社会における診断されていない筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群（ME / CFS）の影の負担：回顧的および前向き—COVIDに照らして-19

3開発およびプロジェクト部門、リガストラディン大学、16 Dzirciema Str、LV -1007リガ、ラトビア。 Asja.Lunga

概要：

背景：筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群（ME / CFS）は、理解が不十分で複雑な多系統障害であり、安静によって緩和されない重度の倦怠感やその他の症状があり、機能的活動と生活の質が大幅に低下します。 病因が不明なため、患者さんの治療は複雑ですが、初期の問題のひとつは診断プロセスが不十分なことです。 診断されていないME/CFS患者の数の増加は、COVID-19パンデミックに照らして特に関連するようになりました。 この研究の目的は、診断されていない潜在的なME / CFS患者の問題を調査することであり、COVID-19とその社会への負担の結果としてのウイルス感染後のCFSの拡大を仮説的に予測しました。 方法：理論的研究は、おそらくME / CFSの診断範囲に影響を与える古典的な要因の推定と、ラトビアの状況へのそれらの帰属、およびME/CFSとCOVIDの間の潜在的な相互作用を評価するための文献レビューに基づいています{{3} }新しい貢献エージェントとして。 実証的研究デザインは2つの部分で構成されていました。最初の部分は、ME / CFS患者の自己報告データと、ME/CFSと同様の症状を経験しているが診断されていない人のデータとの比較に専念しました。 このパートでは、COVID -19の影響に対処するのではなく、ME/CFSの影の負担「現状」の仮定を作成することを想定していました。 第2部は、COVID -19の影響を受けてから6か月後の、ME/CFS症状の存在に関する以前のCOVID-19患者の調査からのデータを調査することを目的としました。

得られたデータを分析するために、記述的および分析的な統計的方法が使用された。 結果：受け取ったデータは、ラトビアの人口における{{0}}。8パーセントのME / CFS有病率に関する以前に取得したデータが適切であると想定し、文献レビューは0の有病率を報告しています。先進国では.2〜1.0パーセント。 ME /CFSとCOVID19の相互関係に関して、文献レビューはこの分野での研究の欠如を示しました。 経験的結果は、ME / CFS患者と長年の病気の経験を持つ診断されていない患者の間で非常に類似した自尊心を示していますが、以前のCOVID-19患者はこれらの問題の重症度が著しく低いことを示しています。 特に、「心理的苦痛（不安）」および「一時的な倦怠感」は、ME /CFS患者およびCOVID-19パンデミック前の診断されていない患者と比較して、元COVID-19患者によって報告された有意に優勢な症状です。 私たちの分析の結果は、診断されていない患者の直接医療費（自己負担）の合計額は（ラトビアで）1500万ユーロ以上であり、これは結果のために少なくとも15パーセント増加する可能性があると予測していますCOVID-19の。 結論：ME / CFSは、診断されていない患者の直接的な医療費のみを考慮しても、社会に重大な影の負担をもたらします。ラトビアの患者数は、識別された患者数の少なくとも5倍です。

同時に、COVID -19は、ウイルス感染後のCFSなど、長期にわたる合併症や慢性疾患を引き起こし、この負担を増大させる可能性があります。 ラトビアの研究データは、ME/CFS患者がCOVIDのリスクの高いグループではないと想定しています-19。 ただし、COVID-19は患者にME/CFS関連の症状を引き起こします。 これにより、合併症や慢性疾患の進行を防ぐために、COVID - 190の症状から回復した後、さらに長く患者を監視する必要性が高まります。 さらなる疫学的不確実性、およびウイルス後の深刻な結果の可能性の文脈において、予防措置は非常に重要になりつつあります。 統合された診断アプローチと適切な治療により、将来この負担を軽減できる可能性があります。 キーワード：筋痛性脳脊髄炎; 慢性疲労症候群; ME / CFS; COVID -19; 診断; 社会への影響。

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1.はじめに

近年、筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群（ME / CFS）患者の数が増加するための前提条件が明らかになり、成長率はCOVID{{0}}パンデミックによってもたらされる可能性があります。 COVID -19は、ウイルス感染後のCFSなど、長期にわたる合併症や慢性症状を引き起こす可能性があります。これは、理解が不十分で、深刻で、複雑な、多系統の障害であり、症状が少なくとも6か月続き、重度の倦怠感が軽減されないことを特徴としています。安静時、およびその他の症状（多くの自律的または認知的性質）には、重度の倦怠感、認知機能障害、睡眠障害、筋肉痛、運動後の倦怠感などがあり、機能的活動と生活の質の大幅な低下につながります[1]。 先進国におけるこの疾患の有病率は0。2–1％の範囲内であるように見えますが、これは症例の定義、地理的領域、性別、および年齢に大きく依存します[2]。 この病気は20歳から50歳の間に最も一般的に発生し[1]、したがって、労働年齢の人々と社会全体に重大な負担を引き起こします。 2020年に実施された（ME / CFS）の有病率の系統的レビューとメタアナリシスは、ME / CFSの有病率を0.89％と包括的に推定し、すべてのカテゴリーで女性は男性よりも約1.5〜2-倍高かった。 しかし、有病率は、特に症例の定義と診断方法によって大きく異なりました[3]。 ラトビアでは、ME / CFSと診断された患者の数は、この病気の有病率に関する科学文献で利用可能なデータによって示唆されているよりも大幅に少ないです。

