マウスの骨格筋萎縮を軽減するマイトファジー経路を調節するカンクイ多糖類のメカニズムに関する研究
Apr 25, 2023
[概要]目的: マウスの骨格筋萎縮を軽減するためにミトコンドリア オートファジー経路を調節するカンクサ多糖類のメカニズムを調査すること。 方法: 60 匹の C57BL/6 マウスを、コントロール グループ、モデル グループ、低用量のキスタンケ デスティコラ多糖類のグループ、中用量のキスタンケ デスティコラ多糖類のグループ、高用量のキスタンケ デスティコラ多糖類のグループ、および高用量プラスEX-527グループのCistanche deserticola多糖体、各グループ10匹のマウス。 対照群を除いて、他のマウス群を使用して、尾懸垂法によりマウス骨格筋萎縮モデルを確立した。 各薬物群には対応する薬物を強制経口投与し、対照群およびモデル群のマウスには等量の生理食塩水を1日1回、連続7日間強制経口投与した。 各グループのマウスの前脛骨筋と体重の比率の変化を比較します。 前脛骨筋組織を分離し、マウスの各グループの筋線維の萎縮を観察し、前脛骨筋の相対断面積を比較します。 各グループのマウスの前脛骨筋における IL{9}} および IL-1 の検出。水平。 透過型電子顕微鏡による前脛骨筋のミトコンドリア構造変化の観察。 ウェスタンブロッティングを使用して、各グループのマウスの前脛骨筋におけるSIRT1/フォークヘッドボックス転写因子O3（FOXO3）/PTEN誘導性キナーゼタンパク質1（PINK1）/E3ユビキチンリガーゼ（Park）経路のタンパク質発現を検出しました。 結果：対照群と比較して、体重に対する前脛骨筋の比率、前脛骨筋の相対断面積、および前脛骨筋組織におけるSIRT1、PINK1、FOXO3、およびParkinタンパク質の相対発現レベル。モデルグループのマウスは大幅に減少しました（P<0.05). IL-18 and IL-1 in the tibialis anterior muscle tissue were also significantly reduced β The content significantly increased (P<0.05), and the number of skeletal muscle mitochondria decreased, with mitochondrial swelling and disappearance of ridge structure; After intervention with different doses of Cistanche deserticola polysaccharides, mitochondrial autophagy was enhanced, and the ratio of tibialis anterior muscle to body mass, relative cross-sectional area of tibialis anterior muscle, relative expression levels of SIRT1, PINK1, FOXO3, and Parkin proteins were significantly increased (P<0.05). IL-18 and IL-1 in tibialis anterior muscle tissue were also significantly increased (P<0.05) β The content significantly decreased (P<0.05); Compared with the high-dose group of Cistanche deserticola polysaccharides, the addition of EX-527 reversed the improvement effect of Cistanche deserticola polysaccharides on skeletal muscle atrophy in mice. Conclusion: Cistanche deserticola polysaccharides can improve skeletal muscle atrophy in mice, which may be related to the activation of mitochondrial autophagy mediated by the SIRT1/FOXO3/PINK1/Parkin pathway.
【キーワード】 S骨格筋萎縮。 キスタンケ デスティコーラ多糖類。 テールサスペンション。 SIRT1/FOXO3/PINK1/Parkin シグナル伝達経路。 ネズミ
砂漠に住むキスタンシュ
骨格筋は、運動、ジェスチャー補助、代謝恒常性、熱産生にとって重要な組織であり、総体重の約 40 パーセント、総タンパク質の 50 パーセントを占めます [1]。 しかし、加齢、筋肉の廃用、重篤な病気や怪我により骨格筋線維の萎縮が起こり、最終的には筋肉の質の低下につながります。 特に高齢者では、急性疾患の回復の遅れや傷害、全身性代謝障害、慢性疾患による発症率や死亡率の増加につながる可能性があり、人々の健康と生活の質に深刻なダメージを与えます[2]。 現在、骨格筋萎縮症に対する薬物治療はまだ不足しているため、新薬の発見が学者の研究の焦点となっています。Citanche desserticola はアカネ科に属し、中国南東部で広く栽培されています。 2000年以上の歴史があり、うつ病、インポテンス、骨粗しょう症、月経異常、炎症などのさまざまな病気の治療に使用されています。.
