シスタンケ配糖体の抗アテローム性動脈硬化メカニズムに関する研究の進歩
May 23, 2023
概要: アテローム性動脈硬化症は慢性血管炎疾患であり、内皮機能不全はアテローム性動脈硬化症の重要な初期段階です。 シスタンケ配糖体は、カンクサから単離されたフラボノイド成分です。 さまざまな薬理作用があります。 内皮細胞の酸化損傷とアポトーシスを軽減し、内皮間葉形質転換のプロセスを阻害し、平滑筋細胞の増殖と移動を阻害し、泡沫細胞の形成を防ぎ、炎症を阻害し、複数の miRNA の発現を調節し、さまざまな方法で抗アテローム性動脈硬化の役割を果たします。 この論文は、シスタンケ配糖体の抗アテローム性動脈硬化のメカニズムを要約し、シスタンケ配糖体の臨床応用の参考となることを期待しています。
キーワード: シスタンケ配糖体; アテローム性動脈硬化症; 内皮細胞; 平滑筋細胞; 発泡セル; 炎症反応
アテローム性動脈硬化症は、持続的な炎症反応、炎症体の活性化、および細胞炎症の損傷を特徴とする慢性血管炎症性疾患です。 内皮細胞、平滑筋細胞、単球、マクロファージ、泡沫細胞、血小板は、アテローム性動脈硬化によって引き起こされる血管壁の炎症反応に関与しています[1]。 内皮機能不全は、アテローム性動脈硬化症の重要な初期段階です。 血管内皮損傷後、低密度リポタンパク質は内皮下層に入り酸化され、さまざまな細胞接着分子や炎症性メディエーターの分泌を媒介し、単球の遊走と接着を促進し、泡沫細胞の形成を促進し、血管内皮損傷のプロセスを加速します。アテローム性動脈硬化[2]。
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シスタンケ配糖体は、カンクサから単離されたフラボノイド成分で、抗炎症、抗酸化、抗骨粗鬆症、抗腫瘍、免疫調節などのさまざまな薬理効果があります。 周雨飛ら [4] 脂質代謝、マクロファージ由来の泡沫細胞、血管平滑筋細胞、血管内皮細胞、炎症反応などの側面からカンクサ抽出物の抗アテローム性動脈硬化メカニズムを詳細に説明し、カンクサの研究に道を提供しました。抗アテローム性動脈硬化症の配糖体。 郭英傑ら。 [5]は、ネットワーク薬理学法に基づいてアテローム性動脈硬化に対するシスタンケグリコシドの考えられる標的とコア遺伝子を要約し、シスタンケグリコシドが細胞増殖の阻害、酸化ストレスの軽減、血管リモデリングの改善によって抗アテローム性動脈硬化の役割を果たすことができることを発見しました。 シスタンケ配糖体はアテローム性動脈硬化などの心血管疾患に有益であることが証明されています[6]が、アテローム性動脈硬化に対するシスタンケ配糖体の作用機序はまだ完全には明らかではありません。 シスタンケ配糖体は、内皮細胞の酸化損傷とアポトーシスを軽減し、内皮間葉形質転換 (EndMT) のプロセスを阻害し、平滑筋細胞の増殖と移動を阻害し、泡沫細胞の形成を防止し、炎症反応を阻害し、複数の miRNA が存在し、さまざまな方法で抗アテローム性動脈硬化の役割を果たします。 この論文は、シスタンケ配糖体の抗アテローム性動脈硬化メカニズムを要約し、シスタンケ配糖体の臨床応用の参考となることを期待しています。
キスタンケ・デザートティコーラの実験
1. 内皮細胞の酸化損傷とアポトーシスを軽減します。
1.1 単球細胞の接着を軽減する
アテローム性動脈硬化症は慢性血管炎疾患です。 その病理学的特徴は、コレステロールと脂質の蓄積により内腔が狭くなり、硬くなることです。 酸化低密度リポタンパク質 (ox LDL) は、アテローム性動脈硬化性病変の開始において重要な役割を果たします。 内皮機能に損傷を与え、血管平滑筋の収縮を誘導し、細胞間接着分子-1 (ICAM-1) および血管細胞接着分子-1 (VCAM-1) を上方制御する可能性があります。 E-ネネネバセレクチンなどの多くの血管接着分子の発現は、単球の内皮下腔への動員を促進し、内皮の分泌活性を変化させ、抗酸化能力を低下させ、内皮細胞のアポトーシスを促進し、アテローム性動脈硬化の形成を加速します[8]。 胡ら。 [9] ヒト臍帯静脈内皮細胞 (HUVEC) をイカリインで処理し、10、20、および 40 μ Mol/L シスタンケ グリコシドが HUVEC の細胞生存率、ox LDL によって誘導される単球細胞の接着、および ICAM の分泌を大幅に低下させることを発見しました。 -1、VCAM-1、および E-nenenebb を濃度に応じて選択します。 この結果は、シスタンケグリコシドが単球細胞の接着を軽減し、血管内皮細胞の酸化的損傷を軽減することによってアテローム性動脈硬化症の予防と治療に役割を果たすことができることを示しています。
