マクロファージとその関連経路に基づくステロイド誘発性大腿骨頭壊死に対する古ジャンパウダー介入のメカニズムに関する研究Ⅱ

4 古尖山とステロイド性大腿骨頭壊死症

魏貴康教授は、長期にわたる臨床診療の中で、SNOFHの治療は腎臓の陽を温めて強壮する原則を伴う「ブロックの解除」に焦点を当てるべきであると結論付けました。気と血の循環を促進する、 そしてうっ血を除去し、側副血行路のブロックを解除する治療原則として。古尖山に含まれる11種類の漢方薬、つまり「」二人の君主、4 人の大臣、および 5 人の補佐であり、これがシステムの中間です」。配合は次のとおりです。ベルベットアントラー、オタネニンジン、アメリカニンジン、カンクイ、サフラン、五葉根、発酵黒豆と生姜、大きな骨、小さな骨、みかんの皮、四川産のシアトゥラ。式全体でできることは、腎臓に栄養を与え、知事のブロックを解除します, 腱と骨を強化する, 血液循環を促進する瘀血を取り除き、気を調整し、痛みを和らげます。表 1 を参照してください。

骨の成長のための新しいハーブ配合

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4.1 鹿の角

鹿の角は本来甘く、塩辛くて温かい味があり、腎臓と肝臓の経絡に入ります。鹿の角は甘くて暖かく、強くて塩味があり、腎臓と血液に入り、肝臓と腎臓の経絡に入り、血液と肉の産物です。原始の陽を補充し、本質と血液を補充し、腱と骨を強化することができ、健康に重要な薬です。腎臓陽欠乏症の治療そして腎臓を補充するそしてガバナーのブロックを解除する。鹿の角には、主にアミノ酸、ペプチド、タンパク質などのさまざまな有機栄養素が含まれています。これらの有機物質は、さまざまな程度で臓器や生物の機能に影響を与える可能性があります[25]。鹿の角に含まれる鹿の角ペプチドは、LPS 誘発性肺炎症損傷に対する保護効果があります。この効果は、Rho/NF-κB 経路に影響を及ぼし、炎症性損傷の病理学的変化を軽減し、MPO の活性と 3 つの炎症性サイトカイン、IL-6、IL-1、ガンマ インターフェロンの発現を低下させることによって達成されます。 (IFN-) [26]。同時に、鹿の角抽出物は骨粗鬆症モデルの骨を保護します。デキサメタゾン誘発性骨粗鬆症モデルでは、鹿の角抽出物が治療に使用されました。その結果、鹿の角抽出物が骨粗鬆症モデルの骨梁の密度と長さを大幅に増加させる可能性があることが示されました[27]。 BMSC は、分化源細胞として、骨の形成と修復において重要な役割を果たします [28]。研究では、鹿角抽出物が p38/MAPK 経路を活性化し、下流の骨形成マーカーと骨シアロタンパク質をリン酸化し、BMSC の OB への形質転換を促進することが示されています。上皮成長因子 (EGF) は、炎症のレベルを効果的に制限し、骨の恒常性の安定化に重要な役割を果たします。 EGF/EGFRシグナル伝達経路は、OBにおけるIL-1、IL-6、TNF-などの炎症因子の発現レベルを下方制御し、骨の炎症レベルの制御に関与することができる[29]。

4.2 オタネニンジン

オタネニンジンは甘くてわずかに苦く、温かく、肝臓と胃の経絡に入ります。効果としては、瘀血を分散させ、止血し、腫れや痛みを和らげる効果があります。オタネニンジンは主に血液疾患の治療に使用されます。あらゆる内外傷による出血や瘀血に効果があります。同時に、痛みの治療に大きな効果があり、整形外科や外傷学にとって常に重要な薬となっています。オタネニンジンの有効成分の 1 つであるオタネニンジンの総サポニンは、GAS6/MERTK 経路に介入して影響を与えることにより、マクロファージ M1 の分極プロセスに介入し、それによって TNF や IL などの炎症因子の発現を減少させます。{{3 }} 、炎症過程を遅らせます[30]。オタネニンジンのサポニンやジンセノサイドなどのオタネニンジンの有効成分は、Wnt/-カテニン、MAPK、その他の経路に影響を与えることにより、SNOFH における骨形成分化を促進し、破骨細胞の吸収を阻害し、血管新生を促進する可能性があります[31]。オタネニンジン抽出物は、NF-κB シグナル伝達経路を通じて LPS 誘発炎症環境における TNF-レベルを低下させ、それにより真皮結合組織浮腫と炎症細胞浸潤を軽減します。このプロセスは、組織内のマクロファージ活性化の阻害に関連しています[32]。

4.4 キスタンケ・デザートティコーラ

カンクサは甘くて塩味があり、本質的に温かく、腎臓と大腸の経絡に入ります。腎臓の陽に栄養を与え、エッセンスと血液に利益を与え、腸に潤いを与えます。カンクサ・デザートティコーラは、刺激のない強壮剤です。腎臓の陽を養うために不可欠な薬です。主に腎臓の陽の欠乏、本質と血液の欠乏、腰痛、足の脱力、耳鳴り、かすみ目などの治療に使用されます。

