290万人の米国の退役軍人における慢性腎臓病の病期にわたるトリグリセリドのアテローム性動脈硬化性心血管疾患および非アテローム性動脈硬化性心血管疾患の入院のリスク
Mar 11, 2022
血清トリグリセリドの上昇を含む脂質異常症は、アテローム発生と心血管疾患（CVD）の発症の危険因子であり、したがって一般集団におけるCVD予防の主要な標的です。1–3研究は、高トリグリセリド血症が慢性の予測因子であることを示唆しています。腎臓病（CKD）、その発達と進行したCKD段階への進行を含む。一般集団と比較して。6–9以前に、高血清トリグリセリドとCVD死亡率との関連性は、CKDステージの悪化にわたって徐々に低下し、CKDステージ5および末期の患者では関連性がゼロに達することを示しました。腎疾患（ESRD）10考えられる説明には、致命的でないCVD入院など、他のCVD原因の競合イベントが含まれます。5,10,11臨床試験では、主に低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C）を対象とした、CKD患者のASCVDイベントに焦点が当てられています。 ）CKDの初期段階（3A -3 B）のレベルであり、進行したCKDの患者では試験が無効である12。したがって、トリグリセリドなどの脂質異常症の他の成分とCVDの結果との関係を理解することが重要である。特に進行したCKDの患者において、リスク軽減戦略を考案するため。
CKD患者のCVDイベントを伴う血清脂質を調べた以前の研究は、さまざまな結果を発見し、主に初期段階のCKDの患者を調査しました。 CKDが高度な段階に進むにつれて複雑な関係。 さらに、トリグリセリドと複合CVDまたはASCVDのみのイベントとの関係に焦点を当てていることがよくありますが、トリグリセリドと血管であるが非ASCVDイベントとの関係はあまり知られていません。 したがって、大規模な全国コホートを使用して、ベースラインとASCVDおよび非ASCVDによる経時変化血清トリグリセリドとの関係もCKDステージの悪化によって影響を受けると仮定しました。
キーワード：アテローム性動脈硬化症; 統計学; トリグリセリド; 肝臓; 腎臓
方法
データの可用性この調査中に生成または分析されたデータの可用性には制限が適用されます。 米国退役軍人省（VA）は、退役軍人の医療データへのアクセスに法的な制限を課しています。これには、識別データと機密性の高い患者情報の両方が含まれます。 対応する作成者は、要求に応じて、一部のデータへのアクセスが提供される可能性のある制限および条件の詳細を要求します。
人口と縦方向の建設を研究するLIPROVET（CKDのある退役軍人の脂質プロファイルと管理）研究は、2004年10月1日から2006年9月30日（ベースライン期間）までの脂質測定を伴う米国のVA患者で構成されています。 （91-日間隔）、患者の最初のトリグリセリドの4分の1から開始し、ベースライン期間の推定糸球体濾過率（eGFR）測定。 ベースライン中にトリグリセリド測定値が欠落している114 031患者、eGFR測定値が欠落している880 985患者、無効な打ち切り情報を持つ98人の患者、フォローアップ中に入院に関するデータが欠落している547人の患者を除外しました。 最終コホートには2 963 176人の患者が含まれていました（図S1）。
臨床測定特性の確認については、他の場所で説明されています。10データは、VA、メディケアおよびメディケイドサービスセンター、および米国から提供されました。腎臓 データシステムデータベース。 VAデータベースは、検閲までの行動の兆候として定義されたすべての喫煙者とアルコール依存症の状態を通知しました。 投薬の受領は、各暦四半期内に記録された調剤として定義されました。 併存疾患は、国際疾病分類、第9改訂版（ICD -9）の診断および現在の手続き用語を使用して、VA / Centers forMedicareおよびMedicaidServicesデータベースから導出され、四半期ごとに更新されました。 VAデータベース。 Martin-Hopkinsの式を使用して、四半期ごとに欠落している場合はLDL-Cを計算しました。20eGFRは、CKD疫学コラボレーション式を使用して血清クレアチニンから計算しました。21非透析依存eGFRカットオフによるCKDステージは、非CKDとして分類されました。 、3A、3B、4、および5。米国 腎臓 データシステムは、ESRDの患者を特定しました腎臓 補充療法であり、eGFRに関係なくCKDステージ5とグループ化されました。 すべての検査室での測定値は、暦四半期ごとに患者ごとに平均化されました。
ばく露と結果の評価臨床的に関連するカットオフと以前の研究に基づいて、ベースラインと時変トリグリセリドは次のように分類されました。<80, 80="" to=""><120, 120="" to=""><160, 160="" to=""><200, 200="" to=""><240, and="" ≥240 mg/dl.10,22,23="" the="" outcomes="" were="" time="" to="" (1)="" ascvd="" and="" (2)="" non-ascvd="" hospitalization.