泌尿生殖器の原発性アミロイドーシス
Mar 15, 2022
詳細情報：ali.ma@wecistanche.com
Khaleel I. Al-Obaidy、MD; デビッド・J・グリニョン、MD†
アミロイドーシス は、細胞外組織での誤って折りたたまれたタンパク質の沈着によって引き起こされる不均一なグループの障害です。1これらの誤って折りたたまれたタンパク質は、bシートコンフォメーションの共通のバックボーンを共有するさまざまなアミノ酸ペプチドで形成されます。 これにより、それらは不溶性になり、タンパク質分解活性に耐性があります。2,3アミノ酸組成に基づいて、アミロイド沈着物の形態は重症度と臓器の関与が異なります。 現在までに、25を超えるタンパク質がアミロイド形成性、これらはすべて光と電子で区別できません微視的検査。4,5
限局性アミロイドーシスの病因は不明です。 関連する移動を伴う再発性慢性炎症が仮定されているリンパ形質細胞細胞は、異常なモノクローナル増殖と軽鎖の局所分泌を引き起こす可能性があります。 次に、これらの軽鎖は蓄積し、リソソーム分解によってアミロイドに変化する可能性があります。11このレビューでは、尿路系の各臓器における原発性アミロイドーシスに関連する臨床症状と病理学的所見に焦点を当てます。 これには、私たちの組織の経験に基づいた珍しい協会のハイライトも含まれます。
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アミロイドーシスの診断
放射線学的には、検出する特定の所見はありませんアミロイドーシス; ただし、一部の放射線学的報告では、病変がT 2-強調磁気共鳴画像で低強度として視覚化され、明らかな腫瘤が認められない場合はアミロイドーシスが疑われるべきであると示されていますが、他の報告では、石灰化の存在を典型的なコンピューター断層撮影スキャンと見なしています。非特異的であり、他の多くの状態で現れるにもかかわらず、アミロイドーシスの兆候。12,13
アミロイドーシスの確定診断には組織学的検査が必要です。 顕微鏡的には、アミロイドーシスは細胞外のピンク色の均質な無定形の無細胞物質として組織に沈着します。 その外観は診断を示唆するかもしれませんが、アミロイドーシスの存在は特別な組織化学的染色による確認検査を必要とします。 通常、アミロイド沈着物をサーモンピンク色にするコンゴーレッド染色は、その検出に最も一般的に使用される染色です。 このコンゴーレッド染色の特徴的な外観にもかかわらず、偏光下で検査する必要があります。これは、アップルグリーンの複屈折沈着物を示しています14。すべてのアミロイドタイプは、コンゴーレッド染色で検出できます。 ただし、二次（アミロイドA）タイプは、過マンガン酸カリウムで前処理すると、コンゴーレッドの染色に対する親和性を失います15,16。アミロイド検出は、免疫組織化学的方法を使用して行うこともできます。 ただし、これにより、エピトピック特性またはバックグラウンド染色に関連する決定的な結果が明らかになる場合もあります。
アミロイドーシスのこの比較的簡単な診断にもかかわらず、治療には追加のサブタイピングが必要です。 このサブタイピングは、レーザーマイクロダイセクション、次に液体クロマトグラフィー/質量分析技術による分析によって実現されます。 この方法論は、診断を確認するだけでなく、高い感度と特異性を備えたアミロイド形成タンパク質のペプチド組成に基づくサブタイピングにも価値があります。17
腎臓の主なアミロイドーシス
The肝臓泌尿生殖器系で最も頻繁に関与する器官です。 腎アミロイドーシスの推定有病率は、腎生検で2％から3％であり、最も一般的にはアミロイド軽鎖またはアミロイドAタイプです。ネフローゼ症候群の他の特徴と一緒に。 症状の重症度は、沈着物の腎内分布を含む複数の要因に依存します。 たとえば、アミロイド軽鎖アミロイドーシスは最も一般的に糸球体沈着を示し、患者の最大75％でタンパク尿を示しますが、アミロイドAは半月体形成性糸球体腎炎で一般的に報告されます。 イメージングは非特異的であり、正常または拡大して表示される場合があります腎臓.19–23現在までに、タンパク尿を呈した53-歳の男性患者において、原発性限局性（アミロイド軽鎖）腎アミロイドーシスの1例がFuahとLim24によって報告されています。
