重症の新型コロナウイルス患者における無症候性急性腎障害の早期発見における尿腎ストレスバイオマーカーの役割-19

3. 結果

3.1. 研究対象集団の特徴

5 月から 8 月 2020 までの期間に、合計 420 人が INER の重要エリアに入院しました。 そのうち 69 人は SARS-CoV-2 感染陰性でした。 44年には感染は確認できなかった。 病院が満員のため、60人が救急治療室に残った。 そしてそこで20人が亡くなった。 196 人の患者についてはインフォームドコンセントが得られませんでした。 したがって、研究に参加するためにインフォームドコンセントを提供した51人の患者を含めました（図1）。 そのうち 30 人 (58.8%) が男性でした。 年齢中央値は53歳（IQR：40～61）でした。 14 人 (27.5%) が高血圧症でした。 16人が糖尿病を患っていた(31.4%)。 21 人は 41.2% で肥満でした。 研究対象となった51人のうち、25人が入院中にAKIを発症し（AKI群、49.0％）、26人がAKIを発症しなかった（非AKI群、51.0％）。 合計 11 人が AKI ステージ 1 でした (21.5%)。 8人はAKIステージ2（15.6％）だった。 6人はAKIステージ3（11.7％）だった。 研究集団のベースライン特性と、AKI グループと非 AKI グループ間の比較を表 1 に示します。

図 1. 研究図。 適格性が評価された個人と研究に含まれた個人の数

3.2. AKI予測因子としてのバイオマーカーの性能

最高の AUC、特異性、および精度の値に基づくと、入院期間全体を通じて AKI 予測で最高のパフォーマンスを示したバイオマーカーは、カットオフ 45 ng/mL の NGAL でした。 ほとんどの患者が入院後最初の 7 日間に AKI を発症したことを考慮して、7 日目の AKI 予測のためのバイオマーカーの性能も測定しました (表 2)。 NGAL のパフォーマンスは、入院期間全体よりも 7 日目の方が大幅に優れていました (AUC=0.771 対 AUC=0.706; p=0.001) ）。 0.2 (ng/mL)2/1000 のカットオフでの [TIMP-2] × [IGFBP7] の組み合わせは 2 番目に優れた AKI 予測因子であり、入院全体におけるこれらのバイオマーカーのパフォーマンスは、 7 日目 (AUC= 0.682 対 AUC= 0.671; p=0.632)。

表 1. 研究対象集団のベースライン特性

アキ、急性腎障害; BMI、ボディ・マス・インデックス; IMV、侵襲的機械換気。 PaO2/FiO2、動脈血酸素分圧/吸気酸素分率。 pCO2、二酸化炭素の分圧。 PEEP、呼気終末陽圧。 SOFA、逐次臓器不全評価。 eGFR、推定糸球体濾過率。 全身性ステロイド：デキサメタゾン、メチルプレドニゾロン。 プレドニン; NGAL、好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン。 TIMP-2、メタロプロテイナーゼ 2 の組織阻害剤。 IGFBP7、インスリン様成長因子結合タンパク質 7。 * データは中央値 (四分位範囲) として表されます。 AKI 群と非 AKI 群の比較は、カテゴリ変数についてはカイ二乗検定を、連続変数についてはマン・ホイットニー U を使用して行われました。 太字の値は、p 0.05 以下のレベルでの統計的有意性を示します。

表2. 重症の新型コロナウイルス-19患者における急性腎障害を予測するための尿中バイオマーカーの性能。

AKI、急性腎障害。 AUC、受信機動作特性曲線の下の面積。 CI、信頼区間。 PPV、陽性的中率。 NPV、陰性的中率。 NGAL; 好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン。 TIMP-2、メタロプロテイナーゼの組織阻害剤-2; IGFBP7、インスリン様成長因子結合タンパク質 7。

3.3. 尿中 NGAL および [TIMP-2] × [IGFBP7] の値が高い人では、AKI までの時間が大幅に短かった

NGAL 45 ng/mL の特異性と精度の値が最も高かったため、入院中の AKI までの時間の生存分析にはこのカットオフ値を選択しました。 45 ng/mL 以上の NGAL を持つ個人と、45 ng/mL 以上の NGAL を持つ個人を比較しました。<45 ng/mL. Urinary NGAL could not be measured in 3 patients. The time to AKI was significantly shorter in individuals with NGAL ≥ 45 ng/mL than in those with <45 ng/mL; p = 0.028 (Figure 2). Similarly, [TIMP-2] × [IGFBP7] 0.2 (ng/mL)2/1000 had the highest specificity and accuracy, so this cutoff was selected for the survival analysis of the time to AKI during hospitalization. We found that the time to AKI was significantly shorter in individuals with [TIMP-2] × [IGFBP7] ≥ 0.2 ng/mL than in those with <0.2 (ng/mL)2/1000; p = 0.017 (Figure 3).