カンクのスライス
モリンダ オフィシナリス多糖類 (MOP) は、その主要な生理活性成分の 1 つですが、骨格筋萎縮の治療法と作用機序に関する研究は限られています。 近年、骨格筋萎縮におけるオートファジーの役割がますます注目されています。 研究により、ミトコンドリア オートファジーは、特定のオートファジーを通じて損傷したミトコンドリアを除去できることが判明しました。 ミトコンドリアが損傷すると、そのオートファジーレベルが大幅に増加します[4]。 報告によると、サイレント情報制御因子 1 (SIRT1) は哺乳類に広く存在し、フォークヘッドボックス転写因子 O3 (FOXO3) の転写レベルを活性化することでオートファジー活性の調節に関与し、細胞の生存と代謝において重要な役割を果たしている可能性があります。 PTEN 誘導性キナーゼタンパク質 1 (PINK1)/E3 ユビキチンリガーゼ (Park) 経路は、ミトコンドリア オートファジーにおける古典的な経路です。 本研究では、尾懸垂法を用いてマウス骨格筋萎縮モデルを確立し、マウス骨格筋萎縮に対するミトコンドリアオートファジー経路を調節するキスタンケ・デザートティコラ多糖類の効果と関連機構を調査した。
1 材料と方法
1.1 実験動物
60 8-生後 1 週間の C57BL/6 雄マウス、体重 19-25 g、Beijing Huafukang Biotechnology Co., Ltd. 提供、動物生産ライセンス番号 SCXK (北京) 2021-0009。 給餌環境: 温度 22-25 度、12 時間の明/12 時間の暗サイクル、相対湿度 (45 ± 5) パーセント。 この研究は、承認番号 IACUC1910621 で医学実験動物倫理委員会によって承認されています。
1.2 実験薬および試薬
Cistanche desserticola 多糖類 (バッチ番号: SH200810) は Shaanxi Fuheng Biotechnology Co., Ltd から購入しました。 インターロイキン-1 （インターロイキン-1、イリノイ州-1） ELISAキット（バッチ番号：E-EL-M0037c）はWuhan Yilairuite Biotechnology Co., Ltd.から購入しました。 マウスインターロイキン-18 (IL-18) ELISA キット (バッチ番号: kt21183) は Wuhan Mosak Biotechnology Co., Ltd から購入しました。 EX-527 (バッチ番号: A4181) 米国の APExBIO から購入。 HE 染色キット (バッチ番号: G1120) は、Beijing Solarbio Company から購入しました。 PVDF フィルム (バッチ番号: 1620177) 米国の Bio Rad Company から購入。 SIRT1 モノクローナル抗体 (バッチ番号: ab110304)、FOXO3 モノクローナル抗体 (バッチ番号: ab47285)、PINK1 モノクローナル抗体 (バッチ番号: ab23707)、および Parkin モノクローナル抗体 (バッチ番号: ab77924) はすべて Abcam Company から購入しました。 ECL 検査試薬 (バッチ番号: 36208ES60) は Yisheng Biotechnology (Shanghai) Co., Ltd から購入しました。 BCA タンパク質濃度測定キット (バッチ番号: P0012) は、Shanghai Biyuntian Technology Co., Ltd. から購入しました。
カンクサの実験
【さらに質問する】 メール:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
1.3 主な機器
SpectraMax i3 多機能酵素結合免疫吸着アッセイ (Molecular Devices); 1645070 電気泳動装置 (Bio-Rad、米国); RM2235 回転組織スライサー (Leika、ドイツ); HT7700 透過型電子顕微鏡 (日立、日本); LV-150N 光学顕微鏡 (株式会社ニコン、日本)。
1.4 モデリングとグループ化