したがって、この研究の枠組みの中で、ME / CFS患者で観察された症状に関する自己報告データを、ME / CFSと同様の症状を経験しているが、診断されていない人のデータと比較することが計画されました。 これは、ラトビアの潜在的なME/CFSの可能性と程度を評価するために必要でした。 同時に、COVID-19がME/ CFSの診断されていない患者の数に寄与する可能性があるとの仮説が立てられており、得られた結果は他の国にも関連すると予想されます。 ラトビアでは、2020年3月に最初に確認されたCOVID -19症例が確認されました（図1）。 その結果、2020年の秋に、2020年3月にCOVID-19の影響を受けた患者の6か月間のME/CFS固有の曝露データの分析が可能になりました。COVIDの影響を受けた患者の数-19 2020年3月の時点では比較的小さかったため、調査を実施するためのカバレッジの高いコホートを開発することができました。 さらに、この実証的研究で得られたデータを他の研究からのデータと比較するために、文献レビューが実施されました。 文献レビューは、ME / CFSの診断範囲に影響を与えると思われる古典的な要因、および新しい要因としてのME/CFSとCOVID-19間の因果的相互作用に専念しました。 したがって、この研究の目的は、ラトビアで診断されていない可能性のあるME / CFS患者の問題を調査することであり、COVID-19とその社会への負担の結果としてのポストウイルスCFSの拡大を仮説的に予測しました。 。 診断されていないME/CFSの負担は、影の負担として説明できます。 この調査の目的を達成するために、次のタスクが定義されました。

-ME / CFSの診断範囲に影響を与えると思われる古典的な要因、およびラトビアの状況へのそれらの帰属に関する文献を推定し、ME/CFSとCOVID-19の間の潜在的な関係を評価するための文献レビューを実施します。新しい寄与剤、および科学文献におけるその反映。

-特定の社会経済を比較するために、ME/CFS患者とME/CFSと同様の症状を経験しているが、診断されていない（COVID -19パンデミックの前）人の両方に対して実施された調査のデータを分析します。患者と潜在的な診断されていない患者のための病気管理の側面。 ME / CFS患者の調査からのデータは、イタリアと英国との比較研究で以前に分析されました。 逆に、診断されていない患者からのデータは以前に分析されていませんでした。 それにもかかわらず、これらのデータは、ME/CFSの影の影響を評価するための重要な可能性を生み出します。

-ME / CFS症状の存在について元COVID-19患者の調査を実施することにより、ラトビアの状況でCOVID-19とME/CFSの間の可能な相互作用をテストします。

-ME / CFSが社会に及ぼす潜在的な影の影響について予備的な予測を行い、この研究を患者の直接費用に限定します。

この記事の最初のセクションでは、理論的側面と文献レビューに専念し、その後、実証研究で使用された方法と材料の説明、および結果の提示を行います。 ディスカッションセクションでは、COVID -19に照らして、ME/CFSが社会に与える潜在的な影響に注目します。 出版物は、さらなる研究のための結論と推奨事項によって最終決定されます。

2.理論的背景と文献レビュー

このセクションでは、ME / CFSの診断範囲に影響を与えると想定される古典的な要因と、ラトビアの状況への帰属に最初に焦点を当てて、理論的な考察を詳しく説明します。 診断の分類はこれらの要因の1つであり、ラトビアではこれらの目的のために世界保健機関のアプローチが使用されています。 世界保健機関の国際疾病統計分類（ICD -10）によってME / CFSを分類するには、主に2つのICD -10コード—コードG93.3（ポストウイルス疲労症候群/筋痛性脳脊髄炎（ME））およびコード52.82（慢性疲労症候群（CFS））が使用されています[5]。 1956年に特徴的な特徴を備えた新しい臨床実体として特定された筋痛性脳脊髄炎（ME）は、もともと神経筋疾患であると考えられていました[6]。 次に、臨床研究と疫学研究の比較可能性と再現性を改善するために、いくつかの症例定義が開発されました。 最初の「ME」症例定義は1986年に開発されて以来、3つの概念的要因（病因、病態生理学、および排他的障害）に基づいて25の症例定義/診断基準が作成されました。 これらの要因は、4つのカテゴリー（ME、ME / CFS、CFS、およびSEID（全身性運動不耐症））に分類できます[7]。 最も顕著に引用されている8つの症例定義と診断基準があり、これらは次の各カテゴリに適用できます。

-CFS（Fukuda et al。（US Center for Disease Control（CDC、1994））[8]、Holmesetal。

（1988）[9]、オーストラリア（1990）[10]、オックスフォード（1991）[11]）;

