Omicron (B.1.1.529) BA.2 再感染に対する防御は、初代 Omicron BA.1 またはプレオミクロン SARS-CoV-2 による MRNA ワクチン接種の有無にかかわらず医療従事者の感染: 検査陰性例-対照研究
Nov 01, 2023
まとめ
背景
オミクロン (B.1.1.529) サブバリアント BA.2 に対するワクチン誘発性または感染症誘発性 (ハイブリッドまたは自然) 免疫に関するデータは不足しており、特に以前の SARS-CoV-2 感染の影響との比較においては不足しています。同じまたは異なる遺伝子系統を持つ。 私たちは、mRNAワクチン接種を受けた医療従事者と受けていない医療従事者の間で、オーミクロンBA.1またはプレオーミクロンSARS-CoV-2による過去の一次感染に関連するオーミクロンBA.2に対する防御を推定することを目的としました。
カンクサ-免疫システムを改善する
メソッド
私たちは、BA.2が適用された2022年3月27日から6月4日まで、カナダのケベック州でSARS-CoV-2の検査を受けた18歳以上の医療従事者を対象に、検査陰性の症例対照研究を実施しました。は主な変異種であり、陽性の検査結果により診断されたと推定されます。 私たちは、ケベック州の SARS-CoV-2 のすべての核酸増幅検査を記録する州の検査データベースを使用して、症例（研究期間中の検査で陽性）と対照（研究期間中の検査で陰性）を特定し、州の予防接種登録を使用しました。ワクチン接種の状況を判断するため。 ロジスティック回帰モデルは、過去に初感染があり、mRNAワクチンを3回接種しなかった医療従事者と、ワクチン接種を受けなかった医療従事者との間で、BA.2感染または再感染（一次感染後30日以上の2回目の検査陽性）の可能性を比較した。一次感染。
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調査結果
{{0}} SARS-CoV-2 検査が研究期間中に実施されました。 有効な結果が得られ、包含基準を満たした患者の中には、推定 BA.2 症例が 37,732 例ありました (プレオミクロンの一次感染後の再感染が 2521 [6.7%]、BA.1 の一次感染後の再感染が 659 [1.7%])感染）と 73507 対照（7360 [10.0%] がプレオミクロン一次感染を有し、12 315 [16.8%] が BA.1 一次感染を有した）。 プレオミクロンの一次感染はBA.2感染リスクの38%（95% CI 19-53）の減少と関連しており、BA.2感染症も受けていた患者ではより高いBA.2防御効果を示した（56%、95% CI 47-63） ）、2 回（69%、64 ～ 73）、または 3 回（70%、66 ～ 74）の mRNA ワクチン投与量。 オミクロン BA.1 の一次感染は、BA.2 感染に対する防御効果の向上と関連しており (リスク低下 72%、95% CI 65-78)、mRNA ワクチンを 2 回接種した患者では防御効果がさらに増加しました (96%、 95～96）、3回目の投与では改善しなかった（96％、95～97）。
解釈
mRNA ワクチンを 2 回接種し、BA.1 感染歴のある医療従事者は、その後、BA.2 再感染に対して長期間にわたって十分に防御されましたが、3 回目のワクチン接種ではハイブリッド防御は改善されませんでした。 この保護が将来の変異株にも適用される場合、タイミングや変異株によっては、ハイブリッド免疫を持つ人に対する追加のワクチン投与による利益は限定的になる可能性があります。
導入
2021 年 12 月以来、オミクロン (B.1.1.529) は世界的に最も優勢な SARS-CoV-2 変異種であり、その高い伝播性と自然免疫からの回避により、これまでで最も高い COVID-19 発生率の原因となっています1,2 初期のオーミクロン BA.1 亜系統は、系統発生的に異なり、さらに伝達性の高い BA.2 亜系統に置き換えられました。 3,4 カナダのケベック州では、2019 年の終わりにはオーミクロン BA.2 が優勢になりました。 2022 年 3 月、その後の数週間で配列決定されたウイルスの 90% 以上を占めた。5 2021 年 12 月から 2 月の間に、高い割合の人々がワクチン接種を受けていたにもかかわらず、ケベック州の人口の間で発生した激しいオミクロン BA.1 の急増。 2022,6年には、ワクチン接種と感染症の組み合わせによって誘発される潜在的なハイブリッド免疫を持つかなりの人々が集まりました。 オミクロンとその亜系統に対するワクチンの有効性が低下し、急速に薄れているという以前の報告1,7,8 を踏まえると、3 回目の（ブースター）ワクチン投与の潜在的な利点については、系統内交差防御と比較した最新の理解が必要です。 特に、プレオーミクロン SARS-CoV-2 またはオーミクロン BA.1 ウイルスによる一次感染に関連する自然免疫およびハイブリッド免疫によってもたらされるオーミクロン BA.2 に対する防御は、比較する価値があります。 私たちは、mRNAを有する医療従事者とmRNAを有しない医療従事者の集団ベースのコホートにおいて、オーミクロンBA.1またはプレオミクロンSARS-CoV-2による過去の一次感染によってもたらされるオーミクロンBA.2感染に対する防御を推定することを目的とした。予防接種。
