体が死んで乾燥します。 これらの感染したカイコは、抗けいれん薬、抗凝固薬、抗腫瘍薬、抗酸化薬、抗菌薬、抗真菌薬、抗ウイルス薬、血糖降下薬、免疫調節薬の効果が報告されている漢方薬として使用されています（Hu et al。、2017,2019）。 ビューベリシンやシュウ酸アンモニウムなどのいくつかの小分子化合物の抗けいれん作用、催眠作用、神経栄養作用が調査されています（Hu et al。、2017）。 動物モデルを含むいくつかの研究は、これまで調査されていなかったカイコの高分子化合物を調査しました。 B. moriからのタンパク質が豊富な抽出物は、主に海馬CA1領域に作用し、MES誘発発作マウスでは発作率が低下し、PTZ誘発発作マウスでは発作と死亡潜時が増加することが確認されました（Huet al。、2019）。 抽出物は、invitroでH2O 2-刺激PC12細胞（ラット褐色細胞腫細胞）のホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）/ Aktシグナル伝達経路を調節することにより、ニューロンを酸化的損傷および細胞アポトーシスから保護します（Hu et al。、 2019）。 抽出物はまた、IL -1 g、IL -4、および腫瘍壊死因子（TNF）-aを減少させ、5- HTおよびGABAを増加させ、細胞内Ca2プラスレベルを減少させることにより、神経保護効果を達成します。グルタミン酸によって損傷を受けたNGF誘発性PC12細胞で調査された神経シグナル伝達の防止（He et al。、2020）。
Cryptotympana atrata
Cryptotympana atrata、cicada exuviaeは、皮膚科、眼科、耳鼻咽喉科、および神経疾患で一般的に使用される繁体字中国語のハーブです。 C. atrataは、お粥やスープとして調理したり、医療食療法用のお茶にすることができます。 薬物（PTZ、ピクロトキシン、またはストリキニーネ）誘発性痙攣ラットモデルの研究では、C。atrataの抽出物は、抗けいれん、鎮静、および低体温効果を示しました。 水抽出物はエタノール抽出物よりも効果的でした（Hsieh et al。、1991）。
したがって、中国のハーブ（植物、真菌、および動物）は、とりわけGABA、NMDA、およびナトリウムチャネルに作用することにより、抗炎症、抗酸化、および神経保護効果を発揮します。 考えられるメカニズムの要約を表1に示します。これらの効果はてんかん発作の治療に役立ちます。 ただし、抗てんかん効果とてんかんの治療における有効性を確認するためのランダム化二重盲検対照臨床試験は不足しています。
ニクジュヨウの治療てんかん
証拠に基づく人間のアプリケーション
人間に対する漢方薬の適用の証拠と信頼性を調査するために、人間の臨床試験を収集してレビューします。 てんかんを漢方薬で治療する4つの人間の臨床研究が発表されています。 研究のうちの3つは漢方薬の化合物を調査し、研究の1つはユニークなハーブに焦点を合わせました。 表2に、これらの調査の詳細を示します。
オニノヤガラとカギカズラを組み合わせたサイコカリュウコツボレイト（Chaihu-Longu-Muli-Tang）は、抗酸化作用があり、難治性てんかん患者の発作頻度を毎月13.4土3.4から10.7土2.5に減らしました（Wu et al 。、2002）。 Acorus tatarinowii、ArisaemA cum Bile、Gastrodia elata、Pseudostellariaheterophylla、Poria cocos、Citrus reticulata、Pinellia ternata、Aquilaria Sinensis、Citrus aurantiumで構成される一種の抗てんかんカプセルは、脳の放電を制御し、改善しました。脳波記録によって示されるてんかん性放電の兆候。 それは、乳児のけいれん、自律神経、複雑な部分的、間代性間代性、不在、限局性ローランド、精神運動、ミオクローヌス、および不定型を含む、さまざまなタイプのてんかんのてんかん頻度および発作の持続時間を効果的に減少させました。 介入群の総有効率と回復率は83.33パーセントと54.3パーセントであり、対照群ではそれぞれ51.88パーセントと38.4パーセントです（Ma et al。、2003）。 Dianxianning Pianは、中国の漢方工場で製造されています。 ピルには、Valeriana jatamansi、Acorus tatarinowii、Uncaria rhynchophylla、Pharbitis nil、Euphorbia lathyris、Valeriana officinalis、およびNardostachys Chinensisが含まれており、補助療法として難治性てんかんの頻度と重症度を制御できます。 平均発作率は介入群で37.84％減少しましたが、対照群では13.18％であり、てんかんの頻度は治療時間の増加とともに徐々に減少しました（He et al。、2011）。
