炎症性腸疾患および過敏性腸症候群における（ポリ）フェノール：レビュー
Mar 24, 2022
詳細については。 コンタクトtina.xiang@wecistanche.com
概要: （ポリ）フェノール（PPs）は、過敏性腸症候群（IBS）や炎症性腸疾患（IBD）。 このレビューの目的は、この点に関するエビデンスベースを要約することです。 観察的証拠は、PP摂取がIBDまたはIBSの予防的役割を果たしていることを明確に示していませんが、介入研究は、これらの化合物が既知の患者に症候性および健康関連の生活の質の改善をもたらす可能性があることを示唆しています。 炎症のマーカーへの影響については一貫性のない結果がありますが、内視鏡的改善の有望な報告があります。 腸透過性および酸化ストレスに対するPPの影響に関する研究は限られているため、結論を出すことはできません。 IBDおよびIBSでのPPの使用に関する今後の作業により、臨床的および機械的効果の理解が強化されます。
キーワード：炎症性腸疾患（IBD）; クローン病; 潰瘍性大腸炎; 過敏性腸症候群（IBS）; （ポリ）フェノール
1.はじめに
（ポリ）フェノール（PPは、1つまたは複数のヒドロキシル基が結合した少なくとも1つの芳香環を持つフェノール化合物を含む）、フラボノイドおよび非フラボノイドとして細分類される植物の二次代謝産物の非常に大きなグループです。フラボノイド フラバン-3-オール、フラボン、イソフラボン、フラボノール、ジヒドロフラボノール、フラバノン、プロアントシアニン、アントシアニン、カルコン、ジヒドロカルコン、およびオーロンで構成されています。 非フラボノイドには、フェノール酸（ヒドロキシ安息香酸およびヒドロキシ桂皮酸）、スチルベン、リグナン、クマリン、クルクミノイド、およびタンニン（エラジタンニンなど）が含まれます[1-3]。 最も重要な食事源には、コーヒー、お茶、果物と野菜、ココア、大豆製品、ナッツ、オリーブオイル、赤ワイン、シリアル、全粒穀物が含まれます[2-4]。 PPSは（とりわけ）抗炎症および心臓保護効果に起因するとされており[1,2,5]、したがって、炎症性腸疾患（IBD）や過敏性腸疾患などの胃腸（GI）障害に有益である可能性があることが提案されています。腸症候群（IBS）[6,7]。
IBDはクローン病（CD）と潰瘍性大腸炎（UC）で構成されており、どちらも慢性炎症性消化管の状態[8]。 世界的に、IBDで生活している人々は680万人（人口100人あたり84.3人000）であり、報告されている有病率は北米で最も高く、英国がそれに続きます[9]。 IBDの慢性的で断続的な性質は、日常の身体的、社会的、および職業的活動が深刻な影響を受ける可能性があることを意味します[10]。 腹痛、排便時の腹部けいれん、便中の血液、膿、粘液が一般的な症状です[11]。 IBDの寛解の誘導と維持のための薬理学的治療には、アミノサリチル酸、コルチコステロイド、免疫調節剤、およびモノクローナル抗体が含まれます[11]。 薬理学的治療は、とりわけ、胃腸障害、頭痛、痛み、体重減少、感染症のリスクの増加、糖尿病、および骨量減少を含むさまざまな悪影響を及ぼします[12、13]。 文献は、特定の炭水化物ダイエット（SCD）、低発酵性オリゴ糖、二糖、単糖、およびポリオール（FODMAP）ダイエット、古石ダイエット（Paleo）、および抗炎症ダイエットなど、IBDの寛解を誘発するいくつかのダイエットを促進しています。 （IBD-AID）[14]。 SCDダイエットは、二糖類と多糖類が消化されずに結腸に入り、腸の損傷を引き起こすという理論に基づいて、単糖類の摂取と二糖類と多糖類の制限を推奨しています[14]。 パレオダイエットは、人類の進化の間に存在しない食物への曝露が現代の病気を引き起こす可能性があることを示唆しています。 したがって、リーンプロテインと高繊維植物ベースの食事が推奨されます[15]。 発酵性は高いが吸収が不十分な短鎖炭水化物とポリオールであるFODMAPを過剰に摂取すると、腸透過性も増加し[16]、重大な症候性胃腸の不調を引き起こす可能性があります。 低FODMAPダイエットでは、FODMAPが高い食品を6-8週間排除し、栄養士の支援を受けて徐々に再導入します[17]。 盲検化されていない観察研究は、寛解期にあるIBD患者のFODMAPを減らすことで、IBSのような症状に利益をもたらす可能性があることを示唆しています[18]。 ランダム化比較試験データが不足しています。 したがって、専門家のコンセンサスは現在、活動性疾患の患者の寛解を促進するために「IBDダイエット」を推奨していません[19]。
IBSは、腹痛、排便習慣の乱れ、および腹部膨満の組み合わせとしてローマIV基準を使用して定義される機能性胃腸障害です[20]。 症状の発症は、診断の少なくとも6か月前に発生し、過去3か月間存在している必要があります[20]。 IBSは、最も優勢な症状に応じて4つのサブタイプに分類できます：便秘優勢（IBS-C）、下痢優勢（IBS-D）、混合排便習慣（IBS-M）、またはサブタイプなし[21]。 IBSの有病率は、米国、カナダ、および英国で5.7パーセントと推定されています[22]。 内臓過敏性腸症候群、脳腸相互作用、感染後反応性、腸の炎症、食物過敏症、炭水化物吸収不良、胃腸運動の変化、細菌異常増殖、糞便微生物叢の変化など、いくつかの要因がIBSの病因に関係しています[23]。 細菌の微生物叢、食物アレルギー、感染性腸炎、および遺伝的要因の変化は、軽度の炎症の一因となる可能性がありますが、そのメカニズムは完全には理解されていません[24]。 IBSの治療には、主に食事とライフスタイルの変更が含まれます[25,26]。 しかし、薬はけいれん、便秘、下痢の個々の症状を治療するために使用することができます[27]。 食事とライフスタイルのコンセンサスガイダンスは、ランダム化比較試験（RCT）と対照試験からの非常に低いから中程度の証拠に基づいており、定期的な食事パターン、食物繊維と水分の変更、および低FODMAP食事が含まれます[26]。 薬理学的コンセンサスガイダンスも、RCTからの非常に低いから中程度の証拠に基づいており、鎮痙薬、便秘用下剤、および下痢用の運動抑制剤が含まれています。 