60匹のマウスを、対照群、モデル群、低用量のCistanche desserticola多糖類のグループ、Cistanche desserticola多糖類の中用量のグループ、高用量のCistanche desserticola多糖類のグループ、および高用量のプラスマウスにランダムに分けました。 EX-527 グループの Cistanche desserticola 多糖類、各グループ 10 匹のマウス。 対照群を除いて、他のすべての群はマウス骨格筋萎縮モデルを確立した。 モデル確立方法 [7]: 後肢が完全に地面から離れていることを確認するために、体とケージの底の間の角度が 30 度になるように、モデル マウスの体側に近い尾 1/3 に粘着テープを巻きます。 マウスの各グループは合計 14 日間、頭から下を自由に飲み食いすることができます。 対照群にはいかなる治療も受けませんでした。 1 日目、7 日目、14 日目のマウスの各グループの体重の変化を記録します。 モデルマウスの体重は対照群の体重よりも著しく低く、これがモデル確立の基礎となった[8]。
1.5 実験的管理
参考文献[9]を参照してモデリングが成功した後、キスタンケ・デスティコラ多糖類の低、中、高用量群のマウスに、それぞれ10、30、および50 mg/kgの用量でキスタンケ・デスティコラ多糖類溶液を強制経口投与した。 キスタンケ デスティコラ多糖類と EX-527 の高用量グループのマウスには、EX-527 (溶媒 1 パーセント DMSO 溶液) を 7.5 mg/kg [10] の用量で腹腔内注射しました。キスタンケ デスティコラ多糖類の高用量グループの基礎。 対照群およびモデル群のマウスの両方に、等量の生理食塩水を１日１回連続７日間強制経口投与した。
カンクサの主な化学成分
1.6 観測指標
1.6.1 前脛骨筋と体重の比率
介入後、マウスの各グループの体重を記録し、マウスを麻酔して首を切り、両側の前脛骨筋組織を分離し、その質量を記録し、前脛骨筋と体重の比率を計算します。
1.6.2 サンプルの収集
上記のマウスのグループから前脛骨筋組織を収集します。 前脛骨筋組織の一部を、HE 染色および前脛骨筋の相対断面積の計算のために 4 パーセントのパラホルムアルデヒド溶液で固定しました。 他の部分は、粒子形態の変化を透過型電子顕微鏡で観察するために、2.5 パーセントのグルタルアルデヒド溶液で固定されました。 前脛骨筋組織の別の部分を採取し、ELISA およびウェスタンブロット検査のために -80 度の冷蔵庫に保管します。
1.6.3 筋線維萎縮のHE染色観察と前脛骨筋の相対断面積
4% パラホルムアルデヒドで固定した前脛骨筋組織を採取し、アルコール脱水、ワックス浸漬、包埋、スライスなどの手順を経てパラフィン切片を作製します。 キシレン、アルコール脱水、ヘマトキシリン・エオシン染色により切片からパラフィンを除去します。 5 つの異なる視野をランダムに選択し、イメージング システムで染色結果を観察し、Image 6.0 ソフトウェアを使用して前脛骨筋の相対断面積を計算します。
1.6.4 透過型電子顕微鏡によるミトコンドリアの構造変化の観察
前述の 2.5% グルタルアルデヒドで固定された前脛骨筋組織を採取し、脱水、浸漬、包埋、切片化、染色などの手順を経た後、透過型電子顕微鏡による観察および画像取得のための 5 つの視野をランダムに選択します。
1.6.5 ELISAによる炎症因子レベルの検出
前脛骨筋組織を冷蔵庫から取り出し、ホモジナイズし、上清を遠心分離し、ELISA キットを使用して IL-18 および IL-1 含有量を検出します。
1.6.6 ミトコンドリアオートファジー経路および関連タンパク質発現レベルのウェスタンブロッティング検出
前脛骨筋組織を冷蔵庫から取り出し、RIPA ライセートを加え、遠心分離し、2 μl を採取します。L タンパク質の上清中のタンパク質濃度を BCA 法を使用して測定しました。 タンパク質サンプリングバッファーを加えて加熱し、タンパク質を変性させます。 30 μ G タンパク質サンプルを採取し、SDS-PAGE 電気泳動で分離し、PVDF メンブレンに移し、5 パーセントの脱脂粉乳で 1 時間密閉し、次に SIRT1、FOXO3、PINK1、Parkin - Actin の第一抗体を加え、4 度で一晩インキュベートしました。 、TBSTで洗浄し、1:500に希釈した二次抗体を加えました。 37度で1時間インキュベートします。 フィルムを洗浄した後、発色現像および露光用の現像液を追加し、Image J を使用してターゲットタンパク質 SIRT1、FOXO3、PINK1、Park、および内部参照バンドのグレースケール値を測定します。
1.7 統計的手法
