パートⅠ：神経伝達物質関連疾患の活性化のための伝統的な中国医学の効果の研究の進歩
Mar 04, 2022
詳細については：ali.ma@wecistanche.com
Xiting Zhang、Lin Li、Ting Chen、Zuoyan Sun、Weiwei Tang、Shuang Wang、Tianqi Wang、Yi Wang、1、Han Zhang
1天津漢方医学研究所、天津300193、中国
2天津漢方医学大学、文部省、天津300193、中国、伝統的な中国の医療処方の薬理学の主要な研究室
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強壮剤の繁体字中国語は臨床診療で広く使用されており、気を補給する、血液を豊富にする、陰を養う、陽を強めるという4つの主要な薬に分類されます。 神経伝達物質は神経系で調整的な役割を果たし、内臓機能、およびストレス反応。 中枢神経系の興奮または抑制は、不眠症、うつ病などのさまざまな病気と密接に関連しています。アルツハイマー病、パーキンソン病、および閉経周辺症候群。 ますます多くの証拠が、中国の強壮ハーブとその有効成分が、ノルエピネフリン（NE）、セロトニン（5- HT）、ドーパミン（ DA）、アセチルコリン（ACh）、およびγ-アミノ酪酸（GABA）。 本報告では、強壮剤漢方薬の適用に関連してこれらの神経伝達物質関連疾患の治療に関する研究をレビューします。
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1はじめに
強壮剤の繁体字漢方薬は、生命の本質を補給することにより、生物の健康的な幸福を促進するのに役立ちます。 現代の薬理学の研究によると、強壮剤はe免疫力を高める容量、強化学習と記憶機能、および障害のある病気の患者の内分泌機能を調節します。 興味深いことに、次のような他の有益な効果がありますアンチエイジング[1], 酸化防止剤[2]、および抗ストレス[3]効果。 その効果に応じて、強壮剤は気強化、血強化、陰強化、陽強化の処方に分けられます。 気を強める処方は、内臓気を強め、内臓気欠乏の病理学的逸脱を矯正することができます[4]。 例えば、これは、脾臓および肺のチャネルに作用するように脾臓および肺を活性化することを含み得る。 Qi-tonifying処方は、主に、Radix Ginseng、Acanthopanax senticosus、Rhodiola Rosea、Astragalus、Licoriceなどの代表的な薬を治療するために使用されます。 血液を強める処方[5]は、Radix Paeonia Alba、Angelica Sinensis、Polygonum multi forum thumb、RadixRehmanniaeなどの薬で血液と心臓の欠乏を対象としています。陰陽処方[6]は一般的に陰陽に栄養を与え、リリー、トウネズミモチ、タカサブロウなどの薬で陰の欠乏の病理学的偏差を修正するために適用されます。 さらに、陽を強める処方[7]は、あらゆる種類の陽欠乏症を治療するために陽を補うことができます。 これらの薬は、甘く、刺激的で、塩辛く、そして暖かい特性を持ち、主に腎臓チャネルに影響を与える可能性があります。 薬には、Psoralea corylifolia、Morinda Officinalis、カンカニクジュヨウ、Folium Epimedii、およびFructus Alpinia oxyphylla（表1を参照）。
最近の調査結果は、強壮剤の伝統的な中国の漢方薬が神経伝達物質を調節し[8]、不眠症を改善し、抗うつ効果を発揮し、神経変性疾患の発症を遅らせ、女性の更年期症状を改善できることを示しています。 この論文では、関連する研究の進捗状況をレビューします（表2を参照）。
2.方法