-ME（Ramsay et al。（1992）[12]およびInternational Consensus Criteria（ICC、2011）[13]）;

-ME / CFS（Canadian Consensus Criteria（CCC、2003）[14]）、および;

--SEID（IOM、2015）[15]、原発性障害の焦点による[7]。

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SEIDは、「ME / CFS」に代わる新しい臨床実体として、診断の混乱を解決するために医学研究所（IOM、現在は全米医学アカデミー（NAM）、ワシントンDC、米国）によって提案されました。 SEIDは、慢性疲労、運動後の「倦怠感」、さわやかな睡眠、起立性不耐性および/または認知障害によって定義されます[16]。 ただし、SEIDのケース基準は、MEまたはCFSのいずれにも、またそれらの定義にも正義を示しません。 さらに、2つの異なる定義を新しい定義に置き換えることは理論的に不可能であることに加えて、SEIDの症例基準は、他の疾患（たとえば、多発性硬化症（MS）や狼瘡）や心理的状態などの人々のサブセットにも適用できます。 、大うつ病-CFSと診断された人の一部だけがSEIDの診断に適合します。 SEIDの導入は行き詰まりを解決しませんでしたが、診断の不確実性と診断プロセスを改善するための新しいアプローチを模索する必要性を浮き彫りにしました。 この記事の著者は、バイオマーカーの発見と機械学習機能の使用が、診断プロセスを改善するための最も最先端のアプローチであると想定しています。 いくつかの独自の研究と文献レビューは、ME / CFSの診断におけるバイオマーカーの可能性、および精密医療と個別化医療の貢献を示しています[17–19]。 欧州ME/CFS研究ネットワーク（EURO MENA）（ラトビアはリガストラディン大学によって代表されています）は、EURO MENA ME/CFSバイオマーカーランドスケーププロジェクトと呼ばれるヨーロッパでの活発なバイオマーカー研究のためのデータベースを確立しました[20]。 ラトビアでは、ME / CFSバイオマーカーの調査は、ラトビア科学評議会の基礎および応用研究プロジェクトNo lzp -2019 /1-0380"患者の層別化のためのME/CFSでのバイオマーカーの選択によっても奨励およびサポートされています。治療の監視/最適化」。

次に、人工知能と機械学習は診断プロセスを大いにサポートできます。 ただし、患者の最初の識別に関する問題は依然として局所的です。 このプロセスでは、一般開業医（GP）が重要な役割を果たし、EURO MENA参加者は、GPの知識とME / CFSの理解（論文は主に英国からのもの）の文献レビューを行い、不信と知識の欠如とGP間のME/CFSの理解は広く行き渡っており、結果として生じる診断の遅れは、重度で長期にわたる疾患の危険因子を構成します。 ME / CFSの診断に失敗すると、その有病率、したがってその経済的影響を判断しようとする試みが問題になります[21]。 さらに、EURO MENAに参加している学術および臨床専門家の調査を実施して、GPの知識とME / CFSの理解の認識を引き出し、この調査の結果は、GP間のME/CFSの知識と理解の欠如を報告しました。は、診断の失敗や遅延の主な原因であり、病気の発生率と有病率を判断し、その経済的影響を測定する試みを問題にします。 それはまた、初期段階での管理ミスを通じて病気の負担に貢献します[22]。 EURO MENAの社会経済ワーキンググループに代わって実施された、イタリア、ラトビア、および英国のME / CFSを持つ人々の比較調査は、GPがイタリアまたは英国、そしてこれはおそらくラトビアではGPが診断と治療の過程で患者の門番の役割を果たしているという事実を反映しています[23]。

追加の決定要因は、転帰測定と疾患管理への患者の関与です。 10年前に実施された文献レビューは、レビューされた患者報告アウトカム指標（PROM）の質と受容性は限られており、患者報告評価の推奨は困難であるという結論を導き出しました[24]。 研究で測定されたものと、患者がME / CFSの経験をどのように定義したかとの間には、明らかな矛盾が存在しました。 関連性のある信頼できる評価方法を使用して重要な結果を測定するために、将来のPROM開発/評価は患者をより協力的に関与させるよう努めなければならないことが推奨された[24]。 10年後、状況はより包括的になり、1つの文献レビューで合計15の患者報告結果（PRO）から派生したツール（50のランダム化臨床試験（RCT）で使用）と青年の2つの行動測定（4つのRCT）が定義されています。 。 このレビューは、ME/CFSのRCTへの介入のための評価ツールの選択パターンを包括的に提供します[25]。 ただし、RCTの環境は、患者さんが日常生活を送る環境とは異なります。