メソッド
研究デザイン
私たちは、2022年3月27日から6月4日まで（疫学週13～22週）、カナダのケベック州でSARS-CoV-2の核酸増幅検査を受けた医療従事者を対象に、検査陰性の症例対照研究を実施しました。 BA.2 が主な亜種であり、検査結果が陽性であったと推定される場合。 この研究は、公衆衛生法に基づくケベック州公衆衛生局の法的命令に基づいて実施され、参加者の同意の放棄が認められました。 これは、ケベック大学ラヴァル病院病院センターの研究倫理委員会によって承認されました。
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参加者
我々は、ケベック州の公的資金による医療制度から給料を支払われている、または保健大学の会員として登録されている18歳以上のすべての医療従事者（医師、看護師、看護助手、呼吸療法士、助産師、薬剤師）を研究に含めた。 。 研究期間中にSARS-CoV-2検査で陽性反応が出た参加者（症例）と陰性反応が出た参加者（対照）を比較した。 我々は、mRNAワクチン接種を、検体採取の少なくとも14日前に1回の投与、または検体採取の少なくとも7日前に2回または3回の投与を受け、1回目と2回目の投与は少なくとも21日の間隔をあけることと定義しました。 これらの間隔内にSARS-CoV-2検査を受けた人、ワクチン接種日が無効だった人、または非mRNAワクチンを受けた人は除外されました。 ケベック州では、免疫力が低下している人には接種間隔を短くすることが推奨されました9。そこでは、少なくとも90日の間隔をあけて2回目と3回目のワクチンを接種し、検体採取前に4回目のワクチン接種を受けていない参加者のみを対象にしました。
再感染は、少なくとも 30 日離れて収集された 2 つの陽性検体として定義されました。 したがって、前回の陽性結果から 30 日以内に行われた検査は除外されました。 研究期間前に再感染が記録された医療従事者も除外された。 潜伏期間内の潜在的な症例を対照として誤分類することを避けるために、陽性検査の前 7 日以内に収集された陰性検査は除外されました。 また、核酸増幅検査が確認されていない症例も除外した。
図1: 2021年12月から2022年6月までのオミクロンBA.1波およびBA.2波における感染歴別のSARS-CoV-2感染者の週次分布および全感染における再感染の週別割合
データソース
ケベック州における SARS-CoV-2 のすべての核酸増幅検査を記録する検査データベース。検体採取日、結果、検査の指示が含まれます。 検査の適応は、評価センターでの症状のある場合、救急治療室での診察または入院中の症状、アウトブレイク中の無症状、病院の入院前スクリーニング、症例との接触、迅速抗原検出検査の陽性結果の確認、感染症の確認でした。回復とその他の理由が組み合わされています。 公的資金による核酸増幅検査は、パンデミック期間中、ケベック州のすべての医療従事者が広く利用できました。 私たちは、新型コロナウイルスの臨床スペクトルが広いことを認識し、症候性感染を、評価センターでの診察中、救急治療室での診察中、または入院中に症状が存在する場合の検査結果が陽性であることと定義しました-19。 固有の個人識別番号を使用して、医療従事者のコホートを検査機関のデータベースにリンクしました。 州の予防接種登録。ワクチン未接種者とワクチン接種済みのすべての人々と、ワクチン接種日および投与されたワクチンの種類が含まれる人口ベースのデータベースです。 人口統計や臨床情報を含む、すべての新型コロナウイルス-19症例の州データベース。 管理入院データベース。
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手順
