SGLT-2i は CKD 患者にも影響を及ぼします
Feb 26, 2024
高尿酸血症および血清尿酸値の上昇は、慢性腎臓病 (CKD) 患者によく見られる合併症および臨床症状です。 これまでの研究では、CKD患者の約60％が無症候性高尿酸血症を患っていることが示されている。 研究では、高尿酸血症が CKD の進行を促進し、CKD の最終的な予後に影響を与える独立した要因であることも示されています。 さらに重要なことは、高尿酸血症はCKD患者の心血管疾患のリスクを高め、それによって患者の死亡リスクを高めることです。 したがって、尿酸値をいかに下げるかが医師の関心事です。
これまでの学者らは、ナトリウム-グルコース共輸送体2阻害剤（SGLT-2i）が腎機能が正常な患者の尿酸値を低下させることができることを発見したが、それがCKD患者の尿酸値を低下させることができるかどうかについては、依然として議論の余地がある。 いくつかの前臨床研究では、SGLT-2i による尿酸減少レベルが腎機能に関連していることが判明しています。 SGLT-2i は CKD 患者において有意な尿酸低下効果を持たない可能性があることが示唆されています。 それで、これは事実ですか？
最近、BMJ はメタ分析を発表し、SGLT-2i が CKD 患者の尿酸値を効果的に低下させることができることを示しました。 さらに重要なことに、この研究では、ダパグリフロジンとイプラグリフロジンがCKD患者の尿酸値を下げるのに優れているようであることが判明した。
研究デザイン
これは、PRISMA ガイドラインに従ったメタ分析です。 データは Emabase、PubMed、Scopus、Web of Science から取得しています。 分析に含まれた研究はランダム化比較試験（RCT）であり、次の 4 つの点を満たしていました。
① 成人CKD患者（18歳以上）。透析前、腹膜透析、血液透析、腎移植患者を含む。
② 介入群は SGLT-2i を単独で、または他の薬剤と組み合わせて投与されました。
③対照群またはプラセボ群はプラセボを投与しながら従来の治療を受けた。
④ 研究の評価項目には、血清尿酸値と有害事象を含める必要があります。
血清尿酸値の変化は標準化平均差（SMD）として表されました。 注目すべきことに、この研究は SGLT の種類や用量を制限しませんでした-2。 したがって、研究者らは、優先確率順位曲線 (SUCRA) を使用して、さまざまな介入法の尿酸低下効果をランク付けしました。
研究結果
合計 8 件の RCT、9,290 人の患者が対象基準を満たし、最終的にこのメタ分析に含まれました。 含まれる SGLT-2 には、ダパグリフロジン、エンパグリフロジン、カナグリフロジン、ソタグリフロジン、イプラグリフロジン、トフォグリフロジンの 6 種類があります。 これらの薬の有効性と安全性をプラセボと比較することに加えて、異なる投与量グループ間の比較も行われます。 たとえば、ダパグリフロジンでは、5 mg の投与量グループと 10 mg の投与量グループの比較があります。
研究では、SGLT{0}i が CKD 患者の尿酸値を大幅に低下させることが示されています。
サブグループ分析では、10 mg のダパグリフロジンと 50 mg のイプラグリフロジンがより強力な尿酸低下レベルを示し、SMD が -0.88 (95% CI、-2) に達したことが判明しました。それぞれ 12~0.22) と -0.67。
SUCRA 値に従って、CKD 患者の血清尿酸値を低下させるのに最適な SGLT{0}i の種類と用量は次のようにランク付けされました。
尿酸降下効果ランキング
①ダパグリフロジン 10mg (SUCRA=18.11%)
②ダパグリフロジン 5mg (SUCRA=31.29%)
③イプラグリフロジン 50mg (SUCRA= 31.54%)
④トフォグリフロジン 20mg (SUCRA=44.56%)
⑤ エンパグリフロジン 10mg (SUCAR=52.30%)
安全性に関しては、8 件の研究のうち 6 件で有害事象が報告され、2 件の研究では有害事象は報告されませんでした。 有害事象の発生率はSGLT-2i群で87.6%、プラセボ群で87.6%でした（RR= 0.99; 95% CI、0.97~1.{ {14}};P=0.147)。
研究討論
Previous studies have shown that SGLT-2i has a uric acid-lowering effect in people with estimated glomerular filtration rate (eGFR) >60ml/分/1.73㎡、ただしeGFRを持つCKD患者には同様の効果なし<60ml/min/1.73㎡. Discover. Some meta-analyses show that only in patients with type 2 diabetes, SGLT-2i can significantly reduce serum uric acid levels (MD= -0.965mg/dL; 95% CI, -1.029~0.901; I²=98.7%). Therefore, whether SGLT-2i can affect serum uric acid levels in CKD patients is still controversial.
