2023 年の免疫性腎炎に関する研究の進捗状況 Ⅲ
Jan 29, 2024
ループス腎炎 (LN) ·
(1) 欧州リウマチ学会連盟 (EULAR) が 2023 年に全身性エリテマトーデス (SLE) の管理推奨事項を更新
EULAR は、新しい証拠に基づいて SLE 治療の推奨事項を更新します。 4大陸のSLE分野の世界有数の専門家がワーキンググループを結成し、体系的な文献レビューを実施しました。 作業部会は 5 つの包括的な原則に同意し、推奨事項を 13 に減らしました。
SLE 患者の治療と医師と患者の相互作用の役割に関する一般的な枠組みを開発するために、グループは、SLE には学際的な個別管理、患者教育、および共通の意思決定が必要であるという 5 つの原則に同意しました。患者と社会へのコストを毎回考慮する必要があります。 受診時に SLE 疾患活動性を評価し (頻度は医師の裁量に依存します)、検証されたツールを使用して臓器損傷を評価します (少なくとも年に 1 回)。 ワーキンググループは、一般的に使用される薬剤（1-4）、臓器症状（5-12）、その他の治療法や併存疾患の最適な使用の分野で 13 件の推奨事項に到達しました。
推奨されるハイライトは次のとおりです。
●ヒドロキシクロロキンは、目標用量 5 mg/(kg・d) ですべての SLE 患者に投与されるべきであり、紅斑と網膜毒性の個々のリスクを考慮する必要があります。
●コルチコステロイドは疾患活動期の「橋渡し療法」として使用する必要があり、維持療法では可能な限り最小限に抑え、中止する必要があります。
●重症および難治性の疾患には、それぞれシクロホスファミドとリツキシマブを検討します。
●ベリムマブまたはカルシニューリン阻害剤を使用する LN の治療では、さまざまな患者の特性を考慮する必要があります。
●免疫抑制治療を必要とするSLE患者と補完治療を必要とするSLE患者のケアに総合的なアプローチを提供します。
●医療・介護の現場でのチェックリストとして表形式で品質管理を実施。
(2) NLRP12 は、インターフェロン (IFN) シグナル伝達を阻害し、LN の進行を遅らせる自然免疫チェックポイントとして機能します。
2023 年 2 月、J Clin Invest は、SLE における重要なサイトカイン IFN の新しい制御メカニズムを発表しました。 NLRP12 は、自然免疫活性化および I 型 IFN (IFN-1) 産生の負の制御因子である Pyrin 含有 NLR タンパク質です。 2023 年 2 月、Szu-Ting Chen らは、 らは、SLE患者の末梢血単核細胞におけるNLRP12の発現レベルが低く、IFNA発現レベルおよび疾患活動性と負の相関があることを発見した。 IFN-I 治療下では、NLRP12 発現は Runt 関連転写因子 1- 依存性エピジェネティック制御によって抑制され、これにより低 NLRP12 発現と IFN-I 産生の間の負のフィードバック ループが強化されます。 SLE単球におけるNLRP12タンパク質レベルの低下は、自然免疫シグナル伝達の自発的活性化および核酸刺激に対する過剰反応と相関しています。 プリスタンで処理した Nlrp12-/- マウスは炎症と免疫反応の亢進を示します。 NLRP12-欠損のSLE感受性マウスでは、顕著なリンパ組織肥大が特徴的です。 さらに、自己抗体の産生の増加、糸球体 IgG 沈着の亢進、単球の動員、および腎機能の悪化が生じます。 これらはすべて、マウスモデルにおいて特徴的な IFN-I 依存的な様式で発現されます。 この研究により、NLRP12 発現の低下と SLE 進行との間に有意な関連性があることが明らかになり、NLRP12 が恒常性と免疫寛容に及ぼす影響が示唆されました。
(3) 新しい DDX58 病原性変異は RIG-I の過剰活性化を引き起こし、LN を引き起こす
2023年2月、米国腎臓学会誌は、中国人LN患者コホートにおける全エキソーム配列決定によって特定された病原性遺伝子変異体DDX58の結果を発表した。 この研究では、血縁関係のない5つのLN家系で新たなDDX58病原性バリアントR109Cが発見された。 DDX58 R109C 変異体は、その阻害機能を低下させる機能獲得変異であり、RIG-I の過剰活性化、RIG-I K63 ユビキチン化の増加、MAVS の動員、および IFN-I シグナル伝達の強化を引き起こします。 トランスクリプトーム分析により、特に患者の単球において IFN シグナル伝達が増加していることが判明しました。 JAK 阻害剤治療 (バリシチニブ 2 mg/日) は、1 人の患者で IFN シグナルを効果的に抑制できました。 結果は、LNを引き起こす新規のDDX58 R109C変異体がIFN疾患とLNを結び付けることを示しており、病因に基づいた将来の標的療法を示唆している。
(4) LN 治療におけるナトリウム-グルコース共輸送体 2 (SGLT2) 阻害剤のメカニズム