カンクサの有効成分は、BMSC の増殖を促進し、BMSC の骨形成分化を促進することができます [34]。カンクサの有効成分は、SNOFH の骨の修復と骨の再構築を 2 つの方法で促進します。一方で、カンクサ抽出物はHIF-1やTNFなどの複数の経路に影響を与え、体内のTNF-やIL-6などの炎症誘発性因子の生成を減少させる可能性があります[35]。一方、カンクサの有効成分は抗酸化作用があり、体内のROS含有量を減らし、ソフトプロテオグリカンとコラーゲン線維の数を維持し、OBとOCの比率を安定させ、骨の修復と骨の修復を促進します。 SNOFHでの骨再建。

4.5 サフラン

サフランは甘くてわずかに酸味があり、穏やかで温かい性質があり、心臓と肝臓の経絡に入ります。血液循環を促進し、うっ血を取り除き、うつ病を和らげ、凝りを解消し、血液を調節し、本質に栄養を与え、長期使用後の顔色を明るくします。転倒による腫れや痛みの治療に重要な薬です。サフラン抽出物は、TLR4/NF-κBシグナル伝達経路を介して血管内皮細胞におけるTNF-α、IL-6、IL-1などの炎症因子の発現を減少させ、炎症を阻害します。同時に、サフラン抽出物は ROS の生成を減少させることができるため、虚血性血管損傷に優れた治療効果を発揮します [36、37、38]。 SNOFH では、骨微小血管の再構築を促進し、骨の治癒と骨の再生を促進します。

4.6 ソラレア・コリフォリア

Psoralea corylifolia は味が甘く、性質が暖かいです。肝臓と腎臓の経絡に入り、筋肉と骨を強化し、瘀血を取り除き、気と血を補充します。 Psoralea corylifolia は広西チワン族自治区原産で、一般的な整形外科疾患の臨床治療において重要な役割を果たしています。主に転倒、リウマチによる骨の痛み、手足の痛みや脱力感の治療に使用されます。 NALP3 および aspase1 シグナル伝達経路を調節することにより、IL-1、TNF-α、IL-6 などの炎症因子の発現レベルを低下させることができ[39]、SNOFH においてプラスの役割を果たします。ハーブの有効成分は、抗炎症作用を果たし、軟骨細胞を保護し、NF-Κb や APK などの複数のシグナル伝達経路を通じて OB 分化を促進します [40]。

4.7 堂内生姜

洞池生姜は辛くて苦く、性質は温かく、脾臓、胃、肝臓の経絡に入ります。除去する効果がありますリウマチ, 痛みを和らげる、腱と骨を調整します。臨床的には、リウマチ、関節炎、外傷、全身の腱や骨の痛みに効果があります。 iNOS と COX-2 は、一酸化窒素 (NO) とプロスタグランジン E2 (PGE2) の生成を誘導し、IL-6 などの炎症因子を放出して、炎症や組織損傷を引き起こす可能性があります[41]。ドウチショウガ抽出物は、NF-κBシグナル伝達経路を通じてTNF-α、iNOS、およびCOX-2の発現を減少させることができ、それによって炎症レベルと局所組織の腫れを軽減し[42]、SNOFHにおいてプラスの役割を果たします。

4.8 大リブと小リブ

大きな肋骨は辛味と苦味があり、性質は中性で、肝臓と脾臓の経絡に属しています。血液循環を促進し、血液のうっ滞を取り除き、新しい成長を促進し、痛みを和らげ、腫れを軽減し、骨折を治癒します。大きな肋骨の有効成分は、痛みを効果的に抑制し、局所組織の腫れや炎症レベルを軽減します[43]。小さな肋骨は辛くて温かい味があり、肝臓と腎臓の経絡に属し、風を追い払い、痛みを和らげ、腱と骨を癒し、骨折を治療し、骨折を治癒し、外傷を治療し、血液の停滞を取り除き、新しい成長を促進することができます。内部的に。スモールリブに含まれる有効成分は、主に抗酸化作用と抗炎症作用を通じて SNOFH にプラスの役割を果たします。スモールリブの有効成分は、COX や iNOS などの経路をブロックすることで、PGE2 や IL-6 などの炎症因子の発現を減らすことができます。小さな仙骨からの抽出物はマクロファージにおける NO の生成を減少させることができ、それによって抗炎症効果を発揮します [44]。臨床現場では通常、この 2 つの薬剤を併用して、外傷性骨折、うっ血と腫れ、リウマチ性疼痛の治療に優れた効果を発揮します。