現在、KDIGO の CKD ガイドラインでは、心不全または eGFR 20 ml/min/1.73 m2 以上および尿中アルブミンを有する成人 CKD 患者には SGLT{{0}}i を使用する必要があると推奨しています。クレアチニン比 (UACR) 200 mg/g (1A) 以上。 この推奨事項は、SGLT-2i が CKD の第一選択薬であることを示しています。 したがって、CKD患者に対するSGLT-2iのさまざまな効果を調査することには重要な臨床的価値があります。 茅野らの研究 SGLT-2i は尿酸の排泄を促進し、血中尿酸値を下げることができることを発見しました。 ベースラインの血清尿酸値が 3.3 ～ 6.7 mg/dL の個人の場合、SGLT-2i は通常、血清尿酸値を約 0.60 ～ 0.75 mg/dL 低下させることができます。
分子レベルでは、Nokikov et al. は、尿酸トランスポーター 1 (URAT 1) とグルコース共輸送体 9 (GLUT9) が尿酸排泄に関連していることを報告しました。 チノら。 SGLT-2i が GLUT9 活性に影響を及ぼし、尿酸の尿細管再吸収を阻害し、それによって尿酸排泄を増加させる可能性があることを発見しました。 したがって、SGLT-2iが尿酸排泄を増加させる生理学的根拠は腎機能であり、これが腎機能が低下するとSGLT-2iの尿酸低下効果が低下する理由を説明できる可能性があります。 しかし、このメタ分析では、腎機能に障害のある CKD 患者であっても、SGLT-2i には依然として尿酸を低下させる効果があることが判明しました。
結論として、CKD 患者にとって、SGLT は依然として血清尿酸値を効果的に低下させることができ、ダパグリフロジンとイプラグリフロジンの方が優れているようです。{0}
シスタンケは腎臓病をどのように治療しますか?
シスタンケ腎臓病を含むさまざまな健康状態の治療に何世紀にもわたって使用されてきた伝統的な漢方薬です。 の乾燥した茎から得られます。シスタンケデスティコーラ、中国とモンゴルの砂漠に自生する植物。 シスタンシュの主な有効成分は次のとおりです。フェニルエタノイド配糖体, エキナコシド、 そしてアクテオシド、腎臓の健康に有益な効果があることがわかっています。
腎疾患としても知られる腎臓病は、腎臓が適切に機能しない状態を指します。 その結果、体内に老廃物や毒素が蓄積し、さまざまな症状や合併症を引き起こす可能性があります。 シスタンケは、いくつかのメカニズムを通じて腎臓病の治療に役立つ可能性があります。
まず、カンクサには利尿作用があることがわかっており、尿の生成を増加させ、体内から老廃物の除去を助けることができます。 これは腎臓への負担を軽減し、毒素の蓄積を防ぐのに役立ちます。 利尿作用を促進することで、シスタンケは腎臓病の一般的な合併症である高血圧の軽減にも役立つ可能性があります。
さらに、カンクサには抗酸化作用があることが証明されています。 フリーラジカルの生成と体の抗酸化防御の間の不均衡によって引き起こされる酸化ストレスは、腎臓病の進行において重要な役割を果たします。 フリーラジカルを中和し、酸化ストレスを軽減することで、腎臓を損傷から保護します。 シスタンシュに含まれるフェニルエタノイド配糖体は、フリーラジカルを除去し、脂質の過酸化を抑制するのに特に効果的です。
さらに、カンカンケには抗炎症作用があることがわかっています。 炎症は、腎臓病の発症と進行におけるもう 1 つの重要な要因です。 シスタンケの抗炎症特性は、炎症誘発性サイトカインの生成を減らし、炎症必須経路の活性化を阻害することで、腎臓の炎症を軽減します。
さらに、カンクサには免疫調節効果があることが示されています。 腎臓病では、免疫システムの調節不全が起こり、過剰な炎症や組織損傷が引き起こされることがあります。 シスタンケは、T 細胞やマクロファージなどの免疫細胞の産生と活性を調節することにより、免疫応答の調節を助けます。 この免疫調節は炎症を軽減し、腎臓へのさらなる損傷を防ぐのに役立ちます。
さらに、カンクサは細胞による腎管の再生を促進することにより、腎機能を改善することがわかっています。 腎尿細管上皮細胞は、老廃物と電解質の濾過と再吸収において重要な役割を果たします。 腎臓病では、これらの細胞が損傷し、腎機能の損傷につながる可能性があります。 これらの細胞の再生を促進するシスタンケの能力は、適切な腎機能を回復し、腎臓全体の健康状態を改善するのに役立ちます。
腎臓に対するこれらの直接的な効果に加えて、シスタンケは体内の他の器官やシステムにも有益な効果をもたらすことがわかっています。 腎臓病は複数の臓器や系に影響を与えることが多いため、健康に対するこの総合的なアプローチは特に重要です。 チェは、一般的に腎臓病の影響を受ける肝臓、心臓、血管を保護する効果があることが示されています。 これらの臓器の健康を促進することで、シスタンケは全体的な腎機能を改善し、さらなる合併症の予防に役立ちます。
結論として、シスタンケは腎臓病の治療に何世紀にもわたって使用されてきた伝統的な漢方薬です。 その有効成分には利尿作用、抗酸化作用、抗炎症作用、免疫調節作用、再生作用があり、腎機能を改善し、さらなる損傷から腎臓を保護します。 、カンクサは他の臓器やシステムに有益な効果をもたらし、腎臓病の治療に対する総合的なアプローチとなります。