1.2 内皮細胞のアポトーシスの阻害
Ox LDL は、血管内皮細胞に損傷を与え、血管内皮細胞を直接標的にし、ミトコンドリアのアポトーシス経路を促進し、さらに活性酸素種 (ROS) レベルの上方制御を促進して内皮細胞のアポトーシスを誘導することにより、アテローム性動脈硬化の病因に関与します [10]。 胡ら。 [11]ヒト血管内皮細胞にシスタンケグリコシドを介入させ、10、20、および40μMol/Lのシスタンケグリコシドが内皮細胞の損傷を軽減し、内皮細胞のアポトーシスを減少させ、血管内皮細胞のカスパーゼの減少を有意に阻害できることを発見しました。内皮細胞と B 細胞リンパ腫 2 (Bcl-2) の増加。 結果は、シスタンケ配糖体が ROS の分泌を増加させることによってカスパーゼと Bcl-2 の発現の制御を阻害し、血管内皮細胞のアポトーシスを阻害してアテローム性動脈硬化のプロセスを遅らせることができることを示しています。
1.3 核因子 E2 関連因子 2 (Nrf2)/抗酸化応答エレメント (ARE) 経路の阻害
酸化ストレス反応は、アテローム性動脈硬化を引き起こす重要な原因の 1 つです。 多数の酸化フリーラジカルは、内皮細胞の酸化ストレス損傷を悪化させ、下流の核転写因子 (NF-κ B) も調節する可能性があります。シグナル伝達経路は細胞のアポトーシスを促進し、Nrf2/ARE シグナル伝達経路の活性化は抗酸化作用を促進するだけではありません。ストレス応答だけでなく、細胞のアポトーシスも阻害します[12]。 徐永燕ら。 [13] ApoE 欠損マウスのアテローム性動脈硬化にシスタンケ グリコシドを使用する実験で、100 mg/kg のシスタンケ グリコシドがマウスの動脈における脂肪沈着やプラークの不安定性などの病理学的変化を効果的に軽減し、硬化物質の量も減らすことができることが判明しました。プラークは、血管平滑筋細胞のアポトーシス率を低下させ、血管平滑筋の総抗酸化能力のレベルを高め、ヒドロキシデオキシグアノシンを減少させます。マロンジアルデヒドのレベルは、Nrf2 と ARE の発現を増加させます。これは、Cistanche グリコシドがNrf2/ARE経路を阻害して脆弱性プラークの形成を防ぐことで、細胞のアポトーシスを阻害し、酸化ストレス反応を軽減します。
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1.4 ホスファチジルイノシトール-3キナーゼ/プロテインキナーゼB (PI3K/Akt)シグナル伝達経路の阻害
PI3K/Akt シグナル伝達経路は、酸化ストレス応答と細胞のアポトーシスに密接に関連しています。 PI3K は Akt の活性化を促進し、Akt のリン酸化はプロアポトーシスタンパク質の分泌を促進し、ミトコンドリアからのアポトーシス誘導因子とシトクロム C の放出を阻害し、細胞のアポトーシスを制御します [14]。 ルオ・ユンメイら。 [15]はまた、0.01、0.1、1 μ Mol/L シスタンケ配糖体が、H2O2 によって誘発されるヒト臍帯静脈内皮細胞の酸化損傷を効果的に軽減できることを確認しました。 そのメカニズムは、PI3K/Aktシグナル伝達経路を阻害し、酸化ストレスによって引き起こされるアポトーシスを効果的に減少させ、用量と時間依存的に細胞の活力とROS分泌を減少させ、抗アテローム性動脈硬化の役割を果たすことです。 張李ら。 [16] シスタンケグリコシドをヒト臍静脈内皮細胞に適用し、12.5、25、および 50 μ G/mL のシスタンケグリコシドが H2O2 によって誘発される HUVEC の酸化損傷を用量依存的に軽減し、内皮細胞の形態学的変化を軽減できることを発見しました。内皮細胞の数を増加させ、SODのレベルを増加させ、ICAM-1およびヒトマクロファージ走化性タンパク質-1（MCP-1）の発現を低下させます。 この結果は、シスタンケ配糖体が内皮細胞の酸化ストレス損傷を軽減することにより、関連サイトカインの発現を減少させ、アテローム性動脈硬化を改善できることを示しています。