We defined exposure by a combination of previous infection and vaccination history. We defined primary infection as a SARS-CoV-2-positive specimen collected at least 30 days before a specimen collected during the study period. The 30-day interval was chosen to capture all potential BA.2 reinfections following previous BA.1 primary infection because early reinfections during SARS-CoV-2 variant replacement periods have been documented.10–12 In a sensitivity analysis, we defined reinfection using the more standard 90-day interval.13–15 We defined a pre-omicron primary infection as any SARS-CoV-2-positive specimen collected between Feb 20, 2020, and Nov 27, 2021. The strategy for a variant of concern identification in Quebec during this period has been detailed elsewhere.16 Based on provincial genomic surveillance, we assumed omicron BA.1 attribution for cases between Dec 26, 2021, and March 26, 2022; during this period, all sequenced viruses were omicron and more than 90% overall were characterized as omicron BA.1 between Dec 26, 2021, and March 5, 2022, decreasing but remaining predominant (>50% 全体）2022 年 3 月 26 日まで。5 プレオミクロンとオミクロンの一次感染に関連する防御を個別に帰属させて分析するため、デルタとオミクロンの共循環期間（2021 年 11 月 28 日から 12 月 25 日）に過去に感染した参加者を除外しました。 ワクチン接種を、BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) または mRNA-1273 (Moderna) mRNA ワクチンの投与と定義しました。 医療従事者はパンデミックを通じてワクチン接種の優先グループであり、以前は高リスク施設（長期医療施設や急性期医療施設）が対象であり、州内の地理的な違いはなかった。 プレオミクロンまたはオーミクロンBA.1サブバリアントの一次感染を有し、ワクチン接種を受けていない医療従事者、またはワクチンを1回、2回、または3回接種した医療従事者を、以前に初感染がなくワクチン接種も受けていない医療従事者と比較した。 主なアウトカムは、研究期間中の核酸増幅検査陽性のSARS-CoV-2感染または症候性感染であり、86%（週間範囲60- 93) 配列決定によって特徴付けられたセンチネル研究所からのウイルスのうち、BA.2 は BA.2 でした (図 1)。5 その他の結果は、感染歴とワクチン接種状況別のサンプル収集から 30 日以内の死亡数と COVID{27}} 入院者数でした。
表 1: SARS-CoV-2 の初感染歴によって階層化された症例と対照の特徴
表 2: SARS-CoV-2 の一次感染 (プレミクロンまたはオーミクロン BA.1) によって階層化された、推定オーミクロン BA.2 症例および対照のワクチン接種状況
統計分析
ワクチン接種の有無にかかわらずプレオーミクロンまたはオーミクロンBA.1の一次感染の確率、および一次感染なしでワクチン接種のみの確率を症例と対照間で比較した。 すべての分析の比較対象グループは、以前に一次ワクチン接種を受けておらず、ワクチン接種も受けていない医療従事者でした。 調整されたオッズ比 (OR) とその 95% CI は、最尤推定量を使用して計算されました。 ロジスティック回帰モデルは、年齢（18 ～ 39 歳、40 ～ 59 歳、および 60 歳以上）、性別、雇用形態（社会経済的地位の代用として）、施設（感染リスクおよびワクチン接種の優先順位に関連）について調整されました。 ）、検査の適応症（疾患の重症度の代用として）、疫学週（ワクチンの展開と、症例と対照の間の経時的なウイルス曝露機会の潜在的な差に対処するため）。 ワクチンの有効性または予防（つまり、BA.2 感染リスクの軽減）は、1 – 調整済み OR として導出されました。17 参加者が 5 人未満の曝露カテゴリーについては、統計的不確実性が大きすぎるため、OR は推定されませんでした。 分析は、最後の一次感染またはワクチン曝露以降の時間によっても階層化されました。 私たちは、年齢層と疫学第15週から22週（2022年4月10日から6月4日）に層別化した事後感作分析を行ったが、このとき定点研究所で検出されたSARS-CoV-2ウイルスの76～96%はBA.2であった。 統計分析は、SAS (バージョン 9.4) を使用して実行されました。