三環系抗うつ薬（TCA）は、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）が続く二次治療と見なされます[26]。 IBDおよびIBSの病因に関係するサイトカイン媒介性炎症、免疫シグナル伝達、およびフリーラジカル活性の制御におけるPPの利点に関するinvitroおよび動物モデルの証拠が増えています[7,28]。 最近では、これまでに最も一般的に調査されている（ポリ）フェノールのタイプであるUCおよびCDでのクルクミンの使用に関するメタアナリシスを含む、IBDおよびIBShasでのPPの有効性に関する人間の研究からのいくつかの証拠が公開されています[{ {28}}]。 このトピックに関する以前のレビューは、個々のPP、作用のメカニズム、および前臨床研究からの証拠に焦点を当てていました[732-351。この記事の目的は、PPの使用に関する人間の研究からの既存および新たな証拠をレビューすることです。患者の転帰に焦点を当てた、IBDおよびIBSの予防と管理。
2.（ポリ）フェノール、炎症性腸疾患、および過敏性腸症候群
このレビューには、IBDおよびIBSにおけるPPの影響を調査する合計27の介入研究が含まれています（表1-3）。 18件のIBD研究のうち、15件はランダム化比較試験（RCT）であり、3件は1週間から6か月の期間の非対照試験であり、18-83人が登録されました。 IBSでの介入研究に関して、8人はRTCであり、1人は4-12週間の期間の範囲の補足登録であり、44から241人の被験者が含まれていました。 合計11の研究でクルクミンの有効性が調査されましたが、他のPPソースには、純粋な化合物（レスベラトロール、エピガロカテキン-3-ガレート（EGCG）、イソフラボン、プロアントシアニジン、シリマリン）とPPが豊富な食品（赤ワイン、マンゴー）が含まれていました。 、亜麻仁、生姜、緑茶、ビルベリー、オリーブオイル、緑茶）。
表4には、10件の小規模な観察研究（6件の横断研究と4件のケースコントロール研究）のみが含まれ、55-256人を含む6IBD研究と297-388人を対象とした4件のIBS研究が含まれています。 研究では、食品またはライフスタイル要因の質問票を使用して、イソフラボン、プロアントシアニジン、総ポリフェノール、お茶、コーヒー、またはチョコレートの食事摂取量を推定しました。
IBDおよびIBS関連の症状、炎症マーカー、健康関連の生活の質、IBSおよびIBDの発生率、腸透過性、内視鏡反応、酸化ストレスなど、さまざまなアウトカム指標が研究でテストされました。 これらの研究の主な発見と結論は、セクション21-2.7で説明されています。
2.1。 （ポリ）フェノールと炎症性腸疾患および過敏性腸症候群の症状
クルクミン（n =9）、ビルベリーアントシアニン（n =1）、緑茶EGCG（n { {6}}）、エクストラバージノライブオイル（n =1）、亜麻仁（n =1）、生姜（n =1）、シリマリン（n =1）、純粋なトランス-レスベラトロール（n =1）、マンゴー（n =1）、赤ワイン（n =1）、プロアントシアニジン（n =1）、およびイソフラボン（n {{16}） }）。
メイヨースコア、潰瘍性大腸炎疾患活動性指数（UCDAI、および疾患活動性指数（DAl）は、便の頻度、直腸出血、S状結腸鏡検査での粘膜の出現、および医師による疾患重症度の評価を含む、UCの4つの基準の疾患活動性指数です。 [75,76]。部分的メイヨースコアには、内視鏡成分を除くメイヨースコアの3つの基準が含まれます[77]。UCDAIの有意な減少およびUCDAIとして定義される臨床的寛解3以下は緑茶の投与と相関していましたEGCG [45]およびクルクミネネマ[42]。しかし、低用量の経口クルクミン投与（450 mgで8週間）はUCDAIの改善を確立しませんでした[41]。シリマリンはフラボノリグナンを含み、240mgの用量でDAIを有意に改善しました。 /日で6か月[49.ビルベリーアントシアニン（840mg /日で6週間）[44]、亜麻仁、亜麻仁油（それぞれ30g/日と10g/日で12週間）[46]メイヨースコアを大幅に低下させました。ただし、エクストラバージンオリーブ オイル（50mL /日で20日間）は効果がありませんでした[47]。 クルクミンの補給（3000mg /日で1ヶ月）は、部分的なメイヨースコアを1ポイント以上大幅に減少させました[38]。 言及された指標は同様の評価尺度を使用しているため、UCの症状を軽減するために、高用量の経口クルクミン、クルクミンエネマ、緑茶EGCG、シリマリン、ビルベリーアントシアニン、亜麻仁、亜麻仁油の使用をまとめてサポートしています。
単純な臨床大腸炎活動指数（SSCAl）は、昼と夜の腸の頻度、排便の緊急性、血便、一般的な健康状態、および結腸外の特徴を含む5つの基準の疾患活動性指数です[8]。 UCでは、3000mgのクルクミンを1ヶ月間投与[38]、240mgのクルクミノイドナノミセルを28日間投与[39]、純粋なトランスレスベラトロール[50,51]、マンゴー[52]、および生姜粉末[48]。SCCAIとして定義される臨床的寛解<2 was="" significantly="" correlated="" with="" curcumin="" supplementation="" of="" 1500mg-3000mg/day="" in="" uc="" [38,40].="" mango="" administration="" also="" significantly="" reduced="" sscai="" in="" cd52].="" the="" clinical="" activity="" index(ca="" is="" a7="" criteria="" disease="" activity="" index="" including="" the="" number="" of="" stools="" per="" week,="" blood="" in="" stools,="" abdominal="" pain/cramps,="" temperature,="" lab="" findings(erythrocyte="" sedimentation="" rate="" (esr)and="" hemoglobin="" concentration),="" and="" general="" wellbeing="" [79].