1.5 真核細胞の翻訳開始因子-2（eIF-2）の阻害
真核細胞 eIF{{{{10}}}} これは細胞小胞体ストレスのマーカーであり、細胞内の H2O2 の発現を大幅に促進し、血管内皮細胞の酸化ストレス損傷を誘発する可能性があります [17]。 H2O2 の刺激下では、血管平滑筋細胞はアルカリホスファターゼ (ALP) の活性を促進し、オステオカルシン (OC)、コラーゲン I (Col Ia)、オステオポンチン (OPN)、およびその他の石灰化関連因子の発現を増加させることもできます。血管石灰化のプロセスを加速し、アテローム性動脈硬化のプロセスを悪化させます[18]。 Bai Xiaojun 他 [19] 大動脈血管平滑筋細胞 (VASMC) でイカリインを使用し、1、0.1、0.01 μ Mol/L シスタンケ配糖体が VASMC の活性を高め、VASMC の石灰化の程度を大幅に低下させ、ALP の活性を大幅に低下させることができることを発見しました。リン酸化、上方制御 - SMA タンパク質の発現により、OC、Col Ia、OPN、および Runx2 mRNA の発現が有意に減少しました。 結果は、シスタンケ配糖体が真核細胞における eIF-2 の発現を阻害できることを示しました。その発現は、抗酸化ストレス反応による平滑筋細胞の石灰化を阻害し、アテローム性動脈硬化のプロセスを妨害します。
1.6 調節タンパク質アルギニンメチルトランスフェラーゼ (PRMT)/非対称ジメチルアルギニン (ADMA)/ジメチルアルギニン ジメチルアミノヒドロラーゼ (DDAH) 経路
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内皮機能不全は、アテローム性動脈硬化症の重要な病理学的特徴です。 ADMA は内皮機能不全の主なマーカーです。 DDAH は ADMA を触媒してジメチルアミンと l-シトルリンを生成します。 PRMT は、ADMA 生成を触媒する酵素です。 PRMT/ADMA/DDAH 経路は、内皮機能不全を治療するための新しい薬剤標的となる可能性があります。 このシグナル経路は酸化ストレスによって調節されています[20]。 シャオら。 [21]は、高脂肪食を与えたApoE欠損マウスおよびヒト臍静脈内皮細胞にCistancheグリコシドを使用し、10および30mg/kgのCistancheグリコシドがマウス大動脈におけるROSの生成を有意に阻害し、DDAH IIの発現を上方制御することを発見した。 1、3、10 μ Mol/L シスタンケ グリコシドは、ApoE 細胞のタンパク質と遺伝子を活性化し、PRMT I タンパク質と遺伝子の発現を下方制御し、ヒト臍帯静脈内皮細胞の DDAH 活性を上方制御し、血清 ADMA レベルを低下させることができます。マウスでは、ApoE 大動脈輪の内皮関連血管拡張が改善され、Emax 値が増加し、EC50 値が減少します。 この結果は、シスタンケグリコシドが PRMT/ADMA/DDAH 経路を調節することで酸化ストレスを抑制し、内皮機能を改善し、アテローム性動脈硬化症の形成を防ぐことができることを示しています。
1.7 内皮一酸化窒素合成酵素 (eNOS)/一酸化窒素 (NO) 経路の上方制御