統計分析は、SPSS 27.0 ソフトウェアを使用して実行され、測定データは「平均 ± 標準偏差」(x ± s) で表されました。 一元配置分散分析を使用して複数のグループ比較を実行し、SNK-q テストを使用してさらにペアごとの比較を実行しました。 P<0.05 indicates a statistically significant difference.
2 件の結果
2.1 マウスの各グループにおける前脛骨筋と体重の比率の比較
対照群と比較して、モデル群のマウスの前脛骨筋と体重の比率は有意に減少しました（P<0.05); The ratio of tibialis anterior muscle to body mass of mice in the low, medium, and high dose groups of Cistanche deserticola polysaccharides was significantly higher than that in the model group (P<0.05), and the difference between the two groups was statistically significant (P<0.05); Compared with the high-dose group of Cistanche deserticola polysaccharides, the ratio of tibialis anterior muscle to body mass in the high-dose group of Cistanche deserticola polysaccharides+EX-527 mice was significantly reduced (P<0.05). (See Table 1)
表 1 マウスの各グループにおける前脛骨筋と体重の比の比較 (x ± s)
注: 対照群と比較して、<0.05; Compared with the model group, b<0.05; Compared with the low-dose group of Morinda officinalis polysaccharides, c<0.05; Compared with the medium dose group of Cistanche deserticola polysaccharides, d<0.05; Compared with the high-dose group of Cistanche deserticola polysaccharides, e<0.05
2.2 各マウス群の前脛骨筋の病理学的変化
対照群のマウスの前脛骨筋の形態と構造は正常でした。 モデルグループのマウスは、前脛骨筋の顕著な萎縮と細胞間の炎症細胞の浸潤の増加を示しました。 キスタンケ デスティコラ多糖類の低、中、高用量群では、マウスの前脛骨筋の萎縮が見られ、細胞間に炎症細胞の浸潤が見られました。 しかし、炎症細胞の萎縮と浸潤の程度は用量依存的に減少した。 キスタンケ デスティコラ多糖体と EX-527 グループの高用量の組み合わせは、マウスの前脛骨筋の顕著な萎縮を示し、細胞間の炎症細胞の浸潤を示しました。 (図1を参照)
対照群と比較して、モデル群のマウスの前脛骨筋の相対断面積は有意に減少しました（P<0.05); Compared with the model group, the relative cross-sectional area of the tibialis anterior muscle in the low, medium, and high dose groups of Cistanche deserticola polysaccharides significantly increased (P<0.05) in a dose-dependent manner; Compared with the high-dose group of Cistanche deserticola polysaccharides, the high-dose group of Cistanche deserticola polysaccharides+EX-527 significantly reduced the relative cross-sectional area of the tibialis anterior muscle in mice (P<0.05); There was no statistically significant difference in the relative cross-sectional area of the tibialis anterior muscle between the high-dose group of Cistanche deserticola polysaccharides and the EX-527 group and the model group (P>0.05)。 (表 2 を参照)
