温陽通ビアン顆粒の調製技術

抽象的な：

客観的温陽通辺顆粒の調製技術を決定し、最適化する。

メソッド水煎じ液を抽出しました。モナークドラッグ中のエキナセア配糖体の含有量と化合物の収率を指標として用いた。 L9 (34) 直交テストを使用して、温陽通ビアン顆粒の抽出を最適化しました。造粒の難易度、成形性、粒子収量に基づいて最適な成形プロセスが最適化されました。結果 最適な抽出には、10倍の水を加え、毎回1時間ずつ3回抽出することが含まれていました。最良の形成プロセス: 副原料の種類はデキストリン、賦形剤の比率は 1:0.9、最良の湿潤剤は 85% エタノールでした。結論:抽出および成形プロセスは安定かつ合理的であり、単純かつ実行可能であり、再現性が良好であり、温陽通ビアン顆粒の工業生産の基礎を提供することができる。

キーワード: 文陽通辺グランルー;直交テスト。抽出;成形

腎臓のための新しいハーブ製剤陽の欠乏

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陽欠乏性便秘高齢者や女性に多いです。治療方法は単純な浄化であってはなりません。 Warming Yang メソッドは良好な結果を達成できます [1]。文陽通ビアン顆粒は、高齢者の機能性便秘の治療における湖北省中医薬病院の林愛鎮教授の臨床経験に基づいて開発された院内製剤です。それは、Cistanche desserticola、桂皮、レンゲ、およびAtractylodes Macrocephalaで構成されています。処方では、カンクサは腎臓の陽を強化し、エッセンスと血液に利益をもたらす機能があり、陽を温める主な薬です。桂皮には、経絡を温め、血管の詰まりを解消し、火を補充し、陽をサポートする機能があります。レンゲには、陽を高め、気を補充し、傷を収斂し、組織の再生を促進する機能があります。そして、アトラクチロデス・マクロセファラは、脾臓を強化し、気を補充し、湿気を乾燥させ、利尿を促進する機能があります。

研究により、フェニルエタノール配糖体がCistanche desserticolaの主な有効成分であることが示されています[2]。このうち、エキナコシドとベルバスコシドは、中国薬局方に規定されているカンクイの品質管理上の特徴的な成分である。 Liu Xianhongら。 [3] は、人体での in vivo 試験を通じて、Cistanche deserticola が便秘の臨床治療に適しており、症状と根本原因の両方を治療できると結論付けました。桂皮の主な化学成分には、揮発性油、多糖類、フラボノイドなどが含まれます。現代の薬理学的研究では、桂皮には血管拡張、抗胃潰瘍、抗菌作用などの薬理作用があることが示されています[4]。アストラガルス多糖類、フラボノイド、およびアストラガロシド IV は、免疫調節効果を発揮する主な化学成分です [5]。アトラクチロード・マクロセファラには、脾臓を強化し、腸内細菌叢の障害を調節する効果があり、胃腸機能不全の治療に臨床的に使用できます[6]。原処方は主に漢方薬の煎じ薬として使用されますが、煎じ薬の不便さ、投与量の多さ、持ち運びの不便さなどの欠点があります。この臨床経験処方を臨床現場で広く活用していただくために、顆粒剤として開発されました。この実験では、ペーストの収量と主薬の主な有効成分であるエキナコシドの含有量を指標として使用し、伝統的な水煎じプロセスを引き続き使用し、L9 (34) 直交試験法を使用して添加する水の量を最適化しました。 、煎じ時間、および抽出プロセスでの煎じ時間を調整して、最適な抽出プロセスを実現します。同時に、安定で合理的な成形プロセスを決定するために顆粒成形プロセスが調査され、製剤[7-8]のパイロット生産、品質管理、臨床応用の参考になりました。

1 機器および試薬

1.1 楽器

アライアンス e2695高速液体クロマトグラフ、2998 ダイオード アレイ検出器 (Waters、米国)、ES225SMDR 1/100、000 分析天秤 (Precisa、スイス)、UPT-11-10T 超純水装置 (Shenzhen UPT Technology Co., Ltd.)、 KQ-500VDE デュアル周波数 CNC 超音波洗浄器 (昆山超音波機器有限公司)。