アテローム性動脈硬化によって引き起こされる内皮損傷は、eNOS 生物活性の低下につながり、続いて NO 放出が障害され、動脈壁上部での ROS の生成がさらに促進され、局所的な NO 分解の増加につながり、酸化カスケード反応が引き起こされます。感度の仕組み。 酸化ストレス反応は、eNOS/NO シグナル伝達経路を阻害し、血管内皮損傷を悪化させ、悪循環を引き起こす可能性があります [22]。 シャオら。 [23]は、高脂肪食を与えたアポE欠損アテローム性動脈硬化症マウスにシスタンケグリコシドを使用し、10および30 mg/kgのシスタンケグリコシドが体重および総コレステロール（TC）およびトリアシルグリセロール（TG）のレベルを大幅に低下させることができることを発見しました。マウスは、大動脈細胞における ROS の産生を効果的に阻害し、eNOS の発現を上方制御し、血漿中の NO レベルを増加させます。結果は、シスタンケグリコシドが eNOS/NO を上方制御することによって内皮細胞の酸化ストレス損傷を軽減することを示しました。 ApoE欠損によって引き起こされるアテローム性動脈硬化症の発症を阻害する経路。
2. EndMTプロセスを抑制する
EndMT は、内皮細胞が徐々に元の形状と機能を失った後の間葉系細胞の増殖、遊走、コラーゲン合成の表現型と特徴を指します。これにより、プラークの石灰化、線維冠の薄化、プラークの不安定性の増加が引き起こされ、アテローム性動脈硬化のプロセスに関与する可能性があります。 [24]。 H19 は、父性インプリンティング特性を持つ最初に発見された長い非コード RNA (lncRNA) です。 miR-148b-3p と直接相互作用することで、母親の対立遺伝子を選択的に発現し、マイクロ RNA (miRNA) を競合的に制御し、miRNA 標的遺伝子の発現を制御し、ELF5 の発現を制御することができます。 ELF5 は SMAD3 活性化を阻害し、トランスフォーミング成長因子 (TGF-) EndMT 駆動を効果的に阻害します [25]。 劉ら。 [26] シスタンケグリコシドをヒト臍静脈内皮細胞に適用し、10 μ Mol/L イカリインが内皮細胞を有意に阻害できることを発見しました - SMA および S100A4 特異的タンパク質の発現、VE-カドヘリンおよび CD31 発現の上方制御、ox-LDL の促進内皮細胞における H19 発現を誘導し、EndMT のプロセス、miR-148b-3p および ELF5 発現の上方制御を効果的に阻害し、Cistanche 配糖体が EndMT を阻害し、H19/miR を介して TGF をさらに阻害できることがさらに確認されました-148b-3p/ELF5 軸 - 結果は、シスタンケ配糖体が H19 の発現を調節することによって EndMT を調節し、抗アテローム性動脈硬化の役割を果たすことができることを示しました。
3. 平滑筋細胞の増殖と遊走の阻害
3.1 予防サブタイプ PKC I (PKC I) の発現
血管平滑筋の異常な増殖、アポトーシス、移動は、動脈の再狭窄やアテローム性動脈硬化、PKC を促進する可能性があります。プロテインキナーゼ C ファミリーのメンバーとして、血管平滑筋の代謝、増殖、移動、分化、その他の細胞型固有のプロセスに関与しています。筋肉は、特に細胞の移動と増殖において重要な役割を果たし、サイクリン D1 とマトリックス メタロプロテイナーゼ-9 (MMP-9) の発現の制御に役立ちます [27]。 張ら。 [28]は、高脂肪コレステロールを与えられたアテローム性動脈硬化症のマウスにシスタンケグリコシドを使用し、20、40、および80 mg/kgのシスタンケグリコシドがマウスの死亡率を大幅に低下させ、TC、低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C）を大幅に低下させたことを発見しました。 ）レベルを低下させ、用量依存的に大動脈内腔のアテローム性動脈硬化プレートの総面積を減少させ、大動脈平滑筋細胞の増殖と障害を軽減しました。 弾性線維の分布と泡沫細胞の蓄積、およびその他の病理学的変化により、PKC が減少します。用量依存的に大動脈組織にIを発現させ、牛LDLが血管平滑筋細胞の増殖と細胞遊走を刺激するのを防ぎ、血管平滑筋細胞におけるサイクリンD1とMMP-9の発現を効果的に減少させ、血管を遮断します。 G1/S期の平滑筋細胞。 結果は、シスタンケ配糖体が PKC を防止できることを示しています。I の発現は血管平滑筋細胞の増殖と移動を阻害し、抗アテローム性動脈硬化症の役割を果たします。
