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討論

この研究では、から得られたフェニルエタノイド配糖体カンカニクジュヨウ 1。0-10。0µg / mL処理では、RBL{{0}}H3細胞およびKU812細胞の細胞生存率に影響を与えませんでした。 しかし、アクテオシド1 0 0.0 µg / mL処理で細胞毒性がありました（図2B）、Saracogluらによって報告されているように。 [30]それを示した人アクテオシドから分離フロミックアルメニアカScutellaria salviifoliaは、ICを使用してdRLh -84、S -180、P -388/D1細胞株に対して細胞毒性効果を示しました。₅₀異なる細胞数での30-221µg/mL。 我々の結果は、アクテオシド100 µg / mL処理での細胞生存率は、アポトーシス活性の影響を受ける可能性があります。

即時型アレルギー反応は、喘息、アレルギー性鼻炎、副鼻腔炎などの多くのアレルギー性疾患に関与しています。 肥満細胞は、炎症性および即時のアレルギー反応において重要な役割を果たします。 私たちのデータは、アクテオシドが、1。0 ug / mL処理で他のフェニルエタノイド配糖体と比較して、IgE感作抗原刺激RBL -2H3細胞からの-ヘキソサミニダーゼ放出に対して最も高い阻害効果を有することを示しています（図3）。 10。0ug/ mL処理での-ヘキソサミニダーゼ放出に対するアクテオシドの阻害効果は、1.0 ug/mL処理での抑制効果よりも低かった。 杉沢らのように。 [31]実証された、これはHに寄与する可能性があります₂O₂高濃度のアクテオシドでの誘導_,これは、RBL {{0}} H3細胞のカルシウムシグナルと脱顆粒を調節している可能性があり[32]、10.0 ug/mLでの-ヘキソサミニダーゼ放出に影響を与えますアクテオシド処理。

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マスト細胞の脱顆粒は[Ca^2プラス]i。 Caの抑制^2プラス抗アレルギー薬による流入は、肥満細胞の脱顆粒の抑制に重要な役割を果たします。 [33-34]。 私たちの結果は、細胞内[Ca^2プラス]i レベルは、アクテオシドで処理されたDNP-BSAで刺激されたRBL -2 H3細胞で低かった（図4）、これは他の報告[34-35]と一致しており、これらの結果は図3の結果と一致しています。これらの観察結果から、細胞内[Ca^2プラス]i の抑制効果に関与していますアクテオシド-ヘキソサミニダーゼ放出時。 一酸化窒素（NO）とH₂O₂カルシウムシグナルの調節と肥満細胞の脱顆粒で知られている2つの主要な活性酸素種（ROS）です。 ROSは-ヘキソサミニダーゼの分泌とカルシウム流入に必要であり、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸（NADPH）オキシダーゼは主にIgEを介したRBL -2 H3細胞でのROS産生に関与しています[29、32]。 店舗運営のカルシウム流入による細胞質ゾルカルシウムの持続的な上昇は、ROS産生が遮断されたときに完全に廃止されました。 さらに、ROSは、RBL -2 H3細胞におけるプロテインキナーゼC（PKC）の活性化およびIgE刺激によるβ-ヘキソサミニダーゼおよびヒスタミン放出と何らかの関係があります[34]。 さらに、鈴木ら。 [36]は、ヒスタミン放出に対する阻害効果と、クルクミン関連抗酸化剤の1、1-ジフェニル-2-ピラシー1-ヒドロキシル（DPPH）またはスーパーオキシドアニオンラジカル捕捉活性との間に有意な相関関係があることを発見しました。化合物。 一方で、アクテオシドNOラジカルおよびDPPHラジカルに対してフリーラジカル捕捉特性を持っています[9、37]。 また、アクテオシドは、活性化されたヒト白血球においてスカベンジング活性を示しています[38]。 可能性の1つは、細胞内カルシウム放出に対するアクテオシドの阻害効果が、NADPHオキシダーゼ活性のフリーラジカル捕捉活性によって影響を受ける可能性があることです。