1.2 治験薬

ワインキスタンシュのスライス（バッチ番号：2322050113、内モンゴル産）、シナモンスライス（バッチ番号：2323020103、広西省産）、レンゲスライス（バッチ番号：2323020105、甘粛省産）、アトラクチロデス・マクロセファラスライス（バッチ番号：2322080101、浙江省産） ）（湖北省陳美中医薬有限公司、すべてのスライスは中国医学研究所の主任薬剤師である陳樹和氏によって本物であると識別されています）伝統的な中国医学湖北省伝統中医学病院の博士号を取得しており、2020 年版の中国医学医学の資格を持っています。中国語 薬局方パート I)。エキナコシド標準物質(バッチ番号: 111670-201907、純度: 91.8%、中国食品医薬品検査研究)。

デキストリン（バッチ番号：230102）、コーンスターチ（バッチ番号：221008）（河南正宏製薬賦形剤有限公司）、スクロース（バッチ番号：TF28221205）、微結晶セルロース（バッチ番号：TF471211001）、乳糖（バッチ番号： TF463Y230101) (湖南酒店宏陽製薬株式会社)。

2 方法と結果

2.1 エキナコシド含有量の測定

2.1.1 クロマトグラフィー条件: Agilent 5 TC-C18 (250 nm×4.6 mm、5 μm) をクロマトグラフィー カラムとして使用しました。メタノールを移動相 A として使用し、0.1% ギ酸溶液を移動相 B として使用し、勾配溶出 (0-17 分、26.5%A; 17-20 分、26.5% → 29.5%A; 20-54分、

29.5%A、54-55 分、29.5% → 26.5%A; 55-60分、26.5%A);流量1.0 mL・min-1;カラム温度３０度；ダイオードアレイ検出器、検出波長 330 nm。注入量10μL。エキナコシドのピークに基づいて計算される理論段数は 3000 以上であるはずです [9]。

2.1.2 参照溶液の調製

エキナコシドを適量取り、9.65 mg を正確に量り、25 mL メスフラスコに入れ、50% を加えます。

メタノールに溶解し、基準原液としてマークまで希釈します。 1 mL のエキナコシド原液を 25 mL メスフラスコに正確にピペットで取り、50% メタノールを加えて標線まで希釈し、よく振って、1 mL あたり 14.17 μg を含む参照溶液を調製します [9]。

2.1.3 試験溶液の調製

乾燥ペースト粉末約 0.5 g を取り、粉砕して粉末にし、正確に量り、茶色の共栓付き円錐瓶に入れ、50% メタノール 50 mL を正確に加え、しっかりと栓をし、よく振ります。重量を量り、40分間超音波処理（出力250 W、周波数45 kHz）し、冷却し、再度重量を量り、減少した重量を補うために50％メタノールを加え、よく振り、静置し、上澄みを取り、それを濾過し、濾液を採取する。

2.1.4 陰性サンプル溶液の調製

ワインシスタンケ薬用原料を含まない処方の乾燥ペースト粉末約 0.5 g を採取し、「2.1.3」の方法に従って陰性サンプル溶液を調製します。

2.1.5 特異性試験

試験溶液、標準溶液、陰性サンプル溶液をそれぞれ正確にピペットで採取し、「2.1.1」のクロマトグラフィー条件に従って測定します。クロマトグラムを記録します。結果を図 1 に示します。ネガティブ サンプルには干渉がありません。結果は、この方法が優れた特異性を持っていることを示しています。

図 1 温陽通ビアン顆粒の特定のクロマトグラム

2.1.6 線形関係の調査

エキナコシドを適量取り、10.11 mg まで正確に量り、25 mL メスフラスコに入れ、50% メタノールを加えて一連の濃度の標準溶液に希釈し、「2.1」のクロマトグラフィー条件に従って注入します。 .1」を使用してエキナコシドのピーク面積値を決定します。エキナコシド基準の注入量を横軸（μｇ、Ｘ）、ピーク面積積分値を縦軸（Ｙ）として検量線を描き、直線回帰を行う。