3.2 細胞外シグナル制御キナーゼ (ERK) 1/2 シグナル伝達経路の不活性化
ERK は広く発現しているプロテインキナーゼであり、細胞の細胞内シグナル伝達分子の増殖に関与しています。 ox LDL は、血管平滑筋細胞の ERK1/2 シグナル伝達経路の活性化を刺激することができるため、血管平滑筋細胞の増殖をさらに促進し、内膜の肥厚を促進し、おかゆのプロセスを加速または強化します [29]。 胡ら。 [30] はヒト大動脈血管平滑筋細胞でシスタンケ配糖体を使用し、10、20、40 μ Mol/L のシスタンケ配糖体が ox-LDL 誘発性血管平滑筋細胞の増殖を濃度依存的に阻害できることを発見しました。これにより、G0/G1 期の細胞の割合が効果的に増加し、増殖細胞核抗原 (PCNA) タンパク質の発現が阻害され、ox-LDL 誘導性の ERK1/2 リン酸化が阻害されます。 その結果、CistancheグリコシドがERK1/2シグナル伝達経路を不活性化し、PCNAの発現を阻害することで、ox-LDL誘発性の血管平滑筋細胞の増殖を阻害し、それによってアテローム性動脈硬化の進行を抑制できることが示された。
3.3 miR-205-5p/ERBB4/Akt シグナル伝達経路の調整
MiR-205-5p は細胞の増殖と遊走に関与する抗腫瘍遺伝子で、ANGPT2 の発現を標的にして制御し、ERK/Akt シグナル伝達経路の活性化を阻害します。ERBB4 はチロシンキナーゼ受容体ファミリーに属し、アテローム性動脈硬化組織で高度に発現しています。 ox LDLは、血管内皮細胞におけるmiR-205-5pの発現を減少させ、ERBB4 mRNAおよびp-ERBB4、p-Aktタンパク質の発現を増加させることができるため、アテローム性動脈硬化の形成を促進する[31]。 黄ら。 [32] は、ヒト大動脈血管平滑筋細胞におけるシスタンケグリコシドの使用を研究し、10 μ Mol/L シスタンケ グリコシドが血管平滑筋細胞の生存率を大幅に低下させ、牛 LDL によって誘導される細胞周期プロセスと細胞移動能力をブロックする可能性があることを発見しました。 、miR-205-5pの発現を上方制御し、ERBB4遺伝子の発現を下方制御し、p-AKT/Aktタンパク質比およびp-ERBB4/ERBB4タンパク質レベルを低下させ、増殖関連遺伝子の発現を大幅に低下させます。タンパク質サイクリン D1 を増加させ、カスパーゼ-3、BAX/BCL-2 タンパク質のレベルを増加させます。 この結果は、Cistanche 配糖体が miR-205-5p/ERBB4/Akt シグナル伝達経路を調節し、抗アテローム性動脈硬化症の役割を果たすことにより、ox LDL によって誘導される血管平滑筋細胞の増殖と移動を阻害できることが確認されました。
4. 泡沫細胞の形成を防ぐ
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高密度リポタンパク質受容体 (SR-BI) は、高密度リポタンパク質コレステロール (HDL-C) 受容体の一種であり、細胞による HDL-C の選択的取り込みを仲介します。 SR-BI は、アテローム性動脈硬化を媒介する高密度リポタンパク質誘導内皮細胞およびマクロファージの保護シグナルです。 SR-BI 欠乏は HDL-C レベルを大幅に上昇させ、それによってアテローム性動脈硬化の形成を促進する可能性があり、SR-BI 発現は血漿 HDL-C レベルおよびアテローム性動脈硬化と負の相関があった [33]。 CD36 は、細胞表面タンパク質クラス B のスカベンジャー受容体ファミリーのメンバーであり、牛の LDL 取り込みと泡沫細胞の形成に関連しています。 