="" in="" uc,="" cai="" significantly="" reduced="" with="" bilberry="" anthocyanin="" supplementation="" [44]="" and="" both="" curcumin="" alone="" [37]="" and="" curcumin="" administered="" in="" combination="" with="" green="" tea="" [36].="" the="" gastrointestinal="" symptom="" rating="" scale(gsrs)="" is="" a="" 15="" item="" rating="" scale="" used="" to="" assess="" symptoms="" in="" ibd="" and="" peptic="" ulcer="" disease="" [80].="" consumption="" of="" extra="" virgin="" olive="" oil="" significantly="" reduced="" the="" gsrs="" in="" participants="" with="" uc="" [47].="" one="" study="" investigating="" curcumin="" supplementation="" found="" a="" significant="" reduction="" in="" a="" global="" score="" that="" considered="" general="" wellbeing,="" number="" and="" quality="" of="" stool,="" blood="" in="" stool,="" abdominal="" pain,="" rectal="" pain="" urgency,="" medication="" change,="" and="" endoscopy="">
クローン病活動指数（CDAI）は、液体便の頻度、腹痛、全身の健康、合併症の存在、下痢の薬の使用、腹部腫瘤、血尿、および標準体重からの逸脱を含む7つの基準の疾患活動指数です[81 ]。 標準的なクルクミンと比較して生物学的利用能が増加したセラクルミンの投与は、標準的なクルクミンによる有意でない減少[43]と比較して、CDAI[54]の有意な減少をもたらしました。 ある研究では、CDのCDAIまたは中程度の赤ワイン消費を伴うUCの潰瘍性大腸炎臨床活動指数（UCAD）に変化は見られませんでした[53]。 この研究論文はUCAIに言及しましたが、どの標準指標が使用されたかを特定していなかったため、UCの症状を調査した他の研究と結果を比較することは困難です。
UCの個々の胃腸症状に対するPPの影響も文献で調査されていますが、データは不足しており、PPの種類、介入、用量、および研究期間において研究は非常に不均一です。 クルクミノイドナノミセル[39]とエクストラバージンオリーブオイル[47]により、便の緊急性の改善が見られました。 腹痛の欠如は、食事中のダイゼインと総イソフラボンの増加と有意に関連していた。 しかし、食事中のプロアントシアニジンが多い場合でも腹痛に違いはありませんでした[66。 便秘の欠如は、食事中のグリシテインの低下と有意に関連しており[66]、食事中のプロアントシアニジンの増加は、便秘と有意に関連していた[65]。 エクストラバージンオリーブオイルの投与により、便秘の報告が大幅に減少しました[47]。 ある研究では、CDの個々の胃腸症状を調査し、セラクルミンの補給により便の頻度が大幅に減少し、腹痛が減少する傾向があることがわかりました[54]。
お茶（n =2）、コーヒー（n =2）、チョコレート（n =1）、ピクノジェノール（n =1）、大豆イソフラボン（n =1）、ビタミンDと組み合わせた大豆イソフラボン（n =1）、クロフェレマー（n =2）、クルクミン、フェンネルエッセンシャルオイル（n =1）、ジンジャー（n =1）、パルミトイルエタノールアミドと組み合わせたポリダチン（n =1）、およびゲルセクタン（n =1）。 過敏性腸症候群重症度スコアリングシステム（IBS-SSS）は、胃腸症状およびIBSの生活の質への干渉に関する質問を調査する5項目の質問票です[82]。 6週間毎日40mgの大豆イソフラボンはIBS-SSSに影響を与えませんでした[59]。 ただし、ビタミンD50と組み合わせると000U隔週で、スコアが大幅に低下しました[57,58]。 フェンネルエッセンシャルオイルと組み合わせた84mgのクルクミンサプリメント[62]および1000mgのショウガを28日間[64]も、IBS-SSSを有意に減少させました。 1000 mgのショウガの補給はIBS-SSSを改善しましたが、プラセボ群でも改善が見られました[64]。 生姜サプリメントのPP含有量は入手できなかったため、データを解釈する能力が制限されていました。 大豆イソフラボンの補給は、視覚的アナログ尺度（VAS）を使用して評価した場合にもIBSスコアを低下させました[59]。