図1 各マウス群の前脛骨筋の病理切片（HE、×200）
表2 各マウス群の前脛骨筋の相対断面積の比較（x±s、μm2）
注: 対照群と比較して、<0.05; Compared with the model group, b<0.05, c P>0.05; キスタンケ デスティコラ多糖類の低用量グループと比較して、d<0.05; Compared with the medium dose group of Cistanche deserticola polysaccharides, e<0.05; Compared with the high-dose group of Cistanche deserticola polysaccharides, f<0.05
2.3 各マウス群の前脛骨筋のミトコンドリア構造の変化
対照群のマウスの前脛骨筋のミトコンドリア構造は正常でした。 対照群と比較して、モデル群マウスの前脛骨筋のミトコンドリアはまばらに配置されており、ミトコンドリアの膨張と隆起構造の消失が見られ、少数のオートファゴソームがそれらの間に散在しているのが観察された。 キスタンケ・デザートティコラ多糖類の低、中、高用量群のマウスの前脛骨筋のミトコンドリアの数は増加し、ミトコンドリアの腫れの程度はモデル群と比べて用量依存的に有意に減少した。 高用量のキスタンケ デスティコラ多糖類と EX-527 群のマウスでは、前脛骨筋におけるミトコンドリアのまばらな配置、隆起構造の消失を伴うミトコンドリアの膨張、およびそれらの間に散在する少数のオートファゴソームが観察されました。 (図2を参照)
図2 各マウス群の前脛骨筋のミトコンドリア構造の電子顕微鏡観察（×20 000）
2.4 各マウス群の前脛骨筋炎因子レベルの比較
モデル群マウス前脛骨筋 IL-18、IL-1 含有量は対照群より有意に高かった (P<0.05); Low, medium, and high dose groups of Cistanche deserticola polysaccharides IL-18 and IL-1 in the tibialis anterior muscle of mice β The content was significantly lower than that of the model group (P<0.05), and the difference between the two groups was statistically significant (P<0.05); Compared with the high-dose group of Morinda officinalis polysaccharides, the high-dose group of Cistanche deserticola polysaccharides+EX-527 group showed IL-18 and IL-1 in the tibialis anterior muscle of mice β The content significantly increased (P<0.05). (See Table 3)
表3 マウス各群の炎症因子量の比較(x±s、pg)/μg）
注: 対照群と比較して、<0.05; Compared with the model group, b<0.05; Compared with the low-dose group of Morinda officinalis polysaccharides, c<0.05; Compared with the medium dose group of Cistanche deserticola polysaccharides, d<0.05; Compared with the high-dose group of Cistanche deserticola polysaccharides, e<0.05
2.5 グループのマウスの前脛骨筋における SIRT1、FOXO3、PINK1、および Parkin タンパク質の相対発現レベルの比較