p38 MAPK リン酸化を阻害することで CD36 の発現を調節します [34]。 ヤンら。 [35] は、マクロファージにおけるシスタンケ配糖体の使用を研究し、0.8、4、および 20 μ Mol/L シスタンケ配糖体が泡沫細胞の生成を有意に阻害し、泡沫細胞の脂質負荷レベルを阻害できることを発見しました。リポ多糖で活性化されたマクロファージの泡沫細胞への分化を減少させ、細胞内の CD36 mRNA とタンパク質の合成を減少させます。 CD36 遺伝子の過剰発現により、泡沫細胞の形成に対するシスタンケ グリコシドの阻害効果が回復する可能性があり、これはシスタンケ グリコシドと泡沫細胞の形成との直接的な関係を証明しています。結果は、シスタンケ グリコシドが泡沫細胞の形成とアテローム性動脈硬化を阻害する可能性があることを示しました。 CD36の発現を下方制御し、SR-BIの発現を上方制御することによって。
5. 炎症反応の抑制
5.1 NF-κ B シグナル経路の阻害
NF-κ B の活性化は、炎症カスケード反応を引き起こし、さまざまな炎症因子の分泌を促進し、核に入って対応する配列と結合し、遺伝子転写を誘導し、NF-κ B の阻害タンパク質としてマクロファージのアポトーシス κ B を促進します。 NF は後者-κ B に結合することにより核に入り、NF-κ B 活性をブロックします [36]。 李騰騰ら。 [37] 単核マクロファージ白血病細胞 (RAW264.7) にイカリインを使用し、10、20、40 μ Mol/L シスタンケ配糖体が RAW264.7 の活性を増加させ、RAW264.7 細胞のアポトーシスを大幅に減少させ、細胞死の減少を助けることができることを発見しました。 ox-LDL によって誘発される細胞損傷を抑制し、用量依存的に細胞 NF を阻害します - κ B p65、Bax、および Caspase-3 タンパク質の発現が上方制御されます κ B 、Bcl-2 の発現タンパク質は細胞内の IL-6 と IL-1 を減少させ、TNF- 結果は、Cistanche 配糖体が κ B シグナル伝達経路によって NF を阻害できることを示し、炎症反応を軽減し、内因性細胞のアポトーシスを阻害して抗アテローム性動脈硬化薬の役割を果たす役割。
5.2 p38 MAPK シグナル伝達経路の阻害
p38 MAPK 経路の活性化は、TNF-および IL-6 の発現を促進し、血管内皮細胞の炎症性損傷を悪化させ、血管酸化反応をさらに悪化させ、アテローム性動脈硬化の形成を促進する可能性があります [38]。 胡ら。 [39]は、高コレステロール食によって誘導されたアテローム性動脈硬化症のラットにシスタンケグリコシドを使用し、30 mg/kg および 60 mg/kg のシスタンケグリコシドが TC、TG、LDL-C のレベルを大幅に低下させ、HDL-C のレベルを増加させ、血清IL-6、TNFを大幅に低下させます。動脈被膜中膜の肥厚、増殖に伴う内皮細胞の脱臼、泡沫細胞の蓄積などの病理学的変化を緩和し、大動脈内膜上の脂肪縞の強度を大幅に低下させ、 IL-6とTNFの濃度相関-MRNAレベルの結果から、シスタンケ配糖体がp38 MAPKシグナル伝達経路の活性化を阻害して炎症反応と酸化反応を軽減し、アテローム性動脈硬化のプロセスを遅らせることができることが確認されました。
6. 複数の miRNA の発現を調節します
miRNA はアテローム性動脈硬化症の発症にも重要な役割を果たします。 危険因子からプラークの発生と進行、アテローム性動脈硬化症血管新生の形成に至るまで、miRNA はコアシグナル経路 PI3K/Akt、Ras、ErbB、VEGF 上のシスタンケ配糖体の制御を媒介することができます [40]。 張ら。 [41]は、高脂肪食によって誘導されたアポE欠損アテローム性動脈硬化マウスにシスタンケグリコシドを使用した。 その結果、40 mg/kg のシスタンケ グリコシドは、マウス大動脈のアテローム性動脈硬化プレートの病理学的変化を大幅に軽減することができました。 