機能性便秘の小児患者におけるルビプロストンの安全性：非ランダム化非盲検試験Ⅲ
Dec 22, 2023
議論
この第 3 相多施設非盲検試験では、6 歳から 6 歳までの小児の PFC 治療のために、2 回投与で 24 週間にわたって経口ルビプロストンの安全性と忍容性を評価しました。<18 years. Lubiprostone was shown to be well tolerated in patients with PFC. Most TEAEs in this study were of mild intensity and self-resolving. Those TEAEs leading to discontinuation of the study drug were also mostly GI disorders, primarily abdominal pain, and very few were serious or related to the study drug; most resolved upon discontinuation.
投与量の割り当ては体重に基づいており、同等の患者間で無作為化されていないため、治療群間で観察された TEAE の発生率の違いは、真の臨床的に意味のある効果を反映していない可能性があります。この試験における TEAE の発生率は、一般的に以前のルビプロストン臨床試験よりも低かった（12 ,15,16)、ただし 1 つの裁判(14)を除きます。 両方の治療群で最も頻繁に報告されたTEAEは下痢で、これは以前のルビプロストンの臨床試験や、一般的に使用されている下剤であるポリエチレングリコールの試験でも観察されたTEAEです(12、14～16、18～20)。
The incidence of diarrhea observed in our study was either comparable to or higher than reported in prior trials investigating the same lubiprostone doses (12,14–16); the difference was most pronounced when compared with two other trials in adult constipation (which, for instance, reported diarrhea incidences of 5.0% and 3.4% with the 24-mcg dose) (12,16). In addition, vomiting and nausea occurred in >この試験の患者の 5%。 興味深いことに、嘔吐は同じルビプロストン用量を調査した成人試験では報告されていない事象ですが(12、15、16)、以前のPFC試験ではより高い割合で報告されています(12-で9.2%と15.6%)。 mcg BID および 24-mcg BID 用量、それぞれ) (14)。 私たちの試験における吐き気の発生率は、以前の PFC または成人試験で報告されたものよりも著しく低かった (範囲 18.5 ～ 31.7%) (12、14 ～ 16)。
消化管症状の原因となる生理学的メカニズムは不明ですが、正常な健康なボランティアを対象とした以前の研究では、ルビプロストン治療により胃内容排出がわずかに遅延することが示されており、これが観察された消化管 TEAE の一因となっている可能性があります(21)。 胃への影響を考慮すると、ルビプロストンを食事と一緒に摂取する指示の不均一な順守が、試験全体での胃腸症状の発生率の違いを説明できる可能性があります。 あるいは、試験の大部分が成人患者を対象に実施されたため、年齢の影響がある可能性もあります (12、14、16)。 私たちのサブグループ分析では、忍容性に対する一般的な年齢関連の影響を期待して、年齢カテゴリー（6〜9歳、10〜13歳、14〜17歳）がTEAEの種類に与える影響を評価しましたが、サブグループ間の統計的な差異は計算されていませんでした。
私たちのサブグループ分析では、統計的有意性はなかったものの、性別と人種の数値傾向が示されましたが、最近の臨床試験では、ルビプロストンの有効性に対する性別、人種、年齢の影響は示されていません(22)。 人口統計的要因とルビプロストンの忍容性および/または有効性との間の潜在的な関係を検証するには、より大規模なデータセットで行われる分析が必要となるでしょう。バイタルサイン、短縮された身体検査、および安全性の評価に寄与する臨床検査からは、懸念されるシグナルは現れませんでした。 さらに、電解質の異常の兆候は観察されませんでした。
私たちの試験には有効性を評価する機能はありませんでしたが、治験責任医師による治療有効性の評価は、12週目と24週目に中等度からかなりやや有効であると判断され、この所見は以前の1件の小児試験と成人試験の有効性データによって裏付けられました。 (12,14 16)。PFC での別のルビプロストン研究では、12- 週間の治療期間後、ルビプロストン群とプラセボ群の間で全体的な自然排便 (SBM) 反応率の主要評価項目に統計的に有意な差はありませんでした。 (ルビプロストンの 18.5% 対プラセボの 14.4%; 治療の差=4.1%; P=0.2245)。
FDA の審査で臨床的に重要であると考えられた二次評価項目の一部 (腹痛、SBM の痛み、失禁エピソードの頻度) も評価されましたが、多重比較を調整した後でも統計的に有意な差は観察されませんでした (23)。この試験の限界には以下が含まれます。サンプルサイズが小さいこと、非盲検および非ランダム化デザイン、およびプラセボ/比較対照群の欠如により、グループの差異を評価するための統計的検出力が欠如していること。
しかし、この研究はルビプロストンの安全性と忍容性に関する既存のデータを補完するものにすぎないことを考慮する必要があります。これらの発見は、成人を対象とした以前の臨床試験(12、15、16)および小児患者を対象とした1つの試験(14)によって十分に裏付けられています。結論として、小児患者を対象としたこの研究は、経口投与されたルビプロストン 12 mcg BID とルビプロストン 24 mcg BID の両方が良好な忍容性を示し、臨床的に重大な安全性の懸念を示す証拠はなかった。
便秘を解消するための天然漢方薬 - カンクサ
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