顕微鏡的には、アミロイド沈着は、関連する腎病変の有無にかかわらず、糸球体、間質性、管状、または血管性である可能性があります。25 SxenとSarsıkによって提案された分類では、26腎アミロイドーシスは7つの組織形態学的クラス（0 –VI）に分類され、アミロイド沈着なし、メサンギウムまたは血管極における最小（、10％）限局性または分節沈着、メサンギウム最小（10％– 25％）、限局性メサンギウム毛細血管アミロイド沈着（26％– 50％）、びまん性メサンギウム毛細血管沈着（51％–75％）、膜性アミロイド沈着、および進行性アミロイドーシス。
組織形態学的分類を統一する試みにもかかわらず、腎病理学的関与の程度およびパターンと臨床転帰との関係は依然として不明である。 ゆっくりと進歩する慢性腎臓病血管および尿細管アミロイドーシスの患者に見られます。 しかし、特にタンパク尿がネフローゼ症候群の他の特徴を伴う場合、糸球体沈着が臨床転帰を決定する最も重要な要因であるように思われます25,27。さらに、尿細管内アミロイド沈殿（アミロイドキャスト）が最近リスクとして報告されています全身性軽鎖アミロイドーシスの要因であり、結果として生じる可能性があります急性腎障害.5,22
尿管の一次アミロイドーシス
尿管では、アミロイドーシスはまれであり、ほとんどが症例報告として発表されています。28これは主に女性に発生し、女性と男性の比率は1.9：1です。 診断時の平均年齢は58歳（範囲、17〜81歳）であり、患者の大多数は脇腹の痛み、続いて血尿。13Ding et alによる報告28では、尿管病変の最大60％が下部尿管に見られ、続いて上部尿管に見られた。
当院で特定された病変の1つに、限局性尿管アミロイドーシスと腎原性腺腫との異常な関連が認められた。 尿管内腔は、無細胞の硝子質物質によって円周方向に狭くなり、豊富なリンパ形質細胞性炎症の背景にある多数のさまざまなサイズの（PAX -8陽性）尿細管と混合されていました。 無細胞の硝子質物質は、コンゴーレッド染色でサーモンピンク色を示し、偏光でアップルグリーンの複屈折を示しました（図1、AからD、および2、AとB）。 これは、尿管内腔をさらに閉塞するポリープ状の塊を形成していた。 どの病変が他の病変に先行するかは不明ですが、慢性および再発性の炎症が限局性アミロイドーシスを引き起こし、尿細管細胞の捕捉と腎原性腺腫の発症を引き起こし、尿管閉塞をさらに複雑にしている可能性があります。
膀胱の一次アミロイドーシス
膀胱内の原発性限局性アミロイドーシスは一般的に高齢男性（平均年齢55歳）で発生し、ほとんどの患者は肉眼的血尿、尿刺激、または尿閉塞症状を示します29,30。膀胱の、単一または複数の分布のいずれか。29膀胱鏡検査で膀胱が正常に見える場合、複数の浮腫性領域が見られる場合、または固形病変が見られる場合があります。 さらに、限局性アミロイドーシスが悪性腫瘍を模倣した質量効果を伴う腫瘍性プロセスとして現れることは珍しいことではありません。31–34画像診断の特徴も非特異的であり、腫瘤性病変、膀胱壁の肥厚、または石灰化の領域を示す場合があります34,35。この症状は膀胱の経尿道的切除につながる可能性があります。 顕微鏡的には、アミロイドーシスは固有層に豊富なヒアリン化された無細胞の細胞外物質として見られます。 表面の尿路上皮は良性であり、反応性の変化を示す可能性があります。 コンゴーレッドの組織化学的染色は、サーモンピンク色を示し、偏光時にアップルグリーンの複屈折を与えるはずです。
線維粘液性腎原性腺腫は、特に膀胱におけるアミロイドーシスの鑑別診断で考慮されるべき良性病変です。 それは、顕著な線維粘液性好酸球細胞外マトリックスにおいて圧縮された細管および紡錘状細胞として現れる。36このような場合、PAX-8免疫染色は診断を確定するのに役立ちます。37形質細胞様尿路上皮癌もアミロイドーシスと同様の膀胱鏡検査の外観を示す可能性があります。 この病変の粘膜は、表面病変のない正常または浮腫のように見える場合があります。 組織学的には、腫瘍細胞は非接着性であり、形質細胞様の外観を有し、浮腫性および粘液性間質に浸潤しているのが見られる。 これらの症例では通常、関連する高悪性度の尿路上皮がん成分が見られます。38