="" va/centers="" for="" medicare="" and="" medicaid="" services="" records="" with="" the="" specific="" diagnostic="" code="" in="" the="" first="" or="" second="" position="" were="" considered="" as="" an="" event="" (table ="" 1).="" definitions="" of="" ascvd="" and="" non-ascvd="" hospitalizations="" were="" based="" on="" clinician="" judgment="" and="" prior="" studies.13,14,24="" information="" on="" other="" censoring="" events="" was="" obtained="" from="" the="" aforementioned="" sources="" and="" the="" national="" death="" index.="" patient="" follow-up="" started="" at="" the="" calendar="" quarter="" of="" entry,="" and="" ended="" at="" death,="" lost="" to="" follow-up,="" first="" ascvd="" or="" non-ascvd="" hospitalization="" if="" the="" outcome="" of="" interest,="" or="" december="" 31,="" 2014,="" whichever="" occurred="" first.="" minimize="" measurement="">
CISTANCHEは腎臓/腎透析を改善します
統計分析ベースライン特性は、必要に応じて平均±SD、中央値（四分位範囲）、またはパーセンテージとして表されます。Coxモデルを使用して、ベースラインまたは時変トリグリセリドとASCVDまたは非ASCVD入院までの時間との関連を評価し、ベースラインCKDステージで層別化しました。 。 すべての分析において、参照グループはトリグリセリド120〜<160 mg l="" five="" adjustment="" models="" were="" examined:="" (1)="" unadjusted;="" (2)="" age-adjusted;="" (3)="" case-mix="" adjusted,="" which="" included="" age,="" sex,="" race,="" ethnicity,="" ever="" smoker,="" ever="" alcoholism,="" charlson="" comorbidity="" index,="" myocardial="" infarction,="" congestive="" heart="" failure,="" peripheral="" vascular="" disease,="" cerebrovascular="" disease,="" a="" chronic="" obstructive="" pulmonary="" disorder,="" dementia,="">肝疾患、癌、糖尿病、心房細動、高血圧、うつ病、虚血性心疾患、スタチンの処方、および非スタチンの処方; （4）ケースミックスに加えて実験室で調整され、ケースミックスモデルにボディマス指数とアルブミンが追加されました。 （5）ケースミックスと実験室と脂質の調整。これには、ケースミックスと実験室のモデルにLDL-Cと高密度リポタンパク質コレステロールが追加されています。 ベースラインモデルの場合、ベースライン四半期のデータが分析に使用されました。 時変モデルでは、時変併存疾患、投薬、および実験室測定が使用され、ケースミックス調整されたモデルおよびそれ以上のモデルでは時変CKDステージが使用されました。 対象のモデルとして、ケースミックスとラボ調整を事前定義しました。
ASCVD入院が全原因死亡率および非ASCVD入院と競合し、非ASCVD入院が結果である場合はその逆である死亡率を説明するために、リスク回帰の競合を実行しました25。サブグループ分析でトリグリセリドと入院の関係を評価しました効果の変更を調査するためのベースライン特性の評価。 感度分析では、ベースラインのトリグリセリドと尿路感染症の入院の関係を評価して、制御されていない交絡に対処する際のこのネガティブコントロールの結果を調査しました。 さらに、194 801患者を、エントリーの暦四半期の前の年の尿中アルブミン/クレアチニン比（UACR）に関する入手可能なデータで評価しました。 UACRデータがある患者とない患者の比較を表S1に示します。 この選択された母集団のケースミックスと実験室モデルで、対数変換されたUACRを調整してベースライン分析を繰り返しました。