モデル群マウスの前脛骨筋における SIRT1、FOXO3、PINK1、および Parkin タンパク質の相対発現レベルは、対照群よりも低かった (P<0.05); The relative expression levels of SIRT1, FOXO3, PINK1, and Parkin proteins in the tibialis anterior muscle of mice in the low, medium, and high dose groups of Cistanche deserticola polysaccharides were significantly higher than those in the model group (P<0.05); Compared with the high-dose group of Cistanche deserticola polysaccharides, the relative expression levels of SIRT1, FOXO3, PINK1, and Parkin proteins in the tibialis anterior muscle of mice in the high-dose+EX-527 group of Cistanche deserticola polysaccharides were significantly reduced (P<0.05). (See Figure 3 and Table 4)
注: A. 対照群。 B. モデルグループ; C. 低用量群のCistanche desserticola多糖類； D. モリンダ・オフィシナリス多糖類の中用量グループ。 E. Cistanche desserticola 多糖類高用量グループ。 F. キスタンケ デスティコラ多糖類高用量プラス EX-527 グループ
図 3 各グループのマウスの前脛骨筋における SIRT1、FOXO3、PINK1、および Park タンパク質発現のウェスタンブロッティング
表 4 各群のマウスの前脛骨筋における SIRT1、FOXO3、PINK1、および Parkin タンパク質の相対発現レベルの比較 (x ± s)
注: 対照群と比較して、<0.05; Compared with the model group, b<0.05; Compared with the low-dose group of Cistanche deserticola polysaccharides, c<0.05; Compared with the medium-dose group of Cistanche deserticola polysaccharides, d P<0.05; Compared with the high-dose group of Cistanche deserticola polysaccharides, e<0.05
3 ディスカッション
加齢、四肢の廃用、栄養失調、糖質コルチコイドなどの薬物の長期使用が骨格筋萎縮の主な原因である[11]。 近年、骨格筋萎縮は深刻な健康問題として世界的に注目を集めています。 しかし、骨格筋萎縮のメカニズムはまだ十分に解明されておらず、骨格筋萎縮に対する治療法も確立されていません。 この実験では、さらなる治療法の研究のために尾懸垂法を使用してマウス骨格筋萎縮モデルを確立しました。
カンクサは、多糖類やエーテル化合物などのさまざまな有効成分を含む蔓性の多年草です。 免疫機能の調節、抗疲労、骨の強化、記憶力の強化などの機能があります[12]。
有効成分の 1 つとして、Cistanche desserticola 多糖類は炎症と骨吸収を抑制し、骨合成を促進し、卵巣摘出ラットモデルにおいて骨粗鬆症から保護することがわかっています [13]。 頼満祥ら。 [14] は、Cistanche desserticola 多糖類が in vitro でラット骨髄間葉系幹細胞の骨形成分化と増殖を促進できることを発見しました。 ヤン・シーら [15] は、Cistanche desserticola 多糖類が卵巣摘出ラットの大腿骨全体、大腿骨遠位部、および大腿骨近位部の骨密度を大幅に増加させる可能性があることを発見し、健康製品における重要な栄養素としての使用の裏付けとなる証拠を提供しています。
スーパーマンハーブのシスタンシュ