ME / CFS患者の日常生活でPROを収集するプロセスに伴う特定された課題を考慮して、EURO MENA加盟国の代表者は、ME/CFS患者自身のためのアプリとWebプラットフォームの作成に関する見解を定義しました。 -エンパワーメントと疾病管理。ターゲットユーザーはME/CFSに苦しむ人々であり、実際の課題は、仮想医師のコンソーシアムによってサポートされている、GPレベルでのME / CFSの診断、層別化、および監視です。ヘルスケアシステムにおける患者の自己認識と適切な実践的ナビゲーション[26]。 このプロジェクトは現在、資金提供を求めているところです。 同時に、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV -2）に起因するCOVID -19のパンデミックは、世界中の人々に深刻な影響を及ぼし、高い死亡率を示しています。 過去のエピデミックからの教訓によると、エピデミック後および感染後の回復に関する以前の研究は、合併症には重度の倦怠感の発症が含まれることを示唆しています。 多くのCOVID-19患者が経験する「サイトカインストーム」に加えて、感染の重症度などの特定の要因が、後の健康問題の発症に寄与する可能性があります[27]。

COVID -19・の疫学的不確実性に照らして、病気の原因と結果の問題は依然として局所的であり、CFSはCOVID-19の可能な予測因子と結果です。 1979年1月から2019年6月の間に発表された1161の主要な研究を含む文献レビューは、ME / CFSの4つの最も一般的な原因因子は免疫学的（297研究）、心理学的（243）、感染症（198）、および神経内分泌（198）であると結論付けました。 198）[28]。 原因は、原発性障害（ME-ウイルス性、CFS-不明、ME / CFS-炎症性、SEID-多臓器）、強制症状（MEおよびME / CFS-神経炎症性、CFSおよびSEID-疲労および/または悪意）に応じて広く特徴付けることができます。 ）、および必要な条件（ME-感染性因子、ME / CFS、CFS、SEID-疲労に関連する症状、たとえば病気の期間）[7]。

したがって、診断されていないME / CFS患者の数の増加は、COVID-19のパンデミックに照らして特に関連するようになっています。 理論的には、この病気の経済的影響評価は、モデル化と予測の手法によって、社会への現在のコストレベル（直接的、間接的、および無形）に基づくことができます。 ただし、ME / CFSの有病率に関するデータは広く分散しており、経済的影響に関するデータはさらに不確実です。 EURO MENAの枠組みの中で、社会経済作業部会のアイルランドの代表者は、アイルランドにおけるME/CFSの経済的影響を理解するための定性的研究を実施しました[29]。 特定された医療の障壁とコストを図2に示します。

上記の研究の参加者は、ME/CFSの診断を受けることに関連するさまざまな問題と費用について説明しました。 研究で説明されているように、GP、コンサルタント、および他の医療専門家を何度も訪問し、彼らの病気が特定され、さらには認められるまでに何年もかかりました。 参加者は、ある医療専門家から別の医療専門家に頻繁に受け継がれる方法を強調しました。 多くの場合、診断を受けるための診察は、かなりの個人的費用で、自己負担で支払われました[29]。

ME /CFSとCOVID-19の間の因果的相互作用に関する理論的研究では、ME/CFSとCOVID-19の相互作用に関する主な発見を特定することが目的でした。 検索は、Medline（PubMed経由）およびその他の関連する科学データベース（公開期間の制限なし）で実行されました。 次の検索キーワードが使用されました：（ "COVID -19"）OR（ "コロナウイルス"）OR（ "SARS-COV -2"）AND（ "慢性疲労症候群"）OR（"筋痛性脳脊髄炎" ）OR（ "CFS"）OR（ "ME / CFS"）。 選択プロセスのフロー図を図3に示します。

前述の検索戦略を使用して、合計21の記事が特定されました（図3）。 参照管理ソフトウェア（EndNote、Clarivate Analytics）を使用して重複を削除した後、20の記事がタイトルと要約についてスクリーニングされ、7つの記事が査読付きジャーナルに掲載されなかったため除外されました。 残りの13の記事は、適格基準に照らしてスクリーニングされました。 研究テーマや項目との関連性がないため、5件の全文記事が除外されたため、8件の記事が分析に含まれました。 文献レビューの主な所見は、所見表の要約に示されています（表1）。 この表は、研究の著者、研究の種類、および主な結果に関する利用可能なデータの合計に関する重要な情報を提供します。

特定された科学文献の発行期間は定義されていませんが、最初の関連する発行は2020年10月であり、2021年にさらに多くの研究論文が発行されました。表1は、ピアレビュージャーナルで発行された科学文献の主な研究成果を示しています。 著者は、症状だけでなく、生活の質の指標の変化にも注意を払っていることに注意してください。

3.実証研究の材料と方法

このセクションでは、ラトビアの状況におけるME/CFSの影の負担とCOVID-19との因果的相互作用を調査するために著者が実施した実証的研究に専念します。 実証研究の目的と目的を達成するために、研究計画は2つの部分で構成されていました（図4）。

（1）最初の部分は、ME / CFS患者からの自己申告データと、COVIDの前に実施された調査によって得られた診断なしのME/CFSと同様の症状を経験している人からのデータとの比較に専念しました{{ 2}}パンデミック。 このパートでは、ラトビアでのME / CFSの影の負担「現状」（COVID -19の影響に対処していない）に関する仮定を作成することを想定していました。