データが欠落していました<2% for="" demographics,="" and="" 6%="" and="" 22%,="" respectively,="" for="" smoking="" status="" and="" alcoholism="" at="" baseline,="" and="" were="" imputed="" with="" a="" missing="" category.="" baseline="" medications="" were="" missing="" in="" 5%,="" and="" both="" baseline="" and="" time-varying="" medications="" were="" imputed="" with="" a="" missing="" category.="" albumin="" and="" body="" mass="" index="" were="" missing="" in="" 25%="" and="" 9%,="" respectively,="" at="" baseline,="" and="" were="" imputed="" by="" means.="" the="" last="" measurement="" carried="" forward="" imputation="" was="" used="" for="" all="" missing="" time-varying="" laboratory="" data,="" including="" triglycerides="" or="" egfr.="" analyses="" were="" performed="" using="" sas="" enterprise="" guide="" (7.1)="" (cary,="" nc)="" and="" stata="" (15)="" (college="" station,="" tx).="" because="" of="" the="" nonintrusive="" nature="" of="" the="" research,="" patient="" anonymity,="" and="" large="" sample="" size,="" the="" required="" written="" consent="" was="" waived;="" and="" this="" study="" was="" approved="" by="" the="" institutional="" review="" board="" of="" the="" tibor="" rubin="" va="" medical="" center="" of="" long="" beach,="">
結果 私たちのコホートでは、平均年齢（SD）は63±14歳であり、コホートには6％の女性と14％の黒人種が含まれていました。 コホートの平均トリグリセリドレベルの中央値（四分位範囲）は127（87–189）mg / dLで、平均高密度リポタンパク質コレステロール、LDL-C、および総コレステロールレベルは42（35–51）、1 {{19 }} 4（83–129）、および178（153–206）mg/dL。 患者の4分の1はベースラインでCKD（ステージ3A以上）であり、CKDステージ5またはESRDの0.8％が含まれていました。 トリグリセリドが高い人は若くて白人である傾向があり、慢性閉塞性肺疾患と貧血の有病率が低く、糖尿病、うつ病、不安の有病率が高い（表2）。
ベースライントリグリセリドと入院までの時間との関連 We observed 756 917 and 952 359 ASCVD and nonASCVD hospitalizations, respectively, yielding crude incidence rates (95% CIs) of 36.7 (36.6–36.8) ASCVD and 47.3 (47.2–47.4) non-ASCVD events per 1000 person-years. Both rates increased with advancing CKD stage (Table S2). Only 11% and 16% of patients experienced >2フォローアップ中のASCVDまたは非ASCVD入院。 ASCVDで入院した患者のうち、21％が最初のイベントとして心筋梗塞を経験しましたが、ほとんど（35％）が最初のASCVDイベントとして別の虚血性心疾患を経験しました。 逆に、最初の非ASCVD入院の60％は心不全によるものでした。 未調整のモデルでは、ベースラインのトリグリセリドとASCVDの入院の関係は、トリグリセリド120と比較して一般的に線形でした。<160 mg l="" (table ="" s3).="" after="" adjustment="" for="" case-mix+laboratory="" covariates,="" lower="" triglycerides=""><120 mg/dl="" were="" associated="" with="" a="" lower="" risk="" of="" ascvd="" hospitalization="" across="" all="" stages="" (figure 1a).="" moreover,="" the="" magnitude="" of="" association="" for="" high="" triglycerides="" ≥240 mg/dl="" with="" ascvd="" hospitalization="" gradually="" decreased="" across="" ckd="" stages,="" whereas="" those="" with="" ckd="" stage="" 5/esrd="" had="" an="" attenuated="" and="" null="" relationship.="" adjustment="" for="" lipid="" measurements="" slightly="" attenuated="" results,="" but="" they="" were="" nonetheless="">