資金源の役割
研究の資金提供者は、研究設計、データ収集、データ分析、データ解釈、または報告書の作成において何の役割も果たしていませんでした。
結果
研究期間中にケベック州の医療従事者を対象に258007件の検査が実施され、そのうち256,636件(99.5%)で有効な結果が得られ、他のデータベースと統合されました。 39 955 (15.5%) のテストは除外されました (付録 p 4)。 合計 37,732 件の推定オーミクロン BA.2 症例が、73 507 件のランダムに選択された対照と比較されました。 ほとんどの参加者は18〜59歳(n=104677 [94.1%])、女性(n=91845 [82.6%]; 表1)でした。 以前のSARS-CoV-2の一次感染は、37 732症例中3180（8.4%）と対照73507例中19675人（26.8%）で観察された（表2）。 症例のうち、1,159人（3・1％）は初感染と2回のワクチン接種があり、1,436人（3・8％）は初感染と3回のワクチン接種があった。 対照のうち、687人（10・9％）は初感染と2回のワクチン接種を経験し、821人（13・4％）は初感染と3回のワクチン接種を経験した。 検体採取後30日以内の新型コロナウイルス-19入院は、ワクチン接種を受けた58例で記録された：一次感染のない34552例中51例（0.1%）、プレオミクロンの一次感染があった2521例中4例（0.2%） 、BA.1初感染の659例中3例(0.6%)。 過去に初感染がなく、ワクチンを3回接種した参加者のうち、新型コロナウイルスによる死亡は1件のみ記録されている（データは示されていない）。
プレオミクロンの一次感染後、ほとんどが初感染後にワクチン接種を受けていた（815人[32・3%]が2回のワクチン接種を受け、1028人[40・8%]が3回のワクチン接種を受けていた）ワクチン接種を受けていない人）と109人（4.3％）はワクチン接種を受けていないままだった。 オミクロンBA.1の一次感染と推定された後に再感染した659人（1・7％）のうち、125人（19・0％）はワクチン接種を受けておらず、262人（39・8％）は2回のワクチン接種を受けており、263人（36人）はワクチン接種を受けていなかった。 ·9%) は 3 回のワクチン接種を受けていました (表 2)。 以前にプレオミクロンの一次感染を起こしていた参加者の再感染は、そのほとんど（2081年には参加者2521人中[82・5%]）が2021年2月以前、つまり変異型懸念期間前の時期に発生しており、一次感染から再感染までの中央値があった。 515 日の間隔 (IQR 461 ～ 682、図 2)。 以前にオミクロン一次感染を起こしていた参加者における再感染のほとんど（参加者659人中429人[65.1%]）は、オミクロンBA.1波のピークの3週間に発生し、初感染から再感染までの間隔の中央値は100日でした（ IQR 87–116)。 このうち、再感染は 49 件（6.5%）が一次感染後 30 ～ 59 日で発生し、151 件（20.8%）は初感染後 60 ～ 89 日で発生しました（図 2）。 BA.1 の一次感染後の再感染の割合は、2022 年の疫学第 13 ～ 22 週に報告された症例の 0.9% から 3.6% に増加しました (図 1)。 プレオミクロンの一次感染単独（ワクチン接種なし）では、BA.2再感染リスクが38％（95％CI 19～53）減少し、症候性再感染リスクが51％（22～69）減少した。 ワクチンを 2 回接種し、プレオミクロン一次感染ハイブリッド曝露を経験した参加者では、BA.2 再感染リスクの推定減少率は 69% (95% CI 64 ～ 73) であり、ワクチンを 3 回接種し、感染が確認された参加者と同様でした。プレミクロンの一次感染曝露 (70%、66 ～ 74)。 症候性 BA.2 再感染に対する防御効果は、プレオミクロンの一次感染と 2 回のワクチン接種（81%、95% CI 76-85）または 3 回のワクチン接種（83%、78-{{ 92}}; 図 3; 付録 p 2)。