PPがIBSの腹痛と膨満を改善できることを示唆する研究から肯定的な結果がありましたが、便の一貫性、頻度、腸を開く緊急性、および適切な緩和には改善がありませんでした。 ピクノジェノールは、フェノールモノマー、縮合型フラボノイド、およびフェノール酸を含む海上松樹皮抽出物サプリメントです[83]。 ピクノジェノールは、痛みを伴う発作の頻度に影響を与えなかったものの、手による腹圧の痛みを軽減し、膨満と腹部排便の緩和を高め、救急薬の必要性を減らしました[55]。 腹痛の重症度は、パルミトイルエタノールアミドを組み合わせたポリダチンの補給により軽減されました[56]。 大豆イソフラボンとビタミンD50、000 IUを隔週で併用すると、腹痛の持続期間は短縮されましたが、腹部膨満は変化しませんでした[57]。 クロフェレマーは、クロトン・レクレリの樹皮から抽出されたオリゴマーのプロアントシアニジンであり[84]、女性被験者では500mg/日で痛みと不快感のない日が増加しました[60]。 逆に、低用量（125mgおよび250mg）で投与されたクロフェレマーと男性被験者では、痛みと不快感のない日数に違いは見られませんでした[60,61]。 クロフェレマーの任意の用量の補給で腸を開くための便の一貫性または頻度または緊急性に違いは見られませんでした[60,61]。 ゲルセクタンは、タンニンとキシログルカン、エンドウ豆タンパク質を組み合わせたサプリメントです。 ゲルセクタンの補給は、ブリストルの便スケールで便タイプ3-4の頻度を増加させることがわかりました。 ただし、Gelsectanのタンニンの投与量は指定されていないため、結果は注意して解釈する必要があります[63]。 生姜を補給した被験者は、腸を開いたときに不十分な緩和の違いはないと報告しました[64]。 ある観察研究では、被験者の39％がコーヒーの摂取がIBS症状に関連していると報告し、チョコレートの摂取は被験者の28％でIBS症状に関連していると報告しました[74]。 この研究は330人の被験者の小さなサンプルサイズで構成されており、自己申告による食物症状が遡及的に報告され、不安のある被験者でより高く、PP含有量は報告されなかったため、注意して解釈する必要があります。
IBDと比較してIBSに対するPPの効果を調査した研究はほとんどありません。 大豆イソフラボンと生姜の補給は、IBS-SSSに関してあいまいです。 クルクミンは、特にUCにおいて、IBDとIBSで最も頻繁に研究されてきました。 UC経口クルクミン、クルクミン浣腸、緑茶と組み合わせたクルクミン、およびクルクミノイドナノミクルは、疾患活動性指数スコア（CAI、部分的メイヨースコア、UCDAI、およびSSCAI）の低下をもたらし、場合によっては寛解を誘導しました。 CDおよびIBSでのクルクミンの使用に関するデータはほとんどありません。 利用可能な研究から、クルクミンはCDAIin CDを減少させることがわかり、フェンネルエッセンシャルオイルと組み合わせて、IBS-SSSを減少させることも報告されました。 証拠は、腹痛がPP補給によって変化する主な症状であることを示唆していますが、IBSの他の症状に関しては一貫性がありません。 両方とも樹皮抽出物であるクロフェレマーとピクノジェノールは、IBSの症状改善のための有望なサプリメントであり、さらなる研究が必要です。 一般化可能な結論を形成する能力を制限する研究はほとんど行われていないため、IBDおよびIBSの他のPPおよび症状の分野でのさらなる研究が必要です。
2.2。 炎症性腸疾患および過敏性腸症候群における（ポリ）フェノールおよび炎症マーカー
合計10件の研究がPPの影響を調査しました炎症性糞便カルプロテクチン、C反応性タンパク質（CRP）、ESR、形質転換成長因子-ベータ（TGF-）、腫瘍壊死因子-アルファ（TNF-）、インターフェロン-を含むIBDのマーカー（表1、2および4）ガンマ（IFN-）、核因子-カッパベータ（NF-kB）、（インターフェロン8）IL -8、成長調節腫瘍遺伝子（GRO）、顆粒球-マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）、血小板レベル、および平均血小板量。
一連のPPの影響は、IBDの炎症マーカーに関連して調査されています。 最も一般的に調査されたのはESRであり、IBDの疾患活動性に関する信頼できる情報を提供することが示されています[85]。 統計的に有意なESRの低下は、1500mgおよび1650mgのクルクミン[40,43]、140 mgのシリマリン[49]、30 gの亜麻仁、10 gの亜麻仁油[46]、および50mLのエクストラバージンオリーブ油[47]の投与で見られました。 ]UCで。 ESRを低下させる傾向は、1000mgのクルクミンと500mgの緑茶を組み合わせた場合に見られました[36]。 Kediaは、UCで1日あたり450mgのクルクミンを8週間投与しても、ESRに違いは見られませんでした[41]。 1650mgのクルクミンを補充したCDを投与された4人の被験者すべてで平均10mm/hrの減少が報告されました[43]。 ShapiraとSadeghiは、Kediaと比較して高用量のクルクミンを使用しました。これは、これらの研究が示したESRへのプラスの効果を説明する可能性があります。
CRPは、炎症を示す急性期タンパク質であり、インターロイキン6（IL -6）、TNF-、およびインターロイキン1-ベータ（IL -1-）[{{6}の刺激によりアップレギュレートされます。 }]。 CRPは、CDの疾患活動性の指標として使用でき、強力なCRP応答に関連付けられていますが、UCは、活発な炎症にもかかわらず、中程度から不在の応答に関連付けられています[86]。 UCで1000mgのクルクミンと500mgの緑茶サプリメントを組み合わせることにより、CRPの有意でない減少がもたらされました[36]。 純粋なトランスレスベラトロール（500 mg）[50]と50 mlのエクストラバージンオリーブオイル[47]により、UCの高感度CRP（hs-CRP）が大幅に低下しました。 しかし、UCで6週間の840 mgのビルベリーアントシアニンの投与[44]またはUCまたはCDでの1週間の適度な赤ワイン消費（1-3グラス）によるCRPの有意な変化はありませんでした[53]。
NF-KBは、TNF-およびIFN-γ、酵素、接着分子などの炎症誘発性サイトカインの産生を増加させる転写因子です[8788]。 TGF-は、IBDで保護的な役割を果たす抗炎症メディエーターです[89]。 NF-kB p65とTNF-の有意な減少は、UCに純粋な500mgのトランスレスベラトロールを補給することで実証されました[51]。 逆に、UCに1500mgのクルクミン[40]または50mLのエクストラバージンオリーブオイル[47]を補給し、UCおよびCD[52]に200-400gのマンゴーを摂取しても、TNF-に変化はありませんでした。 30gの亜麻仁油と10gの亜麻仁油もIFN-を大幅に減少させ、TGF-を増加させました【46】。