未調整のモデルでは、ベースラインのトリグリセリドとCKDステージ全体の非ASCVD入院との間に浅い逆の関係が観察されました（表S4）。 それでも、ケースミックスと検査室の共変量の調整により、CKDステージ3Aから3Bの患者ではU字型の関係が示され、CKDステージ4および5 / ESRDの患者では逆の関係が示されました（図1B）。 また、CKDの各段階で、高トリグリセリドと非ASCVD入院の間のリスクが徐々に低下することも観察されました。 CKDステージ4および5/ESRDの患者では、高トリグリセリドと非ASCVD入院との間に低い関連性がありました。 追加の脂質調整でも同様の関係が観察されました。
ベースライントリグリセリドの感度分析と入院までの時間ケースミックスと実験室の共変量を調整した競合リスク回帰を使用した場合、観察された関係は同等でした。 競合するイベントを考慮した後、ベースラインのトリグリセリドとASCVD入院までの時間との線形関係を観察しました。 トリグリセリドの上昇は、すべてのCKDステージでASCVDイベントのリスクが高いことに関連していました。 非ASCVD入院の競合リスク分析では、ケースミックスと検査室調整で逆J字型の関連が観察されました。
ネガティブコントロールを使用した感度分析では、ベースライントリグリセリドと尿路感染症の入院との関連は、すべてのCKDステージで低い関係からヌルの関係にあることがわかりました。 UACRデータがある患者とない患者を比較すると、UACRのある患者は高齢である可能性が高く、糖尿病であり、高血圧であり、肥満度指数のレベルが高いことが示されました（表S1）。 メインモデルで対数変換されたUACRを調整した後、トリグリセリドとASCVD入院の関係が弱まっていることを観察しましたが、CKDステージ5 / ESRDの患者を除いて、トリグリセリドの上昇はイベントのリスクが高いことを示しています（図S2 ）。 トリグリセリドと非ASCVDの関係も弱まり、240 mg/dL以上の高トリグリセリドの患者ではCKDステージ全体で非ASCVD入院リスクが減少することが実証されました。
入院までの時間に伴うベースライントリグリセリドのサブグループ分析サブグループ分析は、年齢、糖尿病、LDL-Cレベル、スタチンの使用、人種、および以前のCVDの層全体で同様であるが弱められた関係を反映していました（表S5およびS6）。 一般に、240 mg / dL以上の高トリグリセリドと各結果との関連は、進行するCKDステージ全体で同様のカスケードを示していることが観察されました。 特に、高トリグリセリドレベルは、CKDステージ5/ESRDの患者と高齢者の非ASCVD入院までの時間の短縮とはもはや関連していませんでした<65 years.="" among="" patients="" with="" ldl-c=""><100 mg l="" and="" ckd="" stage="" 5/esrd,="" the="" associations="" of="" high="" triglycerides="" ≥240 mg/dl="" with="" ascvd="" and="" nonascvd="" events="" were="" each="" strengthened="" to="" an="" almost="" 10%="" lower="" risk="" of="" an="" event.="" conversely,="" patients="" with="" high="" ldl-c="" ≥100 mg/dl,="" high="" triglycerides,="" and="" ckd="" stage="" 4="" had="" a="" null="" relationship="" with="" ascvd="" or="" non-ascvd="" hospitalization,="" whereas="" a="" slightly="" higher="" risk="" was="" observed="" in="" patients="" with="" ckd="" stage="" 5/esrd="" and="" high="" triglycerides.="" the="" relationship="" of="" triglycerides="" and="" nonascvd="" events="" among="" patients="" without="" prior="" cvd="" was="" largely="" flat,="" whereas="" the="" triglycerides-ascvd="" relationship="" remained="" linear="" across="" prior="" cvd="">