（2）第2部は、ラトビアでCOVID -19の影響を受けてから6か月後に、ME/CFS症状の存在について調査されたCOVID-19患者からのデータを調査することを目的としました。

最初の患者の調査（データS1）は、主に一般的な情報（年齢、性別、教育など）と、症状、病歴、および疾患の社会経済的影響に関する情報（制限を含む）を取得するために設計されました。日常生活、援助の源、そして病気の理解と認識。 調査の目的は、質問票の導入部分に示されていました。つまり、ME / CFSに関する患者の知識、受けた医療、およびME/CFSが生活の質に与える影響に関連する問題を評価することです。 質問票は、安静、頭痛、筋肉痛、リンパ節腫脹、関節痛、首の痛み、記憶障害、睡眠障害、およびその他の典型的な症状によって軽減できない、少なくとも6か月間の慢性疲労を経験した人に向けられました。 この調査は、リガストラディン大学の研究倫理委員会（決定番号6-3 / 3、2018年10月25日、リガ）によって承認され、2019年2月に開始され、2か月間続きました。 調査は、GPを通じて、およびソーシャルネットワーキングプラットフォームMammamuntetiemで配布されました。 潜在的な患者の構造に最も関連性のあるlv（2019年2月18日にアクセス、家族と親のためのポータル）（主に20〜50歳の人が使用）。

合計306の有効な回答が寄せられ、そのうち75はG93.3、R53、およびB94.8と診断された患者からのものであり、231の回答者はCFSのような症状を報告しましたが、診断されていませんでした（図2）。 診断されたME/CFS患者の調査結果は、イタリア、ラトビア、および英国におけるBrennaetal。のME/CFS患者の比較調査の範囲で調査されました[23]。 同時に、診断されていない患者のデータは適切に分析されておらず、この研究では、著者は診断されていない患者の問題と、COVID-19パンデミックによる患者数の増加の可能性を強調しています。 したがって、2番目の調査はCOVID後の-19段階の潜在的なME/CFS患者に捧げられました。 この調査のデータは、中央医療倫理委員会（ラトビア）の承認番号01-29に従って、ラトビア人口国立バイオバンクのゲノムデータベース[38]で確立された元COVID-19患者のコホートから取得されました。 1/5034（2020年9月23日、リガ）。 ME / CFSは、このアンケートの2番目の目的でした。 したがって、本研究のデータは、ME/CFSのような症状の存在と生活の質に関する質問に限定されていました。 ラトビアでは、2020年3月に最初に確認されたCOVID -19の症例が確認されたため、2020年3月に影響を受けた元COVID -19患者が、2020年10月と11月に調査されて{{27} }月のME/CFS固有の曝露期間。

両方の質問票（とりわけ）には、CDC -1994（福田）基準に従って、CFS関連の症状に関する質問が含まれていました。 EURO MENAが、より深刻な影響を受けた患者のグループを特定する福田定義とCCC定義を主に使用することを示唆しているため、CDS-1994の症例定義と基準が選択されました。 CDC -1994の定義はより堅牢であり、データ収集方法のバリエーションによる影響を受けにくいように見えました[1]。 しきい値は、福田らに従って、4つの必要な付随する症状として定義されました。 [8,39]。 さらに、生活の質の測定が行われました。 患者は、発症前の1年間の生活の質（QoL）を0から1 0 0（100は可能な限り最高のQoL、0は最低）のスケールで評価するように求められました。病気の、そして調査の完了の直前の年のために。 健康関連の生活の質の現在のレベルは、EuroQol -5 D -5 L測定値（認定翻訳：EQ -5 D -5 Lラトビア語でラトビア）を使用して評価されました。 得られたデータの分析には、記述的および分析的な統計的手法を利用した。

ディスカッションセクションでは、ラトビアの国家管轄当局によって提供された統計データも、社会に対するME/CFSの潜在的な影の影響についての予備的な予測を行うために使用されました。

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4.結果

このセクションでは、調査方法に従って2つの調査の結果を示します。最初の調査（「現状」調査）では、COVID-19の大流行前の2つの回答者グループのデータを比較します。ME/CFSからの自己申告データです。患者、およびME / CFSと同様の症状を経験しているが、診断を受けていない人から。 2番目の調査では、ME / CFSのような症状の存在を分析し、ME / CFSの拡大を予測するために、以前のCOVID-19患者のデータを示しています。 最初の調査の記述統計の主なデータを表2に示します。 ME / CFS患者から75の有効な応答があり、62人の女性と13人の男性（G93.3疾患コードの20人の患者、R53疾患コードの46人の患者、およびB94.8疾患コードの11人の患者からなりました。2人の患者は二重診断を受けました。 ）。 診断されていない可能性のある患者に関しては、231件の回答が完了しました（特定の質問の回答への参加は異なります）が、どちらのグループでも、女性の割合は同じで、82.7％でした。 患者の平均年齢は50歳（回答者の年齢は17歳から81歳）でしたが、診断されていない人の場合は45歳でした。 他の社会人口統計学的情報は、患者の60パーセントが結婚していたことを示しています。 どちらのグループでも、回答者の約3分の1が一人暮らしでした。 さらに、患者の43％は卒業生でしたが、高等教育の学位を持つ未診断の人の割合が高い（半分以上）ことが観察されました。 さらに、比較結果は、次の項目の下で表2に示されています-世帯収入（世帯員による）、病気と症候群の結果を軽減するための自己負担額、症状の数と変動性、調査の数、説明の難しさ病気や症候群、そして生活の質。