血小板レベルと平均血小板量は、それぞれ血小板数と血小板のサイズを示します。 IBDでは、慢性炎症は血小板数を増加させ、より大きな血小板は代謝および酵素活性を増加させ、炎症に関与します。 [90]。 血小板レベルの低下と平均血小板量の増加は、IBD91の疾患活動性の低下を示している可能性があります]。 UCでのクルクミン補給に関するある研究では、8週間の1500mgのクルクミン補給で血小板レベルと平均血小板量が改善されたことが示されました[40]。
カルプロテクチンは免疫細胞に見られるタンパク質であり、糞便のカルプロテクチンはIBDの疾患活動性を示すために使用されます[92]。 糞便中のカルプロテクチンは赤で有意に減少しました
UCおよびCD[53];840 mgのビルベリーアントシアニン補給を受けた被験者のワイン消費量（1-3グラス）も、炎症に関連する血清マーカーに影響を与えなかったものの、UCの被験者の糞便カルプロテクチンを減少させました[44]。
粘膜関連微生物叢は、腸の炎症のバイオマーカーの非侵襲的供給源であり[93]、短鎖脂肪酸の産生によって宿主を保護する可能性があります[94]。 CDでは、200-400 gのマンゴー消費により、糞便中の酪酸とラクトバチルスのレベル、特にラクトバチルスプランタルム、ラクトバチルスラクティス、ラクトバチルスロイターが大幅に増加しました[52]。 IL -8、GRO、およびGM-CSFの産生が少ないことと併せて、これはマンゴーの摂取がCDの好中球誘発性炎症を軽減することを示唆しています[52]。
最近のレビューは、粘膜の炎症と神経炎症がIBSの病態生理に関与している可能性があることを示唆しています[95]。 、炎症マーカーを調査している研究は2つだけです。 40 mgの大豆イソフラボンを摂取すると、TNF-および低レベルのNF-kBが大幅に減少しますが[58]、20mgのポリダチンと200mgのパルミトイルエタノールアミドの補給はマスト細胞数に影響を与えませんでした[56]。
ESRは炎症マーカーであり、IBDの炎症に対するPPの影響に関する最も一貫した証拠があります。 クルクミン、シリマリン、亜麻仁油、亜麻仁油、エクストラバージンオリーブ油はESRを大幅に低下させましたが、低用量のクルクミンとクルクミンを緑茶と組み合わせても同じ結果は得られませんでした。 他の炎症マーカーに対するPPの影響の性質は不明なままであり、糞便中のカルプロテクチンを考慮してさらなる研究が必要です。 2つの研究では、hs-CRPは純粋なトランスレスベラトロールとエクストラバージンオリーブオイルサプリメントUCと正の相関がありました。 ただし、UCとCDのCRPとの関連付けは一貫していませんでした。 炎症マーカーに関する限られた研究がIBSで完了しました（表3）。 このレビューに含まれている2つの研究から、結論を出すことは困難ですが、さらなる作業が必要です。 粘膜に関連する微生物叢と、マンゴーの消費に伴う好中球誘発性の炎症を調査した研究は1つだけでした。これは、さらなる研究にとって刺激的な分野です。
2.3。 炎症性腸疾患および過敏性ボゾエル症候群における（ポリ）フェノールと健康関連の生活の質
合計6件の研究がIBDの健康関連の生活の質に対するPPの影響を調査し、3件の研究がIBSで調査しました（表1-3）。 炎症性腸疾患質問票（IBDO、IBDO -9）、短い炎症性腸疾患質問票（SIBDO）。 IBSの生活の質スコア（IBS-QOL）とEQ -5 D -3 Lスコアは、この結果指標を調査するために使用される標準化された質問票でした。
炎症性腸疾患質問票（IBDQ）は、IBDでの使用が検証された32項目の健康関連の生活の質に関する質問票です[96]。 その後、IBDQは10項目（短い炎症性腸疾患質問票、SIBDQ）[97]および9項目（IBDQ -9）[98]質問票に削減されました。 IBDQとSIBDQには、機能と幸福の次の4つのドメインが含まれます：腸の症状、全身の症状、感情的な機能、および社会的機能[96,97]。 IBDOは、IBDで最も広く使用されている健康関連の生活の質のツールであり、短いSIBDOとIBDO-9の両方がIBDOとよく相関しています[99]。 IBDQ、IBDQ -9、およびSIBDQは、IBDに対するPPの利点を評価するための研究で使用されています。
調査したすべてのPPは、結果指標としてIBDQとIBDQ -9を調査し、UCのスコアの増加を報告しました。 200mgの生姜粉末[48]と400-800mgの緑茶EGCG[45]は、UCのIBDQin参加者を有意に増加させましたが、1500 mgのクルクミン[40]、30gの亜麻仁、10gの亜麻仁油[46]、および500 mgの純粋なトランスレスベラトロール[50,51]は、UCの参加者のIBDQ-9の有意な増加をもたらしました。 クルクミノイドナノミセルも幸福スコアを増加させました[39]。 マンゴーの消費量（200-400 g）は、UCまたはCDのSIBDQに影響を与えませんでした[52]。
過敏性腸症候群の生活の質に関する質問票（IBS-QOL）は、41項目からなるIBSに固有の健康関連の生活の質の尺度です[100]。 限られた数の研究が、PP介入でIBS-QOLを使用していると報告しています。 大豆イソフラボン（40mg）
IBS-QOLの有意な増加[57,59]、50mgのフェンネルエッセンシャルオイルと組み合わせた84mgのクルクミン[62]、およびゲルセクタンの2つのカプセル[63]は、IBS-QOLの有意でない増加をもたらしました。 ゲルセクタンはまた、一般的な健康関連の生活の質の測定値EQ -5 D-3Lスコアの有意でない改善をもたらします[63]。
健康関連の生活の質は、IBDおよびIBSにおけるPPの補充に関する十分に調査されていない結果のままです。 限られたエビデンスは、健康関連の生活の質がUCでのPP補給によって改善される可能性があることを示唆していますが、CDおよびIBSではより多くの作業が必要です。
2.4。 炎症性腸および過敏性腸症候群の発生率に対する習慣的な（ポリ）フェノール消費