時変トリグリセリドと入院までの時間との関連さらに、時変モデルを使用して、トリグリセリドとASCVDおよび非ASCVD入院との関係を調査しました（表S7およびS8および図2Aおよび2B）。 時間変化するケースミックスと実験室の共変量を調整した後、時間変化の少ないトリグリセリドは、一般に、ベースラインCKDステージの層全体でASCVD入院のリスクがゼロまたは低いことに関連していました（参照：トリグリセリド120–<160 mg/dl).="" time-varying="" triglycerides="" ≥240 ="" mg/dl="" were="" associated="" with="" a="" higher="" risk="" of="" ascvd="" hospitalization="" for="" baseline="" non-ckd="" and="" ckd="" stage="" 3a="" to="" 3b.="" similar="" to="" the="" baseline="" analysis,="" we="" observed="" a="" cascade="" in="" effect="" estimates="" in="" the="" association="" of="" high="" time-varying="" triglycerides="" and="" ascvd="" event,="" including="" a="" null="" association="" among="" those="" with="" ckd="" stage="" 4="" and="" 5/esrd.="" alternatively,="" the="" association="" of="" time-varying="" triglycerides="" with="" time="" to="" non-ascvd="" event="" was="" inverse="" across="" baseline="" ckd="" stages.="" time-varying="" triglycerides=""><120 mg l="" were="" associated="" with="" a="" higher="" risk="" of="" nonascvd="" hospitalization="" across="" baseline="" ckd="" stages,="" with="" the="" exception="" of="" patients="" with="" ckd="" stage="" 5/="" esrd="" in="" the="" case-mix+laboratory="" model.="" we="" observed="" a="" lower="" to="" null="" risk="" of="" non-ascvd="" hospitalization="" for="" time-varying="" triglycerides="" ≥160 mg/dl="" across="" all="" ckd="" stages.="" patients="" with="" baseline="" ckd="" stage="" 5/esrd="" with="" the="" highest="" time-varying="" triglycerides="" ≥240 mg/dl="" had="" the="" lowest="" risk="" of="" non-ascvd="" hospitalization="" (hazard="" ratio="" [95%="" ci],="" 0.86="" [0.81–0.91]).="" results="" were="" similar="" with="" time-updated="" lipid="">
討論
トリグリセリドとASCVDの間の長期的および短期的な関連性と、CKDステージ全体での非ASCVD入院を評価しました。 私たちの観察は、ベースラインと時変トリグリセリドとCKDステージ全体のASCVD入院との間に線形の関連があることを示唆しています。 非ASCVDの結果では、ベースラインのトリグリセリドとの関係はCKDステージ3Aおよび3Bの患者でU字型でしたが、時変トリグリセリドの関係はすべてのCKDステージで逆で線形でした。 すべての分析で、同様のパターンが観察されました。入院を伴う高トリグリセリドとの関係は、進行したCKD（ステージ4および5 / ESRD）の患者がヌルまたは低い関連性を持つ傾向がある、悪化するCKDステージ全体でリスクの大きさが徐々に低下しました。 ASCVDおよび非ASCVDによる入院。
研究では、CKD患者のCVDイベントとトリグリセリドの関係を調べましたが、個々のCKDステージ内の関係については調査していません。 