この病気は、患者が仕事をすることができないことが多く、治療のために自己負担のリソースを費やしているため、個人の収入に重大な影響を与えると考えられています。 ラトビアの患者の財政状況を評価するために、世帯員1人あたりの平均可処分所得（純）に関する中央統計局のデータを比較に使用しました。 ラトビアでは、2019年の世帯員1人あたりの平均可処分（純）所得は6994ユーロでした[40]。 調査データによると、ME / CFS患者の48人（73.9パーセント）は、世帯員1人あたりの平均純収入よりも低いと報告しましたが、それでも平均して、症状の緩和に1140ユーロ以上を費やしました。 診断されていない人のグループでは、141人の回答者（66.2％）が、症状とその結果を緩和するための自己負担額が979ユーロとわずかに低く、世帯員1人あたりの平均純収入よりも低いと報告しました。

患者は平均して7〜8の異なる症状を示し、患者の9％は10を超える症状を示しました。 重要なことに、診断されていない人は平均して6つ以上の症状を報告し、231人の回答者のうち197人（85.3％）が福田基準のしきい値であるME/CFS症状と同様の3つ以上の長期症状を報告しました。 診断に至るまでの平均調査回数は6回で、患者の43％が、最初の症状から診断に至るまでに12か月以上経過したことを示しました。 患者と未診断者の調査件数に有意差はありませんでしたが、最後のグループでは診断に至りませんでした。 どちらのグループも症状のばらつきが大きく（70％以上）、診断されていない人は症状を変数として説明する可能性が高くなりました。 症状の説明の難しさは、ME / CFS患者の主な難しさの1つである可能性があります（患者のほぼ27％が医師に症状を説明するのが困難であると報告し、47％が家族に、27％が友人に、40％が雇用者に報告しました） 。 両方のグループにとって最も重要なポイントは、家族と雇用主への症状の説明です。

cistancheの利点：抗炎症

治療の有効性に関しては、患者の64％が投薬（処方薬とOTC薬）の有効性を指摘し、患者の52％が非投薬方法（理学療法、心理療法、オステオパシー、ホメオパシー、栄養、栄養補助食品）の有効性を報告しました。複雑な方法。 複雑なアプローチは、多症状の性質と状態の病因を考慮に入れて、おそらく治療の追加の利点を提供します。 家族以外の介護者は報告されていません。 患者は主に自分の世話をしました。 ME / CFSとCOVID-19の相互作用の調査に関する研究の経験的部分では、以前のCOVID -19患者の調査（2回目の調査）がプロジェクトの一環として実施されました。ラトビア人口国立バイオバンクのゲノムデータベースで確立された元COVID-19患者のコホートのデータの評価。 COVID -19の最初の確認された症例が2020年3月に識別されたことを考慮すると、ME / CFSデータを取得するために6-か月の期間が必要であり、以前のCOVID-19患者は2020年3月のCOVID-19— 2020年10月と11月に調査されました。2020年3月、ラトビアで確認されたCOVID-19の症例は204件でした[4]。 その後、2020年3月にCOVID -19の影響を受けた患者は、2020年10月から11月に電話調査にボランティアとして招待されました。敬意を表して、120人がME/CFSの症状と健康関連の質に関する質問に同意して回答しました。人生の。 その結果、サンプルは2020年3月に感染した患者の半数以上をカバーし、得られたデータは統計的に有意です。