2023年10月、Annals of Rheumatismは、SGLT2阻害剤がLNにおいて積極的な保護的役割を果たした可能性があるという実験的証拠を発表した。 この研究は、動物実験を通じて、エンパグリフロジンが SLE マウスの血中 dsDNA、血中クレアチニン、尿タンパク質レベルを大幅に低下させ、腎組織の損傷を大幅に軽減できることを示しました。 研究により、SGLT2 は LN 患者およびマウスの足細胞で高度に発現されており、足細胞損傷に関連している可能性があることが判明しました。 SGLT2 阻害剤は、NLRP3 インフラマソームのレベルを低下させ、mTORC1 活性を阻害し、オートファジーを促進することによって有足細胞を保護できます。 同時に、この研究ではSGLT2阻害剤治療を受けた9人のLN患者を遡及的に分析し、2か月の追跡調査後に患者のタンパク尿レベルが29.6%から96.3%に減少し、SGLT2阻害剤治療期間中に患者のタンパク尿レベルが低下したことが判明した。腎機能が改善しました。 それを安定させてください。 この結果は、LN の非免疫抑制治療に対する新しい理論的根拠を提供します。
(5) 難治性 LN の治療におけるダラツムマブ
8月2日023年、「Nature Medicine」誌は、難治性LN患者6人の治療におけるダラツムマブ（形質細胞を標的とする抗CD38モノクローナル抗体）の結果を発表した。 1年間のモノクローナル抗体治療後、症状が改善しなかった患者は1人だけでした。 3 か月後、残りの 5 人の患者のうち 3 人が腎完全寛解を達成し、2 人が部分腎寛解を達成しました。 12 か月後、このグループの平均血清クレアチニン レベルは 2.3 mg/dl から 1.5 mg/dl に低下し、総タンパク尿は平均 5.6 g/d から 0.8 g/d に低下しました。 治療中、ガンマ-IFNレベルは減少し、インターロイキン-10レベルは増加し、B細胞成熟因子レベルは減少し、循環CD38細胞は検出されませんでした。 この研究は、CD20-発現細胞以外のB細胞系を標的とすることが、このタイプの患者に対する治療の方向性となる可能性があることを示唆している。
(6) LN 治療におけるベリムマブのサブグループ解析データ
023 年 3 月 2 日、American Journal of Kidney Sciences は、BLISS-LN 第 III 相臨床試験における東アジア人集団のサブグループ分析の結果を発表しました。 この研究には、中国本土、香港、韓国、台湾からのベリムマブ (n=74) またはプラセボ (n=68) と標準治療を受けた 142 人の LN 患者が登録されました。 患者はベリムマブ 10 mg/kg またはプラセボの静脈内投与に加えて、標準治療（経口コルチコステロイドとシクロホスファミドの導入、その後のアザチオプリンの維持、または MMF の導入と維持）を受け、総観察期間は 104 週間でした。 研究者の裁量により、導入期間中にメチルプレドニゾロンを 1 ～ 3 回、毎回 500 ～ 1000 mg の静脈内パルスで投与することができます。 主要評価項目は、104 週目での主要有効性腎反応 [PERR、つまり UPCR 0.7 g/g 以下、eGFR 低下 20% 以下、または 60 ml/(分・1.73m2) 以上] でした。 、治療失敗なし】。 主要な副次評価項目には、完全腎反応 (CRR、尿タンパク対クレアチニン比) が含まれます。<0.5 g/g, eGFR reduction not more than 10% or ≥90 ml/(min·1.73m2), and no treatment failure) at week 104; PERR at 52 weeks; time to kidney-related events or death and safety. The study results showed that at week 104, compared with the placebo, the belimumab group had PERR [53% vs 37%; OR, 1.76 (95% CI, 0.88-3.51)] and CRR [35% vs 25%; OR, 1.73 (95%CI, 0.80~3.74)] higher. At week 52, the belimumab group was more likely to achieve PERR [62% vs 37%; OR, 2.74 (95% CI, 1.33-5.64)]. Compared with placebo, belimumab reduced the risk of kidney-related events or death at any time [HR, 0.37 (95% CI, 0.15 to 0.91)]. Safety was similar across treatment groups.