次のキーワードを使用してPubMedを検索しました：関連疾患（うつ病/アルツハイマー病/パーキンソン病/閉経期症候群/睡眠障害）および神経伝達物質（5- HT、DA、NE、ACh、GABA）および強壮剤漢方薬（チーサプリメント、血液濃縮、陰栄養、陽強化の代表的な薬）。 検索対象を、PubMedから英語でのみ公開されている研究に限定します。 また、CNKIで同じキーワードの中国語記事を検索しました。 私たちが検索した時間範囲には制限はありませんでした（現在まで）。 全体として、2つのデータベースで155の記事が見つかりました。そのうち、70は英語で公開され、85は中国語で公開されました。 内容の繰り返しのために18の記事が除外されました。 気、血、陰、陽などの内容の説明と、強壮剤の漢方薬の有効成分によると、最終的に33種類の中国文学と44種類の英語文学が見つかりました。
中国のマテリアメディカと臨床一般薬に基づいて、強壮剤の伝統的な漢方薬の以下の代表的な薬を選択しました。 （1）気の補足：Radix Ginseng、Acanthopanax senticosus、Rhodiola Rosea、Astragalus、およびLicorice; （2）血液濃縮：Radix Paeonia Alba、Angelica Sinensis、Polygonum multiform thumb、およびRadix Rehmanniae; （3）陰の栄養：ユリ、トウネズミモチ、タカサブロウ。 （4）ヤントニファイング：Psoralea corylifolia、Morinda Officinalis、カンカニクジュヨウ、Folium Epimedii、およびFructusAlpiniaoxyphylla。
3.気、血、陰、陽、神経伝達物質の関係
陰と陽は、人体の中で互いに密接に関連している2つの物質であり、それらの機能的特徴です[9]。 陽は暖かさ、興奮、昇進などを指し、陰は栄養、潤い、抑制などを指します。 陰と陽はお互いに立ち向かい、お互いに変身し、平衡状態で動作することでお互いに依存することができます。 平衡状態で働くということは、陰と陽が成長と衰退のバランスを取り、成長と衰退の変化において動的なバランスを維持することを意味します[10]。 どちらかの側が減少するか不十分である場合、反対側は結果的に減少または弱体化するでしょう[11]
気は人体を形成し、生命活動を維持するエネルギッシュな微妙なエッセンスです[12]。 血液は、静脈を流れて体中を循環する栄養素です。 それは人体を構成し、生命活動を維持する基本的な物質の1つです。 気と血はお互いに変身することができます。 つまり、気は血液を生成することができ、その逆も可能です。 血液不足は気の欠乏を引き起こし、精神的衰弱、忘却、不眠症、神経過敏、能力障害、およびその他の症状を引き起こす可能性があります[13]。
陰と陽の性質から、気は陽の性質を持っており、活発で暖かいのに対し、血液は陰の性質を持っており、静的で湿っていると判断できます。 彼らは、生活活動を支援し促進するために互いに依存し、栄養を与え合っています[14]。
気、血、陰、陽の間のつながりは子午線を通して達成されます[15]。 経絡は、気と血液が臓器、体の表面、体の部分をつなぐ経路です。 気と血液を全身に運び、組織や臓器に栄養を与えることで、人間の身体機能の制御システムとして機能します。 一方、経絡は神経系と同様の生理学的機能を持っています。 子午線、神経内分泌神経伝達物質、および受容体は密接に関連しています。 交感神経、肥満細胞、カルシウム、アドレナリン作動性神経伝達物質などが子午線調節に関与していることが確認されています。 チャンらによると。 [16]、子午線活動の基礎は大脳皮質の関与を伴う条件反射であり、数人の研究者は子午線感知ゾーンに神経伝達物質濃縮の現象があることを発見しました。
たとえば、子午線経穴の研究で、大村[17]は、ほとんどの点がアセチルコリン、ノルエピネフリン、副腎皮質刺激ホルモン、5- HT、およびα-GABAを含む高度に濃縮された神経伝達物質およびホルモンを持っていることを発見しました。 鍼灸の信号伝導の研究中に、劉の研究グループは、経絡がノルエピネフリン、エピネフリン、および他のカテコールアミンを皮膚に沿って放出することを可能にし、それらの含有量が非鍼灸経絡よりも有意に高いことを発見しました[18、19]。 気、血、陰、陽の弱さは、経絡を介して神経伝達物質に影響を与える可能性があります。