調査のデータは、COVID-19パンデミックの前にME/ CFSと診断されていなかった120人の回答者のうち53人の患者（44.2パーセント）が、CFSに特徴的な症状の少なくとも1つを報告したことを示しました。福田基準; 20人の回答者（16.7パーセント）が4つ以上のCFS特有の症状を同時に報告しました。 以前のCOVID-19患者で発生した症状の優勢を、ME /CFS患者およびCOVID-19以前の未診断患者からのデータと比較するために、関連するデータを図5に要約します。図5）ME / CFS患者の主な症状は「集中困難」であるのに対し、診断されていない患者では「気分の落ち込み」が主であり、「睡眠障害」はすべての患者グループに等しく厳しい負担をかけます。 重要なことに、診断されていない患者と元COVID -19患者は、ME / CFS患者と比較して著しく高いレベルの「心理的苦痛（不安）」を持っています。 「筋肉痛」と「頭痛」は、以前のCOVID -19患者ではあまり一般的ではありませんが、「喉の痛み」はかなりのものです。 「記憶障害」は、診断されていない患者でより多く発生します。 ME / CFS患者では、「血圧の変動」、「インフルエンザによる全身倦怠感」、「尿路障害」、「リンパ節腫脹」がより一般的です。 倦怠感のさまざまな症状に関しては、「持続性倦怠感」は元COVID-19患者とME/ CFS患者でより一般的であるのに対し、「変動性倦怠感」は診断されていない患者でより一般的であることに注意する必要があります。 「一時的な倦怠感」はME/CFS患者では比較的一般的ではありませんが、以前のCOVID-19患者と診断されていない患者で優勢です。 元COVID-19患者は、ME / CFS患者や診断されていない患者と比較して、「温度の変動」と「胃腸障害」の優位性がわずかに高いことも特徴です。

図5.COVID-19の前にME/ CFS患者と診断されていない患者（最初の調査）、および感染から6か月後の元COVID -19患者（2番目の調査）によって報告された症状の有病率。各グループで報告された症状の総数のパーセンテージとして。

注目すべきことに、COVID -19後の回答者の95％が、COVID-19の影響を受けた後に症状の発症を報告しました。 これにより、COVID -19をCFS、おそらくME/CFSの原因物質として想定することができます。

健康関連の生活の質の測定に関しては、EuroQol -5 D -5 Lを使用して、次の分野での患者の自尊心を分析しました。 -ケア（洗濯や着替えの問題なし）、通常の活動（例、仕事、勉強、家事、家族またはレジャー活動-通常の活動のない/問題）、痛み/不快感（痛み/不快感なし/不快感）、および不安/うつ病（ない/心配または落ち込んでいる）。 結果は図6にまとめられています。

ME / CFS患者（74人の回答者）、および4つ以上のME / CFSのような症状を報告した未診断の患者（196人の回答者）および元COVID -19患者（20人の回答者）に関するデータは、比較可能なデータを取得します。 結果は（図6）ME / CFS患者と診断されていない長年の病気の経験を持つ患者の間で非常に類似した自尊心を示していますが、元COVID-19患者はこれらの問題の重症度が大幅に低いことを示しています。 ME / CFS患者グループと未診断者グループ（表2）の間で、病気になる前と過去1年間の自己申告による生活の質（VASを使用）に大きな違いはないことに注意することが重要です。 重要なことに、対象グループの平均年齢を考慮すると、病気になる前の生活の質は比較的低かった（100点満点中75点未満）。これにより、ラトビアの人口の全体的な生活の質の文脈でより深い研究が促進される。

5.ディスカッション

材料と方法のセクションで述べたように、このセクションは、ラトビアの国家管轄当局によって提供された統計データで補完され、社会に対するME/CFSの潜在的な影の影響についての予備的な予測に貢献します。 ラトビアの疾病予防管理センター（CDPC）およびラトビアの国民保健サービス（NHS）からの以前に分析されたデータは、ラトビアにおけるME/CFSの高い有病率を暫定的に示しました。 プライマリケアのCDCPデータによると、約7人の0 0人の患者にICD-10コードG93.3が割り当てられ、約15人の000人にICD{{6}が割り当てられました。 }コードR53およびコードB94.8の約70。 合計すると、これらはラトビアの人口の約0。8％を構成し、他の同等の人口に見られる有病率よりもかなり高いです[1]。 EURO MENAネットワーク内でこれらのデータについて議論するとき、有病率は高すぎるように思われました。 しかし、文献の分析は、関連する疾患と症例の定義の正確な分類の明確な定義がまだないことを示しています。 さらに、新しいアプローチ、新しい疾患の指定、および症候群セットの命名法が出現しています。 一方、GPは、正確な診断を行う際の問題を指摘しています[21–23]。 このような状況では、ラトビアでの有病率0.8％について得られたデータは、文献レビューが先進国で0.2〜1.0％の有病率を報告しているという事実を考慮すると適切である可能性があります[2]。

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ラトビア中央統計局のデータによると、2020年の初めのラトビアの人口は約1,908人でした000人[41]。 したがって、この病気の有病率は、ラトビアの3816人から19,080人の患者までさまざまです。 2019年、NHSデータは、診断コードG93.3（ウイルス後疲労症候群）、R53（倦怠感および倦怠感）、およびB94.8（他の特定の感染症および寄生虫症の後遺症）の3142人の患者が州予算。 この研究の範囲で実施された潜在的なME/CFS患者の調査は、診断されていない人が平均して6つ以上の症状を報告し、231人の回答者のうち197人（85.3％）が3つ以上の長期CFSのような症状を報告したことを示しています。福田基準のしきい値。 同時に、患者のグループと診断されていない人のグループの間で、自己申告による生活の質に有意差はありませんでした。 これらのデータは、ラトビアの診断されていない患者の高レベルを確認します。