お茶とコーヒーの摂取に関する1件の研究、一般的なPPに関する1件の研究、およびイソフラボンに関する1件の研究を含む、合計3件のケースコントロール研究がIBDの発生率に関する習慣的なPP消費を調査しました（表4）。 IBDの患者は256人を超えなかったため、ここに示す結果は注意して解釈する必要があります。イソフラボン、お茶、コーヒーの消費に関する研究は遡及的であり、一般的なPPに関する研究は前向きでした。
環境要因に関するIBDの国際機関（IOIBD）の質問票を使用して、UCの256人とCDの186人の個人を対象とした1つの研究は、毎日のお茶の消費とUCとCDの両方の発症確率の低下との間に有意な関連を示しました（0。 63 0および0。662それぞれ）[69]。 同じ研究では、コーヒーの消費量と矛盾する効果が示されました。これは、UCのオッズの低下（0.630）と有意に関連していましたが、CDのオッズに差はありませんでした[69]。 国別の食物摂取頻度質問票を使用して、調理方法を調整するフェノールエクスプローラーデータベースを使用して、習慣的な食事摂取量のPP含有量を評価しました[70]。 総PPおよびUCとCDの両方のオッズとの関連はありませんでした。 しかし、フラボノール摂取量の第3四分位数では、UCのオッズ比が低かった[70]。 逆に、ある研究では、診断の1か月前と1年前にイソフラボン摂取量の食事歴質問票に続いて、盲腸または回腸に到達する疾患のオッズを含むUCのオッズが増加することがわかりました[67]。
合計3つの横断的観察研究により、IBSの発症確率に対するお茶とコーヒーの消費の影響が調査され、矛盾した結果が得られました（表4）。 1日3杯のコーヒーの消費[71]と、コーヒーを飲まない人[73]は、どちらもIBSを発症するオッズ比の増加と関連しています。 また、過敏性腸症候群を発症するためにお茶を飲むと、オッズ比[71]とオッズ比の増加[72]に差がないことを示唆する証拠もあります。
栄養学の研究では、遠い過去の遡及的食事評価を使用することは困難な場合があります。これは、当時の報告と中程度の相関しか持たないためです[101]。 データ収集後の一貫した食事摂取量を想定した前向き研究でも問題があります。 IBSとIBDの発症はまだ完全には理解されておらず、多因子的です。 したがって、他の要因の相互作用には細心の注意が必要です[8,23]。 お茶とコーヒーのPP含有量は、研究では調査されていません。 したがって、他の食事成分も病気を発症する確率に影響を与える可能性があります。 少数の観察研究では、PPの関連性と、矛盾する結果を伴うIBDおよびIBSの発症が調査されています。 したがって、それらの有効性について確固たる結論を出すことは困難です。
2.5。 炎症性腸疾患および過敏性腸症候群における（ポリ）フェノールと腸透過性0 mee
合計1つの前向きコホート研究と1つの非対照研究が、IBDの腸透過性に対するPPの影響を調査しました（表1および2）。 あるRCT研究では、過敏性腸症候群の腸透過性に対するPPの影響を調査しました（表3）。
腸透過性とは、腸の恒常性の喪失と機能障害をもたらす透過性の低下を伴う腸バリアの機能を指します[102]。 IBDとIBSはどちらも腸透過性に関連する疾患として分類されます[102]。 ラクツロース/マンニトール（L / M）比は小腸透過性のテストであり[103]、尿中スクラロースは腸全体の透過性のテストです[104]。 セリンプロテアーゼ活性は最近
腸透過性[105]およびリポ多糖（LPS）透過性は腸および全身性炎症[52]と関連しています。 赤ワインとマンゴーを使った2つの研究だけが、IBDの腸透過性を調査しました。 1週間の適度な赤ワインの消費（1-3グラス）は、IBDの腸のバリア機能を破壊しました[53]。 赤ワインはUCのL/M比を低下させませんでしたが、尿中スクラロース排泄を有意に増加させ、腸全体の透過性が増加したことを示唆しています[53]。 CDでは、赤ワインの消費によりL / M比が増加し、小腸の透過性が増加したことを示唆しています[53]; 200-400 gマンゴーの消費により、血漿LPS産生が減少する傾向がありました[52]。 残念ながら、これらの研究はどちらもポリフェノール含有量を報告していません。 したがって; 結果は注意して解釈する必要があります。 IBS大豆イソフラボンでは、補給によりセリンプロテアーゼ活性が大幅に低下しました[58]。
提示された研究から、大豆イソフラボンはIBSの腸透過性を低下させる可能性がありますが、IBDでの働きはあいまいです。 腸透過性に対するPPのメカニズムと効果に関するinvitroおよびinvivo研究があります。 しかし、人間の研究はまだ始まったばかりです[106]。 PPと腸透過性は高齢者で検討されています[107]が、IBDとIBSの腸透過性に対するPPの効果のエビデンスベースを増やすには、より多くの作業が必要です。
2.6。 炎症性腸疾患における（ポリ）フェノールと内視鏡反応
粘膜の治癒は、IBD療法の重要なエンドポイントになっています[108]。 IBDに関して評価された内視鏡的特徴には、血管パターン、粘膜紅斑、もろさおよび出血、潰瘍形成、および肉芽組織が含まれます[76,79]。 Mavoスコア、UCDAL、およびDAIにはすべて内視鏡評価サブスコアが含まれていますが、内視鏡の結果について説明している研究は9つだけです（6つはクルクミン、1つは緑茶と組み合わせたクルクミン、1つはビルベリーアントシアニン、1つは緑茶EGCG）。 UCでは、2000 mgのクルクミン補給により、Rachmilewitz内視鏡インデックススコア[37]と、UCDAI42の粘膜外観スコアの少なくとも1の減少として定義される内視鏡疾患活動性が大幅に改善され、内視鏡検査に基づく臨床的寛解と有意に相関しました[ 38]。 Cur-cumin（1650 mg）はまた、1つの小規模な研究で5人中2人の被験者の半定量的内視鏡スコアを低下させました[43]。 クルクミン（1000 mg）と500 mgの緑茶抽出物の併用も、UCでの平均内視鏡メイヨースコアを0.68低下させましたが、この効果が特定の記述子（血管パターンやもろさなど）にあったかどうかは明らかではありません[36]。 。 UCの参加者における内視鏡的メイヨースコアの有意な減少は、ビルベリーアントシアニン消費と関連していたJ44]。 UCDAIスコアの内視鏡的要素は、緑茶EGCG補給後にUCDAIの全体的な減少を示したUCの被験者で減少しました[45]。 CDでは、360 mgのクルクミン（セラクルミン）がクローン病（SESCD）と肛門病変の単純な内視鏡スコアを有意に低下させましたが、SESCDで定義された内視鏡寛解率に差はありませんでした<4>
