血清 P-クレジル硫酸塩レベルは、非透析慢性腎臓病ステージ 3 ～ 5 の患者の上腕足首脈波伝播速度を使用して評価される末梢動脈硬化の独立したマーカーです。
Nov 16, 2023
抽象的な：P-クレシル硫酸塩（PCS）は尿毒症毒素であり、心血管損傷患者の進行状況慢性腎臓病（CKD）。末梢動脈硬化上腕足首脈波伝播速度 (baPWV) を使用して測定される (PAS) は、一般集団における心血管イベントのリスクの貴重な予測因子と考えられています。 この研究では、ステージ3〜5のCKD患者160人を対象に、血清PCSレベルとPAS（baPWV > 18.0 m/s）の間の相関関係を調査しました。 液体クロマトグラフィー - 質量分析を使用して、血清 PCS レベルを測定しました。 PASは54人の患者(33.8%)で検出され、PASは高齢、高血圧有病率の高さ、収縮期血圧と拡張期血圧の上昇、血清カルシウムリン生成物とPCSレベルの上昇、身長と体重の低下と関連していた。 PAS に関連する独立因子の多変量ロジスティック回帰分析により、年齢と拡張期血圧に加えて、血清 PCS レベルが 1.098 のオッズ比 (OR) を示すことが示されました (95% 信頼区間=1.029 ～ 1.171、p = 0.005)。 これらの所見は、ステージ 3 ～ 5 の CKD 患者の血清 PCS レベルが PAS と関連していることを実証しました。
キーワード:上腕足首の脈波伝播速度。 p-クレジル硫酸塩;慢性腎臓病; 末梢動脈硬化
主な貢献:血清 PCS レベルは baPWV と正の相関があり、ステージ 3 ～ 5 の CKD 患者における PAS 発症の危険因子となります。
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1. はじめに
循環器疾患(CVD) は、一般集団よりも慢性腎臓病 (CKD) 患者でより頻繁に発生します [1]。 CVD にはいくつかの危険因子があり、CKD 患者における CVD の発症には主に 2 つのメカニズムが関与しています。 本態性高血圧、糖尿病、脂質異常症、喫煙などの従来の CVD 危険因子は、大血管と小血管の両方に損傷を与えるため、CKD の進行に重要な役割を果たしています [1、2]。 CVD の非伝統的な危険因子には、血管石灰化、内皮炎症、および顕著なタンパク尿が含まれ、これらは弁石灰化による心臓機能不全、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の活性化障害、コラーゲン沈着を伴う心筋線維症を引き起こします[2]。
動脈硬化は、従来の危険因子とは独立して、CVD と死亡率の強力な予測因子として認識されています [3,4]。 脈波伝播速度 (PWV) は、動脈硬化を評価するためのゴールドスタンダードです。 上腕-足首 PWV (baPWV) を使用して測定した末梢動脈の PWV は、頸動脈-大腿部 PWV (cfPWV) を使用して測定した PWV と良好な相関関係を示しました。 したがって、baPWV は末梢動脈硬化 (PAS) を評価するための信頼できるモダリティを提供します [4]。
主に大腸でのタンパク質発酵によって生成される p-クレシル硫酸 (PCS) は、タンパク質に結合した尿毒症毒素であり、CKD 患者における多くの生物学的および生化学的 (毒性) 影響に寄与します [5、6]。 循環において、PCS は健康な対照者および CKD 患者の約 95% でアルブミンにほとんど結合し、分泌を介して尿細管上皮細胞で除去されます [6]。 胃腸微生物叢の過剰増殖と不均衡、および糸球体濾過率の悪化により、CKD 患者の血漿中に PCS が蓄積する [6、7]。 血清PCSレベルが高いと、血管の石灰化、動脈硬化、炎症に起因する内皮機能不全が生じ、CKD患者の死亡の主な原因であるCVDのリスクが上昇します[8、9]。
血清 PCS レベルの上昇は、CKD 患者における CVD リスクの上昇と関連していることが知られています。 血清 PCS レベルと PAS との関連性に関する有意なデータが不足していることを受けて、臨床的に重大なステージ 3 ～ 5 の CKD 患者を対象に、baPWV を介して測定した血清 PCS 含有量と PAS との相関関係を調査しました。
2. 結果
表1は、非透析ステージ3～5のCKD患者合計16名0人のベースライン特性を対照（n=106）とPAS（n=54（33.8%））に分類したものを示しています。グループ。 対照群と比較して、高血圧を有する非透析ステージ3～5のCKD患者の割合は、PAS群で有意に高かった(p= 0.026)。 さらに、対照群と比較して、PAS 群は、年齢が高い (p < 0.001)、身長が低い (p=0.033)、体重が低い (p=0.012)、最高血圧（SBP、p < 0.001）、最低血圧（DBP、p=0.008）、血清カルシウムリン産物レベル（p=0.030）、および PCS レベル（ p=0.038)。 対照的に、性別、以下を含む併存疾患の有病率には有意な差はありませんでした。慢性糸球体腎炎そして糖尿病、 またはグループ間のCKD段階.
CKD段階3〜5にわたるPCSの血清濃度は補足図S1に示されており、CKD段階の進行に伴ってPCSレベルが大幅に増加することが示されました（傾向のp < 0.001）。
多変量ロジスティック回帰分析で PAS と有意に関連する因子 (高血圧、年齢、肥満指数 (BMI)、SBP、DBP、eGFR、カルシウムリン生成物、および PCS) を調整すると、血清 PCS レベル (オッズ比 (OR) {{0}}.098、95% 信頼区間 (CI)=1.029–1.171、p=0.005)、年齢 (または=1.105、 95% CI=1.055–1.159、p < 0.001)、および DBP (または=1.058、95% CI=1.002–1.118、p=0。 043) は、ステージ 3 ～ 5 の CKD 患者における PAS の独立した予測因子でした (表 2)。
受信者動作特性（ROC）曲線分析により、PAS を予測するための曲線下面積（AUC）は {{0}}.628 (95% CI=0.531–0.725、p {{ 7}}.0096、図 1)。 PCS レベルの最良のカットオフは 20.49 mg/L 以上で、53.7% の感度と 70.8% の特異性が得られました。 さらに、最初の部分の ROC 曲線の垂直に近い線は、高いカットオフ (34.92 mg/L 以上) を使用した場合、偽陽性エラーを発生させることなく 100% の特異性を達成できることを示しました。 。
上腕～足首の脈波伝播速度と臨床変数の相関と線形回帰を表 3 と 4 に示します。左右の baPWY は、高血圧、身長、体重、SBP DBP、血清カルシウムリン生成物レベル、および対数変換された PCS (log-PCS)。 さらに、血清リン濃度は右 baPWV と正の相関がありました (p= 0.010)。 多変量段階的線形回帰分析では、年齢 (B=0.455、調整済み決定係数 (r?)=0.165p< 0.001), body weight(B = -0.134, adjusted r = 0.013, p = 0.038) DBP (B = 0.380, adjustedr2 = 0.155, p < 0.001), and higher log-PCS ( = 0.204, adjusted r = 0.045, p = 0.002) were significantly correlated with left baPWV, whereas age (8 = 0.478, adjusted r2 = 0.193p < 0.001), body weight(B = -0.149, adjusted r2= 0.018, p = 0.021), DBP (B = 0.342, adjusted.2 = 0.126, p < 0.001), and higher log-PCS (B = 0.198, adjusted r' change = 0.042, p = 0.002)were significantly correlated with right baPW W
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