膀胱の原発性アミロイドーシスは再発率が高く、Tirzamanらによって報告されているように54％に達します。29多くの患者は長期間再発がないままであるかもしれませんが。
前立腺および精嚢の一次アミロイドーシス
前立腺の原発性アミロイドーシスは非常にまれであり、英文学で報告されている症例は10例未満です。 Lupovitchによって報告されたように、前立腺摘除術の最大1.5パーセント（262のn¼4）で発見されました39。多発性骨髄腫などの素因のある全身状態の患者では、Wilson et al40は、前立腺の47パーセントがアミロイドーシス。 前立腺生検への増加傾向は、更新された発生率レポートが利用可能ではありませんが、時間の経過とともにこの発生率に影響を与えると予想されます。 検査では、患者は前立腺結節性を呈する可能性があり、通常、関連する炎症が原因で、血清前立腺特異抗原レベルが上昇している可能性があります。41,42顕微鏡的には、アミロイド沈着は主に間質に見られ、時には血管の周りに見られます。42より一般的には、アミロイドーシスは精嚢に影響を与えることが見られます。 これは、アミロイドーシスに関与する2番目に一般的な尿器官を表しています。腎臓。 精嚢および射精管のアミロイドーシスは、ほとんどの場合偶発的であり、診断は、前立腺腺癌に対して行われた前立腺切除標本で行われます。 精嚢および射精管は、剖検シリーズの最大16パーセントおよび切除された前立腺切除標本の1.1パーセントから4.7パーセントでアミロイドーシスに関与していると推定されています。43–46
![Figure 1. A through C, Ureteric wall with amorphous hyaline material deposited circumferentially underneath the mucosa, along with tubular and cystic proliferation seen within the lamina propria in a background of inflammation. D, Proliferating cysts and tubules further expanded the lamina propria and are positive for PAX-8 immunostain (hematoxylin-eosin, original magnifications 3100 [A and B] and 3200 [C]; original magnification 3200 [D]).](/Content/uploads/2021842169/202112301542126c03748db0ee495a9748b76226930f83.png "Figure 1. A through C, Ureteric wall with amorphous hyaline material deposited circumferentially underneath the mucosa, along with tubular and cystic proliferation seen within the lamina propria in a background of inflammation. D, Proliferating cysts and tubules further expanded the lamina propria and are positive for PAX-8 immunostain (hematoxylin-eosin, original magnifications 3100 [A and B] and 3200 [C]; original magnification 3200 [D]).")