図 2: 再感染の定義による、調査期間中の再感染に対する初感染の分布 (30- 日以上の間隔 vs 90- 日以上の間隔) 初感染の分布30- 日以上の間隔定義 (A) と 90- 日以上の間隔定義 (B) を使用した再感染に関連付けられています。 縦の点線は研究期間の開始を示します。
図 3: ワクチン接種の有無にかかわらず、プレオーミクロンまたはオーミクロン BA.1 の一次感染によって与えられるオーミクロン BA.2 感染 (あらゆる感染または症候性感染) に対する防御
オミクロン BA.1 初感染単独 (ワクチン接種なし) では、BA.2 再感染リスクが 72% (95% CI 65 ～ 78) 減少し、症候性再感染リスクが 86% (79 ～ 91) 減少しました。 。 この防御効果は、ハイブリッドプレオミクロン一次感染に2回または3回のワクチン投与を加えた場合と同様であり、一次感染歴のない参加者におけるワクチン3回投与による推定リスク軽減よりも高かった（46％、95％CI 40～52；図3）。 ）。 この違いは、最後の曝露からの時間では説明できませんでした。 一次感染から同様の間隔で（3から<6 months), omicron BA.1 primary infection without vaccination was associated with a BA.2 risk reduction of 70% (95% CI 61 to 77) compared with 42% (–47 to 77) for pre-omicron primary infection without vaccination (table 3). At a similar interval since last exposure (30–89 days), omicron BA.1 primary infection without vaccination was associated with a BA.2 risk reduction of 78% (95% CI 66 to 86), compared with 63% (57 to 68) conferred by three vaccine doses without previous primary infection (data not shown). Omicron BA.1 primary infection with two mRNA vaccine doses was associated with 96% (95% CI 95–96) reduced risk of any omicron BA.2 reinfection and 98% (97–98) reduced risk of symptomatic omicron BA.2 reinfection. As observed with pre-omicron primary infection, the estimated hybrid protection associated with BA.1 primary infection was not improved with a third vaccine dose against any BA.2 reinfection (risk reduction of 96%, 95% CI 95–97) or symptomatic BA.2 reinfection (98%, 98–99; appendix p 2). The timing of the third dose (ie, before or after the primary infection) did not modify the observed protection (figure 3). Sensitivity analyses stratified by age group showed risk reduction estimates higher than in the primary analysis for two and three vaccine doses with pre-omicron primary infection, but the 95% CIs were overlapping between age groups (appendix p 3). We found no differences when using the more standard 90-day interval for defining reinfection (appendix p 4), or when the period was restricted to epidemiological weeks 15–22 (appendix p 5).