3.4. 尿中値の上昇 [TIMP-2] × [IGFBP7] は AKI の危険因子でした

単変量解析により、AKI患者は高齢であることが示された（ハザード比、HR {{0}.94、95% CI: 0.9{{20}}–{ {61}}.99; p=0.034); 高血圧の頻度が高かった（HR=6.02、95% CI: 1.42-25.40; p=0.014）。 [TIMP-2] × [IGFBP7] のレベルが 0.2 (ng/mL)2/1000 (HR=5.11、95% CI: 1.20) 以上でした–21.67; p=0.027); NGAL 45 ng/mL 以上 (HR=4.00、95% CI: 1.15–13.81; p=0.028)。 交絡変数の可能性を調整した後、多変量解析により、入院期間中の AKI の危険因子は男性であることが示されました (HR=7.57、95% CI: 1.28–44.8; p=0.026) ) および [TIMP-2] × [IGFBP7] 0.2 (ng/mL)2/1000 以上 (HR=7.23、95% CI: 0.99–52.4; p {{65 }}.050) (表 3)。 入院 7 日目に、年齢と性別で調整した後、[TIMP-2] × [IGFBP7] 0.2 (ng/mL) 2/1000 以上のみが AKI のリスクと関連していることがわかりました ( HR=5.91、95% CI: 1.06–32.7; p=0.042)。

3.5. AKI患者の死亡率は高かった

私たちは、発症した25人の患者グループを比較した死亡率のカプラン・マイヤー曲線を作成しました。アキAKIのない26人のグループの追跡調査中。 入院中に AKI を発症した人の死亡率は、AKI を発症しなかった人よりも有意に高かった (p= 0.019) (図 4)。

図 2. 尿中 NGAL 濃度に応じた累積 AKI イベント。 入院中の尿中 NGAL > 45 ng/mL の個人の AKI (後線) と、入院中の尿中 NGAL < 45 ng/mL の個人の AKI (灰色の線) (p=0.028)。 時間 0 は入院に相当します。

表3. 重症の新型コロナウイルス-19患者における急性腎障害の危険因子。

HR、ハザード比。 CI、信頼区間。 NGAL; 好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン。 TIMP-2、メタロプロテイナーゼ 2 の組織阻害剤。 IGFBP7、インスリン様成長因子結合タンパク質 7。 CPK、クレアチンホスホキナーゼ。 変数は、危険因子のアルファ レベルが 0 未満のときにモデルに入力されました。15。 アルファ レベルに関係なく、年齢と性別がモデルに追加されました。 太字の値は、p 0.05 以下のレベルでの統計的有意性を示します。

図 3. 尿中 [TIMP-2] × [IGFBP7] 濃度に応じた累積 AKI イベント。 尿中[TIMP-2] × [IGFBP7] > 0.2 (ng/mL)2/1000 (黒線) vs.入院中に尿中[TIMP-2] × [IGFBP7] < 0.2 (ng/mL)2/1000 (灰色の線) を示した個人における AKI (p=0.013)。 時間 0 は入院に相当します。

AKI を患っている 25 人のうち、13 人が一過性 AKI を有しており (25.5%)、12 人が持続性 AKI を有していました (23.5%)。 退院時のCKD-EPIは、持続性AKI患者（79.5mL/分/1.73m2、IQR：17～111）と一過性AKI患者（93mL/分/1.73m2、IQR：88～104）で同様であった。=0.53)。 ロジスティック回帰分析を使用して、関連する共変量と死亡率との関連を特定しました。 単変量解析では、60歳以上の患者では死亡率が高いことが示された(HR= 5.33、95%CI:1.23-23.09; p= 0.025)。 持続性 AKI を有していた (HR=10.83、95% CI: 1.67-69.91; p=0.012)。 交絡変数の可能性を調整した後、持続性 AKI のみが死亡率と関連したままでした (HR=7.42、95% CI: 1.04-53.04; p=0.046) (表 4)。