IBDの内視鏡反応を報告している限られた数の研究から、クルクミンを単独で、または緑茶と組み合わせて投与すると、IBDに小さいながらも明確な内視鏡的改善がもたらされるという一貫した兆候があります。 緑茶EGCGは内視鏡反応も改善し、緑茶と組み合わせたクルクミンの所見を裏付けています。 ビルベリーアントシアニンを調査した小規模な研究は1つだけで、肯定的な結果が得られましたが、これは注意して解釈する必要があります。 将来の研究では、IBDの内視鏡反応に対するPPの利点に基づいて、知識とエビデンスを拡大するために、疾患活動性指標の内視鏡要素について個別に報告することを検討する必要があります。
2.7。 炎症性腸疾患における（ポリ）フェノールと酸化ストレス
組織への炎症性損傷は、活性酸素種の産生の増加によって酸化ストレスにつながることが提案されています[109]。 しかし、インビボでのPPの直接的な抗酸化能力が人間の健康に関連するかどうかは確立されておらず、依然として激しい議論の問題である[110]。 あるRCTは、UCにおける純粋なトランスレスベラトロールの抗酸化作用を調査しました（表1）[51]。 総抗酸化能（TAC）、マロンジアルデヒド（MDA）、およびスーパーオキシドジスムターゼ（SOD）は、補給後に大幅に減少しました
500 mgの純粋なトランスレスベラトロールで、抗酸化能力の増加と酸化ストレスの減少を示唆しています[51]。 酸化ストレスに対するPPの影響は、IBDの新たな研究分野です。 ただし、エビデンスが不足しており、潜在的なメリットについてさらに洞察を提供するには、質の高い研究の数を増やす必要があります。 将来の研究は、炎症性傷害、酸化ストレス、およびPPが果たす役割の間の関連の理解を助けるでしょう。
3.現在の証拠の限界と強み
含まれている研究の強みは、介入研究の多くが十分に実施された二重盲検RCTであったことです。 感度を高め、結果を効率的に評価するために、クロスオーバーおよび因子研究の設計も実装されています。 症状と健康に関連する生活の質に関する質問票の多くは検証され、広く使用されているため、研究間の比較が可能です。
含まれる介入研究の多くでは、サンプルサイズが小さいことが主な制限であり、その後、介入期間が短くなり、長期的な有効性データの確立が妨げられます。 内視鏡の結果は、IBDに特に関連があります。 ただし、その侵襲的な性質とコストのために、多くの研究では内視鏡サンプルを含めることも、参加者から完全な内視鏡データを収集することもできませんでした。 用量設定試験デザインを組み込んだ研究は2つだけであり[45、60]、PPの最適用量を明確にする能力が低下しました。 含まれている研究のうち、4つの研究は管理されていない試験でした。 興味深いことに、IBDの参加者は、繊維の副作用が認められたために無作為化されることをいとわなかったため、ある研究では繊維サプリメントのプラセボ対照が削除されました[52]。 重要な制限は、多くの介入研究および観察研究にPP含有食品が含まれていたが、PP含有量の詳細を提供できなかったことです。 したがって、それらから結論を引き出すことは非常に困難です。 さらに、血液または尿中のPPのバイオアベイラビリティを報告した研究はなく、コンプライアンスは適切なバイオマーカーで評価されていませんでした。 これは、生物学的利用能が低いことがよく知られているため、特にクルクミン研究において重要です。
4.方法
2020年12月までの電子データベースMedline、EMBASE、およびCochraneを検索することにより、研究が特定されました。PPおよびその派生物に関連する検索用語は、IBS、CD、UC、およびそれらの症状と組み合わされました（補足資料の補足S1を参照してください。 Medline、EMBASE、およびCochraneの検索戦略）。 適格性評価は標準化された方法で実行され、情報は1人のレビューア（MH）によってデータ抽出シートに入力されました。 英語で報告された成人に関する介入および観察研究が含まれた。 除外基準には、研究プロトコル、完全な記事のない要約、総説、PPまたはPPを含む食品の明確な仕様のない研究、およびIBSとIBD以外の他の胃腸の状態に関する研究が含まれていました。 システマティックレビューとメタアナリシス（PRISMA）のフロー図の優先報告項目に示されているように、合計37の研究、IBSでの13の研究、およびIBDでの24の研究が適格でした（図1）。 各研究から抽出された情報には、参加者の特徴、介入の種類、および結果が含まれていました。
5。結論
胃腸障害に関連して、さまざまなPPが調査されています。 PPSは補助療法として使用されており、いくつかの肯定的な結果が得られています。 クルクミンが最も注目されており、11の研究がその利点を調査しています。 注目すべきことに、UCにおけるクルクミンに関する最近の技術的レビューでは、バイアス、矛盾、および不正確さのリスクがあるため、含まれる研究は低品質として分類されました[111]。 特に参加者数が100人を超えていないIBDでは、より大規模な介入研究が必要であるため、PPの利点について確固たる結論を出すことは困難です。現在のエビデンスベースから、症候性および生活の質が約束されています。 PPの補給により改善が見られます。 UCでは、経口クルクミン、クルクミンエネマ、緑茶と組み合わせたクルクミン、緑茶EGCG、ビルベリーアントシアニン、亜麻仁、亜麻仁油、およびシリマリンは、疾患活動性指数（UCDAl、メイヨースコア、DA）の正の改善をもたらしました。 限られた研究でIBDとIBSの健康関連の生活の質が調査されましたが、IBDQとIBDQの健康関連の生活の質の測定に関しては有望な研究があります。 IBDQとIBDQ-9の改善は、これらの結果を報告したすべてのPP研究（ショウガ、クルクミン、緑茶EGCG、純粋なトランスレスベラトロール、亜麻仁、亜麻仁油）で見られました。 健康関連の生活の質の測定値を介入研究の実験計画に組み込むことは、エビデンスベースに貴重な追加を提供するでしょう。