4.9 みかんの皮

みかんの皮は苦くて辛く、本質的には温かく、肺と脾臓の経絡に入ります。気を調整し、脾臓を強化し、中湿を調整し、痰を解消します。気を調整し、気を促進し、痰を解消し、結節を分散させる重要な薬です。みかんの皮の有効成分は、STING/NF-κB シグナル伝達経路を通じて TNF-や IL-1 などの炎症因子のレベルを低下させると同時に、OC の形成を阻害し、骨密度と骨梁面積を増加させます [45] 。乾燥したみかんの皮の有効成分は、ノッチを調節することにより、TNF-α、IL6、IL-1などの炎症因子やラットのリン核因子カッパB（p-NF-κB）などのタンパク質の発現レベルを低下させることができます。 /NF-κB/NLRP3 シグナル伝達経路は、局所組織の浮腫を軽減し、炎症性浸潤のレベルを低下させながら[46]、それによって炎症を抑制し、SNOFH における骨の修復と再構築を促進する上で重要な役割を果たしています。

4.10 リゾマ・サイノグロッシ

Rhizoma Cynoglossi は甘くてわずかに苦い味があり、性質は中性です。肝臓と腎臓の経絡に入り、瘀血を取り除き、経絡を浚渫し、関節の詰まりを取り除き、利尿を促進し、絞扼を和らげます。経絡を突破する強力な能力があり、血液循環を活性化し、経絡を浚渫し、瘀血を除去し、痛みを和らげます。打撲傷、リウマチ性疼痛、足の麻痺、筋肉のけいれん、その他のうっ血症候群の治療に臨床的に使用されています。 Rhizoma Cynoglossi の有効成分は、NF-κB、TNF、Toll 様受容体などの複数のシグナル伝達経路を介して、インターロイキン 17 (IL-17) や IL-6 などの炎症因子のレベルを低下させることができます。そして、局所的な炎症性浸潤を軽減し、骨破壊のプロセスを遅らせ、酸化ストレス反応に抵抗する役割を果たします[47]。 Rhizoma Cynoglossi の有効成分は、軟骨細胞のアポトーシスを阻害し、iNOS と COX-2 の生成を減少させることができます。同時に、NF-κB および MAPK 経路を調節して炎症因子の数を減らし、骨関節の炎症レベルと骨組織の変性変化を改善することができるため [48]、SNOFH においてプラスの役割を果たします。現時点では、古建散の配合処方に関する包括的な研究はほとんどなく、古建散に含まれるさまざまな漢方薬間の相互作用メカニズムはまだ不明です。臨床では粉末と煎じ薬が主に使用されており、どちらも臨床効果は良好ですが、服用方法による効果の影響はまだ明らかではありません。しかし、古建山に含まれるさまざまな漢方薬が、NF-κB、Wnt/-catenin、MAPK などの複数の炎症経路を調節することで炎症因子の発現レベルを低下させ、それによって SNOFH に重要なプラスの役割を果たしているのは確かです。

表1｜ステロイド誘発性大腿骨頭壊死症の予防と治療における古建山漢方の経路とメカニズム

5 成果と展望

5.1 関連分野におけるこれまでの研究の進捗状況と既存の問題点

SNOFH は、整形外科で最も治療が難しい疾患の 1 つです。近年、罹患率は若年化する傾向にあり、患者の70％が最終的には大腿骨頭崩壊を起こし、人工股関節全置換術が必要となります。しかし、外科的治療だけでは SNOFH の病理学的過程を完全に逆転させることはできません。 [49]。

中国における伝統医学の継続的な発展に伴い、SNOFHの治療において伝統中国医学がますます重要な役割を果たしています。しかし、SNOFH に関する現在の臨床研究は主に、SNOFH の治療における単一のシグナル伝達経路に対する特定の処方の効果に焦点を当てています。相互作用する複数の経路について、その役割に関する成熟した理論的研究は存在しません。

5.2 彼と他の人を区別する特徴

伝統的な中国医学の達人である魏貴康氏は、長年の臨床経験に基づいて、初期段階の SNOFH 患者に大きな効果をもたらす独自のグジャン パウダーを作成しました [4]。 Gujian Powder に含まれる 11 種類の伝統的な漢方薬とその有効成分は、マクロファージ関連のシグナル伝達経路と密接に関連しています。この記事は、SNOFH の治療に関する国内外の研究を組み合わせたもので、グジャン パウダーに含まれるさまざまな漢方薬とその有効成分が調節を通じてマクロファージと相互作用できることを発見しました。食細胞と密接に関連するNF-κB、Wnt/カテニン、MAPK、COX、iNOSなどの複数の経路が、IL-6、IL-1、IL{{6}などのさまざまな種類の炎症を調節します。関連する重要な因子、および OB と OC のバランスを調節する抗酸化物質などは、SNOFH の予防と治療に積極的な役割を果たします。

5.3 記事の制限

しかし、現在のSNOFHの発症機序は複雑すぎるため、このレビューはメカニズムの一部のみを説明しており、グージャン粉末には多くの漢方薬が含まれており、処方間の各漢方薬の相互作用メカニズムは明らかではないため、このレビューは記事 グジャンパウダーに含まれるさまざまな漢方薬が SNOFH にプラスの影響を与えていることだけを示すことができます。炎症因子の減少、炎症レベルの抑制、骨形成機構の促進、および骨細胞の安定性の維持に対するその製剤の効果をさらに調査する必要があります。

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