表 3: 最後の免疫原性事象 (ワクチン接種または一次感染) からの時間別、ワクチン接種の有無にかかわらず、プレミクロンまたはオーミクロン BA.1 の一次感染に関連するオーミクロン BA.2 再感染に対する防御
オミクロン BA.2 循環の 4 ～ 25 か月前に発生したワクチン接種のないプレオミクロン一次感染は、4 ～ 5 か月後には 39% ( 6 ～ 11 か月後には 0 ～ 63)、12 か月以上では 42% (17 ～ 60) (表 3)。 プレオミクロンの一次感染に続いて最後のワクチン接種を行った場合、ワクチンの2回目および3回目の接種では、ワクチン接種後7〜59-日間の同様の防御効果が見られました（リスクは89%減少[95% CI 78〜94 ] 2 回接種では 88% [81 ～ 92]、3 回接種では 88% [81 ～ 92]）、ワクチン接種後 60 ～ 89- 日間（73% [60 ～ 82] および 80% [75 ～ 84]）。
過去のオミクロン BA.1 一次感染歴のある参加者の 5- か月間にわたる追跡調査で、ワクチン接種を受けていない参加者の間で BA.2 再感染防御の有意ではない低下が観察されました（82% [95% のリスク低減から） 30～59日でCI 49～94]、90～160日で70%[61～77]）だが、初感染前に2～3回のワクチン接種を受け、防御率が96～97%の間に留まった人には含まれない。 30 ～ 159 日間の追跡調査 (表 3)。 オミクロン BA.1 の初回感染後に代わりに 3 回目の投与を行った場合の BA.2 再感染に対する推定防御率は、3 回目の投与後 7 ～ 59 日では 98% (95% CI 96-99) と同様に高く、3 回目の投与から 95% (89%) でした。 –98) 3回目の投与後60～89日。 ワクチンを 2 回接種した参加者は、オミクロン BA.1 の一次感染後に 2 回目の接種を受けていませんでした (表 3)。
議論
以前のオーミクロン BA.1 感染と 2 回または 3 回の mRNA ワクチン投与によって生じるハイブリッド免疫は、医療従事者の間であらゆる BA.2 感染（リスク低下 96%）または症候性 BA.2 感染（98%）に対して最も高い防御効果をもたらしました。 防御は一次感染後少なくとも 5 か月間維持されました。 以前のオーミクロン BA.1 一次感染単独では、オーミクロン以前の一次 SARS-CoV-2 感染単独よりも、あるいは過去に初感染のない医療従事者の mRNA ワクチンの 3 回投与よりも、BA.2 感染に対するより高い防御効果と関連していた。 初感染がプレオミクロン SARS-CoV-2 であった場合、BA.2 再感染のリスクの減少はワクチン接種を受けていない個人では 38% でしたが、2 回目または 3 回目のワクチン接種を受けた人では 85% を超えていました。 2 か月以内に投与された場合は 70%、2 ～ 6 か月前に投与された場合は 70% でした。 この医療従事者の集団では、研究期間中に検出された症例の 1.7% で、BA.2 が主要な変異株であり、以前にオーミクロン BA.1 による一次感染を経験していました。 彼らの再感染の確率は、以前にプレオミクロンの一次感染を経験した人々よりも4倍低かったが、それでもなお、オミクロン急増前に報告されている再感染率よりは高かった18,19。 オミクロンBA.2亜系統は、BA.1と複数の変異を共有している。 3 オミクロン BA.2 の再感染は、オーミクロン BA.1 の初感染から 20 日後に全ゲノム配列決定を使用して記録されていますが、そのような発生はまれであるようです。 .10,11
We observed moderate protection against any BA.2 infection (risk reduction of 38%) and symptomatic BA.2 infection (51%) by heterologous pre-omicron primary infection without vaccination. Persistent cross-protection extending to different lineages might be explained by a T-cell response recognizing epitopes across multiple viral proteins and other non-structural proteins that are less susceptible to mutations.20 We found higher effectiveness for hybrid immunity with primary infection and two vaccine doses (risk reduction of 81%) than for natural immunity from primary infection alone. This pattern was also reported in a study from Qatar, with 46% effectiveness against symptomatic BA.2 infection in people who had pre-omicron primary infection 55% if combined with two vaccine doses, and 77% with three doses.14 Protection was greater than 70% against any severe