精嚢の画像検査は、腺癌による腫瘍性病変を模倣した低信号強度を示す可能性があります。47,48これは、前立腺癌の精嚢への拡張と解釈できるため、前立腺腺癌患者の治療決定に影響を与える可能性があります。 顕微鏡的には、アミロイドーシスはしばしば精嚢を両側に含み、管腔の圧迫と狭窄が変化する上皮下分布になります。 血管および筋肉の関与は通常は見られず、おそらく機能障害および症候性の症状の欠如を説明しています。
精巣および口蓋組織の主要なアミロイドーシス
アミロイドーシスによる精巣の関与は非常にまれであり、報告されたすべての症例は全身性アミロイドーシスによる二次的関与の結果でした。42,49,50精巣付属器の原発性限局性アミロイドーシスはこれまで報告されていません。
まとめ
泌尿生殖器のアミロイドーシスは、臨床的にも放射線学的にも腫瘍性プロセスを模倣する可能性のあるまれな疾患です。 正確な診断と患者のために、病理医と臨床医はこの実体についてより高いレベルの認識を必要としています。
管理。
参考文献
1. Mollee P、Renaut P、Gottlieb D、GoodmanH.アミロイドーシスの診断方法。 Intern Med J. 2014; 44（1）：7–17。
2. Rambaran RN、SerpellLC。 アミロイド線維：異常なタンパク質集合。 プリオン。 2008; 2（3）：112–117。
3. Sunde M、Serpell LC、Bartlam M、Fraser PE、Pepys MB、BlakeCC。 シンクロトロンX線回折によるアミロイド線維の一般的なコア構造。 JMolBiol。 1997; 273（3）：729–739。
4. Westermark P、Benson MD、Buxbaum JN、他。 アミロイド命名法の入門書。 アミロイド。 2007; 14（3）：179–183。
5.デンバーLM。 アミロイドーシス関連の腎臓病。 J Am Soc Nephrol 2006; 17（12）：3458–3471。
6.ピープスMB。 全身性アミロイドーシスの病因、診断、および治療。 Philos Trans R Soc Lond BBiolSci。 2001; 356（1406）：203–210; ディスカッション210–211。
7. Vrana JA、Gamez JD、Madden BJ、Theis JD、Bergen HR 3rd、DoganA.臨床生検標本におけるレーザーマイクロダイセクションおよび質量分析に基づくプロテオミクス分析によるアミロイドーシスの分類。 血。 2009; 114（24）：4957–4959。
8.スコットPP、スコットWW Jr、シーゲルマンSS。 アミロイドーシス：概要。 セミンレントゲノール。 1986; 21（2）：103–112。
9. Biewend ML、Menke DM、CalamiaKT。 限局性アミロイドーシスの範囲：20人の患者の症例シリーズと文献のレビュー。 アミロイド。 2006; 13（3）：135–142。
10. Monge M、Chauveau D、Cordonnier C、他。 泌尿生殖器の限局性アミロイドーシス：5つの新しい症例の報告と文献のレビュー。 医学（ボルチモア）。 2011; 90（3）：212–222。
11. Weiwei Z、Yi H、JinsongZ.尿管の原発性限局性アミロイドーシス。 腹部の画像。 2011; 36（5）：609–611。
12.辻岡恭子、神崎正明、谷本晃他 尿管の原発性限局性アミロイドーシスの放射線学的所見。 J MagnResonImaging。 2012; 35（2）：431–435。
13. Kawashima A、Alleman WG、Takahashi N、Kim B、King BF Jr、LeRoy AJ 尿路および後腹膜のアミロイドーシスの画像評価。 ラジオグラフィック。 2011; 31（6）：1569–1582。
14.ピッケンMM。 アミロイドーシス—私たちは今どこにいて、どこに向かっているのでしょうか？ Arch PatholLabMed。 2010; 134（4）：545–551。
15. Lawrentschuk N、Pan D、Stillwell R、BoltonDM。 前立腺生検におけるアミロイドーシスの意味。 IntJUrol。 2004; 11（10）：925–927。
16.ライトJR、カルキンスE、ハンフリーRL。 アミロイドーシスにおける過マンガン酸カリウム反応：この疾患の形態の分化を支援するための組織学的方法。 ラボ投資。 1977; 36（3）：274–281。
17. Holub D、Flodrova P、Pika T、Floor P、Hajduch M、DzubakP。質量分析アミロイドタイピングは、複数の臓器部位で再現可能です。 BiomedResInt。 2019; 2019：3689091。
18.デイヴィソンAM。 英国医学研究評議会の糸球体腎炎登録。 Nephrolに貢献します。 1985; 48：24–35。
19.カイルRA、グレイプPR。 アミロイドーシス（AL）：229例の臨床および検査室の特徴。 MayoClinProc。 1983; 58（10）：665–683。
20. Moroni G、Banfi G、Maccario M、Mereghetti M、PonticelliC.毛細血管外糸球体腎炎および腎アミロイドーシス。 J腎臓Disです。 1996; 28（5）：695–699。
21. Westermark GT、Sletten K、Grubb A、Westermark P. AA-アミロイドーシス：さまざまなタンパク質AA亜種の組織成分特異的関連および4番目のSAA遺伝子産物の証拠。 JPatholです。 1990; 137（2）：377–383。