回帰式は、Y=1.294×104X - 4.931×104、r=0.9997 です。結果は、エキナコシド注入量のピーク面積積分値が 1.4850 μg と 371.2392 μg の間で良好な直線関係にあることを示しています。

2.1.7 精度試験

「2.1.6」の標準溶液（質量濃度 37.12 ug・mL－1）10 μL を正確に吸引し、6 回注入し、エキナコシドのピーク面積値をそれぞれ記録し、RSD 値を計算すると 1.1% となります。機器の精度が良いこと。

2.1.8 再現性試験

同じ乾燥ペーストを取り、粉末に粉砕し、それぞれ約 0.5 g の 6 つの部分を正確に量り、茶色の栓付き円錐形ボトルに入れます。 「2.1.3」の方法に従って抽出し、内容を求めて計算します。その結果、サンプル中のエキナコシドの平均含有量は 1.46 mg・g－1、RSD 値は 2.7% であり、この方法の再現性が良好であることがわかりました。

2.1.9 安定性試験

同じサンプル溶液を採取し、10 μL を正確に採取し、それぞれ 0、2、4、8、12、18、24 時間以内に注入します。ピーク面積 RSD 値は 0.71% であり、サンプル溶液が 24 時間以内に良好な安定性を持っていることを示しています。

2.1.10 サンプル回収試験

同じバッチの試験サンプルの 6 部分、それぞれ 0.24 g を正確に量り、茶色の栓付き円錐形ボトルに入れます。試験試料中の各成分の質量比 1:1 に従い、「2.1.6」にエキナコシド標準物質 0.9 mL（質量濃度は 371.24 ug・mL－1）を正確に加える。 「2.1.3」の方法に準じて試験液を調製し、クロマトグラフィーによるエキナコシドのピーク面積を求め、含有量を算出する。結果は、エキナコシドの平均回収率が 101.09%、RSD 値が 1.6% であることを示しています。

2.2 実験計画と評価指標

検討すべき要素として、水の添加量 (A)、抽出時間 (B)、および抽出回数 (D) が選択されました。前の単一因子調査の結果に従って 3 つの因子レベルが設定されました (表 1 を参照)。実験では直交検定テーブル L9 (34) が使用されました (表 2 を参照)。テストではペーストの収量とエキナコシドの含有量が使用されました。を評価指標として最適な水抽出プロセスを検討します。

表 1 直交検定の係数とレベル

2.2.1 直交テスト

処方比率に従い、各薬味を 55 g ずつ 18 回分量し、表 2 の直交設計スキームに従って水煎じ抽出を実行します。各グループには 2 つの平行な部分があります。煎じ薬を80-メッシュスクリーンでろ過し、ろ液を合わせて冷却し、煎じ薬の量を測定し、50 mLを正確にピペットで取り、一定の重量を量った蒸発皿に移し、蒸発乾固します。 、60度で減圧乾燥して直交実験サンプル乾燥ペーストを得た。ペースト収量（ペースト収量｛｛７｝（乾燥ペースト重量×薬液量）／（５０×煎じ片重量）×１００％）を計算する。 「2.1.1」のクロマトグラフィー条件および「2.1.3」の方法に従って、9グループの直交試験抽出物中のエキナコシドの抽出量をそれぞれ決定した。エキナコシド抽出量=乾燥ペースト重量×エキナコシド含有量/ワインシスタンケ煎じ薬片重量。総合スコア=エキナコシド含有量 ÷ 最大含有量 × 0.5 × 100% + ペースト収量 ÷ 最大ペースト収量 × 0.5 × 100% [10]。結果を表２に示す。

表 3 に示すように、ペースト収率とエキナコシド含有量の総合スコアを評価指標として、表中の範囲 R 値は、各要因の一次効果と二次効果が D > B > A であることを示しています。分散分析の結果は、D 係数 (煎じ時間) が統計的に有意であることを示し (P < 0.05)、D3 レベルが選択されます。 A 因子 (水の添加) と B 因子 (煎じ時間) は統計的に有意ではありません (P > 0.05)。本製剤の医薬品原料の吸水率は比較的高く（155％）、実際の製造ニーズなどを考慮し、最適な抽出条件はA2B1D3、つまり10倍の水を加え、煎じる条件を選択しました。 3回、各回1時間。