(7) LN 治療におけるボクロスポリンの安全性と有効性
2023年7月、Arthritis & RheumatologyはAURORA 2試験の結果を発表した。この試験では、1年間のAURORA 1試験終了後にさらに2年間の治療を受けたLN患者を対象に、ボクロスポリンとプラセボを比較して評価した。 長期的な安全性、忍容性、有効性。 登録患者は、AURORA 1で無作為化されたボクロスポリンまたはプラセボと、MMFおよび低用量コルチコステロイドの併用による二重盲検治療を継続した。 主要評価項目は、有害事象によって評価される安全性、生化学的および血液学的評価、腎反応によって評価される有効性でした。 合計 216 人の患者が AURORA 2 に参加しました。治療の忍容性は良好で、患者の {{10}}.1% が研究を完了し、予期せぬ安全性の兆候はありませんでした。 有害事象は、ボクロスポリン群の患者の 86%、対照群の患者の 8{{3{{40}}}}% でそれぞれ発生しました。 有害事象のプロファイルは AURORA 1 のものと同様でしたが、頻度は減少しました。 研究者らは、eGFRの低下と高血圧という有害事象が対照群よりもボクロスポリン群でより頻繁に発生したと報告した（それぞれ10.3％対5.0％、8.6％対7.0％）。 平均補正 eGFR は正常範囲内であり、両方の治療グループで安定していました。 ボクロスポリン群の 2 年間にわたる eGFR の傾きは、-5 と比較して、-0.2 ml/(min・1.73m2) (95% CI、-3.0 ～ 2.7) でした。対照群では 4 ml/(min・1.73m2) (95% CI、-3.0 ～ 2.7)。 CI、-8.4~2.3)。 3年間の治療中、タンパク尿は改善を続け、腎反応はボクロスポリン群の方が高かった(50.9% vs 39.0%; OR, 1.74; 95% CI, 1.00-3.03)。 3年間の追跡調査後のデータは、LN患者における長期シクロスポリン治療の安全性と有効性を実証しています。
シスタンケは腎臓病をどのように治療しますか?
シスタンケさまざまな健康状態を治療するために何世紀にもわたって使用されてきた伝統的な漢方薬です。腎臓病気。 の乾燥した茎から得られます。シスタンケデスティコーラ、中国とモンゴルの砂漠に自生する植物。 シスタンシュの主な有効成分は次のとおりです。フェニルエタノイド配糖体, エキナコシド、 そしてアクテオシド、腎臓の健康に有益な効果があることがわかっています。
腎疾患としても知られる腎臓病は、腎臓が適切に機能しない状態を指します。 その結果、体内に老廃物や毒素が蓄積し、さまざまな症状や合併症を引き起こす可能性があります。 シスタンケは、いくつかのメカニズムを通じて腎臓病の治療に役立つ可能性があります。
まず、カンクサには利尿作用があることがわかっており、尿の生成を増加させ、体内から老廃物の除去を助けることができます。 これは腎臓への負担を軽減し、毒素の蓄積を防ぐのに役立ちます。 利尿作用を促進することで、シスタンケは腎臓病の一般的な合併症である高血圧の軽減にも役立つ可能性があります。
さらに、カンクサには抗酸化作用があることが証明されています。 フリーラジカルの生成と体の抗酸化防御の間の不均衡によって引き起こされる酸化ストレスは、腎臓病の進行において重要な役割を果たします。 フリーラジカルを中和し、酸化ストレスを軽減することで、腎臓を損傷から保護します。 シスタンシュに含まれるフェニルエタノイド配糖体は、フリーラジカルを除去し、脂質の過酸化を抑制するのに特に効果的です。
さらに、カンカンケには抗炎症作用があることがわかっています。 炎症は、腎臓病の発症と進行におけるもう 1 つの重要な要因です。 シスタンケの抗炎症特性は、炎症誘発性サイトカインの生成を減らし、炎症必須経路の活性化を阻害することで、腎臓の炎症を軽減します。
さらに、カンクサには免疫調節効果があることが示されています。 腎臓病では、免疫システムの調節不全が起こり、過剰な炎症や組織損傷が引き起こされることがあります。 シスタンケは、T 細胞やマクロファージなどの免疫細胞の産生と活性を調節することにより、免疫応答の調節を助けます。 この免疫調節は炎症を軽減し、腎臓へのさらなる損傷を防ぐのに役立ちます。
さらに、カンクサは細胞による腎管の再生を促進することにより、腎機能を改善することがわかっています。 腎尿細管上皮細胞は、老廃物と電解質の濾過と再吸収において重要な役割を果たします。 腎臓病では、これらの細胞が損傷し、腎機能の損傷につながる可能性があります。 これらの細胞の再生を促進するシスタンケの能力は、適切な腎機能を回復し、腎臓全体の健康状態を改善するのに役立ちます。
腎臓に対するこれらの直接的な効果に加えて、シスタンケは体内の他の器官やシステムにも有益な効果をもたらすことがわかっています。 腎臓病は複数の臓器や系に影響を与えることが多いため、健康に対するこの総合的なアプローチは特に重要です。 チェは、一般的に腎臓病の影響を受ける肝臓、心臓、血管を保護する効果があることが示されています。 これらの臓器の健康を促進することで、シスタンケは全体的な腎機能を改善し、さらなる合併症の予防に役立ちます。
結論として、シスタンケは腎臓病の治療に何世紀にもわたって使用されてきた伝統的な漢方薬です。 その有効成分には利尿作用、抗酸化作用、抗炎症作用、免疫調節作用、再生作用があり、腎機能を改善し、さらなる損傷から腎臓を保護します。 、カンクサは他の臓器やシステムに有益な効果をもたらし、腎臓病の治療に対する総合的なアプローチとなります。