ARIC（コミュニティにおけるアテローム性動脈硬化症のリスク）研究は、トリグリセリドの各四分位数の増加が、CKD（eGFR 15–<60 ml/min="" per="" 1.73 ="" m2),="" but="" included="" minimal="" adjustment.16="" the="" mesa="" (multi-ethnic="" study="" of="" atherosclerosis)="" observed="" the="" potential="" interaction="" between="" patients="" without="" and="" with="" ckd="" (pinteraction="0.07)" for="" an="" sd="" increase="" of="" log="" triglycerides="" with="" coronary="" heart="" disease="" risk.15="" finally,="" the="" cric="" (chronic="" renal="" insufficiency="" cohort)="" study="" showed="" linear="" associations="" between="" triglycerides="" tertiles="" and="" ascvd="" events="" among="" patients="" with="" ckd.13="" however,="" they="" did="" not="" observe="" interaction="" by="" egfr=""><45 and="" ≥45 ml/min="" per="" 1.73 m2),="" where="" associations="" for="" triglycerides="">各層の160mg/ dLは、イベントのリスクが24％から25％高かった（参照：トリグリセリド<103 mg/dl),="" and="" were="" attenuated.="" the="" magnitude="" of="" effect="" estimates="" from="" the="" cric="" study="" and="" mesa="" suggests="" a="" higher="" risk="" of="" ascvd="" events="" with="" elevated="" triglycerides="" among="" patients="" with="" predominantly="" early-stage="" ckd.="" this="" was="" similarly="" observed="" in="" our="" patients="" with="" ckd="" 3a="" and="" 3b,="" where="" we="" had="" the="" power="" to="" examine="" individual="" stages="" and="" smaller="" clinically="" relevant="" groups="" of="">
SHARP（Study of Heart and Renal Protection）の事後分析では、1.73m2あたりeGFR30 mL / minで層別化した場合でも、高トリグリセリドとASCVDイベントの間の関連性が弱いかヌルであることが示されました。 14また、CKDステージ5 / ESRDの患者はASCVDイベントのリスクがゼロであることが観察されましたが、初期CKDの患者のSHARP分析は、私たちの研究だけでなく、CRIC研究とMESAも対照的でした。 CRIC研究とMESAはどちらも、主にCKDステージ3Aから3Bの患者で構成されていたため、後期の評価に限定されていました。 SHARPは、後期CKDと透析の患者を調査しましたが、以前に心筋梗塞を起こした患者も除外しました。これにより、これらの研究参加者はCKDの一般集団に一般化されにくくなる可能性があります。 さらに、これらの研究は、過度の調整なしに交絡因子を説明する能力が制限されていました。 私たちのデータは、併存疾患や、以前の研究にはしばしば見られなかった栄養失調と炎症のマーカーを含む、潜在的な交絡因子の調整を可能にしました。 特に、非CKDおよびCKDステージ3A〜4で高トリグリセリド（160 mg / dL以上）のASCVDイベントのリスクが高いことが観察されました。SHARPと同様に、トリグリセリドおよびASCVDの結果との関係が弱まっていることが観察されました。 CKDステージ5/ESRDの患者。 これらの結果は、トリグリセリドレベルの上昇が死亡リスクの低下と関連しており、おそらくこの集団に蔓延している栄養失調と炎症に起因する血液透析を受けている患者の所見と一致していました。
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トリグリセリドと非ASCVDイベントの関係を調べた研究はほとんどありません。 SHARPは、トリグリセリドが初期CKDの患者では非ASCVDイベントのリスクが高いのに対し、後期CKDでは非ASCVDイベントのリスクが低いことを示しました。 私たちのベースライン研究では、CKDのない患者とCKDステージ3Aの患者の間で、高トリグリセリドを伴う非ASCVDイベントのリスクの上昇が観察されましたが、リスクは後のステージで減衰または低下しました。 時変分析では、すべてのCKDステージでトリグリセリドが上昇している非ASCVDイベントのリスクが低いことが観察されました。 SHARP内では、関係は炎症と逆因果関係に起因する可能性があることが示唆されました14。具体的には、時間変動分析には、一時性を説明するために時間更新された共変量が含まれていました。 また、炎症のマーカーとしてアルブミンを調整しましたが、このコホートではより強力な炎症マーカーが利用できないという制限を認識しています。 