さらに、骨格筋萎縮の特徴は、タンパク質の異化を加速する可能性がある制御されていない炎症状態であり、骨格筋萎縮の重要な要因であると考えられています[16]。 この研究では、モデルグループのマウスの前脛骨筋の体重に対する比率、前脛骨筋の相対断面積、およびミトコンドリアの数が大幅に減少していることがわかりました。 IL-18 および IL-1 含有量は大幅に増加し、ミトコンドリアの膨張とクリステ構造の消失を伴い、マウスにおける顕著な骨格筋萎縮を示しています。 異なる用量のカンクサ多糖類を投与すると、体重に対する前脛骨筋の比率、前脛骨筋の相対断面積、ミトコンドリアの数が大幅に増加し、同時に IL-18 と IL{{ 6}} この内容は、用量依存的にミトコンドリアのオートファジーを強化します。 カンクイの多糖類は、炎症因子のレベルを低下させることによってマウスの骨格筋萎縮を軽減できることが示唆されていますが、具体的なメカニズムはまだ不明です。
骨格筋には多数のミトコンドリアが含まれています。 一方では、ミトコンドリアは細胞生存のためのエネルギーを供給するエネルギー処理工場として機能します。 一方、代謝過程における活性酸素種の異常な蓄積は、自己損傷につながります。 ミトコンドリア オートファジーは、不可逆的に損傷したミトコンドリアを標的とし、不要なミトコンドリアまたは損傷したミトコンドリアを選択的に除去し、多くの病気の発生と発症に関連しています[17]。 ミトコンドリアのオートファジーにおける SIRT1、FOXO3、PINK1、および Parkin 経路の役割が認識されています。 王蘇剛ら。 [18] SIRT1、FOXO3、PINK1、および Parkin 経路が腎虚血再灌流傷害のプロセスに関与しており、腎虚血再灌流傷害を軽減するための新しいメカニズムを提供することを発見しました。 セラミドキナーゼ様タンパク質は、SIRT1、PINK1、およびパーキン経路を活性化することによりミトコンドリアのオートファジーを誘導し、虚血再灌流誘発性の神経学的損傷を軽減します[19]。 加齢に伴う骨格筋萎縮の研究[20]において、ミトコンドリアのオートファジーの上方制御とPINK1、FOXO3a、およびパーキンタンパク質の発現増加が加齢に伴う筋萎縮を緩和できることを研究者らが発見したことは注目に値する。 この実験研究では、骨格筋萎縮マウスモデルの前脛骨筋におけるSIRT1、PINK1、FOXO3、およびParkinタンパク質の発現が有意に減少していることが判明し、前脛骨筋組織における経路タンパク質の発現が次の時点で阻害される可能性があることが示されました。骨格筋萎縮中の転写レベルを低下させ、それによってミトコンドリアのオートファジーの誘導を防ぎます。 異なる用量のキスタンケ デスティコラ多糖類による介入後、ミトコンドリアのオートファジーが大幅に増加し、SIRT1、PINK1、FOXO3、および Parkin タンパク質の発現が大幅に増加しました。 これは、カンクイの多糖体が転写レベルでミトコンドリアのオートファジーを誘導し、それによって骨格筋萎縮を軽減できることを示しています。 この仮説をさらに検証するために、SIRT1 阻害剤 EX-527 がこの実験に導入されました。 その結果、EX-527が骨格筋萎縮に対するカンクサ多糖体の緩和効果を逆転させ、カンクサ多糖体がSIRT1/FOXO3/PINK1/Parkinシグナル伝達を介したミトコンドリアオートファジーを活性化することで炎症と骨格筋萎縮を軽減できることが示されました。小道。
シスタンケパウダーの健康上の利点
要約すれば、カンクイの多糖類は、SIRT1/FOXO3/PINK1/Parkin シグナル伝達経路を活性化することでミトコンドリアのオートファジーを誘導し、骨格筋萎縮を緩和し、骨格筋萎縮の臨床治療に潜在的な治療薬を提供します。 ただし、この結論は尾懸垂誘発性不動化萎縮を有する動物モデルでのみ得られたものであり、さまざまな病理学的条件下での骨格筋萎縮モデルのさらなる検証が必要です。
参照
[1] YIN L、LI N、JIA WH、他。 骨格筋萎縮：メカニズムから治療まで[J]。 Pharmacol Res、2021、172:105807。
[2] EBERT SM、AL -ZOUGBI A、BODINE SC、他。 骨格筋萎縮：メカニズムと潜在的な治療法の発見 [J]。 生理学 (ベセスダ)、2019、34 (4): 232-239。
[3] ZHU Z、ZHAO XZ、HUANG F、他。 モリンダ オフィシナリス多糖体は、血管新生および関連因子の調節を通じて精索静脈瘤誘発性の精子形成障害を軽減します[J]。 Evid Based Complement Alternat Med、2019、2019:8453635。