アクテオシドは、A23187とPMAで刺激されたKU812細胞でのヒスタミン放出を用量依存的に阻害しました（図4A）。アクテオシドグルタミン酸誘発細胞内Caの阻害^2プラスNOの過剰産生とROSの形成の減少をもたらす流入[37]。 PKCとCaの両方^2プラスシグナル伝達経路は、マスト細胞およびげっ歯類系からのヒスタミンおよびロイコトリエンの放出に必要です[39]。 私たちはそれを仮定しましたアクテオシドCaを介したヒスタミン放出を抑制する効果があるかもしれません^2プラス流入。 この目的のために、我々はA21387とPMAを使用してKU812細胞を刺激し、ヒスタミン放出阻害効果をアクテオシド。 この結果は、アクテオシドがCaの阻害によってKU812細胞からのヒスタミン放出を減少させる可能性があるという仮説を支持しました。^2プラス流入またはPKCの活性化。

化合物48/80による肥満細胞の刺激がシグナル伝達経路の活性化を開始し、それがヒスタミン放出につながることは疑いの余地がないと考えられています。 Senyshynetal。 [40]透過処理された好塩基性細胞において、化合物48/80による組換えGサブユニットが著しく相乗作用するホスホリパーゼD活性化を同定した。 化合物48/80-によって誘発される分泌は、細胞質ゾルのCaの一時的な増加に関連しています^2プラス。 この分泌物は、カルシウムキレート剤とPKC阻害剤によってブロックされました。 本研究では、アクテオシド好塩基性細胞からの化合物48/80-誘発性脱顆粒を阻害した。 しかし、0 .1 ug/mL処理でのヒスタミン放出に対するアクテオシドの阻害効果は1。0-10。0ug/ mL処理よりも高かった（図4B）。 ラウらのように。 [41]実証された、の抑制効果アクテオシド化合物48/80で誘発されたヒスタミン放出は、血管透過性関連浮腫に対するアクテオシドの抗炎症効果に関与している可能性があります。 おそらく、アクテオシド好塩基性細胞からの化学的メディエーターの放出を阻害するいくつかの異なる方法があり、その作用の複雑さを示唆している可能性があります。 ただし、この処方のヒスタミン放出阻害のメカニズムを明らかにするために、さらなる研究を実施する必要があります。

好塩基性細胞によって産生されるサイトカインの中で、TNF-、IL -4、IL -13、およびIL-5が重要な分子です。 肥満細胞または好塩基性細胞からの炎症性サイトカインの減少は、アレルギー症状の減少の重要な指標の1つです[42]。 TNF-に関しては、生産は主にCaによって調節されています^2プラス流入しますが、放出プロセスは、KU812細胞におけるPKCの活性化を伴う可能性のある追加のメカニズムによって調節されています。 [Caの阻害^2プラス]i 流入は、肥満細胞および好塩基性細胞におけるサイトカインの発現に関与しています[34、43]。 結果は、1。0および10。0µg/mLであることを示しています。アクテオシド16時間の処理後、A23187とPMAで刺激されたKU812細胞からのTNF-およびIL-4産生の減少。 アクテオシドは、[Ca^2プラス] I A23187とPMAで刺激されたKU812細胞のレベル。 さらに、私たちの結果は、アクテオシド後期に抗アレルギー効果があります。 今後は、FcεRIを発現する肥満細胞や好塩基性細胞を用いたアクテオシドの効果の確認が必要です。

結論として、アクテオシド、エキナコシド、およびシスタノサイドから抽出カンカニクジュヨウ IgE感作BSA刺激RBL-2H3細胞からの-ヘキソサミニダーゼの放出を阻害することができます。 さらに、アクテオシドは、A23187とPMAで刺激されたKU812細胞で、ヒスタミン放出、TNF-、およびIL-4の産生を用量依存的に阻害することができます。 これらの結果は、アクテオシドさまざまなアレルギー性疾患の治療法の良い候補になる可能性があります。 アクテオシドの抗アレルギー効果の背後にある詳細なメカニズムは、将来の研究の主題です。

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カンカニクジュヨウエキス