TargetScan ターゲット遺伝子テクノロジーを通じて合計 46 個の miRNA が取得され、miRNA GO ネットワークがさらに確立され、mmu-miR-6931-5p、mmu-miR-3547-5p、mmu-miR-6368 が特定されました。 、mmu-miR-705 Mmu-miR - 7118-5p は最初の 5 つの標的遺伝子であり、考えられるメカニズムは血管新生、細胞増殖、および遊走に関連しています。 ジーンオントロジー (GO) 解析と miRNA GO ネットワーク検証の使用を通じて、シスタンケ配糖体が遺伝子発現を調節することによって抗アテローム性動脈硬化の役割を果たすことができることがわかります。
ノンコーディング RNA (ncRNA) には、心血管疾患の強力な制御因子となっている長い ncRNA (lncRNA) およびマイクロ RNA (miRNA) を持つ RNA 分子が含まれています。 GO および京都遺伝子ゲノム百科事典 (KEGG) 分析は、lncRNA mRNA 共発現ネットワークを確立することにより、DE mRNA および対応する lncRNA の潜在的な機能を予測するために使用できます。抗アテローム性動脈硬化に関連するハブ lncRNA を理解するのに役立ちます。シスタンケ配糖体の効果 [42]。 張ら。 [43]は、高脂肪食により樹立されたアポE欠損アテローム性動脈硬化症マウスにシスタンケグリコシドを使用した。 結果は、20 mg/kg シスタンケ配糖体がマウスの血清 TC および LDL-C レベルを大幅に低下させ、アテローム性動脈硬化プレートの編集長を大幅に低下させることができることを示しました。 DE mRNA は上方制御された GO 機能を強化し、重要な DE mRNA は下方制御された ECM 受容体相互作用、GnRH シグナル経路、軸索誘導などの上方制御された経路を通じて強化されました 接着斑、エストロゲン シグナル伝達経路、Ras シグナル伝達経路など経路には、T 細胞受容体、NF-κ B が含まれます。アポトーシス、B 細胞受容体シグナル伝達経路、Th1 および Th2 細胞の分化は qPCR によって確認されました。 大動脈では、lncRNA Gm5327、NONMMUT005483、Gm2904、NONMMUT031625、Gm031859、および NONMMUT000659 の発現が上方制御され、一方、NONMMUT8、NONMMUT14、および Ighv6-2 の発現は下方制御されました。 その結果、Cistanche 配糖体が差次的に発現する lncRNA を誘発し、抗アテローム性動脈硬化の役割を果たす可能性があることが示されました。
7. 結論
砂漠に住むキスタンシュ
シスタンケ配糖体は、EndMT プロセスを阻害し、平滑筋細胞の増殖と移動を阻害し、泡沫細胞の形成を防ぎ、炎症を軽減し、複数の miRNA の発現を調節し、アテローム性動脈硬化症を緩和することによってさまざまな方法で抗アテローム性動脈硬化症の役割を果たすことができます。内皮細胞の酸化的損傷とアポトーシス。 シスタンケ配糖体は、カンクサから抽出される有効成分であり、抽出が容易であり、薬物の安全性が高く、臨床応用の可能性が高い。 しかし、現時点ではアテローム性動脈硬化に対するシスタンケ配糖体の研究は基礎研究の段階にあり、人体への臨床試験はまだ行われておらず、その薬理効果や薬物動態レベルについてはさらなる議論が必要である。 また、Cistanche 配糖体の用量と効果と毒性の関係に関する直接的な証拠はまだ不足しています。 臨床的には、シスタンケ配糖体を主成分とする薬剤は存在せず、心血管疾患の治療に新たなアイデアを提供するために、製薬企業に対し、既存の製薬技術を組み合わせてシスタンケ配糖体の新薬を一日も早く開発するよう求めます。複数の方法と標的での抗アテローム性動脈硬化効果により、冠状動脈性心疾患、脳梗塞、頸動脈プラークなどの脳血管疾患を軽減します。
参照
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