[4] 王蓮輝、米國清、薛満忠。 ミトコンドリアのオートファジーを調節するXiaoxuming Tangの分子機構と、PINK1/Parkin経路に基づく急性脳虚血再灌流後のニューロンのアポトーシスの影響を探索する[J]。 伝統的な中国医学入門、2022、28 (1): 36-40、44
[5] ZHAO XY、LIU YM、ZHU GL、他。 SIRT1 のダウンレギュレーションは、FOXO3a-Bim/PUMA 軸の活性化を介してマンガン誘導性のニューロン アポトーシスを媒介しました[J]。 Sci Total Environ、2019、646:1047-1055。
[6] NGUYEN TN、PADMAN BS、LAZAROU M. PINK1/パーキン マイトファジーの分子シグナルの解読[J]。 Trends Cell Biol、2016、26(10):733-744。
[7] Ren Chunguang、Pu Rongxi、Hu Die 他。 ヘムオキシゲナーゼは、NLRP3 インフラマソームの活性化を阻害することにより、マウスの骨格筋萎縮を軽減します [J]。 陸軍軍事医科大学ジャーナル、2022、44(2):125-131。
[8] 陳聖珠。 尾懸垂中の miRNA 発現プロファイルの変化は、骨格筋萎縮を誘発しました [D]。 北京: 北京体育大学、2017
[9] 劉如音、岳宗進、鮑徳明。 骨粗鬆症モデルラットの生体内での 5- HT、VEGF、およびミネラル含量に対する Cistanche desserticola 多糖類の影響に関する研究 [J]。 中国生化学医学ジャーナル、2015、35 (4): 59-62
[10] Hu Yan、Wang Suogang、Zhai Qiongyao 他。 腎虚血再灌流傷害から保護するための、アジアチコシドによるSIRT1-FOXO3-PINK1-パーキン経路媒介ミトコンドリアオートファジーの制御に関するメカニズムの研究[J]。 天津医学雑誌、2021、49 (11): 1148-1153
[11] 白川徹、宮脇明、川本哲、ほか。 天然化合物は除神経誘発性の骨格筋萎縮を軽減します[J]。 Int J Mol Sci、2021、22(15):8310。
[12] 頼満祥、馮娟、阮志燕、他。 骨髄間葉系幹細胞の骨形成分化中の Cbfa-1 mRNA 発現に対する血清を含むキスタンケ デスティコラ多糖の影響 [J] Chinese Medical Science、2017、7 (15): 27-30
[13] 朱孟永、王才角、郝長生。 骨粗鬆症ラットにおける血清オステオプロテゲリンの発現に対するCistanche desserticola多糖類の影響に関する研究[J]。 現代実践医学、2010、22 (7): 748-749
[14] ライ・マンシャン、フォン・ジュアン、チェン・シアほか。 ラット骨髄間葉系幹細胞の増殖および骨形成分化に対するキスタンケ デスティコラ多糖類の効果 [J]。 中国医学、2018、8 (7): 33-36
[15] YAN CY、HUANG D、SHEN X、他。 標的遺伝子発現の上方制御による骨形成の誘導物質としてのモリンダ オフィシナリスの根由来の多糖類の同定と特性評価[J]。 Int J Biol Macromol、2019、133:446-456。
[16] BYUN MK、CHO EN、CHANG J、他。 サルコペニアは COPD における全身性炎症と相関します [J]。 Int J Chron Obstruct Pulmon Dis、2017、12:669-675。
[17] Liu Lei、Feng Du、Zhu Yushan 他。 ミトコンドリア オートファジーに関する研究の進歩 [J]。 中国細胞生物学ジャーナル、2012、34 (10): 959-966
[18] 王蘇剛、王広策。 腎虚血再灌流障害とミトコンドリアオートファジーSIRT1 FOXO3 PINK1パーキン調節軸に関する研究の進歩[J]。 中国医学ジャーナル、2019、16 (35): 31-35
[19] HUANG SY、HONG Z、ZHANG LG、他 CERKL は、SIRT1/PINK1/Parkin 経路およびマイトファジー誘導を調節することにより、虚血再灌流によって誘発される神経系損傷を軽減します [J]。 Biol Chem、2022、403(7):691- 701。
[20] シューティアン。 運動介入によって誘発される老化骨格筋におけるミトコンドリア UPR のメカニズムに関する研究 [D]。 天津：天津体育大学、2020