報告された内視鏡所見は、PPの補給、特にクルクミンの補給からIBDに利益が見られたことを一貫して強調しています。 したがって、クルクミンの補給は、その利点を確認するためのさらなる大規模な介入試験を保証します。 IBDおよびIBSの発症は多因子性である可能性があるため、習慣的な食事摂取量に基づくIBDおよびIBSの発症の確率に関する観察研究は注意して解釈する必要があります。 PPの食事摂取量は、介入研究で使用されるPP用量よりも少ない傾向があります。 したがって、IBDおよびIBSで食事性PPが果たす役割について結論を出すのは難しい場合があります。 しかし、介入研究は習慣的な食事摂取を報告していませんでした。これは介入PPサプリメントと組み合わせた効果を持つ可能性があります
IBDおよびIBSの炎症マーカーに対するPPの影響の証拠ベースはあいまいなままであり、さらなる調査が必要です。 ただし、ESRは、レビューされたエビデンスからPPおよびIBDと最も強い関連がある炎症マーカーです。 最近の研究では、IBDとIBSの腸透過性とPPが調査されています。 大豆イソフラボンはセリンプロテアーゼ活性を低下させ、IBSの腸透過性の改善を示唆しています。 IBDでは、適度な赤ワインの消費は腸透過性を増加させ、マンゴーの消費は腸透過性を減少させました。 IBDでは、両方の研究でPPだけではなく、全食品を比較しました。 したがって、PPと腸透過性の関係を確立するには、さらなる作業が必要です。 純粋なトランスレスベラトロールの影響を調査したある研究では、UCの抗酸化能の増加に関する興味深い発見が得られたため、IBDおよびIBSの酸化ストレスに対するPPの影響についてもさらに作業が必要です。 腸の酵素と結腸のミクロフローラは、PPの吸収に役割を果たします。 したがって、PPのバイオアベイラビリティを考慮する必要があります[112]。 バイオアベイラビリティが強化されたクルクミンの製剤であるクルクミノイドナノミセルとセラクルミンは、標準的なクルクミン製剤よりも低用量で陽性の結果をもたらしました。 研究研究の一部として腸の酵素活性と微生物叢を考慮することは、invivoでの貴重な機構的洞察を提供するでしょう。
結論として、PPとIBDおよびIBSに関して有望な作業が行われていますが、PPの影響をさらに明らかにするには、臨床的および機械的作業を含む長期試験が必要です。
参考文献
1. Del Rio、D .; ロドリゲス-マテオス、A .; スペンサー、JPE; トグノリーニ、M .; ボルヘス、G .; Crozier、A.人間の健康における食事（ポリ）フェノール：構造、生物学的利用能、および慢性疾患に対する保護効果の証拠。 酸化防止剤。 レドックスシグナル。 2013、18、1818〜1892。 [CrossRef] [PubMed]
2. Rodriguez-Mateos、A .; Vauzour、D .; クルーガー、CG; Shanmuganayagam、D .; リード、J .; Calani、L .; メナ、P .; デルリオ、D .; Crozier、A.バイオアベイラビリティ、生物活性、および食事中のフラボノイドと関連化合物の健康への影響：最新情報。 アーチ。 トキシコール。 2014、88、1803〜1853。 [CrossRef] [PubMed]
3. Neveu、V .; ペレス-ジメネス、J .; Vos、F .; Crespy、V .; du Chaffaut、L .; Mennen、L .; ノックス、C .; アイズナー、R .; Cruz、J .; ウィシャート、D .; etal。 Phenol-Explorer：食品中のポリフェノール含有量に関するオンラインの包括的なデータベース。 データベース2010、2010。[CrossRef] [PubMed]
4. Ziauddeen、N .; Rosi、A .; デルリオ、D .; Amoutzopoulos、B .; ニコルソン、S .; ページ、P .; Scazzina、F .; ブリゲンティ、F .; レイ、S .; Mena、P.子供と大人の（ポリ）フェノールの食事摂取量：英国国会栄養調査ローリングプログラム（2008–2014）の横断的分析。 ユーロ。 J.Nutr。 2019、58、3183〜3198。 [CrossRef] [PubMed] 5. Rolfe、V .; Mackonochie、M .; Mills、S .; MacLennan、E。ターメリック/クルクミンと健康の結果：系統的レビューのメタレビュー。 ユーロ。 J.インテグラル。 Med。 2020、40、101252。[CrossRef]
6. Shapiro、H .; 歌手、P .; Halpern、Z .; 炎症性腸疾患および急性膵炎の治療におけるブルック、R。ポリフェノール。 Gut 2007、56、426–435。 [CrossRef] [PubMed]
7. Roudsari、NM; Lashgari、N.-A .; Momtaz、S .; Farzaei、MH; マルケス、AM; Abdolghaffari、AH過敏性腸症候群の予防のための天然ポリフェノール：分子メカニズムと標的; 包括的なレビュー。 DARU 2019、27、755〜780。 [CrossRef]
8.西連寺春菜; コリンズ、KL; Evans、DV炎症性腸疾患に関する最新情報。 堅苦しい。 Care 2017、44、673–692。 [CrossRef]
9. Alatab、S .; セパンロウ、S .; 生田健一; Vahedi、H .; Bisignano、C .; Safifiri、S .; Sadeghi、A .; ニクソン、M .; アブドリ、A .; Abolhassani、H .; etal。 1990年から2017年までの195の国と地域における炎症性腸疾患の世界的、地域的、および国家的負担：2017年の世界疾病負荷研究の体系的分析。LancetGastroenterol。 ヘパトール。 2020、5、17〜30。 [CrossRef]