2 0 18の研究では、てんかん患者の治療における霊芝胞子粉末の有効性が調査されました。 ハーブパウダーは、週平均発作頻度を3.1土0.8から2.4土1.2に減らすことができましたが、てんかんの期間と生活の質に有意差は見られませんでした。 最も一般的な副作用は吐き気であり、2つ目は胃の不快感であり、その他は嘔吐、めまい、口渇、下痢、喉の痛み、鼻血の順です（Wang et al。、2018）。
ハーブと薬物の相互作用
抗てんかん薬とハーブの併用療法は、今日ますます人気があり、受け入れられています。 薬草と薬物の相互作用を確認するのが難しいのは、1つの薬草の複雑な成分が原因であるか、漢方薬の処方に多くの薬草が含まれているためです。 いくつかの天然ハーブは抗てんかん薬と相互作用し、抗けいれん効果を高めることが報告されています。 ハーブの薬物相互作用と考えられるメカニズムを調査した研究はほとんどありません（Pearl et al。、2011; He et al。、2021）。 PTZ誘発性発作マウスモデルでは、ノビレチンとクロナゼパムは、グルタミン酸とGABAのバランスを調節し、GABAaとGAD 65を調節し、アポトーシスを阻害し、BDNF-TrkBシグナル伝達経路を阻害し、PI3K / Aktシグナル伝達経路を活性化することによって発作の重症度を軽減します（Yang et al。、2018）。 PTZキンドリングラットにおけるナリンギンとフェニトインの組み合わせは、発作スコアを大幅に低下させ、GABAとドーパミンを上昇させ、グルタミン酸を酸化から減少させ、PTZ誘発発作ラットのニューロンを保護する可能性があります（Phani et al。、2018）。 フェノバルビタールまたはバルプロ酸と組み合わせたウンベリフェロンは、電気痙攣の閾値を上昇させ、MES誘発性発作マウスモデルにおける抗痙攣効果を増強します（Zagaja et al。、2015）。 経口CBZラットモデルでは、シナピン酸は肝チトクロームP 450 3 A2、2C11を阻害し、腸のP糖タンパク質はCBZの吸収を増加させます（Raish et al。、2019）。
それらの研究は、それらのほとんどが植物とハーブである天然薬が抗てんかん薬の有効性を改善することができると報告しました。 いくつかの研究では、中国医学は、この総説で言及されている西洋医学との併用療法でプラスの効果を示しました。 併用療法の副作用を調査するまれな研究があります。 証拠が不十分なため、抗てんかん薬と組み合わせた漢方薬の薬草と薬物の相互作用を調査するには、さらに適切に設計された研究が必要です。 補助療法としてハーブを使用する患者は、潜在的なハーブと薬物の相互作用によって引き起こされる可能性のある副作用や合併症を防ぐために医師に通知する必要があります。
制限
てんかんの臨床治療で主に使用されている漢方薬をレビューしましたが、調査された参考文献が少ないため、他の潜在的なハーブはレビューされない可能性があります。 漢方薬を含むいくつかの天然薬は、抗てんかん効果を確認するための大量の証拠が不足しています。 さらに、ほとんどの研究はてんかんの治療における漢方薬の有効性とメカニズムを調査しましたが、その副作用についてはあまり言及されていません。 それはまた、漢方薬の薬草と薬物の相互作用と副作用に彼らの努力を捧げる研究者を欠いています。 データベースを検索したところ、漢方薬の抗てんかん効果を研究する際に細胞や動物のモデルの大部分が存在することがわかりましたが、人間の臨床試験は非常に不十分です。 エビデンスに基づく実践における漢方薬と天然薬の安全性と有効性のために、さらに適切に設計されたランダム化比較試験が早急に必要とされています。
結論
てんかんと発作を治療するために臨床現場で使用される抗けいれん薬については、本稿で説明し、抗炎症、抗酸化、GABA作動性効果の増強、NMDA受容体とナトリウムチャネルの調節、神経保護など、考えられる抗てんかんメカニズムについて説明します。
ニクジュヨウの利点
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漢方薬は全体論的であり、症状に基づいて個々の患者に合わせてパーソナライズすることができます。 漢方薬を使った食事療法は世界的に広がっています。 漢方薬は、一部の国、特に東部で補助療法または主療法として使用されています。 漢方薬の使用の将来の方向性
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