4.強壮剤の繁体字中国語医学と神経伝達物質関連疾患との関係
4.1。 うつ。
うつ病は、興味やイニシアチブの低下を伴う、思考の遅さなどの精神運動遅滞を特徴とする精神障害として定義されます。 最近の研究では、次の神経伝達物質の欠乏がうつ病の発症と相関していることが示されています：5- HT、DA、NE、Ach、およびGABA[20]。 重要なことに、ほとんどの抗うつ薬は、シナプスにある神経伝達物質のレベルを上げることによって抗うつ効果を発揮します。
うつ病は、漢方薬の「メランコリー」のカテゴリーに属します。 Melancholiaは、感情的な不快感と気の停滞によって引き起こされる漢方薬症候群です[21]。 漢方薬は、うつ病の予防と治療に豊富な経験があります。 たとえば、そのような薬は肝臓、脾臓、腎臓、心臓を活性化するだけでなく、静かな精神も活性化します。 しかし、これらの薬と抗うつ作用の組み合わせは、広範囲にわたる懸念事項です。
慢性的な軽度の予測不可能なストレス（CMUS）モデルは、うつ病を研究するための最も一般的な方法の1つです[22]。 これは主に、抗うつ薬のスクリーニングとうつ病の病態生理に使用されます。
強制水泳試験（FST）と尾懸垂試験（TST）は、動物のうつ病を研究するための確立されたモデルです[23、24]。 前頭皮質と海馬では、FSTは5- HTレベルの有意な減少を示し、5- HIAAレベルのわずかな変化を示し、5- HIAA/{の上昇をもたらしました。 {6}}HT比[25]。
4.2。 アルツハイマー病（AD）
アルツハイマー病（AD）は、神経系に影響を与える潜行性で進行性の神経変性疾患です。 それは認知症を特徴とし、記憶障害、失語症、および高次機能障害を含みます。 NE、DA、5- HT、およびコリン作動性伝達物質AChは、脳内の重要な神経伝達物質です。 その中で、コリンアセチルトランスフェラーゼ（ChAT）はAchの合成における重要な酵素であり[26]、AchEはAChの分解における重要な酵素です。 アセチルコリンエステラーゼ阻害剤（AChEI）療法は、ADの治療に頻繁に使用される方法です[27]。 ChATとAchEの両方の活動は、脳内のACh含有量と強く相関しています。 それらはAChの動的バランスを維持し、正常な認知機能を維持する上で重要な役割を果たします。 これらの神経伝達物質の減少は、老人性痴呆につながる可能性があります。 より具体的には、研究は、NEが軸索を介して皮質を調節し、気分、認知機能、および運動に幅広い影響を与えることを示しています[28]。 DAは、酸化ストレスを軽減し、脳への血流を増加させ、NEと協調して体の興奮性を調節することがわかっています。 さらに、5- HTは、知能を媒介するための重要な神経伝達物質である脳組織でのAchの放出を調節することにより、中枢コリン作動性神経活動を調節します。 Ach含有量の減少は、ADの臨床症状の重症度と密接に関連していることが示唆されています[29]。
最近では、現代医学はまだADの効果的な予防と治療法を生み出していません。 対照的に、伝統的な漢方薬は、複数の標的と経路によって特徴付けられるため、独特の利点があります。 ADは認知症のカテゴリーに属するという意見があります。 基本的な病因は無力症によって引き起こされる症状ですが、腎臓の空虚と骨髄の枯渇がこの病気の基礎です[30]。 この点で、強壮剤の伝統的な漢方薬は、ADの症状を改善するのに役立つ可能性があります。 細胞および動物実験からの多くの報告は、α-アミロイド（A？）がAD患者の重要なタンパク質であることを発見しました。 お茶？ フラグメントペプチド1–42（A？1–42）は、in vitroで酸化ストレスを介してニューロンの損傷とアポトーシスを誘発しました[31、32]。 A？ 25–35は、Aと同様の初期神経毒性および後期神経毒性活性を示しますか？ [33]。 したがって、A？ 1–42とA？ 25〜35は、モデルメソッドとして一般的に使用されます。
4.3。 パーキンソン病（PD）。