トリグリセリドを評価するほとんどの研究はASCVDの文脈で行われてきましたが、将来の研究では、特にCKDの患者において、トリグリセリドとASCVDに関連しない結果との関連を明らかにする必要があります。 ASCVDイベントの発生において27。血管内皮表面にあるリポタンパク質リパーゼは、循環するトリグリセリドを分解し、それによって、残りのコレステロールおよびトリグリセリドに富むリポタンパク質が、さらなる酸化を必要とせずに動脈壁に取り込まれることを可能にします。 29非ASCVDイベントの場合、トリグリセリドと心不全を評価する以前の研究では、動脈壁と心筋にトリグリセリドが豊富なリポタンパク質が蓄積し、心筋症を引き起こすという同様の説明が示唆されています。 これらの研究は、関連がトリグリセリドの炎症誘発性および毒性の役割によって説明される可能性があることを示唆しましたが、さらに研究が必要です23,30。これらのメカニズムは初期CKD患者の関係を説明する可能性がありますが、動物モデルは脂質代謝が変化することを示しています脂質代謝はCKDの進行によって調節不全になる可能性があり、トリグリセリドのレベルが変化するにつれて時間の経過とともに影響が変化する可能性がありますが、以前の研究は主にベースラインのトリグリセリド測定に依存していました。 したがって、初期段階のCKDでのベースラインのトリグリセリド測定では、高度なCKDに移行した後、トリグリセリドと入院の関係を完全に把握できない可能性があります。 CKDの患者は、高トリグリセリド血症の有病率が高く、これは、リポタンパク質のクリアランスの低下と、腎臓機能.31,32特に進行したCKDの患者では、栄養失調、代謝異常、タンパク質エネルギーの浪費などの非伝統的な危険因子の蔓延がより顕著になり、トリグリセリドに富むリポタンパク質の関係を支配する可能性があります。このような状態は、この研究で示されているように、高トリグリセリドが後のCKD段階でASCVDおよび非ASCVD入院に関連していなかった理由を説明する無秩序なエネルギー代謝に関連しています。 さらに、臨床試験では、イコサペントエチルとスタチンによる治療が、CVDまたは糖尿病が確立している高リスク患者のASCVDイベントのリスクを低下させるのに効果的であることが示されています。 ただし、これらの試験では、CKDステージ4〜5の患者と透析を受けている患者は除外されました33。したがって、特に患者における高トリグリセリドの影響と薬理学的治療の影響をよりよく理解するには、臨床試験を含む将来の研究が必要です。非伝統的な危険因子がより蔓延している後期CKD。 このような研究は、この高リスク集団に焦点を当てた脂質低下調節療法を説明するものを含む、臨床ガイドラインをより適切に調整する上で有益です。
繰り返し測定されたデータを使用して、トリグリセリドと入院の時間変化する関係を調べ、ベースラインの結果とほぼ同様のパターンを示しました。 それでも、私たちの非ASCVD関係は逆で線形のパターンを持っていました。これは、短期的には、トリグリセリドレベルの上昇がCKDのない患者とCKDのある患者の両方で非ASCVDイベントのリスクが高いことと関連していないことを示唆しています。 現在まで、CKD患者における時変トリグリセリドを伴うイベントの短期リスクと転帰に関する情報はほとんどありません。 進行したCKD患者の短期間の非ASCVDイベントのリスクが低いというこの観察は、脂質と転帰の間の逆説的な関係をさらに強調し、追加の調査に値します。
CISTANCHEは腎臓/腎不全を改善します
この研究のハイライトされた強みには、大きなサンプルサイズ、複数のデータソースの使用、および追跡期間の長さが含まれ、CKDステージと時変トリグリセリドを評価する能力を提供します。 連続トリグリセリド測定を評価した研究はほとんどなく、特にCKDを進行するにつれて、短期間の関連を調べる能力がこの研究の強みです。 さらに、いくつかの制限に注意してください。 食事療法、アポリポタンパク質、またはCRP（C反応性タンパク質）を含む他の炎症マーカーなどの潜在的な交絡因子を調整することができませんでした。 UACRに関するデータは、選択された母集団でのみ利用可能でしたが、このサブグループでの分析は、類似しているが弱められた関係を示しました。 私たちのネガティブコントロール分析は、私たちの結果が制御されていない交絡の影響を受けにくい可能性があることを示唆しました34。 ただし、断食状態を確認することはできません。 以前の研究では、空腹時と非空腹時のトリグリセリドレベルのわずかな違い、およびCVDリスク予測における非空腹時トリグリセリドの有用性が示されていますが、結果は誤分類の対象となる可能性があることを認識しています。有害事象を特定し、保健行政の医療記録に起因する潜在的な誤分類を最小限に抑えるための二次ICD-9コード。 最後に、私たちのソースコホートが主に年配の白人男性で構成されていることを考えると、私たちの結果は一般の人々に一般化できない可能性があります。
結論として、CKDステージ全体でのトリグリセリドとASCVDおよび非ASCVD入院との短期および長期の関連を示しました。 関係は、既知のCVDリスク因子である高トリグリセリドのCKDステージが悪化するにつれて徐々に低下しました。 CKD患者のCVDの負担とリスクを考えると、この脆弱な集団の心血管の健康を最もよく管理するために、ASCVDおよび非ASCVDイベントに対するトリグリセリドの即時および長期の両方の影響を評価することが重要です。 トリグリセリドを標的にして管理するには、特に後期CKDの患者に焦点を当てて、将来の研究と臨床試験が必要です。