COVID -19との相関関係に関しては、一般的に、ウイルス感染後の疲労症候群（筋痛性脳脊髄炎（ME））はウイルス感染の論理的帰結であると考えられます。 ただし、CFSに関しては、現在、この相互作用を統計的に確認または拒否するにはデータが不十分です。 文献レビューは、この分野での研究の欠如を明らかにしました。 現在の研究では、COVID -19のパンデミックにより、診断されていないME / CFS患者の数が少なくとも15％増加する可能性があることが示されています。 このような状況では、COVID -19のパンデミックは、ME/CFSの影の負担を増やすという新たな潜在的な課題を提示します。 ラトビアのCOVID-19患者の調査データは、COVID-19感染後のCFSのような症状の驚くべき結果を報告しています。 「心理的苦痛（不安）」および「一時的な倦怠感」は、ME / CFS患者およびCOVIDの前の診断されていない患者と比較して、元COVID-19患者によって報告された著しく一般的な症状であるという事実に特に注意を払う必要があります。 -19パンデミック。 EuroQol -5 D -5 Lによる健康関連の生活の質の測定値は、ME/CFS患者およびCOVIDの前の診断されていない患者と比較して以前のCOVID-19患者でより良い結果を示しています{ {16}}期間ですが、これは、以前のCOVID-19患者で持続的な症状が観察される可能性がある比較的短い期間によって説明される可能性があります。

潜在的な患者が直面する直接費用に関して、社会に対するME / CFSの影の経済的負担に関して、調査のデータは、患者あたりのおおよその自己負担治療費用を予測するのに役立つ可能性があります。 調査データによると、ME / CFS患者の73.9％が、世帯員1人あたりの平均純収入よりも低いと報告しましたが、それでも平均して、症状の緩和に1140ユーロ以上を費やしました。 診断されていない人のグループでは、回答者の66.2％が、世帯員1人あたりの平均純収入よりも低く、病気の影響を軽減するための自己負担額が979ユーロとわずかに低いと報告しました。

ラトビアの実際の患者数が、たとえばCDPCによって予測された15,770人の患者であり、それぞれが病気の影響を減らすために979ユーロを費やしていると仮定すると、診断されていない患者の直接医療費の合計はさらに多くなります。年間1500万ユーロを超え、COVID -19の影響に応じて少なくとも15％増加する可能性があります。

このような状況では、予防プログラムが重要な役割を果たし、一次予防および二次予防として経済的利益をもたらし、長期にわたる病気の重症度の増加およびコストの増加に関連する診断の遅れを最小限に抑えることができます[42]。 調査で報告されたように、対象グループの平均年齢（45〜50歳）を考慮すると、病気になる前の生活の質は比較的低かった（100点満点中75点未満）ため、生活の質に関するデータも注目に値します。 ）、そしてこれは、ラトビア人の全体的な生活の質の文脈でのより深い研究を奨励します。

本研究は、ラトビアのME / CFSの診断されていない患者の「現状」を決定するための基盤を作成し、COVID-19に照らしてシナリオをさらに発展させるためのビジョンを提案します。 同時に、この研究にはいくつかの制限があり、その最も重要なものは、ME/の存在を評価するために6-か月の期間が必要であることを考慮に入れて、元COVID-19患者のコホート形成に関連しています。 CFSの症状。 ラトビアで確認されたCOVID-19症例の最も重要な数は、2020年12月に観察されました（図1）。 したがって、2021年の後半に、より多くの患者を対象に、この研究を継続することは価値があります。

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6.結論

私たちは、ME / CFSが、診断されていない患者の直接的な医療費だけを考慮しても、社会に重大な影の負担をかけることに気づきました。ラトビアの患者の数は、識別された患者の数の少なくとも5倍です。 他の国でも同様の状況が見られます。 同時に、COVID-19がME/ CFSの診断されていない患者の数に寄与する可能性があり、COVID -19が長期にわたる合併症や、ウイルス感染後などの慢性状態を引き起こす可能性があるという仮説が確認される傾向があります。 CFS-そしてこの負担を増やします。 ラトビアの研究データは、ME/CFS患者がCOVIDの高リスクグループの一部ではないと想定しています- 19。 ただし、COVID-19は患者にME/CFS関連の症状を引き起こします。 これにより、合併症やME / CFSを含む慢性疾患の進行を防ぐために、COVID -19・の症状から回復した後、さらに長く患者を監視する必要性が高まります。 さらなる疫学的不確実性と深刻なウイルス感染後の結果の可能性の文脈において、予防措置は非常に重要になりつつあり、基準の統合的使用、バイオマーカーの特定、および診断目的と適切な治療のための人工知能の支援も同様です。 、これらはすべて、将来この負担を軽減するのに役立つ可能性があります。 COVID -19によるより悪い結果のリスクの増加は、個人および集団全体のリスク、予防、および検出手段に関する意思決定において考慮されるべきです。

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