パーキンソン病（PD）は、運動遅延が優勢なもう1つの多中心性神経変性疾患です。 これは複雑でよく理解されていない病因であり、振戦、動作緩慢、およびさまざまな要因によって引き起こされる姿勢の不安定性を特徴とする臨床症状があります。 この病気の最も重要な変化は、脳内のDAレベルの低下です。 チロシンヒドロキシラーゼ（TH）は、アミノ酸L-チロシンからL -3、4-ジヒドロキシフェニルアラニン（L-DOPA）への変換を触媒する律速酵素です[34]。 L DOPAは、神経伝達物質DAの前駆体です。 DAは、モノアミンオキシダーゼ（MAO）とカテコール-O-メチルトランスフェラーゼ（COMT）という一連の酵素によって代謝物に分割されます。 DA代謝の最終産物はDOPACとHVAであり、どちらも脳内のDA含有量の変化の指標として使用できます[35]。
伝統的な漢方薬は、PDを麻痺性アジタンなどの病気のカテゴリーに属するものとして定義しています。その基本的な病因は肝臓と腎臓に関係しています。 したがって、中国の漢方薬の使用は、病気の症状を改善し、遅らせるのに役立つかもしれません。
4.4。 睡眠障害。
不眠症は睡眠障害症候群であり、睡眠の質が個々の生理学的ニーズを満たすことができず、倦怠感、注意力の欠如、精神的反応の遅れをもたらします。 長期的な不眠症は、人間の身体的および精神的健康に有害であり、高血圧、糖尿病、およびその他の精神障害に関連する多臓器機能障害および免疫機能低下を引き起こす可能性があります。 5- HTやDAなどの神経伝達物質の機能障害は、不眠症と密接に関連しています。 伝統的な中国医学の理論によれば、動悸、忘却、不眠症、および倦怠感は主に欠乏症候群です。 繁体字中国語の漢方薬を強めることによって、神経を強め、心を落ち着かせることをお勧めします。
GABAはCNSの主要な抑制性神経伝達物質であり、ニューロンの興奮と抑制の間の全体的なバランスを仲介するために不可欠です[36]。 鎮静催眠作用のある薬用植物の分子標的には、GABA A（GABAA-BZD）受容体のベンゾジアゼピン部位が含まれます。 GABA作動性神経伝達は睡眠調節において重要な役割を果たしており、GABAA受容体のBZD結合部位はほとんどの鎮静催眠薬の標的です[37]。 ジアゼパムなどのBZD剤は、Cl-の流入を可能にすることにより、GABAが膜の過分極を誘発する能力を刺激することができます。
4.5。 閉経周辺症候群。
閉経周辺期症候群は、閉経中および閉経周辺の女性の卵巣機能の低下とエストロゲンレベルの低下によって引き起こされる自律神経機能障害を特徴とする一連の症候群です。 卵巣機能障害、視床下部下垂体-性腺軸の不均衡、性ホルモン分泌の障害、および閉経周辺期の女性の自律神経系の機能障害は、視床下部のNE、DA、および5-HTレベルに影響を与える可能性があります[38]。 これは、のぼせ、発汗、神経過敏、不眠症、およびその他の症状を引き起こす可能性があります。 NEとDAは、脳内で広範な機能を持つ2つの神経伝達物質であり、いくつかのニューロンの機能的活動を調節し、中枢および末梢交感神経の活動亢進を修正することができます。 脳内の重要な神経伝達物質が減少すると、5- HTレベルは体温調節センターから放出されるインパルスを減らすことができ、それによって更年期症候群（MPS）を代表する熱いファッシュの周波数と振幅を制御するのに役立ちます。 MPSは、上記の神経内分泌ネットワークの調整と介入によってある程度改善される可能性があります。 雌ラットからの両側卵巣の外科的除去は、MPSのシミュレーションモデルに使用される主な方法です。 たとえば、研究によると、視床下部のDA、NE、5- HT、および5- HIAAのレベルは、卵巣切除ラットで対照群のラットと比較して有意に増加しました[39–41]。
伝統的な漢方薬の理論から、閉経周辺症候群は腎臓の欠乏を特徴としますが、肝臓、脾臓、心臓の機能障害も一般的です[42]。 より具体的には、症候群分化の理論は、伝統的な中国医学の重要な側面です。 この理論によれば、腎臓の状態だけでなく、他の4つの主要な臓器の状態も、5つの内臓の状態と組み合わせて重要です。これは、病理学的変化の複雑さを示しているためです。 欠乏症を強めるための薬は、閉経周辺期症候群の治療に十分であることが示されています。