outcome.14 Their lower estimate for hybrid immunity with primary infection and two vaccine doses compared with our results might be explained by a longer time since the second dose. Andeweg and colleagues12 reported in a preprint that protection against BA.2 infection for people with previous (pre-omicron or omicron) infection was 60–80% for those who had received two vaccine doses within 1–7 months earlier, and 75–80% for those who had received three vaccine doses within 1–4 months earlier. Studies examining protection against omicron reinfection (BA.1 or any sublineage) have reported that previous pre-omicron SARS-CoV-2 infection was associated with moderate protection against infection (25–47%), but stronger protection against severe outcomes (>80%）、ワクチン接種でさらに改善されました。12、14〜16、21、22、私たちの研究で報告されているように、感染歴のある医療従事者に対する3回目のワクチン接種は、両方のオミクロンに対する防御力の一時的な増加のみに関連していました。 BA.1 および BA.2 サブバリアント 12、15、16
カンクサの利点-免疫システムを強化する
オーミクロン亜系統間の抗原の違いにもかかわらず、免疫学的データは、BA.1 に以前に感染したことのある人の血清中の BA.2 に対する強力な中和抗体力価を示し、ワクチン接種も受けた人の変異体全体でより広範な中和反応を示しています。 23,24これまでのところ、現実世界の相互防御を推定した研究はほとんどありません。 以前のオーミクロン感染だけでも、BA.2 再感染に対する防御率は 72% であり、初感染が 30 ～ 59 日前に発生した場合には 82% の防御効果があることがわかりました。 Chemaitelly ら 25 は、プレプリントで、初感染後 35 日以上の BA.2 再感染に対する亜系統間の防御を評価し、BA.1 は 1 ～ 60 日間の追跡調査中に BA.2 再感染に対して 95% の防御効果を示したと報告しました。 著者らはワクチンのステータスを調整しましたが、階層化はしておらず、自然免疫とハイブリッド免疫による防御の違いは示していません。 Andewegら12は、プレプリントの中で、初感染（ワクチン接種なし）が30～59日前、つまりオーミクロン優勢のSARS-CoV-2循環中に起こった場合、BA.2再感染に対する推定約70％の防御効果を報告した。したがって、BA.1 および BA.2 の亜系統間防御を間接的に測定します。12 しかしながら、著者らは、オミクロン期間中に発生した一次感染に対する 2 回または 3 回のワクチン投与によるハイブリッド免疫からの防御を報告していません。 ケベック州では、ワクチン普及率が高い多くの国と同様、オミクロン BA.1 急増中のほとんどの症例はワクチンを 2 回接種した人々であり、一般住民を対象とした 3 回目の接種 (ブースター) キャンペーンは、ワクチンのシグナルに反応してのみ拡大したためです。これにより、感染誘発成分とより類似したハイブリッド免疫を持つ、最近感染した人々、または最近ワクチン接種を受けた人々のプールが作成されました。 私たちの医療従事者集団では、過去のオミクロン感染と 2 回または 3 回のワクチン接種の組み合わせにより、BA.2 に対する 96% の防御が見られました。 症状のある感染症に対する防御効果はわずかに高く、入院は 3 件のみ記録されました。 これまでのところ、子孫のオーミクロン亜系統に対するハイブリッド BA.1 免疫の効果と防御期間を直接調べた研究は他にありません。
以前のプレオーミクロン感染によって与えられたオーミクロン再感染に対する防御力は、最後の免疫原性事象（一次感染またはワクチン接種）から時間の経過とともに減衰すると報告されており15、16、26、以前に一次感染のないワクチン接種を受けた人々ではより早く、より実質的に減衰した。 、SARS-CoV-2変異体の流行、ワクチン接種の展開、プライミングイベント（一次感染またはワクチン接種）からの時間の重複する変化により、データの解釈は困難です。 私たちの研究では、プレオミクロンの一次感染歴のある人では2回目または3回目のワクチン接種後、最初の6か月でワクチンの消失が観察されました（88～89％から72～77％）が、以前に初感染したことのある人ではそうではありませんでした。 5-か月という短い追跡期間中のオミクロンBA.1の一次感染（96～97%で安定）。 私たちの知る限り、オミクロン BA.1 の一次感染によってもたらされる自然免疫またはハイブリッド免疫からの防御期間を調査した、より長期にわたる追跡調査はありません。 私たちの研究にはいくつかの限界があります。 私たちは、暦時間と地方の系統解析と監視に基づいて BA.1 と BA.2 の亜系統を割り当てました。5 過去のミクロン感染の影響を特に測定するために、デルタとミクロンの数週間の共循環を除外しましたが、研究中の感染の約 14% は依然として存在していました。この期間は、オーミクロン BA.1 亜系統によるものである可能性があり5、これが BA.2 再感染に対するオーミクロンの一次感染防御の過大評価につながった可能性があります。 初期の BA.2 再感染を記録するデータがあるため、我々は、陽性検査間の間隔が 30- 日以上であることに基づいて再感染を定義しました。10,11、長期にわたるウイルス排出は再感染として誤分類された可能性がありますが、これは再感染として誤分類される傾向があります。以前の BA.1 感染に関連する防御を過小評価しています。 安心できるのは、標準の 90- 日以上の間隔を使用した感度分析では、推定値が変化しなかったことです。 無症候性またはわずかな症候性の感染は、オミクロン波の前または最中に検出されなかった可能性があり、これは以前の感染によって引き起こされた防御の過小評価にもつながる可能性があります。 簡単かつ継続的に検査にアクセスできる、優先順位が高く、繰り返し検査を受けている医療従事者の間では、感染確定バイアスは低いはずです。 医療従事者の新型コロナウイルス感染症-19入院率が低いため、初感染の重症度の影響や重篤な転帰に対する有効性を推定することはできませんでした。 以前のデータは、重度のオーミクロン病に対する防御がより効果的でより長く持続する必要があることを示しています。 15,16 ワクチン接種を受けておらず、過去に初感染を経験していない医療従事者の割合、つまりすべての分析の比較対象グループは低かった(<2%), and unmeasured characteristics or exposure behaviors could have differed from the other groups, leading to residual confounding. Reassuringly, our estimates of vaccine and pre-omicron primary infection protection are in line with published evidence. Finally, the study was conducted among healthcare workers, such that results might not be generalizable to children, older people, or immunocompromised adults. Extrapolation of our results to newly circulating omicron BA.4 and BA.5 or other sublineages requires caution. BA.4 and BA.5 differ antigenically from BA.2 and are even more distant from BA.1.24 BA.1 infection-induced neutralizing immunity seems less protective against newly dominating omicron BA.5 than BA.2,27 but preprints from epidemiological studies in Portugal and Qatar suggest that hybrid protection against BA.4 and BA.5 conferred by omicron primary infection and vaccination also remains high at 76–80%.28,29 Ongoing evaluation of heterologous cross-protection (infection and infection plus vaccine-induced hybrid immunity) against emerging dominant variants and subvariants, including within and between lineages, remains important in informing real-time vaccination program adjustments.
男性の免疫システムを強化するシスタンシュの利点
世界中で何億人もの人々がすでに SARS-CoV-2 に感染しており、その半数以上がミクロンの出現以来だけで感染しており、世界人口の多くはすでに 2 回のワクチン接種を受けています。30 その中で、私たちの調査結果は、予防接種プログラムの推奨を含め、将来の流行の波への備えと対応に重要な意味を持ちます。 他の集団や新興のミクロンサブバリアントにも適用できる場合、医療従事者におけるBA.2に対するミクロンBA.1ハイブリッドの実質的かつ持続的な防御という我々の発見は、以前にミクロン感染を有し、ワクチンを2回接種した人々は、BA.2に対して十分に防御されている可能性があることを示唆している。オミクロンの再感染。 このような個人の場合、ワクチンの追加投与は、その後のオーミクロン感染や重篤な転帰に対してわずかな追加効果しか得られない可能性があります。 その文脈では、世界中でより脆弱な人々を保護するために、利用可能なワクチンの投与量を優先する方がよいかもしれません。
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